CS204995B2 - Způsob výroby derivátů indanu - Google Patents

Způsob výroby derivátů indanu Download PDF

Info

Publication number
CS204995B2
CS204995B2 CS81275A CS81275A CS204995B2 CS 204995 B2 CS204995 B2 CS 204995B2 CS 81275 A CS81275 A CS 81275A CS 81275 A CS81275 A CS 81275A CS 204995 B2 CS204995 B2 CS 204995B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acid
group
defined above
converted
Prior art date
Application number
CS81275A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Marie Teulon
Original Assignee
Hexachimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hexachimie filed Critical Hexachimie
Publication of CS204995B2 publication Critical patent/CS204995B2/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby derivátů indanu obecného vzorce I
ve kterém
X znamená atom vodíku nebo atom halogenu,
Ri a R2, které jsou shodné nebo odlišné, znamenají alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, přičemž alespoň jeden ze substiíuentů může rovněž znamenat atom vodíku,
Rs znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku a
Y znamená skupinu —CH2OH nebo skupinu —COOR4, kde R4 znamená atom vodíku nebo ekvivalent kovu, zvoleného ze skupiny zahrnující sodík, draslík, vápník a hliník, anebo skupinu kde n je celé číslo 1 až 5 a každý ze substituentů Rs a Rs, které mohou být shodné nebo odbšné, znamená atom vodíku, alky: lovou skupinu s 1 až: 5 atomy uhlíku, : cykioalkýlovou skupinu se'- 3 až 7 atomy uhlíku, α-fenethylovou skupinu, /3-fehethylůvou skupinu nebo benzylovou skupinu anebo mohou substituenty Rs a R6 tvořit společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, N-heterocyklickou skupinu s 5 až 7 členy, zvolenou ze skupiny zahrnující pyrrolidinovou skupinu, morfolinovou skupinu, thiomorfolinovou skupinu, 3,5-dimethylmorfolinovou skupinu, piperidinovou skupinu, 4‘-methylpiperidinovou skupinu, piperazinovou skupinu, 4-(/3-hydroxyethyl)piperazinovou skupinu, 4-p-chlorfenylpiperazinovou skupinu a azepinovou skupinu.
Výše uvedené nové sloučeniny obecného vzorce I mají významné farmakologické vlastnosti a mohou být použity jako léčiva, a to zejména jako analgetika a protizánětlivé látky. Sloučenin obecného vzorce I může být zejména použito jakožto léčiv proti zánětům revmatického typu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů indanu obecného vzorce I
-(CH2)„-NRsRe ,
ω ve kterém
Ri, Rž, R3, X a Y mají výše bvedený význam, jehož podstata spočívá v tom, že se indan obecného vzorce II
(II) ve kterém
Ri, R2 a X mají výše uvedený význam, uvede v reakci s halogenidem nebo anhydridem kyseliny obecných vzorců III a V
R3—CO—Y‘ (III) nebo
R3—CO—OCORs (V), ve kterých má R3 výše uvedený význam a Y‘ znamená atom halogenu, v přítomnosti Lewisovy kyseliny jako kata-
ve kterém
Rl, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, redukuje redukčním činidlem k získání alkoholu obecného vzorce XIII
ve kterém
Ri, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, načež se uvedený alkohol obecného vzorce XIII převede působením halogenačního činidla na halogenovaný derivát, který se potom převede působením kyanidu alkalického kovu na nitril obecného vzorce IV
(IV) ve kterém
Ri, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, načež se uvedený nitril podrobí kyselé nebo zásadité hydrolýze k získání kyseliny ohecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu — C00R4, kde R4 znamená atom vodíku, načež se případně uvedená kyselina obecného vzorce I, získaná kyselou nebo zásaditou hydrolýzoů, nebo její alkylester s 1 až 4 atomy uhlíku, získaný esterifikací uvedené kyseliny, zredukuje redukčním činidlem v organickém rozpouštědle k získání alkoholu obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —CH2OH nebo se případně uvedená kyselina obecného vzorce I převede na halogenid kyseliny, který se uvede v reakci s amlnoalkoholem vzorce VI
Rs
Z
H0-(CH2)„-N \
Rs (VI), ve kterém n, R5 a Re mají výše uvedený význam, k získání sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu — COOR4, kde R4 znamená skupinu
R5 (CH2)„-N
Re nebo se kyselina obecného vzorce I převede na sůl, která se uvede v reakci s halogenidem obecného vzorce VII,
Rs
Z(CH2)„-N
Re (VII), ve kterém n, Rs a R6 mají výše uvedený význam a
Z znamená atom halogenu, k získání sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —COORr, kde R4 znamená skupinu
Rs /
-(CH2)n-N \
Rs
Při reakci indanu obecného vzorce II s halogenidem obecného vzorce R3—CO—Y‘ nebo s anhydridem kyseliny obecného vzorce R3—CO—OCOR3 se s výhodou použije jako Lewisovy kyseliny chloridu hlinitého.
