CS209151B1 - Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ - Google Patents
Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ Download PDFInfo
- Publication number
- CS209151B1 CS209151B1 CS854471A CS854471A CS209151B1 CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1 CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aminopropanol
- mol
- ethyl ester
- distilled
- racemic
- Prior art date
Links
Description
(54) Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l)(54) A method for producing optically active or racemic 2-aminopropanol- (1)
Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), cenného meziproduktu při výrobě některých farmaceuticky významných sloučenin. L-(+)-2-aminopropanol-(l) se používá např. při parciální syntéze (+)-l-hydroxy-2-propylamidu kyseliny D-lysergové (ergobasinu), DL- a D-(-)-2-aminopropanol-(1) mají význam jako meziprodukty syntézy řady různých biologicky aktivních látek.The invention relates to a process for the preparation of optically active or racemic 2-aminopropanol- (1), a valuable intermediate in the manufacture of certain pharmaceutically important compounds. L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is used eg in the partial synthesis of D-lysergic acid (+) - 1-hydroxy-2-propylamide (ergobasin), DL- and D - (-) - 2- aminopropanol- (1) are of importance as synthesis intermediates for a number of different biologically active substances.
Dosavadní způsoby přípravy tohoto aminoalkoholu nejsou vhodné pro výrobu ve velkém měřítku bud proto, že jsou zdlouhavé a pracné (např. způsob vycházející z ethylesteru kyseliny a-benzylaminopropionové dle A. Stolla se sp., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) nebo jsou spojeny s rizikem v bezpečnosti práce (např. redukce alaninu hydridem lithnohlinitým dle O. Vogela a M. Póhma, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).The prior art processes for the preparation of this aminoalcohol are not suitable for large-scale production either because they are lengthy and laborious (e.g., the method starting from ethyl .alpha.-benzylaminopropionate according to A. Stoll et al., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) or are associated with a risk in occupational safety (eg reduction of alanine with lithium aluminum hydride according to O. Vogel and M. Pöhm, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).
Nyní se podařilo vypracovat nový výhodný způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se ethylešter opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.A new advantageous process for the preparation of the optically active or racemic 2-aminopropanol- (1) according to the invention has now been found, characterized in that the ethyl ester of optically active or racemic α-alanine or its acid salt, preferably hydrochloride, is reduced with borohydride. The resulting optically active or racemic 2-aminopropanol (1) is distilled from the reaction mixture and isolated from the distillate in the form of an inorganic or organic acid addition salt, from which the base is liberated by treatment with an alkali metal hydroxide or alkoxide.
Jako vhodné výchozí látky pro redukci lze používat hydrochloridu ethylesteru DL-, L- nebo D-a-álaninu. Vlastní redukce se může provádět buď ve vodě při teplotě 0 až 5 °C nebo v prostředí vodného organického rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi. Z destilátu se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje nejlépe ve formě hydrogenoxalátu, DL- aD-(-)-2aminopropanol-(l) ve formě hydrochloridu.DL-, L- or D-α-alanine ethyl ester hydrochloride may be used as a suitable starting material for the reduction. The reduction itself may be carried out either in water at 0-5 ° C or in an aqueous organic solvent, in particular a C 1 -C 3 alkanol, preferably in 50% aqueous ethanol, at the boiling point of the reaction mixture. From the distillate, L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is preferably isolated in the form of hydrogen oxalate, DL- and D - (-) - 2 aminopropanol- (1) in the form of the hydrochloride.
