CS212817B1 - sposob výroby pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxidu - Google Patents

Abstract

Vynález aa týká výroby pentaacetylaa-_ licylotrialuminiumdioxidu /Aloxiprín/, ktorý je doležitou farmaceutickou substanciou. Vynález rieái kvalitu Aloxiprínu podlá CeL-3 obecného vzorce 1 O A- !00“ ioOCHj o , kde R = Postup pódia vynálezu spočívá v tom, že sa na kyselinu acetylosalicylovú posobl 2-propanolátom hlinitým v prostředí zmesného rozpúšťadla, pozostávajúceho z 5 až 30 % obj. acetonu, 68,35 až 95 % obj.-2-propanolu a 0,1 až 1,65 % obj. vody.

Description

1 212 817

Vynález sa týká aposobu výroby farmaceutickéj substancle pentaacetylsalicylotrialumi-niudoxidu (Aloxlprínu) obecného vzorca

coo“

O0OCH.J

Kyselina acetyloeallcylová sa používá ako analgetlkum s účinkom antipyretickým a antireuma-tlckým. U dětí a u citlivých paclentov sa podává tiež vo formě vápenatéj soli. Pentaacetylrsalicxlotrlaluminiumdioxld sa vyznačuje vysokou stabilitou, prolongovaným účinkom a dobrouznéšanlivoslou.

Substancia Aloslprín sa vyrába z kyeeliny acetylosalicylovej, na ktorú sa posobí 2-propanolátom hlinitým v prostředí bezvodáho 2-propanolu. Přidáním ekvivalentnáho množstva vo-dy do reakčnej zmesi sa získá Aloxiprín. Nevýhoda postupu spočívá v tom, že kvalita substaacle Je v priebehu přípravy extrémně citlivá na vodu, obsiahnutú v 2-propanole. Pri zvýše-*nom obsahu vody, ktorá Je vždy u regenerovaného 2-propanolu, sa získá Aloxiprín s vysokýmobsahem nerozpustných látok v dimetylformamide a zvýšeným obsahom kyseliny salicylovej. Ta-kýto produkt nevyhovuje kvalitou CsL-3. Substancia Aloxiprín Je v běžných rozpúšladláchprakticky nerozpustná a nie Je možné z nevyhovujúcích šarží získal produkt pódia čsL-3.

Sposobvýroby podía vynálezu odstraňuje hoře uvedené nedostatky a zaručuje výrobu pro-duktu pódia SsL-3, pričom sa do reakcie može použil regenerované rozpúšladlo. Zlatilo sa,že zvýšený obsah vody do 1,65 % obj. v rozpúšladle, pozostávajúcom z acetonu a 2-propanolu,nie Je na závadu. Produkt izolovaný z takejtezmesi vyhovuje požiadavkám CsL-3. Sposob vý-roby Aloxlprínu podlá vynálezu spočívá v tom, že sa reakeia kyseliny acetylosalicylovejs 2-propanolátom hlinitým prevádza v zmesnom rozpúšladle, pozostávajúcom z 5 až 30 % obj.acetonu, 68,35 až 95 % obj. 2-propanolu a 0,1 až 1,65 % obj. vody.

Po izolácil alociprínu sa získájú matečné lúhy so zvýšeným obsahom vody 2 až 4 % obj.Obsah vody sa dá znižil pod 1,65 % obj. ak sa matečné lúhy destilujú v přítomnosti desti-lačných zbytkov po 2~propanoláte hllnitom, ktoré obsahujú nevydestilovaný 2- propanoláthlinitý a kysličník hlinitý. Výhoda použitia destilačných zbytkov po 2-propanoláte hlini-tom spočívá okrem odvodnenla rozpúšřadiel aj v tom, že sa získá 2-propanol z nevydestilo-vaného 2-propanolátu hlinitého, ktorý bol predtým odpadom. Příklady ilustrujú sposob přípravy pódia vynálezu. Příklad 1

Do 200 litrového antikorového kotlá sa šaržuje 12 kg čistých odmaštěných hliníkovýchstružlín. Kotol sa uzavrie a stružliny sa zalejú 30 litrami 2-propanolu. Obsah kotlá saza neustálého refluxu zahrieva 2 hodiny. Počsís tejto doby sa začne hliník rozpúšlal zasúčasného unikania vpdika a tvorby 2-propanolátu hlinitého. Potom sa přidává 2 propanoldo reakčnej zmesi takou rýchlostou, aby přebytečný 2-propanol refluxoval. Celkove v prie-behu 4 až 5 hodin je třeba přidat 120 litrov 2-propanolu. Keá vodík·přestane unikal, roz-púšlanie je skončené. Potom sa oddestiluje 2-propanol a 2-propanoíát hlinitý sa vákuompretiahne do destlačného kotlá. Tu sa za použitia parovodnej vývevy predestiluje 2-propa-

Claims (2)

1. 2 aia au nolát hlinitý· Destiladné zbytlqr sa použljú na odvodnenie rozpústadlel· Výtažok: 68 až73 kg 2-propanolátu hlinitého, 5o je 85 aM 92 % teorie· Příklad 2 Do 500 litrového smaltového kotlá sa naSaržuje zmes 170 litrov 2-propanolu a 80 11-trov acetonu, ktorá može obsahovat max. 1,65 % obj. vody a 102,9 kg kyseliny aeetylosall-cylovej. Kotol sa uzavrle a vyhrleva sa za miežania potial, kým nevznikne Siry roztok· Po-tom sa za mieáaniu přidá ekvivalentně množstvo vody· (Od 4 116 cm^ destllovanej vody saodpoSíta množstvo vody, ktoré obsahuje 2-propanol a aceton). Do vzniknutéj zmesl sa zastálého mleSania a ohladenia přidává 2-propanolát hlinitý, vyrobený podlá přikladu 1, po- Sas 30 mlnút. Po přidaní 2-propanolátu hlinitého sa obsah kotlá vychladí na teplotu 10 až15 °C. VylúSený Aloxlprín sa odstředí a na odstředivka přenyJe 20 litrami absolutného2-propanolu. Odstředěný Aloxlprín sa regeneruje destlláciou·. Výtažok: 115,3 kg Aloxiprínu, tj. 98,1 % teorie. Příklad 3 Postup podlá příkladu 2 s tým rozdielom, že do reakoie sa nasadí regenerované roz-púStadlo, doplněnými Sistýml rozpúžtadlami na požadovaná koneentráoiu a množstvo· Výtažok: 115,3 kg Aloxiprínu, tj· 98,1 % teorie. Příklad 4 Po odstředění Aloxiprínu sa rozpúžtadlá natiahnu pomooou vákua do regeneraSného kot-lá, kde sa zmiežajú a destilaSnými zbytkaml po 2-propanoláte hllnitom. Zmes sa neohá 30mlnút destilovat pod spatným ohladi&om a potom sa rozpúžtadlá oddeetllujú prakticky dosucha. Získaný destilát sa použije na přípravu Aloxiprínu podlá příkladu 3· DestllaSnýzbytok je odpad· P B E D Μ E I VYNÁLEZU Sposob výroby pentaaoetylsalioylotrialuminiumdioxidu obecného vzorce

   z kyseliny aoetylosalloylovej a 2-propanolátu hlinitého za přítomnosti rospúStadlel a zaprldanla vody, vyzna&ený tým, že sa reakola prevádza v zmesnom rozpúStadle, pozostávajúoomz 5 až 30 % obj. aoetonu, 68,35 až 95 % obj. 2-propanolu a 0,1 až 1,65 % obj. vody. Cena: 2,40 Kčs Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc