CS207289B1 - Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I - Google Patents
Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I Download PDFInfo
- Publication number
- CS207289B1 CS207289B1 CS148480A CS148480A CS207289B1 CS 207289 B1 CS207289 B1 CS 207289B1 CS 148480 A CS148480 A CS 148480A CS 148480 A CS148480 A CS 148480A CS 207289 B1 CS207289 B1 CS 207289B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrimido
- methoxycarbonyl
- formula
- methyl
- ergolin
- Prior art date
Links
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- -1 cyanomethyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DZHHEZXZAPUNFH-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.[C-]#N Chemical compound C(C)(=O)O.[C-]#N DZHHEZXZAPUNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N ergoline Chemical class C1=CC([C@@H]2[C@H](NCCC2)C2)=C3C2=CNC3=C1 RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FZOVKZDAFPDWKZ-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1CC=NCC2CCCCN21 FZOVKZDAFPDWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMHXCSCTLQMHJL-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC.N#[C-] Chemical compound C(C)(=O)OC.N#[C-] XMHXCSCTLQMHJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XYTPDJUSPZHHJT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;isocyanoethane Chemical compound CC[N+]#[C-].CC(O)=O XYTPDJUSPZHHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nových derivátů pyrimido/1,6a/ergonilu-I obecného vzorce I
kde R značí alkyloxykarbonylskupinu s nejvýše 5 atomy uhlíku nebo kyanmethylskupinu a R' značí alkyloxykarbonylskupinu s nejvýše 5 atomy uhlíku.
Vynález se dále týká způsobu výroby látek obecného vzorce I, kde R značí alkoxykarbonylskupinu -COOR kde R značí alkylskupinu s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou; R dále značí kyanmethylskupinu a R' značí alkoxykarbonylskupinu -COOR' kde Ř' značí alkylskupinu s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou.
Sloučeniny obecného vzorce I kde R a R' mají výše uvedený význam, vykázaly při biologickém hodnocení na pokusných zvířatech farmakologicky významný účinek. Tak například v dávce 10 mg/1 kg aplikované myším jeví negativně inotropní a negativně chronotropní účinek a jsou potencionálně použitelné ve veterinární i humánní medicíně.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R a R' mají výše uvedený význam, se připraví tím způsobem, že se do reakce uvede slučenina obecného vzorce II
kde R má stejný význam jako ve shora uvedeném obecném vzorci I, basické činidlo jako jsou alkalické hydroxidy, amidy alkalických kovů, terciární aminy, amidinové base, s výhodou 1,5-diazabicyklo/5,4,0/undec-4-en (DBU), nebo 1,5-diazabicyklo/4,3,0/non-5-en (DBN) a ester kyseliny isonitriloctové v prostředí inertního rozpouštědla, které se volí ze skupiny polárních solvatujítích rozpoutědel jako jsou 1,2-dimethoxyethan, 1,4-dioxan, anisol, dimethylsulfoxid, dimethylformamid a jejich směsí, s výhodou v tetrahydrofuranu a hexamethylfosfortriamidu a v jejich směsi, při teplotách v intervalu od 0 °C až do bodu varu reakční směsí.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I o výše uvedeném významu R a Ř je podrobněji popsán v následujících příkladech provedení, které však žádným způsobem neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
8,17-di(methoxykarbonyl)-6-methyl-pyrimido/
1,6-a/ergolin-I
K míchanému roztoku 1,67 g DBU (11 mmol) v 50 ml suchého tetrahydrofuranu se během 35 minut přikape při teplotě 40 °C roztok 3,13 g (10 mmol) 2-formyl-8-methoxykarbonyl-6-methylergolinu-I a 1,1 g (11 mol) methylesteru kyseliny isonitriloctové v 40 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá a udržuje na 40 °C ještě 25 minut, potom se ochladí na 15 °C a přidá se koncentrovaná kyselina octová (3 ml). Reakční směs se odpaří do sucha za vakua vodní vývěvy, odparek se přelije nasyceným roztokem NaHCO3 a vytřepe opakovaně chloroformem. Organické výtřepky se spojí, vysuší síranem sodným, odpaří se za vakua vodní vývěvy a odparek se chromatografuje na sloupci sihkagelu chloroformem s postupně se zvyšujícím obsahem methanolu. Krystalizací z vodního methanolu se obdrží produkt o teplotě tání 262 až 266 °C, /a/g = -127° (c 0,2; pyridin).
Příklad 2 ! : 17-ethoxykarbonyl-8-methoxykarbonyl-6-metI hyl-pyrimido-/l,6-a/ergolin-I j K míchanému roztoku 1,37 g (11 mmol) DBN v 50 ml suchého tetrahydrofuranu se během 40 minut přikape roztok 3,19 g (10 mmol) 2-formyl8-methocykarbonyl-6-methylergolinu-I a 1,24 g (11 mmol) ethylesteru kyseliny isonitriloctové v 40 ml suchého tetrahydrofuranu. Reakční směs se zpracuje stejně jako v příkladu 1. Obdrží se krystalický produkt o teplotě tání 207 až 210 °C, /a/p° = —114° (c 0,2; pyridin).
