CS205820B1 - Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin - Google Patents
Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS205820B1 CS205820B1 CS172779A CS172779A CS205820B1 CS 205820 B1 CS205820 B1 CS 205820B1 CS 172779 A CS172779 A CS 172779A CS 172779 A CS172779 A CS 172779A CS 205820 B1 CS205820 B1 CS 205820B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- substituted
- carbon atoms
- esters
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- -1 2-substituted 5-bromovaleric acid esters Chemical class 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N pent-4-enoic acid Chemical class OC(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- WQUHPLQCUQJSQW-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 WQUHPLQCUQJSQW-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- ZNJPKZMTMAYNGM-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(3-bromopropyl)-2-ethylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(CCCBr)C(=O)OCC ZNJPKZMTMAYNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- SCAOSTGVQJOKCU-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-ethylpentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)CCCBr SCAOSTGVQJOKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- ZXRXCAZCLFGQFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-ethylpentanoate Chemical compound COC(=O)C(CC)CCCBr ZXRXCAZCLFGQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TWBUVVYSQBFVGZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(C)(C)C TWBUVVYSQBFVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i Vynález se týká způsobu výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin obecného vzorce I ' Br-CH,—(CH,),—CH-COOR2
...... r..........; ‘ i1)· Rl ye kterém R1 značí alkyl s 2 až 5 atomy uhlíku nebo benzyl a R2 alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyl. i Že sloučenin obecného vzorce Ϊ je již v literatuře popsán derivát, obsahující jako substituent R1 ethyl ;
! a jako R2 methyl nebo terc.butyl. Ostatní látky jsou nové a představují hodnotné meziprodukty při výrobě '
I léčiv.
i . Způsobem popsaným v literatuře se vyrábí methyl-5-brom-2-ethylvalerát tak, že se diethyl-3-brompropylethylmalonát hydrolyzuje varem s kyselinou bromovodíkovou, získaná látka se dekárboxyluje a esteri Ukuje diazomethanem (E. Wenker se sp., J. A. Chem. Soc. 87, 1580, 1965). Vedle nízkého výtěžku spočívá I nevýhoda tohoto postupu také v tom, že vyžaduje použití agresivních a nebezpečných chemikálii (vroucí i kyselina bromovodíková, díazomethan).
! Podle druhého postupu známého z literatury se terc.butyl-5-brom-2-ethylvalerát vyrábí tak, že se terc.butylbutyrát alkyluje 1,3-dibrompropanem v přítomnosti lithiumdiisopropylamidu při — 78 °C (R. H. Schlessinger se sp., J. Am. Chem. Soc. 96, 3702,1974). Nevýhodou tohoto způsobu je použití provozně nebezpečného butyllithia a technologické obtíže spojené s prací za velmi nízkých teplot, s nezbytností absolutní i suchosti reakčních komponent.
ii Cílem vynálezu je odstranění uvedených nevýhod a vypracování takového způsobu výroby esterů 2-sub- i stituováných 5-bromvalerových kyselin obecného vzorce I, kterým se dosahuje reprodukovatelných vyso- I kých výtěžků a který je jednoduše realizovatelný v provozním měřítku.
Η Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se 2-substituované 5-brom Valero vé kyseliny obecného / vzorce II
COOH
205 120 T (Π), obecného vzorce III (i ! i
Mi í2
............... ..1 __________________
Br—CH2—(CH2)2—CH—
Ř1 ve kterém R1 má výše uvedený význam, esterifikují alkoholem R2—OH ve kterém R2 má rovněž výše uvedený význam, v přítomnosti kyselého katalyzátoru, při teplotě od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi. j i
V případě potřeby lze esterifikaci provádět v netečném organickém rozpouštědle typu alkanu s 6 až 8 atomý uhlíku, s výhodou héptanu, nebo aromatického uhlovodíku s 6 až 7 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo chlorovaného alkanu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou chloroformu nebo dichlorethanu. ;
Jako kyselého katalyzátoru je při esterifikaci možno používat kyseliny sírové, kyseliny p-toluensulfonové nebo silně kyselého katexu.
