CS209056B1 - Způsob výroby nové sloučeniny 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu - Google Patents

Abstract

2-Allyl-5-chlorpentanal vzorce I je důležitým meziproduktem syntézy některých léčiv. Připravuje se z iminů 4-pentenalu obecného vzorce II, ve kterém Rj1 i iR2 iznačí alkyl s 1 nebo 2 atomy uhliku, nebo R1 a R2 značí dohromady tetramethylenový nebopentamethylenovýřetězec, alkylaci l-brom-3-chlorpropanem vzorce III v tetrahydrofuranu za teplot nižších než —50 °C v přítomnostisilných bázíjako lithium-diethylamidu, tithium-dusopropylamidu, lithium-isopropyl cyklohexylamidu nebo lithium-dicyklohexylamidu.

Description

2-Allyl-5-chlorpentanal vzorce I

CHO

C1-CH₂-CH₂-CH₂-CH-CH₂-CH=CH₂ (I), je důležitým meziproduktem syntézy některých léčiv.

Připravuje se z iminů 4-pentenalu obecného vzorce II, .R¹

CH₂=CH-CH₂-CH₂-CH=N-CH<) (II), _______________________________- - - ------------------ ^R² !

- . ......._....... .. J ve kterém Rj¹ i (R² iznačí alkyl s 1 nebo 2 atomy uhlíku, nebo R¹ a R² značí dohromady tetramethylenový nebo pentamethylenový řetězec, alkylací l-brom-3-chlorpropanem vzorce III

Br—CH₂—CH₂-CH₂-C1 (Jíl), v tetrahydrofuranu za teplot nižších než —50 °C v přítomnosti silných bází jako lithium-diethylamidp, tithium-dusopropylamidu, lithium-isopropyl209056

Vynález se týká způsobu výroby nové sloučeniny 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu vzorce I

CHO

I

Cl-CH₂-CH₂-CH₂-CH-CH₂-CH=CH₂ (I),

Tato sloučenina představuje důležitý meziprodukt výroby některých léčiv. Vyrábí se způsobem podle vynálezu, jehož podstatou je, že se iminy 4-pentenalu obecného vzorce II /^Rl \

CH₂=CH-CH₂-CH₂-CH-N-CH< (II), ^XR² · ve kterém R¹ a R² značí alkyl I 1 -nebo 2 atomy uhlíku, nebo R¹ a R² dohromady značí tetramethylenový nebo pentamethylenový řetězec, alkylují í-brom-3-chlorpropanem vzorce III

Br—CH₂—CH₂—CH₂—Cl (III), použitým ve stechiometrickém množství nebo ve hmotnostním přebytku 5 až 10 %, v přítomnosti silných bází, zejména lithiumdialkylamidů, například lithíum-diethylamidu, rithium-diisopropylamidu, lithium-dicyklohexylamidu nebo lithium-isopropylcyklohexylamidu, v bezvodém tetrahydrofuranu, za teplot pod -50 °C, s výhodou při teplotě chladicí směsi acetonu nebo methanolu a pevného kysličníku uhličitého, v atmosféře inertního plynu, například dusíku.

Aldehyd vzorce I je možno alternativně vyrábět tak, že se alkylace provádí v přítomnosti lithium-diethylamidu ve směsi tris(dimethylamidu) kyseliny fosforečné (HMPA), benzenu a tetrahydrofuranu. Nevýhodou tohoto postupu je nutnost používat drahý HMPA.

Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení.

