CS212520B1 - Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové - Google Patents

Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové Download PDF

Info

Publication number
CS212520B1
CS212520B1 CS441979A CS441979A CS212520B1 CS 212520 B1 CS212520 B1 CS 212520B1 CS 441979 A CS441979 A CS 441979A CS 441979 A CS441979 A CS 441979A CS 212520 B1 CS212520 B1 CS 212520B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dibromo
ethyl
acid
phenyl
naphthyl
Prior art date
Application number
CS441979A
Other languages
English (en)
Inventor
Jiri Krepelka
Jiri Roubik
Miroslav Semonsky
Original Assignee
Jiri Krepelka
Jiri Roubik
Miroslav Semonsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Krepelka, Jiri Roubik, Miroslav Semonsky filed Critical Jiri Krepelka
Priority to CS441979A priority Critical patent/CS212520B1/cs
Publication of CS212520B1 publication Critical patent/CS212520B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Vynález se týká nových esterů kyseliny 7-ethyl-4-(4 -ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyl- -1-oxyoctové a ethylesteru, resp. kyseliny 4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové, které vykazují antineopastický účinek u zvířat s experimentálními nádory, projevující se zmenčením velikosti nádoru. Podle vynálezu se výSe zmíněné látky připravují reakcí chloridu kyseliny, připraveného z kyseliny 7-ethyl-4-(4 -ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové reakcí s thionylchloridem, s příaluSnýa alkoholem za zvýáené teploty. Etylester kyseliny 4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové se připraví reakci 4-fenyl-2,3-dibrom-alfa- -naftolu s bromoctanem ethylnatým, v přítomnosti ethylátu sodného. Hydrolýzou takto vzniklého ethylesteru, vodně alkoholickým roztokem hydroxidu sodného, se získá odpovídající kyselina 4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové.

Description

Vynález se týká derivátů kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-na£tyloxyoctové obecného vzorce I
2 ve kterém R. značí atom vodíku nebo ethylskupinu a R značí atom vodíku nebo uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s I až 4 atomy uhlíku nebo cyklopentylskupinu.
Tyto deriváty vykázaly pří biologickém hodnocení u zvířat s transplantovanými nádory antineoplastický účinek, v souhlase s již dříve zjištěným účinkem ethylesteru kyseliny 7-ethyl-4-(4z-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-nařtyloxyoetové (čs. autorské osvědčení č. 203 291) a jsou tedy potenciálními chemoterapeutiky lidských nádrových onemocněni. Látky uvedeného obecného vzorce 1 v dávce 50 mg/kg/den,, podávané myším kmene H po dobu 12 dnů, zmenšovaly významně velikost nádoru o léčených zvířat se sarkomem S 37 o 10 až 20 %, bez ovlivnění doby přežití zvířat. V dávce 50 mg/kg/den, podávané s. c. po dobu 8 dnů, byl nalezen obdobný účinek, snižující velikost nádoru o 20 až 30 %. Nejvýraznějěí účinek ze sledované skupiny vykázal n-butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové.
i 2
Látky obecného vzorce 1, ve kterém R značí ethylskupinu a R značí uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopentylskupinu, se například připravují z látky obecného vzorce IX
och2cor3 ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a R^ hydroxyskupinu, která se převede reakcí s 1 až 2 molekvivalenty thiony1chloridu v prostředí inertního rozpouštědla typu chlorovaného alifatického uhlovodíku nebo aromatického uhlovodíku, například benzenu, na látku obecného vzorce III, ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a atom chloru, která se kondenzuje s přebytkem příslušného alkoholu s uhlíkatým řetězcem přímým nebo rozvětveným, 3 1 až 4 atomy uhlíku, nebo cyklopentanolu; použitý alkohol slouží současně jako reakční prostředí. Reakční teplota se může pohybovat od 50 do 100 °C, reakční doba od 2 až do 8 hodin.
K esterifikací látky obecného vzorce II, ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I a R3 hydroxyskupinu, lze použít i jiných metod, běžných i speciálních, například kysele katalyzované esterifikace, popřípadě reakce v přítomnosti karbonyldiimidazolu nebo cyklohexylkarbodiimidu; tyto metody jsou však z ekonomického hlediska méně výhodné.
Výchozí látka obecného vzorce II, ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a R^ hydroxyskupinu, je látka známa a snadno získatelná podle výše citového čs. autorského osvědčení.
2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a R značí ethylskupinu, se výhodné připravuje z látky vzorce III
OH a to reakcí s 1 až 2 molekvivalenty ethylesteru kyseliny bromoctové, v prostředí ethanolu, v přítomnosti 1 až 2 molekvivalentů ethylátu sodného, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Získaná reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, například po odfiltrování bromidu sodného se zahustí, odparek se rozpustí v chloroformu, zbaví se nezreagované výchozí látky vytřepáním s vodou a zahustí ke krystalizaci.
i 2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R a R značí atomy vodíku, se připravuje z látky 1 2 vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a R značí ethylskupinu, hydrolýzou, za použití 5 až 10 % roztoku hydroxidu alkalického kovu, s výhodou hydroxidu sodného, v prostředí 40 až 50 % vodného ethanolu, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Získaná reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, například po odfiltrováni bromidu sodného se zahustí, odparek se rozpustí v chloroformu, zbaví se nezreagované výchozí látky vytřepáním s vodou a zahustí ke krystalizaci.
2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R a R značí atomy vodíku, se připravuje z látky vzorce I, ve kterém R1 značí atom vodíku a R2 značí ethylskupinu, hydrolýzou, za užiti 5 až ,0 % roztoku hydroxidu alkalického kovu, a výhodu hydroxidu sodného, v prostředí 40 až 50 % vodného ethanolu, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Reakční směs se po hydrolýze zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí, například po okyselení kyselinou chlorovodíkovou (10 94) se vyloučená látka vyjme do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou a přečistí se krystalizaci.
Látka vzorce lil je snadno zlskatelná, například'podle čs. autorského osvědčení číslo 204 211.
Podrobnější údaje o přípravě látek becného vzorce I vyplývají z následujících příkladů provedení. V příkladech uvedené teploty tání jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.
Příklad 1
Methylester kyseliny 7-ethyl-4-(4*-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
K suspenzi 9,84 g (20 mmol) kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové v 50 ml benzenu se přidá 2,62 g (22 mmol) thion.ylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje 4 hodiny. Po oddestilování těkavých podílů ve vakuu vodní vývěvy se olejovítý odparek přelije 100 ml ethanolu a vzniklý roztok se refluxuje 4 hodiny a pak se nechá stát přes noc v lednici. Vyloučená látka se odsaje, promyje methanolem a překrystaluje v methanolu. Teplote tání 87 až 88 °C.
Obdobně se s použitím přísluSriých alkoholů připraví tyto sloučeniny:
isopropylester kyseliny 7-etl?yl-4-(4’-ethylfenyl)-2,3-dibroa-1-naftyloxyoctové, t. t.
až 89 °C (methanol);
butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4,-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové, t. t. 85 až 87 °C (methanol);
cyklopentyleater kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové, t. t. 76 až 78 °C (methanol).
Příklad 2
Etylester kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
K roztoku 151,1 g (0,4 mol) 4-fenyl-2,3-dibrom-alfβ-naftolu v ethanolickém roztoku ethylátu sodného, připravenéip rozpuštěním 10,1 g (0,44 mol) sodíku ve 1 400 ml ethanolu, se přidá 73,5 g (0,44 mol) bromoctanu ethylnetého a reakční směs se refluxuje 2 hodiny.
Po odfiltrování bromidu sodného a oddestilování těkavých složek se vzniklý odparek rozpustí v chloroformu, vytřepe se stejným objemem vody a chloroformový podíl se zahustí ke krystalizaci. Surový produkt se překrystaluje ze směsi benzen-hexan (1:3), t. t. 79 až 81 °C.
Přiklad 3
Kyselina 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctová
Suspenze 139 g (0,3 mol) ethylesteru kyseliny 4-feny1-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové v 1 600 ml vodně ethanolického roztoku (1:1) hydroxidu sodného (7,5 96) se míchá 1 hodinu při teplotě 20 až 25 °C a pak se refluxuje 2 hodiny. Reakční směs se po hydrolýze okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou a oddělená organická vrstva se vyjme do chloroformu, vytřepe se vodou a zahustí ke krystalizací. Rekrystalizací surového produktu z chloroformu se získá čistá látka s teplotou tání 202 až 203 °C.

