CS209151B1 - Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ - Google Patents

Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ Download PDF

Info

Publication number
CS209151B1
CS209151B1 CS854471A CS854471A CS209151B1 CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1 CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
aminopropanol
mol
ethyl ester
distilled
racemic
Prior art date
Application number
CS854471A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Rudolf Kotva
Antonin Cerny
Miroslav Semonsky
Original Assignee
Rudolf Kotva
Antonin Cerny
Miroslav Semonsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rudolf Kotva, Antonin Cerny, Miroslav Semonsky filed Critical Rudolf Kotva
Priority to CS854471A priority Critical patent/CS209151B1/en
Publication of CS209151B1 publication Critical patent/CS209151B1/en

Links

Description

(54) Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l)(54) A method for producing optically active or racemic 2-aminopropanol- (1)

Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), cenného meziproduktu při výrobě některých farmaceuticky významných sloučenin. L-(+)-2-aminopropanol-(l) se používá např. při parciální syntéze (+)-l-hydroxy-2-propylamidu kyseliny D-lysergové (ergobasinu), DL- a D-(-)-2-aminopropanol-(1) mají význam jako meziprodukty syntézy řady různých biologicky aktivních látek.The invention relates to a process for the preparation of optically active or racemic 2-aminopropanol- (1), a valuable intermediate in the manufacture of certain pharmaceutically important compounds. L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is used eg in the partial synthesis of D-lysergic acid (+) - 1-hydroxy-2-propylamide (ergobasin), DL- and D - (-) - 2- aminopropanol- (1) are of importance as synthesis intermediates for a number of different biologically active substances.

Dosavadní způsoby přípravy tohoto aminoalkoholu nejsou vhodné pro výrobu ve velkém měřítku bud proto, že jsou zdlouhavé a pracné (např. způsob vycházející z ethylesteru kyseliny a-benzylaminopropionové dle A. Stolla se sp., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) nebo jsou spojeny s rizikem v bezpečnosti práce (např. redukce alaninu hydridem lithnohlinitým dle O. Vogela a M. Póhma, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).The prior art processes for the preparation of this aminoalcohol are not suitable for large-scale production either because they are lengthy and laborious (e.g., the method starting from ethyl .alpha.-benzylaminopropionate according to A. Stoll et al., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) or are associated with a risk in occupational safety (eg reduction of alanine with lithium aluminum hydride according to O. Vogel and M. Pöhm, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).

Nyní se podařilo vypracovat nový výhodný způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se ethylešter opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.A new advantageous process for the preparation of the optically active or racemic 2-aminopropanol- (1) according to the invention has now been found, characterized in that the ethyl ester of optically active or racemic α-alanine or its acid salt, preferably hydrochloride, is reduced with borohydride. The resulting optically active or racemic 2-aminopropanol (1) is distilled from the reaction mixture and isolated from the distillate in the form of an inorganic or organic acid addition salt, from which the base is liberated by treatment with an alkali metal hydroxide or alkoxide.

Jako vhodné výchozí látky pro redukci lze používat hydrochloridu ethylesteru DL-, L- nebo D-a-álaninu. Vlastní redukce se může provádět buď ve vodě při teplotě 0 až 5 °C nebo v prostředí vodného organického rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi. Z destilátu se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje nejlépe ve formě hydrogenoxalátu, DL- aD-(-)-2aminopropanol-(l) ve formě hydrochloridu.DL-, L- or D-α-alanine ethyl ester hydrochloride may be used as a suitable starting material for the reduction. The reduction itself may be carried out either in water at 0-5 ° C or in an aqueous organic solvent, in particular a C 1 -C 3 alkanol, preferably in 50% aqueous ethanol, at the boiling point of the reaction mixture. From the distillate, L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is preferably isolated in the form of hydrogen oxalate, DL- and D - (-) - 2 aminopropanol- (1) in the form of the hydrochloride.

Při provedení způsobu podle vynálezu je nutno používat přebytku (2—6 mol) borohydridu sodného. Výhodný poměr je např. 3 mol borohydrodu na 1 mol ethylesteru α-alaninu nebo 4 mol borohydridu na 1 mol hydrochloridu ethylesteru a-alaninu. Po skončení redukce se aminopropanol, jak je výše uvedeno, výhodně izoluje vydestilováním z reakční směsi. Destilaci lze provést bud za atmosférického tlaku při teplotě lázně 100 až 230 °C nebo lépe za sníženého tlaku, např. ve vakuu vodní vývěvy, při teplotě lázně 40—150 °C, v obou případech za užití mírného proudu inertního nosného plynu, např. dusíku, k usnadnění destilace.In carrying out the process according to the invention, an excess (2-6 mol) of sodium borohydride must be used. A preferred ratio is, for example, 3 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester or 4 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester hydrochloride. After completion of the reduction, the aminopropanol as mentioned above is preferably isolated by distillation from the reaction mixture. The distillation can be carried out either at atmospheric pressure at a bath temperature of 100 to 230 ° C or preferably under reduced pressure, eg under a water pump vacuum, at a bath temperature of 40-150 ° C, in both cases using a mild stream of inert carrier gas, e.g. nitrogen to facilitate distillation.

