CS209518B2 - Method of making the new derivatives of the benzimidazole - Google Patents
Method of making the new derivatives of the benzimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS209518B2 CS209518B2 CS782367A CS236778A CS209518B2 CS 209518 B2 CS209518 B2 CS 209518B2 CS 782367 A CS782367 A CS 782367A CS 236778 A CS236778 A CS 236778A CS 209518 B2 CS209518 B2 CS 209518B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- weight
- parts
- halogen
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- -1 methylthio, methylsulfonyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 7
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 2-octadecyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 53
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 3
- 241000935974 Paralichthys dentatus Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N 0.000 description 1
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 1-[(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)amino]-3-(diethylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NCC(O)CN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQXWVXPBRCYGGM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2,6-bis[2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)ethenyl]pyridin-1-ium Chemical compound C1=CC=C(C=CC=2C=CC(=CC=2)N2CCCC2)[N+](CC)=C1C=CC(C=C1)=CC=C1N1CCCC1 HQXWVXPBRCYGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIICHZCEIGXGB-UHFFFAOYSA-N 1-piperazinecarbodithioic acid Chemical compound SC(=S)N1CCNCC1 IDIICHZCEIGXGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)sulfinylphenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRTCWDLFHSMTNW-UHFFFAOYSA-N 2-butanoyl-4-[[3-butanoyl-5-[(5-butanoyl-2,6-dihydroxy-3,3-dimethyl-4-oxocyclohexa-1,5-dien-1-yl)methyl]-2,4,6-trihydroxyphenyl]methyl]-3,5-dihydroxy-6,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-one Chemical compound CC1(C)C(=O)C(C(=O)CCC)=C(O)C(CC=2C(=C(C(=O)CCC)C(O)=C(CC=3C(=C(C(=O)CCC)C(=O)C(C)(C)C=3O)O)C=2O)O)=C1O FRTCWDLFHSMTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=C(C)C=C1O ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNEPOHDUVTYJBY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-(2,4-dichlorophenoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC(Cl)=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl CNEPOHDUVTYJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(I)=C(C)C=C1O OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALJHHTHBYJROOG-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylamino)phenothiazin-3-one Chemical compound C1=CC(=O)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 ALJHHTHBYJROOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N Ascaridole Chemical compound C1CC2(C)OOC1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N C3-thiacarbocyanine cation Chemical compound S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2S1 JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLAJTWCKSBJFA-VAWYXSNFSA-N CN1C(=S)SC(\N=N\c2ccc(cc2)[N+]([O-])=O)C1=O Chemical compound CN1C(=S)SC(\N=N\c2ccc(cc2)[N+]([O-])=O)C1=O HHLAJTWCKSBJFA-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- BOFHKBLZOYVHSI-UHFFFAOYSA-N Crufomate Chemical compound CNP(=O)(OC)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1Cl BOFHKBLZOYVHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N Dichlorophen Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC(Cl)=CC=C1O MDNWOSOZYLHTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126310 Fasciolidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N Methyridine Chemical compound COCCC1=CC=CC=N1 QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- YYQRGCZGSFRBAM-UHFFFAOYSA-N Triclofos Chemical compound OP(O)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl YYQRGCZGSFRBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L [dodecanoyloxy(dioctyl)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCCCCCC)(CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N ascaridole Natural products C1C[C@]2(C)OO[C@@]1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N bephenium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000254 bephenium Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 229960002326 bithionol Drugs 0.000 description 1
- JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N bithionol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1SC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N bitoscanate Chemical compound S=C=NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N coumaphos Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012975 dibutyltin dilaurate Substances 0.000 description 1
- 229960003887 dichlorophen Drugs 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYCIUIVANPKXLW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(2-phenoxyethyl)-(thiophen-2-ylmethyl)azanium Chemical compound C=1C=CSC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 KYCIUIVANPKXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L dioctyltin(2+);dichloride Chemical compound CCCCCCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCCCCCC SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004491 dispersible concentrate Substances 0.000 description 1
- 229950007663 dithiazanine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000004492 dustable powder Substances 0.000 description 1
- 230000000823 effect on trematode Effects 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- XTHHGUQHLRKSQX-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methyl-4-tridecylpiperazin-4-ium-1-carboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[N+]1(C)CCN(C(=O)OCC)CC1 XTHHGUQHLRKSQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 1
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54, Způsob výroby nových derivátů benzimidazolu(54, A method for producing novel benzimidazole derivatives
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů benzimidazolu s anthelmintickou účinností. Tyto sloučeniny se používají Jako účinné složky prostředků k potírání hlístic, zejména motolic u domácích a užitkových zvířat.The present invention relates to a process for the preparation of novel benzimidazole derivatives with anthelmintic activity. These compounds are used as active ingredients in nematode control agents, particularly fluke in domestic and commercial animals.
