CS212520B1 - Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové - Google Patents
Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové Download PDFInfo
- Publication number
- CS212520B1 CS212520B1 CS441979A CS441979A CS212520B1 CS 212520 B1 CS212520 B1 CS 212520B1 CS 441979 A CS441979 A CS 441979A CS 441979 A CS441979 A CS 441979A CS 212520 B1 CS212520 B1 CS 212520B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dibromo
- ethyl
- acid
- phenyl
- naphthyl
- Prior art date
Links
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 title 1
- -1 4-Phenyl-2,3-dibromo-1-naphthyloxyacetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-4-phenylnaphthalen-1-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=C(Br)C(Br)=C1C1=CC=CC=C1 FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 7
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- GRNPBYPVTQIEJT-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dibromo-7-ethyl-4-(4-ethylphenyl)naphthalen-1-yl]oxyacetic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(Br)C(Br)=C(OCC(O)=O)C2=CC(CC)=CC=C12 GRNPBYPVTQIEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká nových esterů kyseliny
7-ethyl-4-(4 -ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyl-
-1-oxyoctové a ethylesteru, resp. kyseliny
4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové, které
vykazují antineopastický účinek u zvířat
s experimentálními nádory, projevující se
zmenčením velikosti nádoru.
Podle vynálezu se výSe zmíněné látky
připravují reakcí chloridu kyseliny, připraveného
z kyseliny 7-ethyl-4-(4 -ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové
reakcí s
thionylchloridem, s příaluSnýa alkoholem
za zvýáené teploty. Etylester kyseliny
4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové se
připraví reakci 4-fenyl-2,3-dibrom-alfa-
-naftolu s bromoctanem ethylnatým, v přítomnosti
ethylátu sodného. Hydrolýzou takto
vzniklého ethylesteru, vodně alkoholickým
roztokem hydroxidu sodného, se získá odpovídající
kyselina 4-fenyl-2,3-dibromnaftyl-1-oxyoctové.
Description
Vynález se týká derivátů kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-na£tyloxyoctové obecného vzorce I
2 ve kterém R. značí atom vodíku nebo ethylskupinu a R značí atom vodíku nebo uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s I až 4 atomy uhlíku nebo cyklopentylskupinu.
Tyto deriváty vykázaly pří biologickém hodnocení u zvířat s transplantovanými nádory antineoplastický účinek, v souhlase s již dříve zjištěným účinkem ethylesteru kyseliny 7-ethyl-4-(4z-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-nařtyloxyoetové (čs. autorské osvědčení č. 203 291) a jsou tedy potenciálními chemoterapeutiky lidských nádrových onemocněni. Látky uvedeného obecného vzorce 1 v dávce 50 mg/kg/den,, podávané myším kmene H po dobu 12 dnů, zmenšovaly významně velikost nádoru o léčených zvířat se sarkomem S 37 o 10 až 20 %, bez ovlivnění doby přežití zvířat. V dávce 50 mg/kg/den, podávané s. c. po dobu 8 dnů, byl nalezen obdobný účinek, snižující velikost nádoru o 20 až 30 %. Nejvýraznějěí účinek ze sledované skupiny vykázal n-butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové.
i 2
Látky obecného vzorce 1, ve kterém R značí ethylskupinu a R značí uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopentylskupinu, se například připravují z látky obecného vzorce IX
och2cor3 ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a R^ hydroxyskupinu, která se převede reakcí s 1 až 2 molekvivalenty thiony1chloridu v prostředí inertního rozpouštědla typu chlorovaného alifatického uhlovodíku nebo aromatického uhlovodíku, například benzenu, na látku obecného vzorce III, ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a atom chloru, která se kondenzuje s přebytkem příslušného alkoholu s uhlíkatým řetězcem přímým nebo rozvětveným, 3 1 až 4 atomy uhlíku, nebo cyklopentanolu; použitý alkohol slouží současně jako reakční prostředí. Reakční teplota se může pohybovat od 50 do 100 °C, reakční doba od 2 až do 8 hodin.
