CS209381B1 - Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu - Google Patents
Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS209381B1 CS209381B1 CS57580A CS57580A CS209381B1 CS 209381 B1 CS209381 B1 CS 209381B1 CS 57580 A CS57580 A CS 57580A CS 57580 A CS57580 A CS 57580A CS 209381 B1 CS209381 B1 CS 209381B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tertiary amine
- acetic anhydride
- methylpranol
- tertiary amines
- blank
- Prior art date
Links
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 title claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 -isopropyl amino-2-propanol Chemical compound 0.000 title description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N metipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 3
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 238000000954 titration curve Methods 0.000 claims 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 5
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- ZDGWGNDTQZGISB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;perchloric acid Chemical compound CC(O)=O.OCl(=O)(=O)=O ZDGWGNDTQZGISB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- HHMMIZFWFLNZEU-UHFFFAOYSA-N desacetylmetipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1C HHMMIZFWFLNZEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu
Vynález se týká způsobu stanovení terciárních aminů vedle methypranolu, tg. l-(4-acetoxy2,3,5-trimethylfenoxy)-3-isopropylamino-2-propanolu
Methypranol (1 -[4-acetoxy-2,3,5 -trimethylfenoxy]-3-isopropylamino-2-propanol) je významným klinicky užívaným beta-lytikem. Substance, která přichází z výroby, obsahuje ještě další látky, jejichž vznik je podmíněn syntetickým postupem. Známý je zejména desacetylmethypranol, tj. l-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-isopropylamino-2-propanol, jehož stanovení je předmětem čs. autorského osvědčení č. 172 228. Z dalších možných doprovodných nečistot připadá v úvahu zejména bis-(3-[4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy]-2-hydroxypropyl)-isopropylamin (dále jen bisderivát), který byl prokázán chromatograficky. Jeho analytické stanovení je žádoucí, neboť musí být v substanci methypranolu limitován. Optimalizace syntetického procesu vyžaduje k dosažení podlimitních hodnot v konečném produktu rovněž spolehlivou analytickou kontrolu, která zatím nebyla k dispozici.
Úkolem tohoto vynálezu bylo vypracování exaktního způsobu stanovení terciárních aminů, jímž je i zmíněný bis-derivát. Je zde zmínka obecně o terciárních aminech, i když zatím jediným známým terciárním aminem, který podle všech dosavadních zkušeností může být v methypranolu přítomen, je právě jen bis-derivát. Proto také až na další je vyjádřen obsah terciárních aminů jako obsah bis-derivátu. Principem stanovení je známý fakt, že sekundární aminy, jímž je také methypranol, mohou být acetylovány acetanhydridem, čímž ztrácejí svou bazicitu (i v bezvodém prostředí, například v octové kyselině), kdežto terciární aminy zůstávají intaktní a tudíž i nadále bazické a mohou být titrovány (například v octové kyselině) silnou kyselinou, například kyselinou chloristou. Primární aminy reagují s acetanhydridem v uvedeném systému a s uvedenými konsekvencemi velmi snadno, obvykle již za chladu, popřípadě i v prostředí octové kyseliny, takže stačí k roztoku zkoumané substance v kyselině octové přidat relativně malý přebytek acetanhydridu a prakticky okamžitě titrovat přítomný terciární amin. U sekundárních aminů jsou podmínky složitější. Obvykle je nutné látku zahřívat se samotným acetanhydridem, popřípadě až k varu, a to nějakou dobu, aby reakce proběhla kvantitativně. Další komplikací, a to jak v případě methypranolu, tak i v případě primárních aminů, je skutečnost, že acetylovaný derivát vykazuje přece jen určitou bazicitu, která se při potenciografické titraci projevuje snížením (zploštěním) inflexu pro terciární amin. Jestliže je přítomen veliký přebytek primárního nebo sekun209381 dámího aminu (i když se podaří provést acetylaci kvantitativně) může se inflex malého množství terciárního aminu popřípadě zcela potlačit. V případě methypranolu se vyskytl právě tento jev a dále neočekávaná skutečnost, že s prodlužováním doby zahřívání vzorku substance s acetanhydridem výsledky pro terciární' amin postupně vzrůstaly, takže se zdálo, že obecný princip acetylace bude pro/stanovení malých množství terciárního aminu vedle methypraholu (řádově desetiny procenta až několik málo procent) zcela nepoužitelný.