Při redukci ketonu obecného vzorce X se jako redukčního činidla s výhodou použije natriumborohydridu, kaliumborohydridu nebo natriumaluminiumhydridu.
Při převedení alkoholu obecného vzorce XIII na odpovídající halogenovaný derivát se s výhodou použije jako halogenačního činidla bromidu fosforitého nebo thionylchloridu.
Při redukci kyseliny obecného vzorce I nebo při redukci jejího alkylesteru se jakožto redukčního činidla použije natriumhydridu nebo kaliumhydridu a jako organického rozpouštědla se použije etheru nebo tetrahydrofuranu.
Jako příklady cykloalkylových skupin, spadajících pod obecné substituenty Ri a R2 v obecném vzorci I (—cykloalkylové skupiny se 3 až 7 atomy uhlíku), je možné uvést cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu, cykloheptylovou skupinu a cyklohexylovou skupinu,, přičemž výhodnou skupinou je cyklohexylová skupina.
Ekvivalentem kovu, spadajícím pod obecný substituent R4 je s výhodou ekvivalent kovu I., II. nebo III. skupiny periodické soustavy prvků, zejména ekvivalent sodíku, draslíku, vápníku nebo hliníku.
Z N-heterocyklických skupin, spadajících pod obecné substituenty Rs a R6, je možné uvést pyrrolidinovou skupinu, morfolinovou skupinu, thiomorfolinovou skupinu,
3,5-dimethylmorfolínovou skupinu, piperidinovou skupinu, 4‘-methylpiperidinovou skupinu, piperazinovou skupinu,
4- (j3-hydroxyethyl) piperazinovou skupinu, 4-p-chlorfenylpiperazinovou skupinu a azepínovou skupinu.
Z aralkylových skupin, spadajících pod obecné substituenty Rs a Re, je možné uvést «-fenethylovou skupinu, (3-fenethylovou skupinu a benzylovou skupinu.
Vynález rovněž zahrnuje přípravu adičních solí sloučenin obecného vzorce I o sobě známým způsobem, a to v případě, kdy Y znamená skupinu — COOR4; v případě, že R4 znamená atom vodíku, jedná se o adiční soli s aminy a v případě, že R4 znamená skupinu — (CH2)n—N—RsRe, jedná se o adiční soli s kyselinami nebo kvartérní amoniové soli.
V případě, že R4 znamená skupinu — (CH2)n—N—R5R6, získají se adiční soli s kyselinami o sobě známým způsobem reakcí sloučeniny obecného vzorce I s minerální nebo organickou kyselinou.
Jako příklady kyselin, kterých je možno použít při výrobě výše uvedených adičních solí s kyselinami, je možné uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu šťavelovou, kyselinu jantarovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu mravenčí, kyselinu asparagovou, kyselinu glutamovou, kyselinu N-acetylasparagovou, kyselinu N-acetylglutamovou, kyselinu askorbovou, kyselinu maleinovou, kyselinu jablečnou, kyselinu fumarovou, kyselinu mléčnou, kyselinu benzoovou, kyselinu skořicovou a kyselinu p-toluensulfonovou.