Při provedení způsobu podle vynálezu je nutno používat přebytku (2—6 mol) borohydridu sodného. Výhodný poměr je např. 3 mol borohydrodu na 1 mol ethylesteru α-alaninu nebo 4 mol borohydridu na 1 mol hydrochloridu ethylesteru a-alaninu. Po skončení redukce se aminopropanol, jak je výše uvedeno, výhodně izoluje vydestilováním z reakční směsi. Destilaci lze provést bud za atmosférického tlaku při teplotě lázně 100 až 230 °C nebo lépe za sníženého tlaku, např. ve vakuu vodní vývěvy, při teplotě lázně 40—150 °C, v obou případech za užití mírného proudu inertního nosného plynu, např. dusíku, k usnadnění destilace.In carrying out the process according to the invention, an excess (2-6 mol) of sodium borohydride must be used. A preferred ratio is, for example, 3 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester or 4 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester hydrochloride. After completion of the reduction, the aminopropanol as mentioned above is preferably isolated by distillation from the reaction mixture. The distillation can be carried out either at atmospheric pressure at a bath temperature of 100 to 230 ° C or preferably under reduced pressure, eg under a water pump vacuum, at a bath temperature of 40-150 ° C, in both cases using a mild stream of inert carrier gas, e.g. nitrogen to facilitate distillation.
V bezvodém ethanolu probíhá redukce relativně pomalu a ve větší míře se uplatňují nežádoucí vedlejší reakce. V samotné vodě, pokud se nepra209151 cuje při nízké teplotě (tj. kolem 0 °Č) nastává ! hydrolýza esteru alaninu na kyselinu.In anhydrous ethanol, the reduction proceeds relatively slowly and undesirable side reactions occur to a greater extent. In water alone, if it does not cure at low temperature (ie around 0 ° C) occurs ! hydrolysis of an alanine ester to an acid.
’ Běžné způsoby izolace aminopropanolu, např. vytřepání nebo vysolení z reakční směsi po redukci, i nejsou vhodné vzhledem k mimořádně vysoké rozpustnosti zmíněného aminoalkoholu ve vodě. Stejně tak, pro svoji časovou a manipulační nároč- j nost, je málo vhodná izolace aminopropanolu, ! resp. jeho solí z odparku okyselené reakční směsi extrakcí organickým rozpouštědlem, např. ethanolem. jConventional methods of isolating aminopropanol, such as shaking or salting out of the reaction mixture after reduction, are not suitable due to the extremely high water solubility of the amino alcohol. Likewise, due to its time and handling demands, isolation of aminopropanol is not suitable. respectively. its salts from the residue of the acidified reaction mixture by extraction with an organic solvent such as ethanol. j
Z vodného destilátu, který mimo použitá I rozpouštědla obsahuje vzniklý 2-aminopropanol1 (1), se tento aminoalkohol izoluje výhodně ve ‘ formě adiční soli se silnou kyselinou buď anorga- í j nickou, jako je kyselina chlorovodíková, bromovo- i ! díková, sírová nebo fosforečná, nebo organickou, i jako je kyselina mravenčí, octová, šťavelová, jantarová, maleinová, methansulfonová apod. Ve formě získané adiční soli s kyselinou se dá surový aminopropanol rovněž přečistit, např. krystalizací, a tak ] zbavit malého množství balastních látek. Pro uvedený způsob čištění L-(+)-2-aminopropanolu-(l) je zvlášť vhodný jeho hydrogenoxalát, v případě D-(-)- a DL-2-aminopropanolu-(l) pak jejich ! hydrochloridy.From the aqueous distillate which, in addition to the solvent used, contains the resulting 2-aminopropanol 1 (1), this aminoalcohol is preferably isolated in the form of an addition salt with a strong inorganic acid such as hydrochloric acid, bromoic acid. such as formic, acetic, oxalic, succinic, succinic, maleic, methanesulfonic and the like. In the form of the acid addition salt obtained, the crude aminopropanol can also be purified, e.g. ballast substances. Said method for purification of L - (+) - 2-aminopropanolu- (I) is particularly suitable its hydrogen oxalate, in the case of D - (-) - and DL-2-aminopropanolu- (L) then the! hydrochlorides.