V bezvodém ethanolu probíhá redukce relativně pomalu a ve větší míře se uplatňují nežádoucí vedlejší reakce. V samotné vodě, pokud se nepra209151 cuje při nízké teplotě (tj. kolem 0 °Č) nastává ! hydrolýza esteru alaninu na kyselinu.In anhydrous ethanol, the reduction proceeds relatively slowly and undesirable side reactions occur to a greater extent. In water alone, if it does not cure at low temperature (ie around 0 ° C) occurs ! hydrolysis of an alanine ester to an acid.

’ Běžné způsoby izolace aminopropanolu, např. vytřepání nebo vysolení z reakční směsi po redukci, i nejsou vhodné vzhledem k mimořádně vysoké rozpustnosti zmíněného aminoalkoholu ve vodě. Stejně tak, pro svoji časovou a manipulační nároč- j nost, je málo vhodná izolace aminopropanolu, ! resp. jeho solí z odparku okyselené reakční směsi extrakcí organickým rozpouštědlem, např. ethanolem. jConventional methods of isolating aminopropanol, such as shaking or salting out of the reaction mixture after reduction, are not suitable due to the extremely high water solubility of the amino alcohol. Likewise, due to its time and handling demands, isolation of aminopropanol is not suitable. respectively. its salts from the residue of the acidified reaction mixture by extraction with an organic solvent such as ethanol. j

Z vodného destilátu, který mimo použitá I rozpouštědla obsahuje vzniklý 2-aminopropanol1 (1), se tento aminoalkohol izoluje výhodně ve ‘ formě adiční soli se silnou kyselinou buď anorga- í j nickou, jako je kyselina chlorovodíková, bromovo- i ! díková, sírová nebo fosforečná, nebo organickou, i jako je kyselina mravenčí, octová, šťavelová, jantarová, maleinová, methansulfonová apod. Ve formě získané adiční soli s kyselinou se dá surový aminopropanol rovněž přečistit, např. krystalizací, a tak ] zbavit malého množství balastních látek. Pro uvedený způsob čištění L-(+)-2-aminopropanolu-(l) je zvlášť vhodný jeho hydrogenoxalát, v případě D-(-)- a DL-2-aminopropanolu-(l) pak jejich ! hydrochloridy.From the aqueous distillate which, in addition to the solvent used, contains the resulting 2-aminopropanol 1 (1), this aminoalcohol is preferably isolated in the form of an addition salt with a strong inorganic acid such as hydrochloric acid, bromoic acid. such as formic, acetic, oxalic, succinic, succinic, maleic, methanesulfonic and the like. In the form of the acid addition salt obtained, the crude aminopropanol can also be purified, e.g. ballast substances. Said method for purification of L - (+) - 2-aminopropanolu- (I) is particularly suitable its hydrogen oxalate, in the case of D - (-) - and DL-2-aminopropanolu- (L) then the! hydrochlorides.

Z izolované adiční soli 2-aminopropanolu-(l) s kyselinou lze bázi aminoalkoholu uvolnit zná' mým způsobem, např. působením hydroxidu sodného nebo draselného nebo alkoholátu sodného.From the isolated acid addition salt of 2-aminopropanol (1), the aminoalcohol base can be liberated in a known manner, for example by treatment with sodium or potassium hydroxide or sodium alcoholate.

Způsobem podle vynálezu se dá vyrobit DL-, L-(+)- a D-(-)-2-aminopropanol-(l) ve velmi dobrém výtěžku. Při použití opticky aktivního ethylesteru α-alaninu jako výchozí látky nedochází během reakce k racemizaci.The process according to the invention can produce DL-, L - (+) - and D - (-) - 2-aminopropanol- (1) in very good yield. When the optically active α-alanine ethyl ester is used as the starting material, there is no racemization during the reaction.

Níže uvedené příklady provedení způsob podle vynálezu blíže objasňují, v žádném případě však jeho rozsah neomezují.The following examples illustrate the process of the invention in more detail, but do not limit it in any way.