Sloučenin obecného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, je možné použít pro přípravu léčivých prostředků, použitelných zejména pro léčení zánětů a reumatických bolestí a bolestivých syndromů. Tyto farmaceutické prostředky obsahují vedle účinného množství alespoň jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo alespoň jedné netoxické soli sloučenin obecného vzorce I vhodný fyziologicky přijatelný excipient.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou podávat ve formě pilulek, obsahujících 50 až 250 mg účinné látky, v celkové denní dávce 2 až 6 pilulek; uvedené sloučeniny mohou být rovněž podávány ve formě čípků, obsahujících 100 až 500 mg účinné látky, v celkové denní dávce 2 až 5 čípků, ve formě pitných suspenzí, obsahujících 25 mg účinné látky v 5 ml, v celkové denní dávce 10 až 40 ml suspenze nebo ve formě injekč204995 nich roztoků, obsahujících 50 mg účinné látky ve 2 ml injekčního roztoku, v celkové denní dávce 2 až 4 injekcí.
Sloučeniny obecného vzorce I mají pro krysy při perorální aplikaci hodnotu lethální dávky DLso rovnou přibližně 250 mg/kg; tyto sloučeniny mají jen zanedbatelný ulcerogenní účinek a mají rovněž vyšší poměr farmaceutická účinnost/toxiclta než dosud známé sloučeniny, které mají analogické farmakologické vlastnosti.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu bude dále blíže objasněn formou příkladů provedení.
Příklad 1 [ (2-isopropy 1) -5-indanyl ] methy lketon
Roztok 100 g 2-isopropylindanu a 65 ml anhydridu kyseliny octové ve 400 ml methylenchloridu se během jedné hodiny přidá za míchání k suspenzi 190 g chloridu hlinitého ve 400 ml methy lenchloridu, přičemž se reaikční směs chladí, takže její teplota nepřekročí 10 °C. Potom se směs míchá po dobu 5 hodin při teplotě místnosti, načež se vlije na 2 kg ledu a okyselí kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 3. Methylenchloridové fáze se oddělí a matečný louh se extrahuje methylenchloridem. Methylenchloridové fáze se spojí, promyjí vodou a vysuší nad síranem sodným.
Po odpaření rozpouštědla se zbytek o hmotnosti 137 g podrobí destilaci za sníženého tlaku, čímž se získá 105,5 g [ (2-isopr opyl)-5-indanyl jmethylketonu ve formě bílých krystalů s velmi nízkou teplotou tání (pod 40 °C).
Teplota varu získaného produktu je 121 až 125 °C/66,7 Pa.
P ř í k 1 a d 2 [ (2-isopr opy 1)-5-indanyl ] -a-ethanol
K roztoku 105,5 g [ (2-isopropyl)-5-indanyl jmethylketonu v 600 ml methanolu se po malých dávkách přidá 25,6 g kaliumborohydridu. Po třech hodinách míchání pomocí magnetického míchadla při teplotě místnosti se reakční směs zahustí za sníženého tlaku, přidá se led a organické látky se extrahují etherem.
Po promytí vodou a vysušení nad síranem sodným se ether odpaří, čímž se získá 106 gramů [ (2-isopropyl) -5-indanyl ] -«-ethanolu, který se použije jako takový v následujícím reakčním stupni.
Příklad 3
K roztoku 106 g [(2-isopropyl)-5-indanyl j-«-ethanolu v 500 ml benzenu se za míchání magnetickým míchadlem přidá během dvou hodin 70 ml thionylchloridu. Po
15.minutovém míchání při teplotě místnosti se reakční směs vlije na led. Benzenová fáze se oddělí a matečný louh se extrahuje etherem. Spojené organické fáze se promyjí vodou, 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného a znovu vodou, načež se vysuší nad síranem sodným.
Zbytek získaný po odpaření organického rozpouštědla za sníženého tlaku se předestiluje za sníženého tlaku, čímž se získá 104,1 g [ (2-isopropyl)-5-indanyl]-a-chlorethanu ve formě oleje o teplotě varu 132 až 136 °C/199,5 Pa.