Nové sloučeniny odpovídají obecnému vzorci IThe novel compounds correspond to the general formula I
v němžin which
Rz a Ri znamenají nezávisle na sobě vodík nebo halogen,R 2 and R 1 are each independently hydrogen or halogen,
R3 znamená vodík, halogen, metylovou skupinu nebo metoxyskupinu,R3 is hydrogen, halogen, methyl or methoxy,
X znamená kyslík nebo síru,X is oxygen or sulfur,
Y znamená halogen, alkylovou skupinu s až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, metylthioskupinu, metylsulfonylovou skupinu, trifluormetylovou skupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, nebo acetylovou skupinu, m znamená číslo 0, 1, 2 nebo 3 a přičemž v případě, že m je větší než 1, mohou být významy symbolu Y stejné nebo rozdílné, včetně možných tautomerních sloučenin vzorce I.Y is halogen, C1-C4alkyl, C1-C4alkoxy, methylthio, methylsulfonyl, trifluoromethyl, nitro, hydroxy, cyano, or acetyl, m is 0, 1, 2 or 3 and wherein: when m is greater than 1, the meanings of Y may be the same or different, including possible tautomeric compounds of formula I.
Halogenem v,e významu symbolů Rz, R3 a R4 ve vzorci I, jakož i symbolu Y ve vzorci Ib se rozumí výhodně chlor nebo brom.Halogen in the meaning of R2, R3 and R4 in formula I as well as Y in formula Ib is preferably chlorine or bromine.
V předloženém popisu vynálezu se „helminty“ rozumí hlístice (Nematoda), tasemnice (Cestoidea) a motolice (Trematodaj parazitující v gastrointestinálním traktu nebo v jiných orgánech.In the present disclosure, "helminths" means nematodes (nematodes), tapeworms (Cestoidea) and flukes (Trematodaj parasitic in the gastrointestinal tract or other organs).
Z endoparaziítů vyskytujících se u teplokrevných způsobují zvláště značné škody helminti. Zvířata napadená těmito parazity nejen pomaleji rostou a vykazuji zřetelně sníženou užitkovost, ale částečně způsobují tito parazité tak značná poškození, že onemocnělá zvířata hynou. Aby se při chovu skotu zamezilo takovýmto škodám, které mohou mít při epidemickém výskytu napadení červy ve stádech skotu značný rozsah, nebo aby se takovéto škody alespoň zmírnily, existuje průběžná snaha připravit prostředky k potíráni helmintů včetně jejich vývojových stádií.Of the endoparasites occurring in warm-blooded animals, helminths are particularly harmful. Animals infected with these parasites not only grow more slowly and exhibit a markedly reduced performance, but in part cause these parasites to such an extent that the sick animals die. In order to prevent, or at least to mitigate such damage, which may be of great magnitude in the event of epidemic worm infestation in cattle herds, there is an ongoing effort to prepare means to combat helminths, including their developmental stages.
209318209318
Je sice známa celá řada látek s anthelmintickou účinností, avšak tyto účinné látky nesplňují žádoucím způsobem požadavky, které jsou na ně kladeny, vzhledem k tomu, že tyto účinné látky například nemají při aplikaci snášitelných dávek v každém případě dostatečnou účinnost nebo při terapeuticky účinné dávce vyvolávají nežádoucí vedlejší účinky, jako intoxikaci.Although a number of substances with anthelmintic activity are known, these active substances do not satisfactorily satisfy the requirements imposed on them, since, for example, they do not have sufficient efficacy in each case at tolerable doses or induce a therapeutically effective dose in each case. side effects such as intoxication.
Tak se uvádějí například v britském patentním spisu č. 1 344 548 a ve francouzském patentním spisu č. 1 476 558 deriváty benzimidazolu pro použití v různých oblastech, a z nich posléze v obecné formě i možnost použití proti helmintům.Thus, for example, benzimidazole derivatives for use in various fields are disclosed in British Patent Specification No. 1,344,548 and French Patent Specification No. 1,476,558, and therefrom, in general form, the possibility of use against helminths.
