CS211594B1 - Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny - Google Patents
Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS211594B1 CS211594B1 CS861379A CS861379A CS211594B1 CS 211594 B1 CS211594 B1 CS 211594B1 CS 861379 A CS861379 A CS 861379A CS 861379 A CS861379 A CS 861379A CS 211594 B1 CS211594 B1 CS 211594B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogenation
- alpha
- acid
- chiral
- acetylaminocinnamon
- Prior art date
Links
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 6
- XODAOBAZOQSFDS-JXMROGBWSA-N (e)-2-acetamido-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)N\C(C(O)=O)=C\C1=CC=CC=C1 XODAOBAZOQSFDS-JXMROGBWSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K rhodium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořieóvé kyseliny, katalyzované chirálním komplexem přechodného kovu.
Je známo, že v přítomnosti komplexů přechodných kovů, které obsahují ve své koordinační sféře chirální ligandy, probíhají hydrogenace alfa-enamidů'nenasycených kyselin na opticky aktivní alfa-aminokyseliny výrazně enancioselektivně.
Dosud prováděný způsob hydrogenace' v přítomnosti chirálního komplexu přechodného kovu spočívá v tom, že se k roztoku nebo suspenzi alfa-enamidu nenasycené kyseliny ve vhodném rozpouštědle přidá roztok rhodného komplexu chirálního difosfinu, který se připraví smísením roztoků chirálního difosfinu a komplexu, získaného z chloridu rhoditého a alkenu nebo alkadienu.
Příprava roztoku tohoto komplexu a jetí.o přidání do reakční nádoby vyžaduje zvláštní, pro technickou realizaci náročné provedení. Musí se pracovat v inertní atmosféře s vyloučením «Stop kyslíku, roztok katalyzátoru se nedá uchovávat a musí se připravit těsně před vlastní hydrogenaci.
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny katalyzované chirálním kompůexem přechodného kovu, tvořeným chirálním difosfinem a komplexem rhodia s alkenem nebo alkadienea. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se z hydrogenační nádoby, obsahující alfa-acetylaminoskořicovou kyselinu spolu s uvedeným . chirálním difosfinem a komplexem rhodia, odstraní kyslík, načež se po přídavku směsi toluenu a ethanolu v objemovém poměru 1:1 až 1:4 pro rozpouštění reakčních složek a promícháni provádí hydrogenace.
/
211?94
Způsobem podle vynálezu probíhá hydrogenace výrazné eňancioselektivně, přičemž optický výtěžek zůstává zachován.
Do hydrogenační nádoby se vkládají současně alfa-enamid nenasycené kyseliny, chirální difosfin a krystalický komplex připravený z chloridu rhoditého a alkenu nebo alkadienu·. Po odstranění kyslíku, například evakuací nebo několikanásobnou evakuací střídanou s připouštěním inertního plynu, výhodně dusíku, argonu nebo i. vodíku, se připustí rozpouštědlo a spustí míchání. Výhodné je nejprve směs krátce zamíchat pod atmosférou inertního plynu a poté vyměnit inertní plyn za vodík, nebol by mohlo dojít k částečnému vyredukování rhodia. Způsob podle vynálezu je využitelný pro přípravu L-fenylalaninu, který má v současné době mimořádný význam pro přípravu peptidického sladidla.
Vynález je dále blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Použitá rozpouštědla jsou bezvodná, zbavená kyslíku destilací pod argonem. Použitý dusík byl dosuěen molekulovým sítem a elektrolytický vodík byl zbaven stop kyslíku vedením přes paládiový katalyzátor a vysuěen molekulovým sítem.
Přikladl
Do nádoby bylo nasypáno 4 kg kyseliny alfa-acetylaminoskořicové, 7,20 g (+)-DI0Pu (2S,3S,2,3-0-isopropyliden-2,3-dihydroxy-1,4-bis (difenylfosfino).butanu.) a 2,81 g/Rh (Cgl^gCl/g. Po několikanásobné evakuaci a plnění dusíkem bylo připuštěno 4 1 toluenu a 8 1 ethanolu. Směs byla asi 10 minut míchána a potom byl dusík nahrazen vodíkem. Chlazením byla reakční teplota udržována v rozmezí 30 až 35 °C. Za dvš hodiny, při spotřebě 97 % teoretického množství vodíku, reakce ustala.
Smšs byla ochlazena na 0 °C a vyloučený N-acetyl-L-fenylalanin byl Ddsát a vysuěen. Bylo získáno 2,56 kg (63,5 % teorie) produktu o specifické otáčivosti /alfa/546 = + 57 0 (c = 1, ethanol), oož odpovídá 100% optické čistotě. Zahuštěním matečných louhů bylo získáno dalších 0,32 kg (8 % teorie) produktu.