Řešení bylo nalezeno ve způsobu podle vynálezu^ jehož p^sljata. spočívá v tom, že se nejprve vzórek zkoumané substance totálně acetyluje známým objemovým přebytkem acetanhydridu se známým obsahem organického terciárního aminu, s výhodou triethylaminu, za teploty nejvýše 60 °C, po zředění reakční směsi organickým rozpouštědlem, s výhodou kyselinou octovou, se titrací odměmým roztokem kyseliny chloristé, s výhodou v bezvodé kyselině octové, například za potencio, .grafické indikace s použitím wolframové a uhlíko;yé elektrody, stanoví suma obsahu terciárních aminů, načež se za stejnýéh podmínek titruje stejný .objem acetanhydridu s přísadou známého množství organického terciárního aminu a z rozdílu spotřeb odměmého roztoku kyseliny chloristé se vypočítá obsah terciárních aminů vedle methypranolu ve výchozím vzorku zkoumané substance.
1 Způsob podle vynálezu vychází z experimentálních poznatků, že methypranol je možno kvantitativně acetylovat za teploty místnosti, použije-li se přebytek acetanhydridu, přičemž doba acetylace je závislá na použitém přebytku. Bylo zjištěno, že při použití 10 ml acetanhydridu na 1 g methypranolu
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-isopropylaminó-2-propanolu, vyznačující se tím, že se nejprve vzorek zkoumané substance totálně acetyluje známým, objemovým přebytkem acetanhydridu se známým obsahem organického terciárního aminu, s výhodou triethylaminu, za teploty nejvýše 60 °C, po zředění reakční směsi organickým rozpouštědlem, s výhodou kyselinou octovou, se titrací odměmým roztokem kyseliny chloristé, s výhodou je doba 30 minut dostatečně dlouhá. Dále bylo zjištěno, že prodlužováním reakční doby nevznikají ani za 24 hodin artefakty, simulující přítomnost terciárního aminu, jako je tomu při zahřívání reakční směsi. Tím byla vyřešena otázka exaktní eliminace bazicity methypranolu.Aby se malé množství terciárního aminu neztrácelo v ploché titrační křivce acetylovaného derivátu, bylo již k acetanhydridu dlóužícímu k acetylaci přidáno malé množství terciárního aminu, s výhodou triethylaminu, který vytvořil dobře odečitatelný slepý pokus. Pro slepý pokus i pro vlastní stanovení bylo používáno vždy stejné množství upraveného acetanhydridu a výsledná spotřeba byla počítána jako rozdíl mezi vlastním stanovením a slepým pokusem.Kombinací těchto principů byla získána metoda dovolující přesné stanovení terciárních aminů v methypranolu.Příklad provedení1 g methypranolu byl v titrační nádobce rozpuštěn v 10 ml acetanhydridu s přísadou 1 mg triethylaminu a roztok byl míchám 30 minut za teploty místnosti. Poté bylo přidáno 30 ml kyseliny octové a roztok byl titrován potenciograficky 0,01 M roztokem kyseliny chloristé v kyselině octové na wolframovou a uhlíkovou elektrodu za inflex (spotřeba v inflexu = a). Stejným způsobem bylo titrováno 10 ml acetanhydridu, rovněž s přídavkem 1 mg triethylaminu, ale bez navážky methypranolú (spotřeba = b). Rozdíl obou spotřeb (a — b) udává množství terciárních aminů. Při vyjádření jako bis-derivát methypranolu 1 ml 0,01 M kyseliny chloristé odpovídá 5,744 mg.VYNÁLEZU v bezvodé kyselině octové, například za potenciografické indikace s použitím wolframové a uhlíkové elektrody, stanoví suma obsahu terciárních aminů, načež se za stejných podmínek titruje stejný objem acetanhydridu s přísadou stejného známého množství organického terciárního aminu a z rozdílu spotřeb odměmého roztoku kyseliny chloristé se vypočítá obsah terciárních aminů vedle methypranolu ve výchozím vzorku zkoumané substance.