Nyní bylo navrženo používat k potírání helmintů derivátů benzimidazolu vzorce I vyráběných podle vynálezu.It has now been proposed to use the inventive benzimidazole derivatives of the formula I for combating helminths.
Deriváty benzimidazolu vzorce I se vyznačují vyšší anthelmintickou účinností, zejména proti motolicím (Trematoda), přičemž nutno zvláště zdůraznit jejich účinek vůči motolicovitým (Fasciolidae), jako je například motolice jaterní (Fasciola hepatica).The benzimidazole derivatives of the formula I are characterized by a higher anthelmintic activity, in particular against trematodes (Trematoda), with particular emphasis on their effect on fluke (Fasciolidae), such as the liver fluk (Fasciola hepatica).
Ze sloučenin obecného vzorce I jsou výhodné co do účinnosti sloučeniny následujícího užšího obecného vzorce IaOf the compounds of formula (I), the following compounds of formula (Ia) are preferred in terms of activity
S (la.) v němžS (la.) In which
R3 znamená vodík, chlor nebo metylovou skupinu,R3 is hydrogen, chlorine or methyl,
X znamená kyslík nebo síru,X is oxygen or sulfur,
Y znamená halogen, metylovou skupinu, metoxyskupinu, metylthioskupinu, metylsulfonylovou skupinu, kyanoskupinu nebo acetylovou skupinu, m znamená číslo 0, 1 nebo 2, přičemž v případě že m je větší než 1, mohou být významy symbolu Y stejné nebo rozdílné, včetně možných tautomerních sloučenin vzor ce la.Y is halogen, methyl, methoxy, methylthio, methylsulfonyl, cyano or acetyl; m is 0, 1 or 2, and when m is greater than 1, the meanings of Y may be the same or different, including possible tautomeric compounds of formula la.
Kromě toho se příznivou terapeutickou účinností vyznačují sloučeniny následujícího omezeného vzorce IbIn addition, the compounds of the following Formula (Ib) exhibit favorable therapeutic efficacy
S (Ibl v němžS (Ibl in which
R3 znamená vodík, chlor nebo metylovou skupinu aR 3 is hydrogen, chlorine or methyl;
Y znamená halogen výhodně chlor nebo brom nebo metylovou skupinu s tím, že ve fenylovém zbytku vázaném přes atom kyslíku musí být poloha 2 vždy obsazena substituentem odpovídajícím významům symbolu Y a poloha 6 je vždy neobsazena, a m znamená číslo 1 nebo 2, přičemž, je-li m větší než 1, jsou významy Y stejné nebo rozdílné, včetně možných tautomerních sloučenin vzorce Ib.Y is halogen preferably chloro or bromo or methyl, provided that in the phenyl moiety bonded via an oxygen atom, the 2-position must always be occupied by a substituent corresponding to the meanings of Y and the 6-position is always unoccupied, and m is 1 or 2; when m is greater than 1, the meanings of Y are the same or different, including possible tautomeric compounds of formula Ib.
Nové sloučeniny vzorce I se podle vynálezu vyrábějí následujícím postupem:The novel compounds of formula I are prepared according to the invention as follows:
(I) přičemž(I) wherein
Rz, R3, Rá, X, Y a m mají význam uvedený pod vzorcem I.R 2, R 3, R a, X, Y and m are as defined in Formula I.
Reakce se provádí při teplotách od 10c do 150 °C, výhodně při 30 až 100 °C ve vodě nebo v organických rozpouštědlech v přítomnosti báze.The reaction is carried out at temperatures from 10 C to 150 C, preferably at 30-100 ° C in water or in organic solvents in the presence of a base.
Jako organická rozpouštědla přicházejí v úvahu například alkoholy, jako metanol, etanol nebo propylalkoholy, nebo uhlovodíky jako benzen nebo toluen nebo chlorované uhlovodíky, jako chlorbenzen nebo metylénchlorid.Suitable organic solvents are, for example, alcohols, such as methanol, ethanol or propyl alcohols, or hydrocarbons, such as benzene or toluene, or chlorinated hydrocarbons, such as chlorobenzene or methylene chloride.
Jako báze přicházejí v úvahu například alkálie, terciární aminy nebo organické báze, jako pyridin.Suitable bases are, for example, alkali, tertiary amines or organic bases, such as pyridine.
