CS209151B1 - Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ - Google Patents
Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ Download PDFInfo
- Publication number
- CS209151B1 CS209151B1 CS854471A CS854471A CS209151B1 CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1 CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 854471 A CS854471 A CS 854471A CS 209151 B1 CS209151 B1 CS 209151B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- aminopropanol
- mol
- ethyl ester
- distilled
- racemic
- Prior art date
Links
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(O)=O ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WVVSZNPYNCNODU-STQVRIHGSA-N (6ar,9r)-n-(1-hydroxypropan-2-yl)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)NC(CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-STQVRIHGSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l)(54) A method for producing optically active or racemic 2-aminopropanol- (1)
Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l), cenného meziproduktu při výrobě některých farmaceuticky významných sloučenin. L-(+)-2-aminopropanol-(l) se používá např. při parciální syntéze (+)-l-hydroxy-2-propylamidu kyseliny D-lysergové (ergobasinu), DL- a D-(-)-2-aminopropanol-(1) mají význam jako meziprodukty syntézy řady různých biologicky aktivních látek.The invention relates to a process for the preparation of optically active or racemic 2-aminopropanol- (1), a valuable intermediate in the manufacture of certain pharmaceutically important compounds. L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is used eg in the partial synthesis of D-lysergic acid (+) - 1-hydroxy-2-propylamide (ergobasin), DL- and D - (-) - 2- aminopropanol- (1) are of importance as synthesis intermediates for a number of different biologically active substances.
Dosavadní způsoby přípravy tohoto aminoalkoholu nejsou vhodné pro výrobu ve velkém měřítku bud proto, že jsou zdlouhavé a pracné (např. způsob vycházející z ethylesteru kyseliny a-benzylaminopropionové dle A. Stolla se sp., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) nebo jsou spojeny s rizikem v bezpečnosti práce (např. redukce alaninu hydridem lithnohlinitým dle O. Vogela a M. Póhma, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).The prior art processes for the preparation of this aminoalcohol are not suitable for large-scale production either because they are lengthy and laborious (e.g., the method starting from ethyl .alpha.-benzylaminopropionate according to A. Stoll et al., Helv. Chim. Acta 26, 929, 1943) or are associated with a risk in occupational safety (eg reduction of alanine with lithium aluminum hydride according to O. Vogel and M. Pöhm, Monatsch. Chem. 83, 541, 1952).
Nyní se podařilo vypracovat nový výhodný způsob výroby opticky aktivního nebo racemického 2-aminopropanolu-(l) podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se ethylešter opticky aktivního nebo racemického α-alaninu nebo jeho sůl s kyselinou, s výhodou hydrochlorid, redukuje borohydridem sodným, načež se vzniklý opticky aktivní nebo racemický 2-aminopropanol-(l) z reakční směsi vydestiluje a z destilátu izoluje ve formě adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, ze které se působením hydroxidu nebo alkoholátu alkalického kovu uvolní báze.A new advantageous process for the preparation of the optically active or racemic 2-aminopropanol- (1) according to the invention has now been found, characterized in that the ethyl ester of optically active or racemic α-alanine or its acid salt, preferably hydrochloride, is reduced with borohydride. The resulting optically active or racemic 2-aminopropanol (1) is distilled from the reaction mixture and isolated from the distillate in the form of an inorganic or organic acid addition salt, from which the base is liberated by treatment with an alkali metal hydroxide or alkoxide.
Jako vhodné výchozí látky pro redukci lze používat hydrochloridu ethylesteru DL-, L- nebo D-a-álaninu. Vlastní redukce se může provádět buď ve vodě při teplotě 0 až 5 °C nebo v prostředí vodného organického rozpouštědla, zejména alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v 50%ním vodném ethanolu, při teplotě varu reakční směsi. Z destilátu se L-(+)-2-aminopropanol-(l) izoluje nejlépe ve formě hydrogenoxalátu, DL- aD-(-)-2aminopropanol-(l) ve formě hydrochloridu.DL-, L- or D-α-alanine ethyl ester hydrochloride may be used as a suitable starting material for the reduction. The reduction itself may be carried out either in water at 0-5 ° C or in an aqueous organic solvent, in particular a C 1 -C 3 alkanol, preferably in 50% aqueous ethanol, at the boiling point of the reaction mixture. From the distillate, L - (+) - 2-aminopropanol- (1) is preferably isolated in the form of hydrogen oxalate, DL- and D - (-) - 2 aminopropanol- (1) in the form of the hydrochloride.
