CS209608B1 - D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I - Google Patents
D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I Download PDFInfo
- Publication number
- CS209608B1 CS209608B1 CS672579A CS672579A CS209608B1 CS 209608 B1 CS209608 B1 CS 209608B1 CS 672579 A CS672579 A CS 672579A CS 672579 A CS672579 A CS 672579A CS 209608 B1 CS209608 B1 CS 209608B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methoxycarbonyl
- methylergoline
- hydroxyethyl
- acid
- salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Nový D-1-hydroxyethy1-8-methoxykarbony 1-6-methylergolin-I vzorce I a jeho soli s farmaceuticky vhodnými kyselinami inhibuji sekreci adenohypofysárního prolaktinu, Vyrábí se tak, že se ve známém dimethyl esteru kyseliny 1-karboxymethyl- -9,1O-dihydrolysergové-I selektivně zredukuje esterová funkce v poloze 1 molekuly.The novel D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-1-6-methylergoline-I of the formula I and its salts with pharmaceutically acceptable acids inhibit the secretion of adenohypophyseal prolactin. It is produced by selectively reducing the ester function in the 1-position of the molecule in the known dimethyl ester of 1-carboxymethyl-9,1O-dihydrolysergic acid-I.
Description
1 209608
Vynález se týká D- 1-hydroxyethy1-8-methoxykarbony1-6-methylergo1inu-X vzorce
a jeho solí s farmaceuticky vhodnými organickými a anorganickými kyselinami, například s ky-selinou vinnou, maleinovou, chlorovodíkovou, sírovou apod . D-1-hydroxye thy1-8-methoxykarbony1-6-methylergolin-I, který je novou dosud nepopsanoulátkou, se vyznačuje pozoruhodnými biologickými vlastnostmi, tlumí například sekreci adeno-hypofyzárního prolaktinu u krys, což se projevuje účinkem antilaktačním a antinidačním. Na-příklad antilaktační účinek zmíněné látky u kojících krys /kmen Wistar Konárovice/ se proje-vuje ještě při dávce 2 mg/kg podané orálně ve formě vodného roztoku kyselého vínanu. Mimo toje D-1-hydroxyethy1-8-methoxykarbony1-6-methylergo1in-I cenným výchozím produktem pro syntézudalších farmakodynamicky významně účinných sloučenin.
Sloučeninu uvedeného obecného vzorce lze připravovat například tak, že se dimethy1 esterkyseliny D- 1 -kar boxytne thy 1-9 ,1 0-d ihydr o ly s er gové-1 nechá reagovat v prostředí netečného orga-nického rozpouštědla, například methanolu, s hydridoboritanem sodným, v množství nejvýše 10molekvivalentů, při teplotách od -10 °C až k teplotě varu reakční směsi. Po nalití reakčnísměsi do vody se vyloučený produkt izoluje a zpracuje běžným způsobem. Výchozí diester je látka známá a snadno připrav itelná v dobrém výtěžku a vyhovující kva-litě z kyseliny D-9,10-dihydrolysergové-I /viz čs. autorské osvědčení č. 190240/. Převedení látky uvedeného vzorce na soli s farmaceuticky nezávadnými organickými a anor-ganickými kyselinami, jako jsou například kyselina vinná, jablečná, malonová, jantarová, ma-leinová, sírová, methan- a ethansu1fonová aj., lze uskutečnit reakcí ekvimolárního množstvíobou složek v prostředí vhodného netečného rozpouštědla, například ethanolu.
Teplota tání nové sloučeniny podle vynálezu byla stanovena na Boetiově bloku a není ko-rigována. Uvedená hodnota specifické rotace se vztahuje na látku prostou krystalového roz-pouštědla.
Podrobnosti přípravy D-1-hydroxyethy1-8-methoxykarbony1-6-methy1ergo1inu-I jsou uvedenyv následujícím příkladu provedení. Příklad provedení K roztoku 3,6 g /0,01 mol/ methylesteru kyseliny D-1-methoxykarbonylmethy1-9,10-dihydro-lysergové-I se při teplotě 30 °C přidá 1,9 g hydridoboritanu sodného. Po 1 hodině míchánípři teplotě 30 °C se přidá dalších 1,9 g hydridobori tanu sodného, tj . celkem 3,8 g /0,10 mol/.Reakční směs se potom zahřívá 1 hodinu na teplotu varu, ochladí na 20 °C a nalije do 400 mlvody. Vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou ,a vysuší. Krystalizací z methanolu se získáD-1-hydroxyethy1-8-methoxykarbony1-6-methylergolin-I ve formě bezbarvých krystalů s t. t. 174 až 176 °Cj [ít]20 = -100,6° /c 0,4; pyridin/.
1 209608
The present invention relates to D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoin-X formula
and its salts with pharmaceutically acceptable organic and inorganic acids, for example tartaric acid, maleic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid and the like. D-1-hydroxythyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I, which is a novel hitherto unrelated, has remarkable biological properties, for example, suppresses the secretion of adeno-pituitary prolactin in rats, which is manifested by antilactation and antinidation effects. For example, the anti-lactating effect of said compound in lactating rats (Wistar Konarovice strain) is still exhibited at a dose of 2 mg / kg administered orally in the form of an aqueous acid tartrate solution. In addition, D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline is a valuable starting product for the synthesis of other pharmacodynamically significant compounds.