U metody používané k výrobě sloučenin vzorce I píro postup podle vynálezu se jedná o analogický postup, který je popsán v J. Chem. Soc. 1950, 1515 — 1519.The method used to produce the compounds of formula (I) for the process of the invention is analogous to that described in J. Chem. Soc. 1950, 1515-1519.
Výchozí látky sloužící k výrobě sloučenin vzorce I vyráběných podle vynálezu jsou dílem známé. Tak jsou některé ze sloučenin vzorce II popsány ve švýcarském patentním spisu č. 462 847. Výchozí látky se mohou vyrábět známými postupy.The starting materials used to produce the compounds of the formula I produced according to the invention are partly known. Thus, some of the compounds of formula II are described in Swiss Patent Specification 462 847. The starting materials can be prepared by known methods.
PříkladExample
Výroba 5-chlor-6- (2‘,4‘-dichlorfenoxy)-2H-l,3-dihydrobenzimidazol-2-thionuPreparation of 5-chloro-6- (2 ‘, 4‘-dichlorophenoxy) -2H-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione
256,2 g 4-chlor-5-(2‘,4‘-dichlorfenoxy)-l,2-fenylendiaminu se přidá k roztoku 135,6 g hydroxidu draselného v 540 ml absolutního etanolu. Potom se za míchání při teplotě místnosti bez vnějšího chlazení během půl hodiny přikape 480,2 g sirouhlíku ke směsi. Tato reakce je mírně exotermní. Během druhé čtvrthodiny přidávání se vyloučí hnědá sraženina. Potom se směs zahřívá až k varu pod zpětným chladičem a udržuje se po dobu 6 hodin při teplotě lázně 60 °C a potom se míchá dalších 15 hodin při teplotě místnosti. Suspenze se vylije do 6 litrů ledové vody, sraženina se odfiltruje, promyje se asi 3 litry vody a vysuší se ve vakuu při °C. Surový produkt se rozpustí v 10 litrech horkého acetonu, roztok se vyčeří aktivním uhlím, zfiltruje se přes „Hyflosupercel“, zahustí se na objem 4 litrů a potom se ochladí na 0 °C. Vzniklá sraženina se odfiltruje, promyje se acetonem a vysuší se ve vakuu při 40 °C. Získá se 266 g 5-chlor-6-(2‘,4‘-dichlorfenoxyj-2H-l,3-dihydrobenzimidazol-2-thionu o teplotě tání 309 až 311c o výtěžku 91 %.256.2 g of 4-chloro-5- (2 ', 4'-dichlorophenoxy) -1,2-phenylenediamine is added to a solution of 135.6 g of potassium hydroxide in 540 ml of absolute ethanol. 480.2 g of carbon disulfide are then added dropwise to the mixture while stirring at room temperature without external cooling for half an hour. This reaction is slightly exothermic. A brown precipitate formed during the second quarter of addition. The mixture was then heated to reflux and maintained at a bath temperature of 60 ° C for 6 hours and then stirred for an additional 15 hours at room temperature. The suspension is poured into 6 liters of ice water, the precipitate is filtered off, washed with about 3 liters of water and dried under vacuum at 0 ° C. The crude product is dissolved in 10 liters of hot acetone, the solution is clarified with charcoal, filtered through "Hyflosupercel", concentrated to 4 liters and then cooled to 0 ° C. The resulting precipitate was filtered off, washed with acetone and dried under vacuum at 40 ° C. There were obtained 266 g of 5-chloro-6- (2 ', 4'-dichlorophenoxy-2H-l, 3-dihydro-benzoimidazol-2-thione, m.p. 309-311 C, a yield of 91%.
Analogicky jako ve shora uvedeném příkladu se vyrobí následující sloučeniny:The following compounds were prepared analogously to the above example:
TABULKA 1TABLE 1
CiWhose
288 až 290288 to 290
267 až 268267-268
318 až 320318 to 320
288 až 290288 to 290
286 až 288286 to 288
283 až 285283 to 285
ClCl
281 až 282281 to 282
ClCl
268 až 270268-270
209318209318
R3 teplota tání °CR3 melting point ° C
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
290 až 292290-292
257 až 259257 to 259
306 až 308306 to 308
296 až 298296 to 298
300 až 302300 to 302
335 až 337335 to 337
300 až 303300 to 303
305 až 307305 to 307
301 až 303301 to 303
325 až 327325 to 327
325 až 327325 to 327
288 až 290288 to 290
č.C.
