CS209619B1 - Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové - Google Patents
Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové Download PDFInfo
- Publication number
- CS209619B1 CS209619B1 CS278980A CS278980A CS209619B1 CS 209619 B1 CS209619 B1 CS 209619B1 CS 278980 A CS278980 A CS 278980A CS 278980 A CS278980 A CS 278980A CS 209619 B1 CS209619 B1 CS 209619B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid esters
- iii
- carbon atoms
- aromatic hydrocarbon
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Estery kyseliny vinkadifforminové obecného vzorce I, ve kterém R značí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku, jsou důležitými meziprodukty pro syntézu některých léčiv. Vyrábějí se reakcí tricyklického aminoesteru obecného vzorce II, HjC COOR ve kterém R značí totéž co nahoře , s 5-chlor-2-etylpentanalem vzorce III C1-CH2-CH2-CH2-CH-CHO (III) CH2-CH3 ve vroucím aromatickém uhlovodíku se 6 až 8 atomy uhlíku nebo v chlorbenzenu v přítomnosti terciární organické base, např. diazabicykloundecenu (DBU) nebo diazabicyklononenu (DEN).
Description
(54) Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové
Estery kyseliny vinkadifforminové obecného vzorce I,
ve kterém R značí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku, jsou důležitými meziprodukty pro syntézu některých léčiv. Vyrábějí se reakcí tricyklického aminoesteru obecného vzorce II,
HjC COOR ve kterém R značí totéž co nahoře , s 5-chlor-2-etylpentanalem vzorce III
C1-CH2-CH2-CH2-CH-CHO (III)
CH2-CH3 ve vroucím aromatickém uhlovodíku se 6 až 8 atomy uhlíku nebo v chlorbenzenu v přítomnosti terciární organické base, např. diazabicykloundecenu (DBU) nebo diazabicyklononenu (DEN).
Vynález se týká způsobu výroby esterů kyseliny vinkadifforminové obecného vzorce I,
ve kterém R značí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku.
Sloučeniny uvedeného vzorce jsou důležitými meziprodukty pro syntézu některých léčiv a jsou nové kromě sloučeniny obecného vzorce I, kde R je etyl. Podle literatury (LeMen J. a spol.: Tetrahedron Letters 1974. 491) se tato sloučenina vyrábí odlišným způsobem v nízkém výtěžku tak, že se příslušný tiolaktam desulfuruje Raneyovým niklem.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že se tricyklický aminoester obecného vzorce II,
HgC COOR ve kterém R značí totéž co nahoře, kondenzuje se známým 5-chlor-2-etylpentanalem vzorce III
Cl-CHo-CHo-CHo-CH-GHO
I (III) h3c-ch2 ve vroucím organickém rozpouštědle, přičemž se před ukončením reakce v případě potřeby přidá terciární organická base.
Podle vynálezu se postupuje tak, že se směs tricyklického aminoesteru obecného vzorce II, 2-etyl-5-chlorpentanalu vzorce III a organického rozpouštědla zahřívá k varu pod odlučovačem vody. Podle potřeby se reakce dokončí tak, že se ke směsi přidá terč. organická base, výhodně např. diazabicykloundecen (DBU) nebo diazabicyklononen (DBN).
Jako organického rozpouštědla se použije např. aromatického uhlovodíku se 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo chlorovaného uhlovodíku, např. chlorbenzenu; alternativně se může reakce provádět ve směsi některého z uvedených uhlovodíků s alkoholy, např. s metanolem nebo etanolem.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.
Příklady provedení
Přikladl
K suspenzi 50,37 g (0,195 mol) etyl-1-metyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátů (II, R = CH2.CH3) v 3 000 ml toluenu se přidá 29,0 g (0,195 mdl) 2-etyl-5-chlorpentanalu (III) a 0,09 g kyseliny toluensulfunové, směs se zahřívá k varu 45 h pod odlučovačem vody'a přidá se dalších 11,9 g (0,08 mol) 2-etyl-5-chlorpentanalu. Reakční směs se zahřívá k varu ještě 60 h, přidá se 38,07 g (0,25 mol) DBU a zahřívá se k varu dalších 16 h. Toluenový roztok se zahorka oddělí a odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se rozpustí ve směsi éteru (400 ml) a petroléteru (400 ml) a roztok se třepe postupně s 700 a 2 x 300 ni], 8% kyseliny chlorovodíkové. Olejovitý podíl se rozpustí ve 400 ml chloroformu a přidá se k vodným výtřepkům. Dvojfázová směs se za chlazeni zalkalizuje koncentrovaným amoniakem na pH 12. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje 2 x 200 ml chloroformu. Spojené organické fáze se promyjí 100 ml vody a po vysušení bezvodým síranem sodným se odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se rozpustí v minimálním množství benzenu a aplikuje se na sloupec 400 g neutrálního silikagelu. Frakce získané elucí sloupce benzenem a směsí benzenu a chloroformu (10:1) se odpaří ve vakuu. Dokonalým odpařením odparku ve vakuu olejové vývěvy se získá 41,96 g sklovitého etyl-vinkadifforminátu (I, R = CH2.CH3). Výtěžek odpovídá 61,05 % teorie. /
Příklad 2 *
Směs 14,32 g (0,05 mol) butyl-1-metyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indol-1-karbo xylátu (II, R = CH2.CH2.CH3), 11,9 g (0,08 mol) 2-etyl-5-chlorpentanalu (III), 0,05 g.kyseliny toluensulfonové a 700 ml chlorbenzenu se zahřívá k varu pod odlučovačem vody celkem 130 h, přičemž po 115 h se přidá 12,4 g (0,1 mol) DBN. Chlorbenzenový roztok se za horka oddělí a odpaří na rotační vakuové odparce. Zbytek se zpracuje postupem uvedeným v příkladu 1. Získá se 9,38 g, tj. 49,3 % sklovitého butyl-vinkadifforminátu (I, R = CH2.CH2.CH2· .ch3).