Při provedení způsobu podle vynálezu je nutno používat přebytku (2—6 mol) borohydridu sodného. Výhodný poměr je např. 3 mol borohydrodu na 1 mol ethylesteru α-alaninu nebo 4 mol borohydridu na 1 mol hydrochloridu ethylesteru a-alaninu. Po skončení redukce se aminopropanol, jak je výše uvedeno, výhodně izoluje vydestilováním z reakční směsi. Destilaci lze provést bud za atmosférického tlaku při teplotě lázně 100 až 230 °C nebo lépe za sníženého tlaku, např. ve vakuu vodní vývěvy, při teplotě lázně 40—150 °C, v obou případech za užití mírného proudu inertního nosného plynu, např. dusíku, k usnadnění destilace.In carrying out the process according to the invention, an excess (2-6 mol) of sodium borohydride must be used. A preferred ratio is, for example, 3 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester or 4 mol of borohydride per 1 mol of α-alanine ethyl ester hydrochloride. After completion of the reduction, the aminopropanol as mentioned above is preferably isolated by distillation from the reaction mixture. The distillation can be carried out either at atmospheric pressure at a bath temperature of 100 to 230 ° C or preferably under reduced pressure, eg under a water pump vacuum, at a bath temperature of 40-150 ° C, in both cases using a mild stream of inert carrier gas, e.g. nitrogen to facilitate distillation.
V bezvodém ethanolu probíhá redukce relativně pomalu a ve větší míře se uplatňují nežádoucí vedlejší reakce. V samotné vodě, pokud se nepra209151 cuje při nízké teplotě (tj. kolem 0 °Č) nastává ! hydrolýza esteru alaninu na kyselinu.In anhydrous ethanol, the reduction proceeds relatively slowly and undesirable side reactions occur to a greater extent. In water alone, if it does not cure at low temperature (ie around 0 ° C) occurs ! hydrolysis of an alanine ester to an acid.
’ Běžné způsoby izolace aminopropanolu, např. vytřepání nebo vysolení z reakční směsi po redukci, i nejsou vhodné vzhledem k mimořádně vysoké rozpustnosti zmíněného aminoalkoholu ve vodě. Stejně tak, pro svoji časovou a manipulační nároč- j nost, je málo vhodná izolace aminopropanolu, ! resp. jeho solí z odparku okyselené reakční směsi extrakcí organickým rozpouštědlem, např. ethanolem. jConventional methods of isolating aminopropanol, such as shaking or salting out of the reaction mixture after reduction, are not suitable due to the extremely high water solubility of the amino alcohol. Likewise, due to its time and handling demands, isolation of aminopropanol is not suitable. respectively. its salts from the residue of the acidified reaction mixture by extraction with an organic solvent such as ethanol. j
Z vodného destilátu, který mimo použitá I rozpouštědla obsahuje vzniklý 2-aminopropanol1 (1), se tento aminoalkohol izoluje výhodně ve ‘ formě adiční soli se silnou kyselinou buď anorga- í j nickou, jako je kyselina chlorovodíková, bromovo- i ! díková, sírová nebo fosforečná, nebo organickou, i jako je kyselina mravenčí, octová, šťavelová, jantarová, maleinová, methansulfonová apod. Ve formě získané adiční soli s kyselinou se dá surový aminopropanol rovněž přečistit, např. krystalizací, a tak ] zbavit malého množství balastních látek. Pro uvedený způsob čištění L-(+)-2-aminopropanolu-(l) je zvlášť vhodný jeho hydrogenoxalát, v případě D-(-)- a DL-2-aminopropanolu-(l) pak jejich ! hydrochloridy.From the aqueous distillate which, in addition to the solvent used, contains the resulting 2-aminopropanol 1 (1), this aminoalcohol is preferably isolated in the form of an addition salt with a strong inorganic acid such as hydrochloric acid, bromoic acid. such as formic, acetic, oxalic, succinic, succinic, maleic, methanesulfonic and the like. In the form of the acid addition salt obtained, the crude aminopropanol can also be purified, e.g. ballast substances. Said method for purification of L - (+) - 2-aminopropanolu- (I) is particularly suitable its hydrogen oxalate, in the case of D - (-) - and DL-2-aminopropanolu- (L) then the! hydrochlorides.
