CS209151B1 - Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) - Google Patents
Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) Download PDFInfo
- Publication number
- CS209151B1 CS209151B1 CS854471A CS854471A CS209151B1 CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1 CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aminopropanol
- mol
- ethyl ester
- distilled
- racemic
- Prior art date
Links
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(O)=O ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-STQVRIHGSA-N (6ar,9r)-n-(1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)NC(CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-STQVRIHGSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l)
Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), cenného meziproduktu při výrobě některých farmaceuticky významných sloučenin. L-(+)-2-aminopropanol-(l) se používá např. při parciální syntéze (+)-l-hydroxy-2-propylamidu kyseliny D-lysergové (ergobasinu), DL- a D-(-)-2-aminopropanol-(1) mají význam jako meziprodukty syntézy řady různých biologicky aktivních látek.
Dosavadní způsoby přípravy tohoto aminoalkoholu nejsou vhodné pro výrobu ve velkém měřítku bud proto, že jsou zdlouhavé a pracné (např. způsob vycházející z ethylesteru kyseliny a-benzylaminopropionové dle A. Stolla se sp., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) nebo jsou spojeny s rizikem v bezpečnosti práce (např. redukce alaninu hydridem lithnohlinitým dle O. Vogela a M. Póhma, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).
Nyní se podařilo vypracovat nový výhodný způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se ethylešter opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.
Jako vhodné výchozí látky pro redukci lze používat hydrochloridu ethylesteru DL-, L- nebo D-a-álaninu. Vlastní redukce se může provádět buď ve vodě při teplotě 0 až 5 °C nebo v prostředí vodného organického rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi. Z destilátu se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje nejlépe ve formě hydrogenoxalátu, DL- aD-(-)-2aminopropanol-(l) ve formě hydrochloridu.
Při provedení způsobu podle vynálezu je nutno používat přebytku (2—6 mol) borohydridu sodného. Výhodný poměr je např. 3 mol borohydrodu na 1 mol ethylesteru α-alaninu nebo 4 mol borohydridu na 1 mol hydrochloridu ethylesteru a-alaninu. Po skončení redukce se aminopropanol, jak je výše uvedeno, výhodně izoluje vydestilováním z reakční směsi. Destilaci lze provést bud za atmosférického tlaku při teplotě lázně 100 až 230 °C nebo lépe za sníženého tlaku, např. ve vakuu vodní vývěvy, při teplotě lázně 40—150 °C, v obou případech za užití mírného proudu inertního nosného plynu, např. dusíku, k usnadnění destilace.
V bezvodém ethanolu probíhá redukce relativně pomalu a ve větší míře se uplatňují nežádoucí vedlejší reakce. V samotné vodě, pokud se nepra209151 cuje při nízké teplotě (tj. kolem 0 °Č) nastává ! hydrolýza esteru alaninu na kyselinu.
’ Běžné způsoby izolace aminopropanolu, např. vytřepání nebo vysolení z reakční směsi po redukci, i nejsou vhodné vzhledem k mimořádně vysoké rozpustnosti zmíněného aminoalkoholu ve vodě. Stejně tak, pro svoji časovou a manipulační nároč- j nost, je málo vhodná izolace aminopropanolu, ! resp. jeho solí z odparku okyselené reakční směsi extrakcí organickým rozpouštědlem, např. ethanolem. j
Z vodného destilátu, který mimo použitá I rozpouštědla obsahuje vzniklý 2-aminopropanol1 (1), se tento aminoalkohol izoluje výhodně ve ‘ formě adiční soli se silnou kyselinou buď anorga- í j nickou, jako je kyselina chlorovodíková, bromovo- i ! díková, sírová nebo fosforečná, nebo organickou, i jako je kyselina mravenčí, octová, šťavelová, jantarová, maleinová, methansulfonová apod. Ve formě získané adiční soli s kyselinou se dá surový aminopropanol rovněž přečistit, např. krystalizací, a tak ] zbavit malého množství balastních látek. Pro uvedený způsob čištění L-(+)-2-aminopropanolu-(l) je zvlášť vhodný jeho hydrogenoxalát, v případě D-(-)- a DL-2-aminopropanolu-(l) pak jejich ! hydrochloridy.
Z izolované adiční soli 2-aminopropanolu-(l) s kyselinou lze bázi aminoalkoholu uvolnit zná' mým způsobem, např. působením hydroxidu sodného nebo draselného nebo alkoholátu sodného.
Způsobem podle vynálezu se dá vyrobit DL-, L-(+)- a D-(-)-2-aminopropanol-(l) ve velmi dobrém výtěžku. Při použití opticky aktivního ethylesteru α-alaninu jako výchozí látky nedochází během reakce k racemizaci.
Níže uvedené příklady provedení způsob podle vynálezu blíže objasňují, v žádném případě však jeho rozsah neomezují.