R3R3
ZOF
ClCl
•.«Sfcí•. «Sfcí
1·-4rtteplota tání °C1 · -4 melting temperature ° C
310 až 312310 to 312
289 až 291289-291
293 až 295293 to 295
259 až 262259 to 262
285 až 286285 to 286
239 až 240239 to 240
283 až 284283 to 284
289 až 290289-290
245 až 247245 to 247
317 až 318317 to 318
308 až 311308 to 311
300 až 301300 to 301
288 až 289288 to 289
308 až 310308 to 310
322 až 325322 to 325
305 až 307305 to 307
č.C.
R3R3
ZOF
ClCl
ClCl
ClCl
ClCl
CH3CH3
CH3CH3
CH3CH3
CH3CH3
aand
CH3CH3
CH3CH3
CH3CH3
CHsCHs
teplota tání °Cmelting point ° C
305 až 308305 to 308
275 až 276275 to 276
300 až 301300 to 301
286 až 288286 to 288
303 až 304303 to 304
279 až 280279 to 280
303 až 304303 to 304
310 až 312310 to 312
253 až 255253 to 255
310 až 312310 to 312
331 až 332331 to 332
258 až 260258 to 260
232 až 235232 to 235
227 až 229 teplota tání °C227-229 ° C
257 až 263257 to 263
252 až 255252 to 255
272 až 275272-275
275 až 279275 to 279
236 až 240236 to 240
265 až 270265 to 270
205 až 208205 to 208
245 až 248245 to 248
268 až 271268-271
260 až 270260 to 270
č.C.
R3R3
Z teplota tání °CMp ° C
CH3O—CH3O—
CH3O—CH3O—
C2H5O—C2H5O—
C4H9O—C4H9O—
Br n-C4H9—O—č.Br n-C4H9-O-No.
ci aci a
0Cl ci.0Cl ci.
TABULKA 2 sloučeninaTABLE 2 Compound
HH
SWITH
200 až 207200 to 207
298 až 302298 to 302
305 až 307305 to 307
257 až 259257 to 259
250 až 253250 to 253
255255
276 až 280 teplota tání °C276 DEG-280 DEG
334 až 336334 to 336
350 až 355350 to 355
291 až 294291-294
Anthelmintickou účinnost derivátů benzimidazolu obecného vzorce I dokládá následující pokus:The anthelmintic activity of the benzimidazole derivatives of the formula I is demonstrated by the following experiment:
Pokus na krysách infikovaných motolicí jaterní (Fasciola hepatica)Experiment on rats infected with fluke (Fasciola hepatica)
Bílé laboratorní krysy se infikují motolicí jaterní (Fasciola hepatica). Po uplynutí prepatenční periody se na jeden pokus vždy 3 napadené krysy ošetři příslušnou účinnou látkou, která se aplikuje ve formě suspenze žaludeční sondou, a to jednou denně ve třech po sobě následujících dnech. Účinné látky se testují v dávkách 300, 100, 30 a 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Dva týdny po aplikaci účinné látky se pokusná zvířata usmrtí a pitvají se.White laboratory rats are infected with fluke (Fasciola hepatica). After the pre-retention period, 3 infected rats are treated with the appropriate active ingredient, which is applied as a suspension by gavage, once a day on three consecutive days per experiment. The active substances are tested at doses of 300, 100, 30 and 10 mg / kg body weight. Two weeks after application of the active compound, the animals are sacrificed and necropsied.
Vyhodnocení se provádí po pitvě pokusných zvířat srovnáním počtu parazitů zbylých ve žlučovodech s neošetřenými, avšak stejným způsobem a současně infikovanými kontrolními zvířaty.The evaluation is performed after necropsy of the test animals by comparing the number of parasites remaining in the bile ducts with untreated but in the same way and simultaneously infected control animals.
Při terapeuticky účinných dávkách je prostředek snášen krysami bez vedlejších příznaků.At therapeutically effective doses, the composition is tolerated by rats without side effects.