Z izolované adiční soli 2-aminopropanolu-(l) s kyselinou lze bázi aminoalkoholu uvolnit zná' mým způsobem, např. působením hydroxidu sodného nebo draselného nebo alkoholátu sodného.From the isolated acid addition salt of 2-aminopropanol (1), the aminoalcohol base can be liberated in a known manner, for example by treatment with sodium or potassium hydroxide or sodium alcoholate.
Způsobem podle vynálezu se dá vyrobit DL-, L-(+)- a D-(-)-2-aminopropanol-(l) ve velmi dobrém výtěžku. Při použití opticky aktivního ethylesteru α-alaninu jako výchozí látky nedochází během reakce k racemizaci.The process according to the invention can produce DL-, L - (+) - and D - (-) - 2-aminopropanol- (1) in very good yield. When the optically active α-alanine ethyl ester is used as the starting material, there is no racemization during the reaction.
Níže uvedené příklady provedení způsob podle vynálezu blíže objasňují, v žádném případě však jeho rozsah neomezují.The following examples illustrate the process of the invention in more detail, but do not limit it in any way.
PříkladyExamples
1. K roztoku 91 g (2,4 mol) borohydridu sodného v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu se za míchání, při teplotě 20 až 25 °C, přikape roztok 92,2 g (0,6 mol) hydrochloridu ethylesteru DL-a-alaninu v 1200 ml 50%ního vodného ethanolu1. To a solution of 91 g (2.4 mol) of sodium borohydride in 1200 ml of 50% aqueous ethanol is added dropwise at 20-25 ° C a solution of 92.2 g (0.6 mol) of DL-ethyl ester hydrochloride. α-alanine in 1200 ml of 50% aqueous ethanol
ΊΊ
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209151B1 true CS209151B1 (en) | 1981-11-30 |
Family
ID=5436110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854471A CS209151B1 (en) | 1971-12-08 | 1971-12-08 | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209151B1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
| US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
-
1971
- 1971-12-08 CS CS854471A patent/CS209151B1/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7619119B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Processes for converting glycerol to amino alcohols |
| US7619118B2 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-17 | The Procter & Gamble Company | Process for the conversion of glycerol to propylene glycol and amino alcohols |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5545745A (en) | Enantioselective preparation of optically pure albuterol | |
| US5043466A (en) | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates | |
| KR100724170B1 (en) | Azide free process for preparing 1,2-diamino compounds | |
| US11518741B2 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
| EP2017244B1 (en) | Guanidinium binaphtol derivatives as alanine racemase mimics for optical resolution of amino alcohols and optical inversion of amino acids | |
| KR20050030961A (en) | Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom | |
| HUE026124T2 (en) | A method for preparing ramipril | |
| JP2012519677A (en) | Process for producing cinacalcet and salts thereof, and intermediate used in the process | |
| FI62528B (en) | ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1- (3,5-DIHYDROXIPHENYL) -1-HYDROXY-2- (1-METHYL-2- (4-HYDROXYPHENYL) -ETHYL) -AMINOETHANE | |
| US20050197503A1 (en) | Process for the preparation of N-alkyl-N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamines | |
| ZA200601262B (en) | Cycloakylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof | |
| CS209151B1 (en) | Manufacturing method of optically active or racemic 2-aminopropanol-/1/ | |
| US20200255363A1 (en) | Directed Beta-C(sp3)–H Iodination and Arylation of Ketones | |
| WO2002068376A1 (en) | Process for the preparation of rasagiline and its salts | |
| FI80261B (en) | TRANSFERS OF OPTICAL UPPLOES AV TRANS-3 - / (4-METHOXIFENOXY) -METHYL / -1-METHYL-4-PHENYL PIPERIDINE. | |
| EP1243576B1 (en) | Processes for producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives | |
| US20040030144A1 (en) | Optically active amine derivative and method of synthesis | |
| KR20180101546A (en) | Synthesis of intermediates of navbolol | |
| US20180251428A1 (en) | Method for the production of praziquantel and precursors thereof | |
| US7002038B2 (en) | Method for producing 3-amino-4,4,4-trifluorocrotonic acid esters | |
| Bozzini et al. | Reactivity of conjugated azoalkenes towards α-amino acid ethyl esters | |
| JP3850438B2 (en) | Method for reducing amino acids and derivatives thereof | |
| RU2703991C1 (en) | Method of producing monosodium salt of isoglutamyl-tryptophan | |
| US5571929A (en) | Resolution and reduction of physostigmine intermediates and derivatives | |
| KR101859586B1 (en) | Process for the preparation of lacosamide or its analogues |