Z izolované adiční soli 2-aminopropanolu-(l) s kyselinou lze bázi aminoalkoholu uvolnit zná' mým způsobem, např. působením hydroxidu sodného nebo draselného nebo alkoholátu sodného.From the isolated acid addition salt of 2-aminopropanol (1), the aminoalcohol base can be liberated in a known manner, for example by treatment with sodium or potassium hydroxide or sodium alcoholate.
Způsobem podle vynálezu se dá vyrobit DL-, L-(+)- a D-(-)-2-aminopropanol-(l) ve velmi dobrém výtěžku. Při použití opticky aktivního ethylesteru α-alaninu jako výchozí látky nedochází během reakce k racemizaci.The process according to the invention can produce DL-, L - (+) - and D - (-) - 2-aminopropanol- (1) in very good yield. When the optically active α-alanine ethyl ester is used as the starting material, there is no racemization during the reaction.
Níže uvedené příklady provedení způsob podle vynálezu blíže objasňují, v žádném případě však jeho rozsah neomezují.The following examples illustrate the process of the invention in more detail, but do not limit it in any way.
PříkladyExamples
1. K roztoku 91 g (2,4 mol) borohydridu sodného v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu se za míchání, při teplotě 20 až 25 °C, přikape roztok 92,2 g (0,6 mol) hydrochloridu ethylesteru DL-a-alaninu v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu1. To a solution of 91 g (2.4 mol) of sodium borohydride in 1200 ml of 50% aqueous ethanol is added dropwise at 20-25 ° C a solution of 92.2 g (0.6 mol) of DL-ethyl ester hydrochloride. α-alanine in 1200 ml of 50% aqueous ethanol
ΊΊ
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS209151B1 true CS209151B1 (en) | 1981-11-30 |
Family
ID=5436110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS209151B1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
-
1971
- 1971-12-08 CS CS854471A patent/CS209151B1/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5545745A (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
US5043466A (en) | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates | |
KR100937915B1 (en) | Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom | |
US20050197503A1 (en) | Process for the preparation of N-alkyl-N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamines | |
KR100724170B1 (en) | Azide free process for preparing 1,2-diamino compounds | |
EP2017244B1 (en) | Guanidinium binaphtol derivatives as alanine racemase mimics for optical resolution of amino alcohols and optical inversion of amino acids | |
US11518741B2 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
HUE026124T2 (en) | A method for preparing ramipril | |
KR20110137336A (en) | Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process | |
ZA200601262B (en) | Cycloakylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof | |
CN113636950B (en) | Preparation method of chiral 4-aryl-beta-amino acid derivative | |
CS209151B1 (en) | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ | |
FI62528B (en) | ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1- (3,5-DIHYDROXIPHENYL) -1-HYDROXY-2- (1-METHYL-2- (4-HYDROXYPHENYL) -ETHYL) -AMINOETHANE | |
WO2002068376A1 (en) | Process for the preparation of rasagiline and its salts | |
FI80261C (en) | TRANSFERS OF OPTICAL UPPLOES AV TRANS-3 - / (4-METHOXIFENOXY) -METHYL / -1-METHYL-4-PHENYL PIPERIDINE. | |
US20200255363A1 (en) | Directed Beta-C(sp3)–H Iodination and Arylation of Ketones | |
EP1243576B1 (en) | Processes for producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives | |
CA2339997C (en) | Method for producing atropic acid ethyl ester | |
Bozzini et al. | Reactivity of conjugated azoalkenes towards α-amino acid ethyl esters | |
US7002038B2 (en) | Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters | |
KR20180101546A (en) | Synthesis of intermediates of navbolol | |
RU2703991C1 (en) | Method of producing monosodium salt of isoglutamyl-tryptophan | |
JP3850438B2 (en) | Method for reducing amino acids and derivatives thereof | |
KR101859586B1 (en) | Process for the preparation of lacosamide or its analogues | |
US5571929A (en) | Resolution and reduction of physostigmine intermediates and derivatives |