Příklady
1. K roztoku 91 g (2,4 mol) borohydridu sodného v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu se za míchání, při teplotě 20 až 25 °C, přikape roztok 92,2 g (0,6 mol) hydrochloridu ethylesteru DL-a-alaninu v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu
Ί
Claims (5)
- PŘEDMĚT1. Způsob výroby opťičky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), vyznačující se tím, že se ethylester opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo ‘ racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí ve vodě při teplotě 0 až 5 °C.í a směs se zahřívá 4 hodiny k varu pod zpětným í chladičem. Potom se z reakční směsi v mírném proudu dusíku oddestilují rozpouštědla spolu se vzniklým aminopropanolem, přičemž se teplota lázně postupně zvyšuje ze 110 °C až na 230 °C. Po vychladnutí se k odparku v destilační baňce přidá 160 ml vody, která se opět se zbytky aminopropanolu oddestiluje výše zmíněným způsobem. Tato operace se opakuje ještě jednou.Destilát, obsahující vodný ethanol a aminopropanol, se okyselí konc. kyselinou solnou na pH j 2 -3 (asi 54 ml) a rozpouštědla se odpaří ve vakuu i vodní vývěvy k suchu. Sirupovitý odparek se usuší do konstantní hmotnosti při 100 °C ve vakuu, i Získá se 55,5 g (83 %) surového hydrochloridu DL-2-aminopropanolu-(l). Tento surový produkt poskytne po rozkladu pomocí roztoku 34 g ethylátu sodného v 700 ml ethanolu a po předestilování i ve vakuu 30,9 g (tj. 68,5 %, vztaženo na výchozí ! ethylester DL-alaninu) čisté báze DL-2-aminoipropanolu-(l) s t. v. 76°C/2000 Pa, n23,n i = 1,4470.2. Stejným způsobem jako v příkladu 1, ale i s použitím 154 g (1 mol) hydrochloridu ethylesteru L-a-alaninu a 152 g (4 mol) borohydridu sodného, se provede redukce a vydestilování vzniklého aminoalkoholu. K získanému roztoku L-(+)-2aminopropanolu-(l) ve vodném ethanolu se přidá 126 g (1 mol) monohydrátu kyseliny šťavelové a roztok se odpaří za sníženého tlaku k suchu. Odparek (150 g) poskytne po překrystalování z vodného ethanolu 125 g (75 %) hydrogenoxalátu L-(+)-2-aminopropanolu-(l) s t. t. 150-151 °C, /a/2n = +13,7° (c — 2, voda).Rozkladem 120 g získaného hydrogenoxalátu ekvivalentem methylátu sodného v methanolu se získá 49 g (tj. 67,5 %, vztaženo na výchozí ethylester L-a-alaninu) L-(+)-2-áminopropanolu-(l) s b. v. 72-73 °C/1867 Pa, n2£ = 1,4495, /α/2θ = +16,74° (bez ředění).
- 3. Stejným způsobem jako v příkladu 1, ale s použitím 1 mol ethylesteru L-a-alaninu a 3 mol borohydridu sodného, se provede redukce a vydestilování vzniklého aminoalkoholu. Další zpracování jako v příkladu 2 s obdobnými výsledky.ýYNÁLEZU3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí v prostředí vodného organického I rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy \ uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje z destilátu ve formě hydrogenoxalátu.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se DL- a D(-)-2-aminopropanol-(l) izoluje z destilátu ve formě hydrochloridu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (cs) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (cs) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209151B1 true CS209151B1 (cs) | 1981-11-30 |
Family
ID=5436110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (cs) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209151B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
| US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
-
1971
- 1971-12-08 CS CS854471A patent/CS209151B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
| US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5545745A (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
| US5043466A (en) | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates | |
| KR100724170B1 (ko) | 1,2-다이아미노 화합물을 제조하기 위한 아자이드 비함유공정 | |
| US11518741B2 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
| EP2017244B1 (en) | Guanidinium binaphtol derivatives as alanine racemase mimics for optical resolution of amino alcohols and optical inversion of amino acids | |
| KR20050030961A (ko) | 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물 | |
| HUE026124T2 (en) | Procedure for producing ramipril | |
| JP2012519677A (ja) | シナカルセト及びその塩の製造方法、並びに該方法に使用する中間体 | |
| FI62528B (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,5-dihydroxifenyl)-1-hydroxi-2-(1-metyl-2-(4-hydroxifenyl)-etyl)-aminoetan | |
| US20050197503A1 (en) | Process for the preparation of N-alkyl-N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamines | |
| ZA200601262B (en) | Cycloakylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof | |
| CS209151B1 (cs) | Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) | |
| US20200255363A1 (en) | Directed Beta-C(sp3)–H Iodination and Arylation of Ketones | |
| WO2002068376A1 (en) | Process for the preparation of rasagiline and its salts | |
| FI80261B (fi) | Foerfarande foer optisk upploesning av en blandning av enantiomerer av trans-3-/(4-metoxifenoxi)-metyl/-1-metyl-4- fenylpiperidin. | |
| EP1243576B1 (en) | Processes for producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives | |
| US20040030144A1 (en) | Optically active amine derivative and method of synthesis | |
| KR20180101546A (ko) | 네비볼롤의 중간체의 합성 공정 | |
| US20180251428A1 (en) | Method for the production of praziquantel and precursors thereof | |
| US7002038B2 (en) | Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters | |
| Bozzini et al. | Reactivity of conjugated azoalkenes towards α-amino acid ethyl esters | |
| JP3850438B2 (ja) | アミノ酸及びその誘導体の還元法 | |
| RU2703991C1 (ru) | Способ получения мононатриевой соли изоглутамил-триптофана | |
| US5571929A (en) | Resolution and reduction of physostigmine intermediates and derivatives | |
| KR101859586B1 (ko) | 라코사마이드 또는 이의 유사체의 제조방법 |