Při vlastním provedení způsobu podle vynálezu se kyseliny obecného vzorce II esterifikují buď stechiometrickým množstvím nebo výhodněji přebytkem alkoholu obecného vzorce III; podle výhodné obměny ,je možno používat k esterifikaci též surové kyseliny obecného vzorce II, obsažené v reakční směsi po adici bromovodíku na příslušně substituovanou 4-pentenovou kyselinu. ______
Estery obecného vzorce I se mohou alternativně vyrábět též tak, že se estery 4-penteno vých kyselin s alko- I holý obecného vzorce III substituované v poloze 2 zbytkem R1, nechají reagovat v alkanu s 6 až 7 atomy uhlíku s plynným bromovodíkem v přítomnosti radikálového iniciátoru, například .podle čs. autorského osvědčení č. 205 819, nebo tak, že se halogenidy kyselin obecného vzorce II uvádějí do reakce s alkoholy obecného vzorce III. Ve srovnání se způsobem podle vynálezu jsou tyto dvě metody méně výhodné, dávají totiž nižší výtěžky a průběh reakcí není tak hladký.
Následující příklady provedení pouze ilustrují, ale nijak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu, ‘
Přikladl _. ___________ ______________ i
Směs 242 g (1,155 mol) kyseliny 5-brom-2-éthylvalerové (sloučenina vzorce II, kde R1 — C2H5), 143 ml methanolu, 3,7 ml koncentrované kyseliny sírové a 350 ml dichlorethanu se zahřívá k varu 20 hodin a ochladí! se. Organická vrstva se oddělí a postupně se promyje 50 ml vody, 75 ml 5% roztoku hydrogenuhiičitanu I sodného a 50 ml vody. Po vysušení síranem hořeěnatým se roztok odpaří na rotační vakuové odparce. ' Zbytek se destiluje ve vakuu vodní vývěvy a získá se 225,5 g methyl-5-brom-2-ethylpentanoátu sloučenina (vzorec I, kde R1 = C2H5, R2 = CH3), což odpovídá 87,5 % teorie. Teplota varu je v rozmezí 108 až
111,5 °C/1 533 Pa.
Příklad 2...... .............. ....... .. . . ;.. '............... . .......... . .... L_. ............... ... ί
K roztoku 47 g (0,187 mol) kyseliny 5-brom-2-pentylvalerové (sloučenina vzorce II, kde R1 = ČjHn) i ve 150 ml benzenu se přidá 19,5 ml benzylalkoholua 1,5 g silně kyselého katexu. Reakční směs se zahřívá k varu do ukončení odlučování vody, ochladí se, promyje 50 ml vody, 75 ml 3% roztoku hydroxidu sodného,: 40 ml vody a 30 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Benzenový roztok se zahustí za sníženého tlaku l a odparek se destiluje ve vakuu olejové vývěvy. Získá se 49,01 g benzyl-5-brom-2-pentylpentanoátu (slou- i čenina vzorce I, kde R1 = CjHťl, R2 = CH2.C6H5), což odpovídá 76,8 % teorie. Látka vře při 141 až 146 °C ;
Příklad 3 ' :
Směs 27,4 g (0,131 mol) kyseliny 5-brom-2-ethylvalerové (sloučenina vzorce II, kde R1 = C2H5), 35 ml j ethanolu a 0,5 g kyseliny sírové se zahřívá k varu 15 hodin a ochladí se. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku, k odparku se přidá 50 ml chloroformu a zpracuje se postupem uvedeným v přikladu 1. Destilací za sníženého tlaku se získá 25,0 g (80,4 % teorie) ethyl-5-brom-2-ethylpentanoátu (sloučenina vzorce I, R1 =i = R2 = C2H5) o teplotě varu 104,5 až 107 °C/1 333 Pa. N
Příklad 4 _________f i