TABULKA 3TABLE 3
Minimální dávka účinné látky při 100% účinku proti motolici jaterní sloučenina č. dávka v mg/kg z příkladu 1/2 3 x 10 (T 1) 3 x 300 (TI) 3 x 10 (T 1) 3 x 100 (T lj 3 x 30 (TI) 3x10 (TI) 3x300 (TI) 3x10 (TI) 3 x 30 (TI) 3x30 (TI) 3 x 100 (TI) 3x10 (TI) 3x30Minimum dose of active ingredient at 100% anti-fluff effect liver compound No dose in mg / kg of Example 1/2 3 x 10 (T 1) 3 x 300 (T 1) 3 x 10 (T 1) 3 x 100 (T 1) 3x30 (TI) 3x10 (TI) 3x30 (TI) 3x10 (TI) 3x30 (TI) 3x30 (TI) 3x30 (TI) 3x10 (TI) 3x30
Hodnoty toxicity (akutní):Toxicity values (acute):
sloučenina z příkladu 1/2:Example 1/2 compound:
LD50 krysa, orálně: 3105 mg/kgLD50 rat, oral: 3105 mg / kg
LD50 krysa, dermálně: >3000 mg/kgLD50 rat, dermally:> 3000 mg / kg
LDso králík, orálně: >6000 mg/kgLD 50 rabbit, orally:> 6000 mg / kg
Vysvětlivka k tabulce:Explanatory table:
* při nižší dávce nebyla sloučenina testována.* at lower dose the compound was not tested.
Účinné látky vyrobené podle vynálezu se používají k potírání parasitických belmintů u domácích a užitkových zvířat, jako jsou hovězí dobytek, ovce, kozy, kočky a psi. Účinné látky se mohou zvířatům aplikovat jak ve formě jednotlivé dávky, tak i opakovaně, přičemž jednotlivá dávka činí podle druhu zvířéte výhodně mezi 0,5 a 100 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Protrahovanou aplikací se v mnoha případech dosáhne lepšího· účinku nebo lze vystačit s nižší celkovou dávkou. Účinné látky, popřípadě směsi, ve kterých jsou účinné látky obsaženy, se mohou přidávat také ke krmivu nebo k nápojům. Hotové krmivo obsahuje látky vzorce I výhodně v koncentraci 0,005 až 0,1 hmotnostního %.The active ingredients produced according to the invention are used for combating parasitic belminths in domestic and productive animals such as cattle, sheep, goats, cats and dogs. The active compounds can be administered to the animals both in a single dose and repeatedly, with the individual dose being preferably between 0.5 and 100 mg per kg of body weight, depending on the species. By prolonged administration, in many cases a better effect is achieved or a lower total dose may be sufficient. The active compounds or mixtures in which the active compounds are present can also be added to the feed or beverage. The finished feed contains the compounds of formula I preferably in a concentration of 0.005 to 0.1% by weight.
Prostředky se mohou aplikovat ve formě roztoků, emulzí, suspenzí, prášků, tablet, bolusů nebo kapslí perorálně nebo abonasálně zvířatům. Pro přípravu těchto aplikačních forem slouží například obvyklé pevné nosné látky, jako kaolin, mastek, bentonit, kuchyňská sůl, fosforečnan vápenatý, moučka ze semen bavlníku nebo s účinnými látkami nereagující kapaliny, jako jsou oleje a další, pro organismus zvířat neškodná rozpouštědla a ředidla. Pokud to fyzikální a toxikologické vlastnosti roztoků nebo emulzí dovolí, mohou se účinné látky zvířatům aplikovat také například subkutánně injekcí. Dále je možná také aplikace účinných látek zvířatům formou soli nebo bloků melasy.The compositions may be administered in the form of solutions, emulsions, suspensions, powders, tablets, boluses or capsules orally or abonasally to animals. For example, conventional solid carriers such as kaolin, talc, bentonite, table salt, calcium phosphate, cottonseed meal or non-reactive liquids, such as oils and others, which are harmless to the organism, are suitable for the preparation of these dosage forms. If the physical and toxicological properties of the solutions or emulsions allow, the active substances can also be administered to animals, for example, by subcutaneous injection. Furthermore, it is also possible to administer the active compounds to animals in the form of salt or molasses blocks.