For example, the compound of formula (I) can be prepared by reacting the dimethyl ester of D-1-carboxylic acid (1-9, 10-dihydropyrrolidine-1) in an inert organic solvent, e.g. sodium borohydride, at a maximum of 10 molar equivalents, at temperatures from -10 ° C to the boiling point of the reaction mixture. After pouring the reaction mixture into water, the precipitated product is isolated and worked up in a conventional manner. The starting diester is known and readily prepared in good yield and conforms to the quality of D-9,10-dihydrolysergic acid (see U.S. Pat. Author's Certificate No. 190240 /. Conversion of a compound of the above formula to salts with pharmaceutically acceptable organic and inorganic acids such as tartaric, malic, malonic, succinic, maleic, sulfuric, methane and ethanesulfonic acids, etc. can be accomplished by reacting an equimolar amount of the components in an environment suitable for an inert solvent such as ethanol.
The melting point of the novel compound of the invention was determined on the Boet's block and not co-fixed. Said specific rotation value refers to the substance free of the crystalline solvent.
Details of the preparation of D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I are given in the following exemplary embodiment. EXAMPLE 1 To a solution of 3.6 g (0.01 mol) of D-1-methoxycarbonylmethyl-9,10-dihydro-lysergic acid methyl ester (1.9 g) was added 1.9 g of sodium borohydride. After stirring for 1 hour at 30 ° C, an additional 1.9 g of sodium hydridoborate, ie. The reaction mixture was then heated to boiling for 1 hour, cooled to 20 ° C and poured into 400 ml of water. The precipitated product is filtered off with suction, washed with water and dried. Crystallization from methanol yielded D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-1 as colorless crystals with mp 174-176 ° C (dec) 20 = -100.6 ° / c 0.4; pyridine.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS672579A CS209608B1 (en) | 1979-10-03 | 1979-10-03 | D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS672579A CS209608B1 (en) | 1979-10-03 | 1979-10-03 | D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209608B1 true CS209608B1 (en) | 1981-12-31 |
Family
ID=5414946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS672579A CS209608B1 (en) | 1979-10-03 | 1979-10-03 | D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209608B1 (en) |
-
1979
- 1979-10-03 CS CS672579A patent/CS209608B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
| US3822258A (en) | 4-hydroxy-3-(3-isoxazolylcarbamoyl)-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxides and process for their production | |
| JPS6056143B2 (en) | Amidine derivatives and their production method | |
| US4409231A (en) | Substituted aryloxyamino propanols, and process for their use | |
| EP0026928A1 (en) | 3,4-Diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same | |
| NL8300829A (en) | 1-SUBSTITUTED N- (8ALFA-ERGOLINYL) -N ', N'-DIETHYLUREA AND METHOD OF PREPARATION THEREOF. | |
| CS209608B1 (en) | D-1-hydroxyethyl-8-methoxycarbonyl-6-methylergoline-I | |
| Bátori et al. | Regioselectivity in methylation and phenylation of the zwitterionic pyrido [2, 1‐f]‐as‐triazinium‐1‐and 3‐olates and thiolates | |
| JPH02188570A (en) | Production of halogen-substituted quinoline derivative | |
| CN115197261B (en) | Synthesis method of oxadiazine boron derivative | |
| BG109814A (en) | New pseudopolymorph form of desloratadine formed with carbone dioxide | |
| EP0098499A1 (en) | Process for preparing ketanserine | |
| KR880001715B1 (en) | Process for preparing 1-furyl-3,4-dihydro-isoquinolines | |
| EP0011282B1 (en) | Thienylbenzoic-acid derivatives, process for their production, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| JP2795412B2 (en) | Method for producing 2- (1-hydroxyalkyl) -5,5-diphenylhydantoin | |
| US3294805A (en) | 2 lower alkyl-3-(4-phenyl-4-carboalkoxy piperidine) lower alkyl-5, 6 substituted indoles | |
| JPS607632B2 (en) | Method for producing thieno(3,2-C)pyridine and its derivatives | |
| JPH03215488A (en) | Pyrimidobenzimidazole derivative | |
| CA1051901A (en) | Derivatives of furo(2,3-d) pyrazolo(3,4-b) pyridines | |
| CA1099719A (en) | Process for the preparation of n-(1-benzylpiperid-4- yl)-benzamides | |
| JPS6257620B2 (en) | ||
| FI69459B (en) | PROCEDURE FOR THE FRAMEWORK OF THERAPEUTIC ANALYSIS 2, -DIAMINO-5-SULFAMOYLBENSENSULFONSYRADERIVAT | |
| KR960005518B1 (en) | Preparation of 1-amino-4-[[2- (substitutedamino) methyl-4-methyl-6-sulfophenyl] amino] -9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenesulfonic acid | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| JPH0245467A (en) | Production of 1-(p-tertiary butylphenyl)-4-(4'- (alpha-hydroxy-diphenylmethyl)-1'-piperidinyl) butanol |