K esterifikací látky obecného vzorce II, ve kterém R1 značí totéž co ve vzorci I a R3 hydroxyskupinu, lze použít i jiných metod, běžných i speciálních, například kysele katalyzované esterifikace, popřípadě reakce v přítomnosti karbonyldiimidazolu nebo cyklohexylkarbodiimidu; tyto metody jsou však z ekonomického hlediska méně výhodné.
Výchozí látka obecného vzorce II, ve kterém r' značí totéž co ve vzorci I a R^ hydroxyskupinu, je látka známa a snadno získatelná podle výše citového čs. autorského osvědčení.
2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a R značí ethylskupinu, se výhodné připravuje z látky vzorce III
OH a to reakcí s 1 až 2 molekvivalenty ethylesteru kyseliny bromoctové, v prostředí ethanolu, v přítomnosti 1 až 2 molekvivalentů ethylátu sodného, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Získaná reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, například po odfiltrování bromidu sodného se zahustí, odparek se rozpustí v chloroformu, zbaví se nezreagované výchozí látky vytřepáním s vodou a zahustí ke krystalizaci.
i 2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R a R značí atomy vodíku, se připravuje z látky 1 2 vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a R značí ethylskupinu, hydrolýzou, za použití 5 až 10 % roztoku hydroxidu alkalického kovu, s výhodou hydroxidu sodného, v prostředí 40 až 50 % vodného ethanolu, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Získaná reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, například po odfiltrováni bromidu sodného se zahustí, odparek se rozpustí v chloroformu, zbaví se nezreagované výchozí látky vytřepáním s vodou a zahustí ke krystalizaci.
2
Látka obecného vzorce I, ve kterém R a R značí atomy vodíku, se připravuje z látky vzorce I, ve kterém R1 značí atom vodíku a R2 značí ethylskupinu, hydrolýzou, za užiti 5 až ,0 % roztoku hydroxidu alkalického kovu, a výhodu hydroxidu sodného, v prostředí 40 až 50 % vodného ethanolu, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Reakční směs se po hydrolýze zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí, například po okyselení kyselinou chlorovodíkovou (10 94) se vyloučená látka vyjme do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou a přečistí se krystalizaci.
Látka vzorce lil je snadno zlskatelná, například'podle čs. autorského osvědčení číslo 204 211.
Podrobnější údaje o přípravě látek becného vzorce I vyplývají z následujících příkladů provedení. V příkladech uvedené teploty tání jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.
Příklad 1
Methylester kyseliny 7-ethyl-4-(4*-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
K suspenzi 9,84 g (20 mmol) kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové v 50 ml benzenu se přidá 2,62 g (22 mmol) thion.ylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje 4 hodiny. Po oddestilování těkavých podílů ve vakuu vodní vývěvy se olejovítý odparek přelije 100 ml ethanolu a vzniklý roztok se refluxuje 4 hodiny a pak se nechá stát přes noc v lednici. Vyloučená látka se odsaje, promyje methanolem a překrystaluje v methanolu. Teplote tání 87 až 88 °C.
Obdobně se s použitím přísluSriých alkoholů připraví tyto sloučeniny:
isopropylester kyseliny 7-etl?yl-4-(4’-ethylfenyl)-2,3-dibroa-1-naftyloxyoctové, t. t.
až 89 °C (methanol);
butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4,-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové, t. t. 85 až 87 °C (methanol);
cyklopentyleater kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové, t. t. 76 až 78 °C (methanol).
Příklad 2
Etylester kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
K roztoku 151,1 g (0,4 mol) 4-fenyl-2,3-dibrom-alfβ-naftolu v ethanolickém roztoku ethylátu sodného, připravenéip rozpuštěním 10,1 g (0,44 mol) sodíku ve 1 400 ml ethanolu, se přidá 73,5 g (0,44 mol) bromoctanu ethylnetého a reakční směs se refluxuje 2 hodiny.