Používají-li se anthelmintické prostředky ve formě krmných koncentrátů, pak slouží jako nosné látky například seno, jaderné krmivo, krmné obilí nebo bílkovinné koncentráty. Takováto krmivá mohou kromě úěinných látek obsahovat ještě přísady, vitaminy, antibiotika, chemoterapeutika nebo další pesticidy, zejména bakteriostatika, fungistatika, kokcidiostatlka nebo také hormonální přípravky, látky s anabolickým účinkem nebo jiné látky, které příznivě ovlivňují kvalitu masa jatečných zvířat nebo jsou užitečné pro organismus jiným způsobem. Také se mohou kombinovat s jinými anthelmintiky, čímž se jejich účinek rozšíří a přizpůsobí se daným okolnostem.When anthelmintic compositions are used in the form of feed concentrates, they serve as carriers, for example, hay, nuclear feed, feed grain or protein concentrates. Such feedingstuffs may contain, in addition to active substances, additives, vitamins, antibiotics, chemotherapeutics or other pesticides, in particular bacteriostatics, fungistatics, coccidiostats or hormonal preparations, substances with anabolic action or other substances which favorably affect the quality of meat of slaughter animals or another way. They can also be combined with other anthelmintics to extend their effect and adapt to the circumstances.
Jako takové lze uvést:Such as:
Nematocidní prostředky: například Alcopar, Ascaridol, Banminth II, Bephenium, Cambendazol, Coumaphos, Cyanin, diethylkarbamazin, DDVP, l,4-di(D-glykonyl)piperazin, dithiazanin, Dow ET/57 Dowco 132, Gainex, Hexachlorophen, Hexylresorcin, Jonit, Levamisol, metylénová violeť, etylester l-metyl-l-tridecylpiperazinium-4-karboxylové kyseliny, Methyridin, Neguvon, Nematodin, Nemural, Nidanthel, Parbendazol, Parvex, fenothiazin, piperazin, polymetylénpiperazin, Pyrantel, Pyrviniumembonat, Rametin, Ronnel, Santoin Shell 1808, Stilbazium, Tetramisol, Thenium, Thiabendazol, Thymolan, Vermella, Mebendazol, Oxybendazol, Fenbendazol, Albendazol, Oxfendazol;Nematocidal agents: for example, Alcopar, Ascaridol, Banminth II, Bephenium, Cambendazole, Coumaphos, Cyanine, diethylcarbamazine, DDVP, 1,4-di (D-glyconyl) piperazine, dithiazanine, Dow ET / 57 Dowco 132, Gainex, Hexachlorophen, Hexachlorophen, Hexachlorophen, Jonit, Levamisol, methylene violet, 1-methyl-1-tridecylpiperazinium-4-carboxylic acid ethyl ester, Methyridine, Neguvon, Nematodine, Nemural, Nidanthel, Parbendazole, Parvex, phenothiazine, piperazine, polymethylenpipervinine, Pyrantel, Pyretel, Pyretel, Shell 1808, Stilbazium, Tetramisol, Thenium, Thiabendazole, Thymolan, Vermella, Mebendazole, Oxybendazole, Fenbendazole, Albendazole, Oxfendazole;
Prostředky proti tasemnicím: například Acranil, Arecolin, Atebrin, Bithionol, Bithionol-sulfoxid, Bunamldin, Cestondin, Cambehdazol, dibutylcíndilaurát, dichlorofen, dioktylcíndichlorid, dioktylcínlaurát, kyselina filixová, Hexachlorophen, Mepaesln, Nidanthel, Praziquanthel, Terenol, Yomesan.Anti-tapeworm agents: for example Acranil, Arecoline, Atebrin, Bithionol, Bithionol sulfoxide, Bunamldin, Cestondin, Cambehdazole, dibutyltin dilaurate, dichlorophen, dioctyltin dichloride, dioctyltin laurate, filixic acid, Hexachloresophene, Mepantloresophene, Mepantloresophene, Mepantloresophene, Mepantloresophene, Mepantloresophene, Mepantloresphene, Mepantloresin,
Anthelmintické prostředky se vyrábějí o sobě známým způsobem důkladným smícháním a rozemletím účinných látek obecného vzorce I s vhodnými nosnými látkami, popřípadě za přídavku dispergátorů nebo rozpouštědel, inertních vůči účinným látkám.The anthelmintic compositions are prepared in a manner known per se by thoroughly mixing and grinding the active compounds of the formula I with suitable carriers, optionally with the addition of dispersants or solvents inert to the active compounds.
Účinné látky se mohou vyskytovat a aplikovat v následujících zpracovatelských formách:The active substances may be present and applied in the following processing forms:
Pevné formy zpracování:Solid forms of processing:
Granuláty, obalované granuláty, impregnované granuláty a homogenní granuláty.Granules, coated granules, impregnated granules and homogeneous granules.