Příklad 1

Roztok 0,644 mol lithium-diisopropylamidu, připravený z 65,17 g (0,644 mol) diisopropylamidu, 276,6 ml 2,35 M roztoku n-butyllithia v hexanu a 600 ml absolutního tetrahydrofuranu z literatury známým způsobem, se ochladí pod dusíkem na teplotu —78 °C. Za míchání se potom přikape roztok W4,0 g (0,629 mol) N-(4-pentenyliden)-cyklohexylaminu [II, R¹ + R² = CH₂(CH₂)₃ČH₂] ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu během 30 minut. Po 30 minutovém míchání se ke směsi přikape během 35 minut 107,06 g (0,680 mol) l-brom-3-chlorpropanu (III) a směs se dále míchá

2,5 h při —78 °C. Reakční směs se ponechá za stálého míchám ohřát během 4,5 h na laboratorní teplotu a míchá se ještě 3 h a potom se za míchání nalije během 10 minut do směsi 111 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 850 ml vody. Po 15 h míchání se organická fáze oddělí a vodná fáze se extrahuje 2 x 200 ml etheru. Spojené organické fáze se promyjí 250 ml 3 % roztoku kyseliny chlorovodíkové, 250 ml vody a 250 ml solanky a po vysušení bezvodým síranem sodným se odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se předestiluje ve vakuu olejové vývěvy. Získá se 78,8 g, tj. 78,0 % 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu (I). Teplo( | ta varu leží .v rozmezí 67 až 69 °C/130 Pa. i Příklad 2 ,

K roztoku 0,31 mol lithium-isopropylcyklohexylamidu v 300 ml absolutního tetrahydrofuranu se _; při teplotě —75 °C pod dusíkem přikape během 30 I minut roztok 37,56 g (0,3 mol) N-(4-pentenyl- iden)-2-propylaminu (II, R*=R²=CH₃) v 35 ml absolutního tetrahydrofuranu. Po 45 minutovém míchání se přikape během 25 minut 51,95 g (0,33 ! mol) l-brom-3-chlorpropanu (ΠΙ). Reakční směs j se míchá za chlazení 2 h, ponechá se ohřát na ; laboratorní teplotu během 3,5 h, míchá se dále 4 h a potom se nalije za mícháqí do 410 ml 5 % roztoku kyseliny chlorovodíkově. Po 13 h míchám se organická fáze oddělí a vodná fáze se extrahuje 150 ml etheru. Spojené organické fáze se promyjí 150 ml 3 % kyseliny chlorovodíkové, 2 X 100 ml vody a vysuší se bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření ve vakuu vodní vývěvy se odparek destiluje za sníženého tlaku. Získá se 32,9 g (68,3 %) 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu (I) s teplotou varu 63 až 64 °C při tlaku 86 Pa.

i Příklad 3

Způsobem uvedeným v příkladu 2 se z 0,5 mol lithium-dicyklohexylamidu, 75,1 g (0,49 mol) N,-(4-pentenyliden)-3-pentylaminu (ΙΪ, R¹⁼R²= =CH₂.CH₃) a 81,9 g (0,52 mol) l-brom-3-chlorpropanu (ΙΠ) získá 48,4 g (61,5%) 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu (I) s teplotou varu 64 až 65 °C při 93 Pa.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT

   VYNÁLEZU

   Způsob výroby nové sloučeniny 2-(3-chlórpropyl)-4-pentenalu vzorce I vyznačující sé tím, že se iminy 4-pentenalu obecného vzorce II

   CHO

   C1-CH₂-CH₂-CH₂-CH-CH₂-CH=CH₂

   CH ,=CH-CH₂-CH₂-CH-N-CH<T

   R¹ (I),

   ÁR2 (Π), j

   , ve kterém R¹ a R² značí alkyl s 1 nebo 2 atomy i uhlíku, nebo R¹ a R² dohromady značí tetramethylenový nebo pentamethylenový řetězec, alkylují l-brom-3-chloipropanem vzojrce III

   Br—CH₂—CH₂—CH₂—Cl (III), i

   i ; použitým ve stechiometrickém množství nebo ve hmotnostním přebytku 5 až 10 %, v přítomnosti silných bází, zejména lithiumdialkylamidů, například lithium-diethylamidu, lithium-diisopropylamidu, lithium-dicyklahexylamidu nebo lithium-isopropylcyklohexylamidu, v bezvodém tetrahydrofuranu, za teplot pod —50 °C, s výhodou při teplotě chladicí směsi acetonu nebo methanolu a pevného kysličníku uhličitého, v atmosféře inertního plynu, například dusíku.