Po odfiltrování bromidu sodného a oddestilování těkavých složek se vzniklý odparek rozpustí v chloroformu, vytřepe se stejným objemem vody a chloroformový podíl se zahustí ke krystalizaci. Surový produkt se překrystaluje ze směsi benzen-hexan (1:3), t. t. 79 až 81 °C.
Přiklad 3
Kyselina 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctová
Suspenze 139 g (0,3 mol) ethylesteru kyseliny 4-feny1-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové v 1 600 ml vodně ethanolického roztoku (1:1) hydroxidu sodného (7,5 96) se míchá 1 hodinu při teplotě 20 až 25 °C a pak se refluxuje 2 hodiny. Reakční směs se po hydrolýze okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou a oddělená organická vrstva se vyjme do chloroformu, vytřepe se vodou a zahustí ke krystalizací. Rekrystalizací surového produktu z chloroformu se získá čistá látka s teplotou tání 202 až 203 °C.
Claims (7)
1. Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové obecného vzorce I
1 2 ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu a R značí atom vodíku nebo uhlíkatý řetězec, přímý nebo rozvětvený, s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo cyklopentylakupinu.
2. Etylester kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-l-naftyloxyoctové.
3· Kyselina 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctová.
4. Uethylester kyseliny 7-ethyl-4-(4*-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloctové.
5. Isopropyl kyseliny 7-ethyl-4-(4/-ethylfenyl)-2,3-dlbrom-1-naftyloxyoctové.
6. Butylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové.
7. Cyklopentylester kyseliny 7-ethyl-4-(4'-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS441979A CS212520B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS441979A CS212520B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS212520B1 true CS212520B1 (cs) | 1982-03-26 |
Family
ID=5386888
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS441979A CS212520B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS212520B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-27 CS CS441979A patent/CS212520B1/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
US4661607A (en) | Furoxanthone derivatives useful as diuretics | |
CA2107150C (fr) | Nouveaux derives chromeniques a chaine laterale trienique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
EP0312269A2 (en) | 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents | |
CH495981A (fr) | Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one | |
US4539326A (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents | |
DE68915555T2 (de) | Arzneimittel für Leberkrankheiten und Piperazin-Derivate. | |
FR2631827A1 (fr) | Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
RU2036905C1 (ru) | 3-ацил-2-оксоиндол-1-карбоксамиды и способы их получения | |
SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
CS212520B1 (cs) | Deriváty kyseliny 4-fenyl-2,3-dibrom-1-naftyloxyoctové | |
EP0338895A1 (fr) | Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
Siegel et al. | The preparation of isochromans | |
EP0017578A1 (fr) | Acides 5-(2-hydroxy-3-thiopropoxy)chromone-2-carboxyliques, leurs sels et esters, procédé de préparation et médicaments | |
JPH07103105B2 (ja) | インドール誘導体及びその製造方法 | |
LU80185A1 (fr) | Procede de synthese d'heterocycles oxygenes | |
DE68923673T2 (de) | Prodrogen von antiinflammatorischen 3-Acyl-2-oxindol-1-carboxamiden. | |
US3068266A (en) | 2-(substituted-benzyl)-1, 3-propanedisulfonates | |
US2905693A (en) | Methyl-pyrazolidine | |
US3828053A (en) | Lower-alkyl-beta-oxo-4-piperidine-n-benzoylpropionates | |
US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
JP2815988B2 (ja) | 3―n―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
Skinner et al. | Spiro-1'-benzenesulfonylpiperidine-4', 5-barbituric Acid and Related Derivatives of Isonipecotic Acid | |
US3166568A (en) | Therapeutic compositions containing | |
KR800001636B1 (ko) | 티아졸리딘 화합물의 제조방법 |