Příklad 3
17-methoxykarbonyl-8-kyanmethyl-6-methyl-py' rimido/l,6-a/-ergolin-I
K míchanému roztoku 1,67 g DBU (11 mmol) • ve 40 ml suchého tetrahydrofuranu se běehem j | čtyřiceti minut přikape při teplotě 50 °C roztok i í i 2,93 g 2-formyl-8-kyanmethyl-6-methylergolinu; I (10 mmol) a 1,1 g (11 mmol) methylesteru kyse! líny isonitriloctové ve směsi 30 ml hexamethylfosfortriamidu a 30 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá při této teplotě ještě 40 minut, ' potom se ochladí na 15 °C a za míchání se přidá 5 ml konc. kyseliny octové. Tetrahydrofuran se odpaří za vakua vodní vývěvy a zbytek se vlije do • velkého přebytku vody. Vzniklá sraženina se odfil! truje, promyje vodou, vysuší a chromatografuje na ί sloupci silikagelu chloroformem se vzrůstajícím : obsahem methanolu. Krystalizací ze směsi dichlor• methan/methanol se obdrží produkt o teplotě tání : vyšší než 300 °C a /α/θο = —85,4° (c 0,2; pyridin).
Claims (5)
- PŘEDMĚTVYNÁLEZU1. Deriváty pyrimido/1,6-a/ergolinu-I, obecné- kde R značí alkyloxykarbonylskupinu s nejvýše 5 atomy uhlíku nebo kyanmethylskupinu, a R' značí alkyloxykarbonylskupinu s nejvýše 5 atomy uhlíku.
- 2. 8,17-dx(methoxykarbonyl)-6-methyl-pyrimido/1,6-a/ergolin-I.
- 3. 17-methoKykarbonyl-8-kyanmethyl-6-methyl-pyrimido/1,6-a/ ergolin-I.
- 4. 17-ethoxykarbonyl-8-methoxykarbonyl-6methyl-pyrimido/1,6-a/ergolin-I.
- 5. Způsob výroby látek obecného vzorce I, kde R značí alkoxykarbonylskupinu -COOR” kde R značí alkylskupinu s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou, R dále značí kyanmethylskupinu a R' značí alkoxykarbonylskupinu -COOR'” kde R”' značí alkylskupinu s jedním až čtyřmi atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou, vyznačující se tím, že se do reakce uvede sloučenina obecného vzorce Π kde R má shora uvedený význam, bázické činidlo, s výhodou l,5-diazabicyklo/5,4,0-/undec-4-en nebo l,5-diazabicyklo/4,3,0/non-5-en a ester kyseliny isonitriloctové v prostředí inertního rozpouštědla, s výhodou v tetrahydrofuranu, hexamethylfos2072S9 fortriamidu popřípadě v jejich směsi, při teplotách v intervalu od 0 °C až do teploty varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS148480A CS207289B1 (cs) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS148480A CS207289B1 (cs) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207289B1 true CS207289B1 (cs) | 1981-07-31 |
Family
ID=5349361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS148480A CS207289B1 (cs) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207289B1 (cs) |
-
1980
- 1980-03-04 CS CS148480A patent/CS207289B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0267111A1 (fr) | Imidazopyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0080229B1 (en) | Salicylic derivatives of n-acetylcysteine | |
| CA1073452A (en) | 8.alpha.-ERGOLINE I COMPOUNDS | |
| FI78084C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| IL29252A (en) | Process for the preparation of ypsilon-lactams of 7-(acylamino)-3-aminomethyl-ceph-3-em-4-carboxylic acids and the ypsilon-lactam of l-7-(2'-thienylacetamido)-3-aminomethyl-ceph-3-em-4-carboxylic acid | |
| CS207289B1 (cs) | Deriváty pyrimido/l,6-a/ergolinu-I | |
| US3268511A (en) | 5, 5-diloweralkyl-4-omicron-lower alkyl-2, 3-cyclocarbonato-l-pyranosyl halides | |
| CA1051900A (en) | 1-hydroxymethyl-1-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)quinolizine compounds | |
| HRP20020471A2 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-2-(4-methyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-(n,n-dimethyl-acetamide) and intermediates | |
| US5057526A (en) | Pharmaceutically active pyridinyl substituted 5,7-dihydropyrrolo-[3,2-f]benzoxazole-6-ones | |
| JP7244487B2 (ja) | ステロイド系誘導体ｆｘｒアゴニストの結晶又は非晶質、その製造方法及び使用 | |
| EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| US4035501A (en) | N-lysergyl-amino-pyridines | |
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| US3287459A (en) | Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines | |
| US4298610A (en) | Ester derivatives of quinolopyran-4-one-2-carboxylic acids and antiallergic antasthmatics | |
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| CN115109083B (zh) | Pyridostatin类化合物及其制备方法、应用、药物组合物 | |
| IT8223493A1 (it) | Esteri dell'acido antranilico | |
| US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| CZ277710B6 (en) | Benzothiazine derivative, process of its preparation, its use as a medicament or as an intermediate for medicaments | |
| CN118546195A (zh) | 一类含七元内酰胺环的齐墩果酸衍生物、其制备方法和应用 | |
| JPH0522712B2 (cs) | ||
| US3228939A (en) | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline ii derivatives |