CS206031B1 - Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu - Google Patents
Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS206031B1 CS206031B1 CS443579A CS443579A CS206031B1 CS 206031 B1 CS206031 B1 CS 206031B1 CS 443579 A CS443579 A CS 443579A CS 443579 A CS443579 A CS 443579A CS 206031 B1 CS206031 B1 CS 206031B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dioxide
- methylquinoxaline
- hydroxyethyl
- reaction
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 2
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- -1 2-aminoethyl ester salts Chemical class 0.000 description 1
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- CYLHYHWFVOHKMK-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)-3-oxobutanamide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NCCO CYLHYHWFVOHKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu vzorce I
(I) který se používá jako stimulátor užitkovosti hospodářských zvířat. ;
N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamid je ze skupiny používaných derivátů chinoxalin-1,4-dioxidu látka, která vyvolává nejmenší počet mutací u bakterií. Při Amesových testech se zjistilo, že způsobuje jednu mutaci na mol, zatímco jiné deriváty jsou podstatně aktivnější. Z hygienických aspektů je N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,,4-dioxid-2-karboxamid látka méně nebezpečná lidskému zdraví.
N-(2-Hydroxyethyl}-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamid byl dosud připravován kondenzací benzofurazan-1-oxidu s N-(2-hydroxyethyl)-3-oxobutanamidem v přítomnosti amoniaku nebo aminů (UŠ pat. 3 660 391), případně za katalýzy anorganickými bázemi (čs. A.O.
19.7 356). Dále byl připraven reakcí baží se solemi 2-aminoethýlesteru kyseliny 3-methylchi206 031
20B 031 noxalin-1,4-dioxid-2-karboxylové (německý zveřej novací spis 2 212 932). Tyto postupy přípravy vycházejí z nestabilního a vysoce toxického diketenu.
Nevýhody dosavadních postupů odstraňuje způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na alkylester kyseliny 3-methylchinoxslin-1,4-dioxid-2-karboxylové obecného vzorce IX
(II) kde R značí alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, působí 2-aminoethanolem za přítomnosti bažického katalyzátoru, ;jako alkoholátu, hydroxidu, fosforečnanu nebo uhličitanu alkalického kovu, hydroxidu nebo kysličníku kovu alkalických zemin.
Pro katalyzování reakce lze použít i jiných sloučenin výše zmíněných kovů, pokud ve styku s reakčním prostředím, např. reakcí s rozpouštědlem, vodou v něm obsaženou nebo přidanou apod,, poskytují katalyticky účinné báze. Bez použití katalyzátoru poskytuje reakce nízký výtěžek. Zvláětě výhodné je použití snadno dostupných kysličníků kovů alkalických ze min, např. kysličníku vápenatého nebo hydroxidu vápenatého v množství 0,05 až 1 mol vztaže no na mol výchozí látky vzorce II. Jako reakční prostředí lze použít většiny běžných roepouštědel nebo jejich směsí, pokud za reakčních podmínek nereagují s výchozími látkami nebo produktem. Zvláště výhodné jsou alkoholy s 1 až 4 atomy uhlíku, ethery a chlorované uhlovodíky s 1 až 2 atomy uhlíku. Reakci lze uskutečnit i v nadbytku 2-aminoethanulu bez použití dalšího rozpouštědla, Pokud byl výchozí alkylester kyseliny 3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxylové připraven v rozpouštědle vhodném i pro další reakci s 2-aminoethanolem, není zapotřebí ester izolovat.
Výhodou postupu podle vynálezu je vysoký výtěžek produktu při postupu nevyžadujícím jako meziprodukt nestabilní a vysoce toxický diketen. Potřebné alkylestery kyseliny 3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxylové jsou snadno dostupné známými postupy.
Příklad
Ve směsi, 250 ml methanolu (s obsahem vody 0,55 « ^3 tg 2-aroinóethanolu (0,12 mol) se za tepla rozpustí 24,8 g ethylesteru kyseliny >«etftĚylieMnoxalin?-1,,'4wdiOxid-2-karboxylové (0,10 mol). Přidá se 1,4 g kysličníku vápenatého (0,025 a aměs se za míehání refluxuje po dobu 5 hodin. Pak se vzniklá suspenze ochladí tta 10 °C, produkt se odsaje a promyje 100 ml methanolu a usuší. Výtěžek Činí 25,0 g N-(2-hydroxyethyl)-3-methylohinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu, t.j. 95 % teorie (vztaženo na výchozí ester), b.t. 208 - 10 °C.
208 031
Claims (3)
1. Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu vzorce I reakcí alkylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxylové obecného vzorce II (II) kde R značí alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, s 2-aminoethanolem, vyznačený tím, že se reakce provádí za přítomnosti bazického kataly zátoru, jako alkoholátu, hydroxidu, fosforečnanu nebo uhličitanu alkalického kovu, hydroxidu nebo kysličníku kovu alkalických zemin.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako katalyzátor použije kysličník nebo hydroxid vápenatý v množství 0,05 až 1 mol vztaženo na mol alkylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxylově.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačený tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle, jako alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku, -tetrahydrofuranu, dioxanu, chlorovaném uhlo vodíku o 1 nebo 2 atomech uhlíku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS443579A CS206031B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS443579A CS206031B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS206031B1 true CS206031B1 (cs) | 1981-06-30 |
Family
ID=5387076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS443579A CS206031B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS206031B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-27 CS CS443579A patent/CS206031B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2038350C1 (ru) | Способ получения производных мутилина или их солей с кислотами | |
| US3236871A (en) | 3, 5-dinitro-o-toluhydroxamic acid and esters and anhydrides thereof | |
| US2936308A (en) | Novel reductones and methods of making them | |
| EP0240370B1 (en) | N-acyl substituted cyclic ureas | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| IE41440B1 (en) | 7-methoxy-6-thiatetracyclines and their preparation | |
| US4272631A (en) | Hydrolysis of 5-(beta-methylmercaptoethyl)-hydantoin | |
| Williams et al. | Pantothenic acid. VII. Partial and total synthesis studies | |
| CS206031B1 (cs) | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-1,4-dioxid-2-karboxamidu | |
| CA1109077A (en) | 2-hydrazonopropionic acid derivatives and the preparation thereof | |
| US3488737A (en) | Novel beta-(substituted amino)propiophenones | |
| EP0297369A3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Phosphonomethylglycin | |
| JPH0278656A (ja) | ２―ヒドロキシ―３―（２―アミノフェニルチオ）―３―（４―メトキシフェニル）―プロピオン酸ラセミ混合物からの（２ｓ，３ｓ）―トレオ型光学的対象体の分割方法 | |
| US3299095A (en) | 1-benzyl tetramic acid derivatives | |
| HU214942B (hu) | Eljárás N-helyettesített glicin-észterek és glicin, továbbá ezekből indoxil- és indigószármazékok előállítására | |
| US2829157A (en) | Novel hydantoic acids and their alkyl esters | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| US2543957A (en) | Organic nitro diol derivatives and metal salts thereof | |
| SU1397442A1 (ru) | Способ получени цинковой соли 2-меркаптобензтиазола | |
| US3202666A (en) | Substituted 9h-pyrido (3-4-b) indole-1 carboxylic acid and derivatives | |
| US3280136A (en) | 5-substituted-2, 4-oxazolidinediones and magnesium chelate intermediates therefor | |
| US4780542A (en) | Process for the synthesis of esters and amides of carboxylic acids | |
| JP2843621B2 (ja) | α―アミノ―ε―カプロラクタムの製造方法 | |
| US4107179A (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| US2668856A (en) | P-methoxy benzhydryl ethers |