Claims (7)

1. Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové obecného vzorce I
1 2 ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu a R značí atom vodíku nebo uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo cyklopentylakupinu.
2. Etylester kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-l-naftyloxyoctové.
3· Kyselina 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctová.
4. Uethylester kyseliny 7-ethyl-4-(4*-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloctové.
5. Isopropyl kyseliny 7-ethyl-4-(4/-ethylfenyl)-2,3-dlbrom-1-naftyloxyoctové.
6. Butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové.
7. Cyklopentylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
CS441979A 1979-06-27 1979-06-27 Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové CS212520B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS441979A CS212520B1 (cs) 1979-06-27 1979-06-27 Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS441979A CS212520B1 (cs) 1979-06-27 1979-06-27 Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS212520B1 true CS212520B1 (cs) 1982-03-26

Family

ID=5386888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS441979A CS212520B1 (cs) 1979-06-27 1979-06-27 Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS212520B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2655692B2 (ja) スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物
US4661607A (en) Furoxanthone derivatives useful as diuretics
CA2107150C (fr) Nouveaux derives chromeniques a chaine laterale trienique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0312269A2 (en) 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents
CH495981A (fr) Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one
US4539326A (en) 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents
DE68915555T2 (de) Arzneimittel für Leberkrankheiten und Piperazin-Derivate.
FR2631827A1 (fr) Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
RU2036905C1 (ru) 3-ацил-2-оксоиндол-1-карбоксамиды и способы их получения
SU498912A3 (ru) Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора
CS212520B1 (cs) Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
EP0338895A1 (fr) Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
Siegel et al. The preparation of isochromans
EP0017578A1 (fr) Acides 5-(2-hydroxy-3-thiopropoxy)chromone-2-carboxyliques, leurs sels et esters, procédé de préparation et médicaments
JPH07103105B2 (ja) インドール誘導体及びその製造方法
LU80185A1 (fr) Procede de synthese d'heterocycles oxygenes
DE68923673T2 (de) Prodrogen von antiinflammatorischen 3-Acyl-2-oxindol-1-carboxamiden.
US3068266A (en) 2-(substituted-benzyl)-1, 3-propanedisulfonates
US2905693A (en) Methyl-pyrazolidine
US3828053A (en) Lower-alkyl-beta-oxo-4-piperidine-n-benzoylpropionates
US3635962A (en) 4 - bis-morpholino- and 2
JP2815988B2 (ja) 3―n―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法
Skinner et al. Spiro-1'-benzenesulfonylpiperidine-4', 5-barbituric Acid and Related Derivatives of Isonipecotic Acid
US3166568A (en) Therapeutic compositions containing
KR800001636B1 (ko) 티아졸리딘 화합물의 제조방법