K surové směsi z adice bromovodíku na 2-propyl-4-pentenovou kyselinu, obsahující 55,3 g (0,248 mol) kyseliny 5-brom-2-propylvalerové (sloučenina vzorce II, kde R1 = C3H7) ve 200 ml heptanu se přidává 30 ml propylalkoholu a 1 g kyseliny p-toluensulfonové. Směs se zahřívá pod odlučovačem vody do ukončení, oddělování vody, ochladí se a zpracuje postupem uvedeným v příkladu 3. Destilací ve vakuu Vodní vývěvy se získá 48,3 gpropyl-5-brom-2-propyl-pentanoátu (sloučenina vzor cel, kde R1 = R2 = C3H7), což odpovídá 73,4% teorie. Teplota varu je v rozmezí 148 až 153,5 °C při tlaku 1200 Pa.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin obecného vzorce IBr—GH2—(CH2)2—CH—COOR2 R1 (I).benzyl, (H), ve kterém R1 značí alkyl s 2 až 5 atomy uhlíku nebo benzyl a R2 alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo vyznačující se tím, že se 2-substituované 5-bromvalerové kyseliny obecného vzorce IIBr—CH2—(CH2)2—CH—COOH IR1 ve kterém R1 má výše uvedený význam, esterifikují alkoholem obecného vzorce IIIR2—OH ’ (III), ve kterém R2 má rovněž výše uvedený význam, v přítomnosti kyselého katalyzátoru, při teplotě od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se esterifikace provádí v netečném organickém rozpouštědle typu alkanu s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou héptanu, nebo aromatického uhlovodíku s 6 až 7 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo chlorovaného alkanu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou chloroformu nebo dichlorethanu.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se jako kyselého katalyzátoru používá kyseliny sírové, kyseliny p-toluensulfonové nebo silně kyselého katexu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172779A CS205820B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172779A CS205820B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205820B1 true CS205820B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5352359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS172779A CS205820B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205820B1 (cs) |
-
1979
- 1979-03-15 CS CS172779A patent/CS205820B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2426224A (en) | Processes for producing dibasic acids and derivatives of dibasic acids | |
| JPH04225936A (ja) | １，３−ジケトンの製造方法 | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JP2609480B2 (ja) | α―フルオロアクリロイル誘導体の製造方法 | |
| US4234739A (en) | Method for preparing glyoxylic acids and derivatives thereof | |
| McFadden et al. | Potential inhibitors of phosphoenolpyruvate carboxylase. II. Phosphonic acid substrate analogs derived from reaction of trialkyl phosphites with halomethacrylates | |
| US4937308A (en) | Preparation of alkyl O,O-dialkyl-γ-phosphonotiglates | |
| CS207797B2 (en) | Method of making the derivatives of the clorstyrylpropan carboxyl acid | |
| CS205820B1 (cs) | Způsob výroby esterů 2-substituovaných 5-bromvalerových kyselin | |
| CN1077879C (zh) | 茋二羧酸酯的制法 | |
| JPS5949207B2 (ja) | ジエンの製造方法 | |
| US3869507A (en) | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid | |
| EP0140454B1 (en) | Process for forming esters of glyoxylic acids | |
| KR19980064331A (ko) | 신규한 중간물질 | |
| RU2027704C1 (ru) | Способ получения 6-фтор-1,2-бензизотиазолов, ортозамещенное фенациловое производное и способ его получения | |
| JPH0229062B2 (cs) | ||
| US4206310A (en) | Process for the preparation of esters | |
| FI64571C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aryl-propionsyra | |
| US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| FI82442C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| FR2512020A1 (fr) | Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci | |
| JPS584698B2 (ja) | ２−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法 | |
| US2842558A (en) | Alpha-mercapto-gamma-butyrolactones and their preparation | |
| JPS58971A (ja) | テトロン酸の製造方法 | |
| Goering et al. | Preparation and determination of absolute configurations and rotations of 1, 2-dimethyl-5-norbornen-2-yl derivatives |