CS204884B1 - Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu - Google Patents
Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS204884B1 CS204884B1 CS449079A CS449079A CS204884B1 CS 204884 B1 CS204884 B1 CS 204884B1 CS 449079 A CS449079 A CS 449079A CS 449079 A CS449079 A CS 449079A CS 204884 B1 CS204884 B1 CS 204884B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetamido
- alpha
- beta
- hydroxypropiophenone
- nitro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000006340 racemization Effects 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 13
- MXTCOGZRSFDQTK-UHFFFAOYSA-N n-[3-hydroxy-1-(4-nitrophenyl)-1-oxopropan-2-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(CO)C(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MXTCOGZRSFDQTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 10
- 238000007031 hydroxymethylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- JZXFEEAAHUBNQT-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JZXFEEAAHUBNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 4-nitroacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YQYGPGKTNQNXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZBSJHLSKLXTQFB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-nitrophenyl)propane-1,1-diol Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C(C(C)N)(O)O ZBSJHLSKLXTQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBUPVGIGAMCMBT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 MBUPVGIGAMCMBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJBOVJRECBNSDI-UHFFFAOYSA-N [2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.NCC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UJBOVJRECBNSDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PIVQDUYOEIAFDM-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(CO)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PIVQDUYOEIAFDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- -1 p-nitrophenyl-2-aminopropanediol hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu racemizace L-p-nitro-alfa-aeetamido-beta-hydroxypropiofenonu, důležitého meziproduktu syntézy antibiotika chloramfenikolu.
Jak je známo, vychází syntéza chloramfenikolu z p-nitroacetofenonu, který se brómuje na alfa-brom-p-nítroacetofenon. Ten reakcí s hexametylentetraminem tvoří adiční sůl, která se rozkládá kyselinou chlorovodíkovou na hydrochloríd alfa-amino-p-nitroacetofenonu. Ten se bez izolace acetyluje acetanhydridem na alřa-acetamido-p-nitroacetofenon, který se izoluje.
«, V dalším stupni se tento derivát hydroxymetyluje na p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon, který se po izolaci redukuje chlorisopropylátem hlinitým na p-nitrofenyl-2-acetamido-1,3-propandiol. Ten hydrolýzou chlorovodíkovou kyselinou poskytuje hydrochloríd p-nitrofenyl-2-aminopropandiolu. p-nitrofenyl-2-aminopropandiol, uvolněný ve formě racemické báze z čistého hydrochloridu, se potom štěpí střídavým odkrystalováním obou opticky aktivních komponent z vodného roztoku. Získána D-báze po přečištění reaguje v bezvodém prostředí s dichloroctaném metylnatým na D-chloramfenikol.
Při štěpení racemické báze odpadá jako vedlejší látka L-p-nitrofenyl-2-amino-1,3-propandiol (tzv. L-báze), který byl dříve pro výrobu D-chloramfenikolu nepoužitelný. Protože dosud není znám způsob přímé racemizace L-báze, je nutno používat složitějšího postupu nepřímého.
Odpadní L-báze se nejprve chrání acetylací a získaný L-p-nitrofenyl-2-acetamido-1,3-propandiol se bez izolace oxiduje na L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon, který se racemizuje a ve formě racemátu vrací do výrobního cyklu.
Racemizace L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu se dosud prováděla tak,
204882 že se reakční směs po oxidaci zalkalizovala a oddělila se organická vrstva. K té se přidal metanol a po úpravě pH na hodnotu 7,5 až 8,0 (hydrogenkarhonátem sodným) probíhala racemizaoe za mícháni při teplotě okolo 40 °C po dobu několika hodin.' Ochlazením vyloučený racemický p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon byl velmi jemný (velikost krystalů 5 až 30 jum), těžko zpracovatelný. Velmi obtížné a zdlouhavé bylo zejména jeho sušení, provázené velkou prašností. Při sušení se produkt spékal a tvořily se hrudky, což spolu s vyšší vlhkostí negativně ovlivňovalo průběh a výtěžek následujícího reakčního stupně, tj. redukce.
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob racemizace L-p-nitřo-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, získaného oxidací L-p-nitrofenyl-2-acetamido-1,3-propandiolu, podle vynálezu, jehož,podstata tkvi v tom, že se surový produkt po oxidaci přidává k reakční směsi po skončení hydroxymetylace alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu v množství 10 až 100 % hmot., s výhodou 40 až 60 % hmot., vztaženo na množství výchozího alfa-aoetamido-p-nitroacetofenonu, při teplotě 40 až 50 °C,.po ochlazení reakční směsi na teplotu 0 až 25 °C, s výhodou 10 až 15 °C, se vyloučený produkt izoluje a k matečnému louhu se opět při teplotě 40 až 50 °C za stálého udržování pH na hodnotě 7,5 až 10,0, ve více dávkách, například v 8 až 10, přidává pevný L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon, y množství 20 až 50 % hmot., vztaženo na hmotnost matečného louhu, přičemž -před první dávkou L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu se k matečnému louhu přidá 1 až 5 % hmot. racemického p-nitro-alfaacetamido-beta-hydroxypropiofenonu, vztaženo na celkovou hmotnost L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, načež se ochlazením na teplotu 0 až 25 °C, s výhodou 10 až 15° Celsia, vyloučený racemický produkt izoluje.