Příklad 4 [ (2-isopropyl)-5-indanyl]-2-methylacetonltril
K roztoku 24,3 g kyanidu sodného ve 210 mililitrech dimethylsuifoxidu se přidá po kapkách roztok 104,1 g [ (2-lsopropyl)-5-indanyl ]-«-chlorethanu v 70 ml dlmethylsulfoxldu. Po skončení přídavku se reakční směs zahřívá po dobu 4,5 hodiny při teplotě 70 až 80 °C, načež se ochladí, vlije do směsí vody a ledu a extrahuje etherem.
Etherový extrakt se pečlivě promyje vodou a vysuší nad síranem sodným. Po odpaření etheru se zbytek předestiluje za sníženého tlaku, čímž se získá 74,1 g [(2-isopr opyl) -5-indanyl ]-2-methylacetonitrilu ve formě oleje o teplotě varu 135 až 150 °C/ /199,5 Pa.
P ř í k 1 ad 5
Kyselina 2-methyl[ (2-isopropyl)-5-indanyl]-octová
Roztok 74,1 g 2-methyl-[ (2-isopropyl)-5-indanylj-acetonitrilu ve 185 ml ethanolu, obsahující 185 ml vody a 74 g hydroxidu draselného, se zahřívá po 12 hodin pod zpětným chladičem.
Potom se k reakční směsi přidá směs ledu a vody a neutrální sloučeniny se extrahují etherem.
Po okyselení matečného louhu se kyselina extrahuje etherem. Etherová fáze se promyje vodou a vysuší nad síranem sodným.
Po odpaření etheru a po překrystalování z petroletheru se získá 50,6 g kyseliny 2-methyl- [ (2-isopropyl)-5-lndanyl ] octová ve formě bílých krystalů o teplotě tání 81 až 83 °C.
P ř í k 1 a d 6
2-methyl [ (2-isopropyl)-5-indanyl] -β-ethanol;
obecný vzorec I
Ri = H,
R2 = isopropyl a R3 = methyl.
Roztok 10 g kyseliny 2-methyl-[ (2-isopro204995 pyl )-5-indanyl] octové v 50 ml bezvodého etheru se přidá po kapkách k suspenzi 3,3 gramu lithiumaluminiumhydridu v 50 ml bezvodého etheru. Po skončení přídavku se reakční směs zahřívá po dobu 3 hodin pod zpětným chladičem.
Po ochlazení se k rozkladu nadbytku lithiumaluminiulmhydridu přidá po kapkách při teplotě 0 °C nasycený vodný roztok síranu sodného. Jakmile již lithiumaluminiumhydrid nereaguje, přidá se k reakční směsi síran sodný a směs se zfiltruje. Sraženina se pečlivě promyje etherem, spojené filtráty se podrobí destilaci k oddestilování etheru. Získá se 9,5 g 2-methyl [ (2-isopropyl)-5-indanyl ]-/3-ethanolu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 45 °C.
Příklad 7 [ (2-isopropyl J -5-indanyl J -ethanol;
obecný vzorec I:
Rl = H,
R2 = isopropyl,
R3 = H.
Postupem podle předcházejícího příkladu provedení 6 avšak za použití 25 g kyseliny [ (2-isopropyl)-5-indanylJoctové se po překrystalování z pentanu získá 20,5 g [ (2-isopropylj-5-indanyl ]-/3-ethanolu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 41 až 42 °C.
Příklad 8
Chlorid kyseliny 2-methyl-[ (2-isopropyl J -5-indanyl ] octové
Roztok 31,7 g kyseliny 2-methyl-[ (2-isopropyl)-5-indanyl]-octové o teplotě tání 81 až 83 °C a 22 ml thionylchloridu ve 220 ml benzenu se po dobu dvou hodin zahřívá při teplotě 80 °C. Potom se rozpouštědlo a nadbytek thionylchloridu odpaří za sníženého tlaku.
Získaný zbytek se podrobí frakční destilaci za sníženého tlaku, čímž se získá 30,1 gramu chloridu kyseliny 2-methyl-( (2-isopropyl)-5-indanyl]-octové o teplotě varu 150 °C/133 Pa.