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS57580A CS209381B1 (cs) | 1980-01-28 | 1980-01-28 | Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS57580A CS209381B1 (cs) | 1980-01-28 | 1980-01-28 | Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209381B1 true CS209381B1 (cs) | 1981-11-30 |
Family
ID=5338077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS57580A CS209381B1 (cs) | 1980-01-28 | 1980-01-28 | Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209381B1 (cs) |
-
1980
- 1980-01-28 CS CS57580A patent/CS209381B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kanazawa et al. | Formation and decomposition of a phosphorylated intermediate in the reaction of Na+-K+ dependent ATPase | |
| Morris | A comparison of the structure of chicken erythrocytef and chicken liver chromatin | |
| Pope | Crystallization of sodium taurocholate | |
| Finkenstadt et al. | Resynthesis by trypsin of the cleaved peptide bond in modified soybean trypsin inhibitor | |
| US11725203B2 (en) | Small-molecule mediated size selection of nucleic acids | |
| JPH06153935A (ja) | 内因性因子−西洋ワサビ大根ペルオキシダーゼ結合体およびその安定性を増大させる方法 | |
| Kleiman et al. | Reconstitution of chromatin: The sequential binding of histones to DNA in the presence of salt and urea | |
| Miyake et al. | Developmental changes of N‐acetyl‐l‐aspartic acid, N‐acetyl‐α‐aspartylglutamic acid and β‐citryl‐l‐glutamic acid in different brain regions and spinal cords of rat and guinea pig | |
| Alexander | Interference with the formation of a nucleoprotein complex by radiomimetic compounds | |
| Weinberger | A test for aldehydes using dimethylcyclohexanedione | |
| CN108097336A (zh) | 两性解离离子交换介质、应用方法和分离容量标定方法 | |
| Feng et al. | Repression of the Klebsiella aerogenes nac promoter | |
| Antonis | The colorimetric determination of ester groups in lipid extracts | |
| EP3974454B1 (en) | Method for preparing high-purity sugammadex sodium | |
| Hansske et al. | [10] Modification of the 3′ terminus of tRNA by periodate oxidation and subsequent reaction with hydrazides | |
| DE2224132C2 (de) | Verfahren und Reagenz zur Bestimmung von Cholesterin | |
| CS209381B1 (cs) | Způsob stanovení terciárních aminů vedle l-(4-acetoxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-izopropyIamino-2-propanolu | |
| Pucher et al. | A method for determining glutamine in plant tissues | |
| Michaelis et al. | Dimethylglycine buffer | |
| Lemmon et al. | THE EFFECT OF $ delta $$ sup 7$-CHOLESTENOL FEEDING ON THE CHOLESTEROL AND LIPOPROTEINS OF RABBIT SERUM | |
| Miles et al. | A resin for the selective retention of sulfhydryl compounds | |
| Ehrenpreis et al. | Equilibria in the Fibrinogen-Fibrin Conversion. IV. Kinetics of the Conversion of Fibrinogen to Fibrin Monomer1, 2 | |
| MAKISUMI | Decarboxylation of Hydroxyarginine and Canavanine by Escherichia coli | |
| CN112898172B (zh) | 可被羧肽酶酶解的双亲和功能团化合物的合成方法 | |
| Stahl et al. | Analysis of acid chlorides containing free carboxylic acid and hydrogen chloride |