CS209256B1 - Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole - Google Patents

Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole Download PDF

Info

Publication number
CS209256B1
CS209256B1 CS265376A CS265376A CS209256B1 CS 209256 B1 CS209256 B1 CS 209256B1 CS 265376 A CS265376 A CS 265376A CS 265376 A CS265376 A CS 265376A CS 209256 B1 CS209256 B1 CS 209256B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
threo
nitrophenyl
propanediol
liters
amino
Prior art date
Application number
CS265376A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Miroslav Spacek
Jindrich Chromik
Jindrich Nedbal
Miroslav Hert
Original Assignee
Miroslav Spacek
Jindrich Chromik
Jindrich Nedbal
Miroslav Hert
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Spacek, Jindrich Chromik, Jindrich Nedbal, Miroslav Hert filed Critical Miroslav Spacek
Priority to CS265376A priority Critical patent/CS209256B1/en
Publication of CS209256B1 publication Critical patent/CS209256B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(54) Způsob získávání threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu a threol-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiolu(54) A process for obtaining threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol and threol- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol

Vynález se týká způsobu získávání threo-l-(pnitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu a threo-1(p-nitrofenyl)-2-chloracetamido-l,3-propandiolu z matečných louhů po dichloracetylaci threo-l-(pnitro£enyl)-2-amino-l ,3-propandiolu, obsahujících nezreagovaný threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiol, nevykrystalovaný threo-l-(pnitrofenyl)-2-dichloracetamido-1,3-propandiol, nezreagovaný a přebytečný dichloroctan methylnatý, kyselinu dichloroctovou, popřípadě hydroxyoctovou, chlorovodík, methanol a vodu. Získávání uvedených dvou látek patří k základním regeneračním pochodům při syntéze antibiotika í chloramfenikolu. Doposud se využívá klasických postupů, tj. odpaření matečného louhu, ochlazeni a krystalizace směsí obou látek. V této směsi se potom threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-1,3-propandiol hydrolýzuje na příslušný 2-ami’ noderivát, který se v poslední fázi převádí na málo rozpustnou Schiffovou bázi, zejména reakcí s ben; zaldehydem na příslušný benzylidenderivát. Nevýi hodou tohoto způsobu je skutečnost, že i při použití přebytku benzaldehydu zůstává v roztoku ještě významné množství nezreagovaných složek, že se zvyšují náklady na obsluhu, suroviny (benzaldehyd) a strojní zařízení. Rovněž je nutno vzít v úvahu výskyt odpadních vod se zvýšeným obsahem organických látek i zhoršení pracovního pro209256 středí v důsledku nutnosti používání benzaldehydu.The invention relates to a process for obtaining threo-1- (pnitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol and threo-1- (p-nitrophenyl) -2-chloroacetamido-1,3-propanediol from mother liquors after the dichloroacetylation of threo-1- (pnitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol, containing unreacted threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol, non-crystallized threo-1- (pnitrophenyl) -2-dichloroacetamido -1,3-propanediol, unreacted and excess methyl dichloroacetate, dichloroacetic acid or hydroxyacetic acid, hydrogen chloride, methanol and water. The recovery of the two compounds is one of the basic regeneration processes in the synthesis of the antibiotic chloramphenicol. So far, classical methods have been used, ie evaporation of the mother liquor, cooling and crystallization of mixtures of both substances. In this mixture, the threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol is then hydrolyzed to the corresponding 2-amino derivative which is ultimately converted to a sparingly soluble Schiff base, in particular by reaction with ben; zaldehyde to the corresponding benzylidene derivative. The disadvantage of this process is the fact that even when an excess of benzaldehyde is used, a significant amount of unreacted constituents remains in the solution, increasing the cost of service, raw materials (benzaldehyde) and machinery. Consideration should also be given to the occurrence of waste water with an increased content of organic substances as well as the deterioration of the working environment due to the need to use benzaldehyde.