Příklad 9
Hydrochlorid dimethylaminoethylesteru kyseliny 2-methyl-[ (2-ísopropyl)-5-indanyl]-octové;
obecný vzorec I:
Rl = H,
R2 — isopropyl,
R3 = methyl,
CH3
Z
R4 = -CH2-CH2-N \
CH3
X = H.
K, roztoku 3,6 g dimethylaminoethanolu v lni bezvodého benzenu, obsahujícího 9 mililitrů triethylaminu, se přidá po kapkách roztok 10 g chloridu kyseliny 2-methyl-[ (2-isopropyl)-5-indanyl] octové v 50 ml bezvodého benzenu, přičemž se reakční směs udržuje na teplotě 0°C. Po skončení přídavku se reakční směs míchá po dobu dvou hodin při teplotě místnosti, načež se ponechá stát přes noc.
Benzenová fáze se oddělí a matečný louh se extrahuje etherem. Spojené organické fáze se pečlivě promyjí vodou, načež se vysuší nad uhličitanem sodným. Zbytek získaný zahuštěním za sníženého tlaku, se vyjme směsí acetonu a etheru, načež se k němu přidá etherový roztok chlorovodíku až do neutrální reakce.
Vyloučené krystaly se odsají, promyjí etherem a překrystalují z acetonu. Získá se tím 11,4 g hydrochloridu dimethylaminoethylesteru kyseliny 2-methyl-[ (2-isopropyl) -5-indanyl]octové ve formě bílých krystalů o teplotě tání 123 až 124 °C.
Příklad 10
Sodná sůl kyseliny 2-methyl-[ (2-isopr opyl) -5-indanyl ] octové;
obecný vzorec I:
Ri == isopropyl,
Rz = H,
R3 = CH3,
R4 = Na a X = H.
Na 25,5 g kyseliny 2-methyl-[(2-isopropylj-5-indanyl]octové se působí roztokem methylátu sodného, připraveného rozpuštěním 2,5 g sodíku ve 40 ml ethanolu. Po odpaření rozpouštědla se zbytek vyjme etherem, čímž se získá 23 g sodné soli kyseliny
2-methyl-[ (2-isopropyl j-5-indanyl] octové ve formě bílého prášku rozpustného ve vodě.
Příklad 11
Maleát pyrrolidinoethylesteru kyseliny
2-methyl- [ (2-isopropyl-5-indanyl ] octové;
obecný vzorec I:
Rl = isopropyl,
Rz = H,
R3 — CH3, v -CHACHdCI
X = H.
Roztok 11 g sodné soli kyseliny 2-methyl-[ (2-isopropyl)-5-indanyl]octové a 6,9 g βchlorethylpyrrolidinu ve 100 ml xylenu se zahřívá po dobu 7 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení reakční směsi se orga204995 nická fáze promyje vodou a vysuší uhličitanem sodným. Ke zbytku o hmotnosti 14,3 g, Získaného odpařením rozpouštědla, se přidá roztok 5 g kyseliny maleinové v acetonu. Získá se tím 17,4 g maleátu pyrrolidinoethylesteru kyseliny 2-methyl-[(2-isopropyl)-5-indanyl] octové ve formě bílých krystalů.
Teplota tání získaného produktu je 114 až 116 °C.
Farmakologické vlastnosti sloučenin, připravených způsobem podle vynálezu, jsou doloženy následujícími testy.
A) Protizánětlivá účinnost
Skupinám 12 samečků krys SPF kmene OFA o hmotnosti 120 až 130 g se perorálně podají zkoušené látky 2,5 hodiny (vždy polovina dávky) před subkutánní injekcí 0,05 mililitru 1% roztoku karageninu do tlapky. V pravidelných intervalech se měří objem zadní tlapky, do níž byl vstříknut roztok karageninu, Účinná dávka DEso se stanoví při vyvrcholení zánětu u kontrolních zvířat.
Výsledky těchto pokusů jsou uvedeny v následující tabulce I, kde je uvedeno snížení stupně zánětu v procentech.