PříkladyExamples

1. K roztoku 91 g (2,4 mol) borohydridu sodného v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu se za míchání, při teplotě 20 až 25 °C, přikape roztok 92,2 g (0,6 mol) hydrochloridu ethylesteru DL-a-alaninu v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu1. To a solution of 91 g (2.4 mol) of sodium borohydride in 1200 ml of 50% aqueous ethanol is added dropwise at 20-25 ° C a solution of 92.2 g (0.6 mol) of DL-ethyl ester hydrochloride. α-alanine in 1200 ml of 50% aqueous ethanol

ΊΊ

Claims (5)

PŘEDMĚTSUBJECT 1. Způsob výroby opťičky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), vyznačující se tím, že se ethylester opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo ‘ racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.A process for the preparation of an active or racemic 2-aminopropanol (1) monkeys, characterized in that the optically active or racemic α-alanine ethyl ester or its acid salt, preferably the hydrochloride, is reduced with sodium borohydride, whereupon the optically active or The racemic 2-aminopropanol (1) is distilled from the reaction mixture and isolated from the distillate in the form of an addition salt with an inorganic or organic acid from which the base is liberated by treatment with an alkali metal hydroxide or alcoholate. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí ve vodě při teplotě 0 až 5 °C.2. The process according to claim 1, wherein the reduction is carried out in water at a temperature of 0 to 5 [deg.] C. í a směs se zahřívá 4 hodiny k varu pod zpětným í chladičem. Potom se z reakční směsi v mírném proudu dusíku oddestilují rozpouštědla spolu se vzniklým aminopropanolem, přičemž se teplota lázně postupně zvyšuje ze 110 °C až na 230 °C. Po vychladnutí se k odparku v destilační baňce přidá 160 ml vody, která se opět se zbytky aminopropanolu oddestiluje výše zmíněným způsobem. Tato operace se opakuje ještě jednou.The mixture was heated at reflux for 4 hours. Thereafter, the solvents together with the aminopropanol formed are distilled off from the reaction mixture in a gentle stream of nitrogen, the bath temperature gradually increasing from 110 ° C to 230 ° C. After cooling, 160 ml of water are added to the residue in the distillation flask, which is again distilled off with the aminopropanol residues as described above. This operation is repeated once more. Destilát, obsahující vodný ethanol a aminopropanol, se okyselí konc. kyselinou solnou na pH j 2 -3 (asi 54 ml) a rozpouštědla se odpaří ve vakuu i vodní vývěvy k suchu. Sirupovitý odparek se usuší do konstantní hmotnosti při 100 °C ve vakuu, i Získá se 55,5 g (83 %) surového hydrochloridu DL-2-aminopropanolu-(l). Tento surový produkt poskytne po rozkladu pomocí roztoku 34 g ethylátu sodného v 700 ml ethanolu a po předestilování i ve vakuu 30,9 g (tj. 68,5 %, vztaženo na výchozí ! ethylester DL-alaninu) čisté báze DL-2-aminoipropanolu-(l) s t. v. 76°C/2000 Pa, n23,n i = 1,4470.The distillate containing aqueous ethanol and aminopropanol is acidified with conc. hydrochloric acid to pH 2 2 -3 (about 54 mL) and the solvents are evaporated to dryness under vacuum and water pump. The syrupy residue was dried to constant weight at 100 ° C under vacuum to give 55.5 g (83%) of crude DL-2-aminopropanol- (1) hydrochloride. This crude product, after decomposition with a solution of 34 g of sodium ethylate in 700 ml of ethanol and, after distillation under vacuum, 30.9 g (i.e., 68.5%, based on DL-alanine starting ethyl ester) of pure DL-2-aminoipropanol base. - (l) with a TV set of 76 ° C / 2000 Pa, n 23, ni = 1,4470. 2. Stejným způsobem jako v příkladu 1, ale i s použitím 154 g (1 mol) hydrochloridu ethylesteru L-a-alaninu a 152 g (4 mol) borohydridu sodného, se provede redukce a vydestilování vzniklého aminoalkoholu. K získanému roztoku L-(+)-2aminopropanolu-(l) ve vodném ethanolu se přidá 126 g (1 mol) monohydrátu kyseliny šťavelové a roztok se odpaří za sníženého tlaku k suchu. Odparek (150 g) poskytne po překrystalování z vodného ethanolu 125 g (75 %) hydrogenoxalátu L-(+)-2-aminopropanolu-(l) s t. t. 150-151 °C, /a/2n = +13,7° (c — 2, voda).2. In the same manner as in Example 1, but using 154 g (1 mol) of ethyl ester of La-alanine and 152 g (4 mol) of sodium borohydride, the resulting amino alcohol is reduced and distilled off. 126 g (1 mol) of oxalic acid monohydrate were added to the obtained solution of L - (+) - 2 aminopropanol- (1) in aqueous ethanol and the solution was evaporated to dryness under reduced pressure. The residue (150 g) was recrystallized from aqueous ethanol (125 g, 75%), hydrogen oxalate of L - (+) - 2-aminopropanolu- (l) mp 150-151 ° C, / and / n 2 = + 13.7 ° (c-2, water). Rozkladem 120 g získaného hydrogenoxalátu ekvivalentem methylátu sodného v methanolu se získá 49 g (tj. 67,5 %, vztaženo na výchozí ethylester L-a-alaninu) L-(+)-2-áminopropanolu-(l) s b. v. 72-73 °C/1867 Pa, n2£ = 1,4495, /α/2θ = +16,74° (bez ředění).Decomposition of 120 g of the obtained hydrogen oxalate with sodium methylate equivalent in methanol yields 49 g (i.e. 67.5%, based on the starting amount of La-alanine ethyl ester) of L - (+) - 2-aminopropanol- (1) at bp 72-73 ° C. / 1867 Pa, n 2 ? = 1.4495, / α / 2 ? = + 16.74 ° (without dilution). 3. Stejným způsobem jako v příkladu 1, ale s použitím 1 mol ethylesteru L-a-alaninu a 3 mol borohydridu sodného, se provede redukce a vydestilování vzniklého aminoalkoholu. Další zpracování jako v příkladu 2 s obdobnými výsledky.3. In the same manner as in Example 1, but using 1 mol of L-α-alanine ethyl ester and 3 mol of sodium borohydride, the resulting amino alcohol is reduced and distilled off. Further processing as in Example 2 with similar results. ýYNÁLEZUThe invention 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí v prostředí vodného organického I rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy \ uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi.The process according to claim 1, characterized in that the reduction is carried out in an aqueous organic solvent, in particular a C 1 -C 3 alkanol, preferably in 50% aqueous ethanol, at the boiling point of the reaction mixture. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje z destilátu ve formě hydrogenoxalátu.4. The process of claim 1, wherein L - (+) - 2-aminopropanol (1) is isolated from the distillate in the form of hydrogen oxalate. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se DL- a D(-)-2-aminopropanol-(l) izoluje z destilátu ve formě hydrochloridu.5. The process of claim 1, wherein DL- and D (-) - 2-aminopropanol- (1) is isolated from the distillate in the form of the hydrochloride.
CS854471A 1971-12-08 1971-12-08 Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ CS209151B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS854471A CS209151B1 (en) 1971-12-08 1971-12-08 Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS854471A CS209151B1 (en) 1971-12-08 1971-12-08 Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS209151B1 true CS209151B1 (en) 1981-11-30