Nověji byly studovány možnosti použití ionto! měnné techniky při regeneraci a zpracování produktů a meziproduktů syntézy chloramfenikolu. G. N. Altšuler (Chimiko farní. Ž. 1, č. 9, 54-58, 1967) stanovuje některé kinetické charakteristiky sorpce threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu z vodných roztoků na katexu a studuje možnost dělení této látky a chloridu sodného na í anexu v chloridovém cyklu, nikoliv však její oddělení od chloramfenikolu, tj. od threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiolu. Citovaný autor uvádí, že lze threo-l-(p-nitrofenyl)2-amino-l,3-propandiol selektivně adsorbovat na anex v Cl-formě, desorbovat vodou a zkoncentrovat na katexu, odkud se uvolní ve formě hydrochloridu běžně provedenou desorpcí.More recently, the use of ionto! exchange techniques in the regeneration and processing of chloramphenicol synthesis products and intermediates. GN Altšuler (Chimiko farní. Ž. 1, No. 9, 54-58, 1967) determines some kinetic characteristics of sorption of threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol from aqueous solutions on cation exchanger and studies the possibility of separation of this substance and sodium chloride on an anion exchange resin in the chloride cycle, but not its separation from chloramphenicol, ie from threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol. The cited author states that threo-1- (p-nitrophenyl) 2-amino-1,3-propanediol can be selectively adsorbed to the anion exchange resin in Cl-form, desorbed with water and concentrated on a cation exchange resin from which it is released as the hydrochloride by conventional desorption.

Otázka regenerace ekonomicky zajímavých • množství cenných produktů a meziproduktů synté; zy chloramfenikolu řeší podle vynálezu způsob získávání threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3propandiolu a threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracétamido-l,3-propandiolu z matečných louhů po dichloracetylaci threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandiolu, obsahujících nezreagovanýThe question of the regeneration of economically interesting • quantities of valuable synthesis products and intermediates; The present invention provides a process for obtaining threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol and threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol from mother liquors after dichloroacetylation of threo -1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol containing unreacted

Ί threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiol, ! nevykrystalovaný threo-l-(p-nitrofenyl)-2-di209256 chloracetamino-l,3-propandiol, nezreagovaný a přebytečný dichloroctan měthylnatý, kyselinu chloroctovou, popřípadě hydroxyoctovou, chlorovodík, methanol a vodu.Threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol; non-crystallized threo-1- (p-nitrophenyl) -2-di209256 chloroacetamino-1,3-propanediol, unreacted and excess methyl dichloroacetate, chloroacetic acid, optionally hydroxyacetic acid, hydrogen chloride, methanol and water.

Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se matečný louh nejprve zbaví threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l ,3-propandiolu adsorpcí na silně bázickém anexu v OH-cyklu a z roztoku prošlého anexem se zachytí threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiol na středně až silně kyselém katexu v H-cyklu, načež se z anexu elucí organickým rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, jako alkanolem s 1 až 3 atomy uhlíku nebo esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou směsí methanolu s octanem ethylnatým v poměru 1 : 1, izoluje threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiol a z katexu se elucí zředěnou minerální kyselinou, například chlorovodíkovou, bromovodíkovou nebo sírovou, v koncentraci 5 až 15 %, s výhodou 10 %, za současné regenerace katexu izoluje threo- l-(p-nitrofenyl)-2-amino-1,3-propandiol ve formě roztoku soli s použitou kyselinou.The essence of this method is that the mother liquor is first freed of threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol by adsorption on a strongly basic anion exchange resin in the OH-cycle and threo-l is collected from the anion exchange solution. - (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol on a medium to strongly acidic cation exchanger in the H-cycle, followed by elution from the anion exchanger with an organic solvent or solvent mixture such as a C 1 -C 3 alkanol or acetic acid ester with a C 1 -C 2 alkanol, preferably a 1: 1 mixture of methanol and ethyl acetate, isolates threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol and elutes with a dilute mineral acid from the cation exchanger, for example, hydrochloric, hydrobromic or sulfuric acid, at a concentration of 5 to 15%, preferably 10%, while recovering the cation exchange resin, isolates the threo- 1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol in the form of a salt solution with the acid used .

Způsob podle vynálezu znamená zjednodušení technologie výroby chloramfenikolu a možnost techniky schůdné regenerace cenných meziproduktů a produktů syntézy, zlepšení pracovních podmínek, zmenšení zněěištění odpadních vod a úsporu provozních nákladů.The process according to the invention entails a simplification of the chloramphenicol production technology and the possibility of a viable regeneration technique of valuable intermediates and synthesis products, improved working conditions, reduced wastewater pollution and savings in operating costs.

Podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou zřejmé z příkladu provedení.The details of the process according to the invention are apparent from an exemplary embodiment.

Příklad provedeníExemplary embodiment

2652 litrů vodně methanolického matečného louhu po dichloracetylaci threo-l-(p-nitrofenyl)2-amino-l,3-propandiolu, s obsahem 14,6 kg této látky, 14,6 kg threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiolu, 58,4 kg dichloroctanu methylnatého a 601 kg methanolu se nechá proté-2652 liters of aqueous methanolic mother liquor after the dichloroacetylation of threo-1- (p-nitrophenyl) 2-amino-1,3-propanediol, containing 14,6 kg of this substance, 14,6 kg of threo-1- (p-nitrophenyl) - Of 2-dichloroacetamido-1,3-propanediol, 58.4 kg of methyl dichloroacetate and 601 kg of methanol are allowed to flow through.