Tabulka I
mg/kg orálně Příklad 8 Příklad 11 Příklad 12 Příklad 14 Příklad 16
4 — — — 29 19
8 29 0 — — —
16 43 13 0 54 21
32 61 34 1 — —
64 73 52 21 61 59
128 75 58 41 64 55
256 80 30 76 — —
DEso 22 85 vyšší než 256 22 65
(mg/kg,
orálně)
B) Analgetická účinnost fenylbenzochinonu a počínaje pátou až de-
sátou minutu po vstříknutí tohoto roztoku
Skupinám 6 samečků myši (SPFi kmene se počítá počet bolestivých reakcí (abdomi-
OFi) o hmotnosti 19 až 20 g se orálně podá- nální torze).
jí zkoušené látky. Výsledky jsou uvedeny v následující ta-
Jednu hodinu potom se každé myši intra- bulce II, kde je uvedeno procento inhibice
peritoneálně vstříkne 0,3 ml 0,02% roztoku těchto reakcí.
Tabulka II
mg/kg Příklad 8 Příklad 11 Příklad 12 Příklad 14 Příklad 16
orálně
2 8 _ __
4 — 25 — — —
8 17 42 — 7 6
16 61 68 0 42 47
32 96 90 40 69 79
64 — — 55 94 99
128 — — 62 99 —
256 — — 81 — —
DEso 14 9 60 23 18
(mg/kg, orálně)

Claims (5)

  1. PREDMET
    1. Způsob výroby derivátů indanu obecného vzorce I ve kterém
    X znamená atom vodíku nebo atom halogenu,
    Ri a R2, které jsou shodné nebo odlišné, znamenají alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, přičemž alespoň jeden ze substituentů může rovněž znamenat atom vodíku,
    R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až ,5 atomy uhlíku a
    Y znamená skupinu —CH2OH nebo skupinu —COOR4, kde R4 znamená atom vodíku nebo ekvivalent kovu, zvoleného ze skupiny zahrnující sodík, draslík, vápník a hliník, anebo skupinu — (CH2)n—NRsRs, kde n je celé číslo 1 až 5 a každý ze substituentů Rs a R6, které mohou být shodné nebo odlišné, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, a-fenethylovou skupinu, /3-fenethylovou skupinu nebo benzylovou skupinu anebo mohou substituenty Rs a R6 tvořit společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, N-heterocyklickou skupinu s 5 až 7 členy, zvolenou ze skupiny zahrnující pyrrolidinovou skupinu, morfolinovou skupinu, thiomorfolinovou skupinu, 3,5-dimethylmorfolmovou skupinu, piperidinovou skupinu, 4‘-methylpiperidinovou skupinu, piperazinovou skupinu, 4-((3-hydroxyethyl) piperazinovou skupinu, 4-p-chlorfenylpiperazinovou skupinu a azepinovou skupinu, vyznačený tím, že se indan obecného vzorce II
    YNÁLEZU ve kterém
    Ri, Ra a X mají výše uvedený význam, uvede v reakci s halogenidem nebo anhydridem kyseliny obecných vzorců III a V
    R3—CO—Y‘ (III) nebo
    R3—CO—OCOR3, (V), ve kterých má
    R3 výše uvedený význam a Y‘ znamená atom halogenu, v přítomnosti Lewisovy kyseliny jako kata-
    lyzátoru, načež se získaný keton obecného vzorce X fo R, y,r ve kterém R^ AAy ÍX)
    Ri, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, redukuje redukčním činidlem k získání alkoholu obecného vzorce XIII
    Ri, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, načež se uvedený alkohol obecného vzorce XIII převede působením halogenačního činidla na halogenovaný derivát, který se potom převede působením kyanidu alkalického kovu na nitril obecného vzorce IV
    1β ve kterém
    Ri, R2, R3 a X mají výše uvedený význam, načež se uvedený nitril podrobí kyselé nebo zásadité hydrolýze k získání kyseliny obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —COORá, kde R4 znamená atom vodíku, načež se případně uvedená kyselina obecného vzorce I, získaná kyselou nebo zásaditou hydrolýzou, nebo její alkylester s 1 až 4 atomy uhlíku, získaný esterifikací uvedené kyseliny, zredukuje redukčním činidlem v organickém rozpouštědle k získání alkoholu obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —CH2OH nebo se případně uvedená kyselina obecného vzorce I převede na halogenid kyseliny, který se uvede v reakci s aminoalkoholem obecného vzorce VI
    Rs
    Z
    HO— (CHžjn—N