Ve vodě dispergovatelné koncentráty účinné látky (smáčítelné prášky).Water-dispersible concentrates of the active substance (wettable powders).
Kapalné formy zpracování:Liquid forms of processing:
Roztoky, pasty, emulze, zvláště pak přímo upotřebitelné suspenze (drenches).Solutions, pastes, emulsions, in particular drenches.
Velikost částic nosných látek činí pro popraš a smáčitelný prášek až asi 0,1 mm a pro granulát 0,01 až 0,5 mm.The carrier particle size is up to about 0.1 mm for the dust and wettable powder and 0.01 to 0.5 mm for the granulate.
Koncentrace v pevných formách zpracování činí 0,5 až 80 %, v kapalných formách zpracování 0,5 až 50 °/o.The concentration in the solid forms is 0.5 to 80%, in the liquid forms 0.5 to 50%.
K těmto směsím se mohou dále přidávatThey can be further added to these mixtures
Claims (4)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS803944A CS209520B2 (en) | 1977-04-12 | 1980-06-04 | Method of making the new benzimidazole derivatives |
CS803943A CS209519B2 (en) | 1977-04-12 | 1980-06-04 | Method of making the new benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LU77122A LU77122A1 (en) | 1977-04-12 | 1977-04-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS209518B2 true CS209518B2 (en) | 1981-12-31 |
Family
ID=19728529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS782367A CS209518B2 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-11 | Method of making the new derivatives of the benzimidazole |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS209518B2 (en) |
LU (1) | LU77122A1 (en) |
SU (3) | SU944503A3 (en) |
-
1977
- 1977-04-12 LU LU77122A patent/LU77122A1/xx unknown
-
1978
- 1978-04-11 SU SU782601449A patent/SU944503A3/en active
- 1978-04-11 CS CS782367A patent/CS209518B2/en unknown
-
1980
- 1980-03-26 SU SU802897053A patent/SU915801A3/en active
- 1980-03-26 SU SU802896950A patent/SU904520A3/en active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU77122A1 (en) | 1979-01-18 |
SU944503A3 (en) | 1982-07-15 |
SU915801A3 (en) | 1982-03-23 |
SU904520A3 (en) | 1982-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4197307A (en) | 2-Alkylthio-, 2-alkylsulphinyl- and 2-alkylsulfonyl-6-phenylbenzimidazoles as anthelmintic agents | |
AU766790B2 (en) | Benzoic acid derivatives for the treatment of diabetes mellitus | |
US3743738A (en) | Substituted benzimidazoles as anthelmintic agents | |
US4512998A (en) | Anthelmintic benzimidazole carbamates | |
PL85278B1 (en) | ||
EP0015124A1 (en) | Parasiticidal heterocyclic ether derivatives, processes for the manufacture thereof and compositions thereof | |
US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
DE69712608T2 (en) | PROTON PUMP INHIBITORS | |
US4205077A (en) | Benzimidazole sulphides as anthelmintic agents | |
EP0192180A1 (en) | 5-(Azolyloxyphenylcarbamoyl)-barbituric acid derivatives as active agents in anthelmics | |
US3759938A (en) | Thiazolidine derivatives | |
US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
PL101396B1 (en) | METHOD OF PRODUCTION OF 2-CARBOALCOXYAMINOBENZIMIDAZOLYL-5/6 / -SULPHONIC ACID PHENYL ESTERS | |
CS209518B2 (en) | Method of making the new derivatives of the benzimidazole | |
US3987181A (en) | Certain 2-trifluoromethylbenzimidazoles as anthelmintics | |
US3705174A (en) | Polyhaloalkyl benzimidazoles | |
CS209520B2 (en) | Method of making the new benzimidazole derivatives | |
CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
US3538108A (en) | Water - soluble 2 - substituted benzimidazole methanesulfonic acid salts | |
US3984549A (en) | Substituted pyrido-triazines as anthelmintics | |
US4062952A (en) | Substituted benzenedisulfonamides as anthelmintics | |
US4303666A (en) | 5-Phenylseleno-2-benzimidazole carbamates | |
CA1085297A (en) | Anthelmintic therapy | |
SI7810857A8 (en) | Process for preparing new benzoimidazole derivatives |