Claims (1)

PŘEDMĚTSUBJECT Způsob získávání threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu a threo-l-(p-nitrofenyl)-2dichloracetamido-l,3-propandiolu z matečných louhů po dichloracetylaci threo-l-(p-nitrofenyl)2-amino-l,3-propandiolu, obsahujících nezreagovaný threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiol, nevykrystalovaný threo-l-(p-nitrofenyl)-2dichloracetamido-l,3-propandiol, nezreagovaný a přebytečný dichloroctan měthylnatý, kyselinu dichloroctovou, popřípadě hydroxyoctovou, chlorovodík, methanol a vodu, vyznačující se tím, že se matečný louh nejprve zbaví threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-1,3-propandiolu adsorpcí na silně bázickém anexu v OH-cyklu a z roztoku prošlého anexem se zachytí threo-l-(p-nitrofekat iontoměnnou kolonou s 80 litry náplně anexu v OH-cyklu, rychlostí asi 300 litrů za hodinu. Na anex se zachytí threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiol, ve filtrátu odchází nezachycený threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-1,3propandiol. Filtrát se vede na kolonu s 80 litry katexu v H-cyklu, rychlostí asi 600 litrů za hodinu, na němž se zachytí uvedená látka. Pracovní proces, resp. konec pracovního cyklu se v obou případech ; kontroluje chromatografií na tenké vrstvě. Po skončení pracovních cyklů se iontoměnné sloupce ! vymyjí 400 až 500 litry vody a ionexy se regenerují, resp. zachycené látky se desorbují.Process for obtaining threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol and threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol from the mother liquors after the dichloroacetylation of threo-1- (p -nitrophenyl) 2-amino-1,3-propanediol containing unreacted threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol, non-crystallized threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1, 3-propanediol, unreacted and excess methyl dichloroacetate, dichloroacetic acid or hydroxyacetic acid, hydrogen chloride, methanol and water, characterized in that the mother liquor is first freed of threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3- of propanediol by adsorption on a strongly basic anion exchange resin in the OH-cycle and a threo-1- (p-nitrophecate ion exchange column with 80 liters of anion exchange resin in the OH cycle is collected from the anion exchange solution at a rate of about 300 liters per hour. - (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol, unrecognized threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol leaves in the filtrate. It is fed to a column with 80 liters of cation exchange resin in an H-cycle, at a rate of about 600 liters per hour, on which the substance is collected. Working process, respectively. the end of the duty cycle is in both cases; by thin-layer chromatography. At the end of the duty cycles, the ion exchange columns! rinses 400 to 500 liters of water and the ion exchangers regenerate, respectively. the entrapped substances are desorbed. Ze sloupce anexu se zachycený threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiol extrahuje 4x po 20 litrech směsi methanol-octan ethylnatý (1 : 1), při čemž se pracuje se stejnou průtokovou rychlostí jako v pracovním cyklu. Spojené extrakty se potom promyjí 3x po 20 litrech 10%ního vodného roztoku hydrouhličitanu sodného, 4 X po 20 litrech vody a nakonec se vysuší bezvodým síranem sodným. Zfiltruje se a filtrát se odpaří. Získá se threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-l,3-propandiol s b. t. 150 °C, lal™ = +19°, ve výtěžku 13,1 g, tj. 90 %, vztaženo na jeho obsah ve výchozím matečném louhu.The trapped threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol is extracted from the anion exchange column 4 times with 20 liters of a 1: 1 methanol-ethyl acetate mixture, operating at the same flow rate as in work cycle. The combined extracts were then washed with 3 x 20 L of 10% aqueous sodium bicarbonate solution, 4 X 20 L of water and finally dried over anhydrous sodium sulfate. Filter and evaporate the filtrate. Threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol is obtained with a melting point of 150 ° C, [lambda] + = 19 [deg.], In a yield of 13.1 g, i.e. 90%, based on its content. in the mother liquor. Sloupec katexu se regeneruje 92 litry 10%ní kyseliny chlorovodíkové a potom promyje 300 litry vody do neutrální reakce. Prvních 100 litrů promývací vody se spojí s regenerační kyselinou. Tento roztok se ohřeje na 45 až 50 °C a za míchání se k němu zvolna připouští asi 14 litrů koncentrovaného vodného amoniaku (asi 25%ního) do pH 9,5 až 10,0. Potom se směs ochladí na 10 až 12 °C a vyloučený threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3propandiol se odsaje nebo odstředí a promyje asi 10 litry vody. Výtěžek asi 12,4 kg, b. t. 159 až 160 °C, /α/θ° = -27,5, tj. asi 85 %, vztaženo na jeho obsah ve výchozím matečném louhu.The cation exchange column was regenerated with 92 liters of 10% hydrochloric acid and then washed with 300 liters of water until neutral. The first 100 liters of wash water were combined with the regeneration acid. This solution is warmed to 45-50 ° C and about 14 liters of concentrated aqueous ammonia (about 25%) are slowly added to it while stirring to a pH of 9.5 to 10.0. The mixture is then cooled to 10-12 ° C and the precipitated threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol is suctioned or centrifuged and washed with about 10 liters of water. Yield about 12.4 kg, m.p. 159 DEG-160 DEG C., [.alpha.] D @ 20 = -27.5, i.e. about 85%, based on its content in the starting mother liquor. VYNÁLEZU nyl)-2-amino-l,3-propandiol na středně až silně kyselém kafexu v H-cyklu, načež se z anexu elucí organickým rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, jako alkanolem s 1 až 3 atomy uhlíku nebo esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou směsí methanolu s octanem ethylnatým v poměru 1 : 1, izoluje threo-l-(p-nitrofenyl)-2-dichloracetamido-1,3-propandiol a z katexu se elucí zředěnou minerální kyselinou, například chlorovodíkovou, bromovodíkovou nebo sírovou, v koncentraci 5 až 15 %, s výhodou 10 %, za současné regenerace katexu izoluje threo-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiol ve formě roztoku soli s požitou kyselinou.OF THE INVENTION nyl) -2-amino-1,3-propanediol on a medium to strongly acidic caffeine in the H-cycle, followed by elution from the anion exchanger with an organic solvent or solvent mixture such as a C 1 -C 3 alkanol or acetic acid ester with an alkanol 1 to 2 carbon atoms, preferably a 1: 1 mixture of methanol and ethyl acetate, isolates threo-1- (p-nitrophenyl) -2-dichloroacetamido-1,3-propanediol and elutes with a dilute mineral acid such as hydrochloric acid from the cation exchanger, hydrobromic or sulfuric acid, at a concentration of 5 to 15%, preferably 10%, while recovering the cation exchanger, isolates threo-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol in the form of a salt solution with ingested acid.
CS265376A 1976-04-22 1976-04-22 Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole CS209256B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS265376A CS209256B1 (en) 1976-04-22 1976-04-22 Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS265376A CS209256B1 (en) 1976-04-22 1976-04-22 Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS209256B1 true CS209256B1 (en) 1981-11-30