Family

ID=5436110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS854471A CS209151B1 (en) 1971-12-08 1971-12-08 Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS209151B1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7619118B2 (en) 2006-06-07 2009-11-17 The Procter & Gamble Company Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols
US7619119B2 (en) 2006-06-07 2009-11-17 The Procter & Gamble Company Processes for converting glycerol to amino alcohols

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7619118B2 (en) 2006-06-07 2009-11-17 The Procter & Gamble Company Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols
US7619119B2 (en) 2006-06-07 2009-11-17 The Procter & Gamble Company Processes for converting glycerol to amino alcohols

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5545745A (en) Enantioselective preparation of optically pure albuterol
US5043466A (en) Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates
KR100937915B1 (en) Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom
US20050197503A1 (en) Process for the preparation of N-alkyl-N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamines
KR100724170B1 (en) Azide free process for preparing 1,2-diamino compounds
EP2017244B1 (en) Guanidinium binaphtol derivatives as alanine racemase mimics for optical resolution of amino alcohols and optical inversion of amino acids
US11518741B2 (en) Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam
HUE026124T2 (en) A method for preparing ramipril
KR20110137336A (en) Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process
ZA200601262B (en) Cycloakylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof
CN113636950B (en) Preparation method of chiral 4-aryl-beta-amino acid derivative
CS209151B1 (en) Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/
FI62528B (en) ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1- (3,5-DIHYDROXIPHENYL) -1-HYDROXY-2- (1-METHYL-2- (4-HYDROXYPHENYL) -ETHYL) -AMINOETHANE
WO2002068376A1 (en) Process for the preparation of rasagiline and its salts
FI80261C (en) TRANSFERS OF OPTICAL UPPLOES AV TRANS-3 - / (4-METHOXIFENOXY) -METHYL / -1-METHYL-4-PHENYL PIPERIDINE.
US20200255363A1 (en) Directed Beta-C(sp3)–H Iodination and Arylation of Ketones
EP1243576B1 (en) Processes for producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives
CA2339997C (en) Method for producing atropic acid ethyl ester
Bozzini et al. Reactivity of conjugated azoalkenes towards α-amino acid ethyl esters
US7002038B2 (en) Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters
KR20180101546A (en) Synthesis of intermediates of navbolol
RU2703991C1 (en) Method of producing monosodium salt of isoglutamyl-tryptophan
JP3850438B2 (en) Method for reducing amino acids and derivatives thereof
KR101859586B1 (en) Process for the preparation of lacosamide or its analogues
US5571929A (en) Resolution and reduction of physostigmine intermediates and derivatives