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové obecného vzorce I,COOR (I) ve kterém R značí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se tricyklleký aminoester obecného vzorce II ve kterém R má stejný význam jako nahoře, kondenzuje s 5-chlor-2-etylpentanalem vzorce IIIC1-CH2-CH2-CH2-CH-CH=OH3C-CH2 (III) ve vroucím organickém rozpouštědle, přičemž v případě potřeby se přidá terciární organická base, výhodně diazabicykloundeoen nebo diazabioyklononen.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo použije aromatický uhlovodík se 6 až 8 atomy uhlíku, výhodně toluen nebo chlorovaný aromatický uhlo vodík, s výhodou chlorbenzén.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS278980A CS209619B1 (cs) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS278980A CS209619B1 (cs) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209619B1 true CS209619B1 (cs) | 1981-12-31 |
Family
ID=5366001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS278980A CS209619B1 (cs) | 1980-04-21 | 1980-04-21 | Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209619B1 (cs) |
-
1980
- 1980-04-21 CS CS278980A patent/CS209619B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tufariello et al. | Synthesis in the pyrrolizidine class of alkaloids. dl-Supinidine | |
| DE68929049T2 (de) | 1,4-Diazepin-Derivate und deren pharmazeutische Verwendung | |
| DE2604119A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| Wiesner et al. | Synthesis of Dimethylapoerysopine and an Approach to the Total Synthesis of the Unrearranged Erythrina Bases | |
| US4220774A (en) | Vincadifformine synthesis process | |
| JPS62187440A (ja) | ４−アミノヘキセ−５−エン酸の製法 | |
| Kuehne et al. | Total syntheses of tubotaiwine and 19, 20-dihydro-20-epi-akuammicine | |
| Mani et al. | Direct Formation of a Substituted [5.5. 5.5] Fenestrane by Intramolecular Arene‐Olefin Photocycloaddition | |
| Barker et al. | Synthesis of tricyclic analogues of methyllycaconitine using ring closing metathesis to append a B ring to an AE azabicyclic fragment | |
| Dumont et al. | Facile conversion of natural colchicine into (.+-.)-congeners and (+)-enantiomers including 2-demethyl analogs | |
| Gataullin | The first synthesis of benzo [e] cycloalk [g] oxazocinone atropisomers via lactonization of N-mesyl-or N-arylsulfonyl-N-[2-(1-cycloalken-1-yl)-6-methylphenyl] glycines | |
| CA1202974A (fr) | Procede de preparation de nouvelles benzothiopyranopyridinones et de leurs sels | |
| CS209619B1 (cs) | Způsob výroby esterů kyseliny vinkadifforminové | |
| Michael et al. | An expeditious synthesis of the dendrobatid indolizidine alkaloid 167B | |
| US3657250A (en) | Benzocycloheptaisoquinoline derivatives | |
| US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
| Cassis et al. | Studies on quinones. XIII. Synthesis and reactivity in acid medium of cyclic O, N‐ketals derived from acylbenzoquinones and enamines | |
| DE69818988T2 (de) | 9,10-diazatryclo[4.2.11 2,5]decan- und 9,10-diazatricyclo[3.3.1.1 2,6]decanderive mit analgetischer wirkung | |
| Blanco et al. | Divergent synthesis of two precursors of 3′-homo-2′-deoxy-and 2′-homo-3′-deoxy-carbocyclic nucleosides | |
| Mohrbacher et al. | Stereoisomerism of 5-(α-Hydroxy-α-2-pyridylbenzyl)-7-(α-2-pyridylbenzylidene)-5-norbornene-2, 3-dicarboximide, a Selective Rat Toxicant1, 2 | |
| US3883551A (en) | Thienobenzopyrans and thiopyranobenzopyrans | |
| DE2913770C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(3-Benzoylphenyl)-propionsäure, als Ausgangsmaterial verwendbares 3-Propionyl-benzophenon und dessen Herstellung | |
| US3555018A (en) | Thiazinopyridoindolone derivatives | |
| Field | Synthesis of 3'-N-methylbiotin | |
| SU520051A3 (ru) | Способ получени имидазогетероциклических производных, их солей или их оптически-активных производных |