    Re (VI), ve kterém n, Rs a R6 mají výše uvedený význam, k získání sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —COOR4, kde Ri znamená skupinu
    Rs
    Z
    - (CH2)n—N \
    Re nebo se kyselina obecného vzorce I převede na sůl, která se potom uvede v reakci s halogenidem obecného vzorce VII
    Rs
    Z
    Z(CH2)n-N \
    Re (VII), ve kterém n, Rs a R6 mají výše uvedený význam a
    Z znamená atom halogenu, k získání sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Y znamená skupinu —COORá, kde R4 znamená skupinu
    R5
    Z — (CHzjn—N \
    Re
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se při reakci indanu obecného vzorce II s halogenidem obecného vzorce III R3—CO—Y‘ nebo s anhydridem kyseliny 0becného vzorce V R3—CO—OCOR3 použije jako Lewisovy kyseliny chloridu hlinitého.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se při redukci ketonu obecného vzorce X jako redukčního činidla použije natriumborohydridu, kaliumborohydridu nebo natriumaluminiumhydridu.
  4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se při převedení alkoholu obecného vzorce XIII na odpovídající halogenovaný derivát použije jako halogenačního činidla bromidu fosforitého nebo thionylchloridu.
  5. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se při redukci kyseliny obecného vzorce I nebo při redukci jejího alkylesteru použije jako redukčního činidla natriumhydridu nebo kaliumhydridu a jakožto organického rozpouštědla se s výhodou použije etheru nebo tetrahydrofuranu.
CS81275A 1974-08-23 1975-02-07 Způsob výroby derivátů indanu CS204995B2 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3722074 1974-08-23
GB5429274 1974-12-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS204995B2 true CS204995B2 (cs) 1981-04-30

Family

ID=26263380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS81275A CS204995B2 (cs) 1974-08-23 1975-02-07 Způsob výroby derivátů indanu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS204995B2 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2710205C (en) An improved process to prepare treprostinil, the active ingredient in remodulin
US4065584A (en) Sulphur containing arylamine derivatives
US3919290A (en) Substituted 14-desoxy-mutilins
US4254274A (en) Cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof
NO153001B (no) Drivanordning for skip
GB1561411A (en) 2-phenoxyphenyl pyrrolidines and pharmaceutical compositions containing them
PL84190B1 (en) 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a]
US4234742A (en) Bis-(aryloxycarboxylic acid) compounds
CS196893B1 (en) 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines
JP2931986B2 (ja) アラルキルアミン誘導体
US4183954A (en) Benzoic acid derivatives and therapeutic composition containing the same
NO792502L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av fenylpiperazinderivater
CS204995B2 (cs) Způsob výroby derivátů indanu
US4032658A (en) Alkanolamine derivatives
US4233304A (en) Pyridoxine derivatives
US4029787A (en) Basically substituted 3-sulfamoylbenzoic acid derivatives and process for their preparation
US4532249A (en) Derivatives of p-acylaminophenol having a therapeutic action, and compositions having a therapeutic action containing said derivatives as pharmacologically active ingredients
US3597432A (en) 4-piperidinomethyl - 3,4 - dihydro-1-benzothiepin-5(2h)-ones
US4420482A (en) 1,4-Bis(acetylsalicyloyloxy)piperizine derivatives
US3487085A (en) Dihydrothieno benzothiepene
US3389170A (en) 3-acylamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acids
US4127666A (en) Disubstituted 2,5-benzamides and pharmaceutical compositions containing the same
US3956501A (en) N-substituted glycinates
US4271161A (en) Indane-acetic acid aminoesters, their preparation and their use in therapy
US4147790A (en) (4-Phenyl-piperazino alkyl)-3-benzoyl-benzene alkanoates