Příklad 2
Do nádoby bylo nasypáno 2,5-kg kyseliny alfa-acetylaminoskořicové, 4,50 g (+)-DI0Pu a 1,75 g/RhíCgHpgCl/g. Aparatura byla několikrát střídavě evakuována a plněna dusíkem, potom dvakrát evakuována a plněna vodíkem. Bylo připuštěno 7,5 1 směsi toluen-ethanol (1:2 obj.) a spuštěno míchání. Reakční teplota byla udržována chlazením na 30 až 40 °C.
Po spotřebě 95 % teorie vodíku reakce ustala. Po ochlazení směsi na 0 °C bylo získáno .
1,64 kg K-acetyl-L-fenylalaninu (65 % teorie) o specifické otáčivosti /alfa/ = + 56,6 0 (o = 1, ethanol). Z matečných louhů bylo získáno ještě 0,18 kg (7 % teorie) produktu.
Claims (1)
- Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny katalyzované chirélním komplexem přechodného kovu, tvořeným chirálním difosfinem a komplexem rhodia s alkenem nebo alkadienem, vyznačující ae tím, že se z hydrogenační nádoby, obsahující alfa-acetylaminoskořieovou kyselinu spolu s uvedeným chirálním difosfinem a komplexem rhodia, odstraní kyslík, načež se po přídavku smšsi toluenu a ethanolu v objemovém poměru 1:1 až 1:4 pro rozpuštění reakčních složek a promíchání provádí hydrogenace.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS861379A CS211594B1 (cs) | 1979-12-10 | 1979-12-10 | Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS861379A CS211594B1 (cs) | 1979-12-10 | 1979-12-10 | Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211594B1 true CS211594B1 (cs) | 1982-02-26 |
Family
ID=5436937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861379A CS211594B1 (cs) | 1979-12-10 | 1979-12-10 | Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211594B1 (cs) |
-
1979
- 1979-12-10 CS CS861379A patent/CS211594B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Harman et al. | Isostructural. eta. 2-dihydrogen complexes [Os (NH3) 5 (H2)] n+ (n= 2, 3) and the hydrogenation of acetone | |
| Eliel | Studies in asymmetric synthesis. Highly stereoselective reactions of organosulfur compounds | |
| JP7736697B2 (ja) | ギ酸塩の製造方法、ギ酸の製造方法、及び凍結防止剤の製造方法 | |
| Provent et al. | Solution Equilibria of Enantiopure Helicates: The Role of Concentration, Solvent and Stacking Interactions in Self‐Assembly | |
| CN114133350A (zh) | 一种抗新冠药物Paxlovid中间体的制备方法 | |
| CN112279825B (zh) | 一种5-卤代甲基糠醛的制备方法 | |
| Pasquali et al. | Dinuclear copper (I) benzoato complexes containing acetylenes: synthesis, structure, and reactivity with molecular hydrogen | |
| Huang et al. | Modification of [2.2] Paracyclophanes via Cobalt/Salox‐Catalyzed Enantioselective Electrooxidative or Photoredox C─ H Acyloxylation and Alkoxylation | |
| NO146199B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av alfa-6-deoksy-5-hydroksytetracyklin-hydroklorid | |
| CS211594B1 (cs) | Způsob asymetrické hydrogenace alfa-acetylaminoskořicové kyseliny | |
| Frauenhoff et al. | Isolation, characterization, and substitution reactions of the osmium trinuclear triflate complex H2Os3 (CO) 9 (O3SCF3) 2. X-ray crystal structure of the mixed oxyligand cluster (. mu.-H) 2Os3 (CO) 9 (. mu.,. eta. 2-O2CCH3)(. eta. 1-O3SCF3) | |
| CN118852025B (zh) | 一种反应条件缓和有机酸铋的制备方法 | |
| US2019832A (en) | Reactions of sodium with hydrocarbons | |
| CN114560761B (zh) | 一种水相中一次性合成2,3-二取代的茚酮衍生物的方法 | |
| CN118639250A (zh) | 一种芳基乙炔与二氧化碳的电双羧化方法 | |
| CN110642895B (zh) | 催化剂及其制备方法和酰胺化合物的制备方法 | |
| CN110963946A (zh) | 一种甲基牛磺酸钠的制备方法 | |
| CN112358457B (zh) | 一种合成手性桥环内脂的方法 | |
| CN102070180A (zh) | 一种合成六羰基钨或钼络合物的方法 | |
| CN114950569A (zh) | 一种催化芳基卤化物与末端炔烃反应的催化剂及反应方法 | |
| JPH08291135A (ja) | タウリン類縁体の製造方法 | |
| US2125401A (en) | Process of reacting alkali metals with aromatic hydrocarbons | |
| CN111943805A (zh) | 一种(r)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法 | |
| JP4536931B2 (ja) | 置換ホウ水素化アルカリ金属反応体の合成法 | |
| US3862985A (en) | Resolution of lysineamide |