Family

ID=5364280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS265376A CS209256B1 (en) 1976-04-22 1976-04-22 Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS209256B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5279744A (en) Method for purification of an amino acid using ion exchange resin
US5684190A (en) Recovery of amino acid
JP2002505310A (en) Purification of organic acids using anion exchange chromatography
JPS6329999B2 (en)
US2541420A (en) Purification of streptomycin by carboxylic acid type ion exchange resins
KR20050093860A (en) Chromatographic purification of chlorinated sucrose
CN1187854A (en) Process for producing calcium D-pantothenate
US5712131A (en) Recovery of organic acid from an impure process stream by addition of strong acid or salt thereof
CA1312089C (en) Ion exchange recovery of l-lysine
US20080207945A1 (en) Preparation of gabapentin by liquid-liquid extraction
RU2124496C1 (en) Method of preparing alkali metal citrate
CN1125037C (en) Process for producing glutamic acid
CS209256B1 (en) Method of winning of threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3-propandioli and threo-1-/p-nitrophenyl/-2-dichlor acetamido-1,3-propandiole
US4910336A (en) Process for separating phenylalanine from salts
CA2449552A1 (en) Processes of purifying oligonucleotides
KR19980703687A (en) Method of preparing monosodium glutamate
JP3243891B2 (en) Purification method of pyruvate
SU914548A1 (en) Process for isolating methionine
CS209153B1 (en) Regeneration method of non-reacted threo-1-/p-nitrophenyl/-2-amino-1,3 propandiol
JP2850421B2 (en) Organic acid separation and recovery method
JPH0631306B2 (en) Process for producing crystals of cytidine-5'-choline diphosphate monohydrate
JPS5829079B2 (en) Separation and purification method of cephalosporin compounds
US3282996A (en) Process for separating and purifying alpha-amino-beta-hydroxy-lower alkanoic acids
JPH0267256A (en) Isolation and purification of carnitine and carnitinenitrile
US3118908A (en) Process for extracting gibberellins from fermentation liquids