Způsobem podle vynálezu bylo nalezeno výhodné prostředí pro racemizaci L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, získaného acetylací a následující oxidací odpadního L-p-nitrofenyl-2-amino-1,3-propandiolu. Surový produkt (obsah sušiny 65 až 75 % hmot.) se racemizuje přidáním do reakční směsi po ukončení hydroxymetylace alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu při běžném výrobním cyklu, vycházejícím z p-nitroacetofenonu.
L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon se přidává do reakční směsi po hydroxymetylaci při teplotě 45 °C, kdy je již asi 85 až 95 % teorie vzniklého racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu vykryštelováno. L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon se v reakční směsi, která má pH asi 8,5 až 9,5, téměř okamžitě rozpouští a racemizuje. Směs se ponechá krátkou dobu při teplotě 38 až 45 °C a pak se ochladí na 10 až 15 °C. Vyloučený produkt, který má stejnou kvalitu jako racemický p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon, získaný obvyklou cestou, se izoluje běžnou technikou. Takto získaný produkt má vyhovující velikost krystalů (80 až 200 /im), při následující redukci se zpracovává bez dřívějších potíží, provázejících zpracování racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, získávaného původním postupem. Množství L-p-nitro-álfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu přidávaného dó reakční směsi po hydroxymetylaci alfa-aoetamido-p-nitroacetofenonu se může pohybovat v rozmezí 10 až 100 % hmot., vztaženo na násadu alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu. Množství nižší než 10 % hmot. by nebylo z ekonomického hlediska výhodné, množství vyšší než 100 % hmot. by reakční podmínky již značně komplikovalo.
Na předchozí postup lze účelně navázat další významnou ekonomizační operaci, která spočívá ve využiti matečného louhu, zbývajícího po izolaci p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu po skončené hydroxymetylaci a racemizaci. Tento matečný louh, jehož pH má hodnotu 7,5 až 9,0, obsahuje metanol, metylenchlorid, formaldehyd, organické látky, ze jména alfa-ac etamido-p-nitroacetofenon, p-ni tro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon a některé vedlejší produkty vznikající během hydroxymetylace, tvoři optimální prostředí pro racemizaci dalšího L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, v němž je vznikající racemát minimálně rozpustný a po ochlazení se vylučuje ve výtěžcích až 95 % teorie.
Matečný louh se nejprve vyhřeje na 40 až 50 °C, potom se ve více dávkách, nejčastšji τ 8 až 10, postupně přidává L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon v množství, které může činit až 50 % hmotnosti matečného louhu. Před první dávkou se do vyhřátého matečného louhu přidá racemický p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon jako základ (naočkování) pro usnadnění krystalizace vznikajícího racemátu, a to v množství 1 až 5 56 hmot., vztaženo na hmotnost L-ketonu, určeného k racemizaci. Během racemizace je nutno udržovat pH média na hodnotě 8,5 až 9,0, nejlépe přídavkem hydrogenuhličitanu nebo uhličitanu sodného. Po ukončeni racemizace a izolaci racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu se matečný louh likviduje.
Výhodou způsobu racemizace podle vynálezu je zkrácení tohoto výrobního stupně, úspora pracovní doby a surovin a podstatné snížení pracnosti. Dále se zlepěuji hygienické podmínky při suěení produktu a zvyšuje se i výtěžnost následujícího stupně redukce průměrně o 10 56 teorie, což přináší značný ekonomický efekt. Další značnou výhodou je možnost zařazení tohoto postupu do normálního výrobního cyklu na nezměněné aparatuře při zachování stejné kvality produktu. Souhrn všech těchto opatření umožňuje zvýšení kapacity výroby p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu z odpadního L-p-nitrofenyl-2-amino-1,3-propandiolu a tím i zvýšení výroby D-chloramfenikolu.
Příklad provedení
a) Do reakčního kotle se vnese 300 kg alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu s obsahem vlhkosti 30 56 hmot., přidá se 220 litrů metanolu, 40 litrů metylenchloridu a 110 litrů asi 4056 vodného roztoku formaldehydu. Za stálého míchání se reakční směs vyhřeje na teplotu 35 až 40 °C a pH reakční směsi se upraví přidáním 1 až 2 kg hydrogenuhličitanu nebo uhličitanu sodného na hodnotu 7 až 9. Během 30 minut proběhne hydroxymetylace, což se projeví stoupnutím teploty reakční směsi na 45 až 50 °C s vylučováním racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu z roztoku. Při této teplotě, tj. výhodně okolo 45°C, se přidá ve dvou až pěti dávkách 60 až 150 kg surového L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu (sušina 75 až 80 56 hmot.), který se téměř okamžitě rozpouští a racemizuje. Vlastní racemizace probíhá 20 až 40 minut při teplotě 40 až 45 °C, Průběh racemizace se kontroluje měřením optické otáčivosti. Po skončení racemizace se reakční směs pozvolna vychladí na 10 až 15 °C, vyloučený produkt se odsaje, promyje metanolem a vysuší.
Výtěžek je 300 až 360 kg racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, tj. 90 56 teorie. Velikost krystalů je 80 až 200 /am, otáčivost je O°, t.t. 160 až 165 °C.
b) 500 litrů matečných louhů po hydroxymetylaci a racemizaci se vyhřeje na teplotu 45 °C a pH se upraví přidáním 1 až 2 kg hydrogenuhličitanu sodného nebo uhličitanu sodného na hodnotu 8,5 až 9,0. Za stálého míchání se přidá 10 kg racemického p-nitro-alfa-acetamido -beta-hydroxypropiofenonu a dále v osmi dávkách 240 až 270 kg vlhkého surového L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu (obsah sušiny 75 až 80 % hmot.). Během přidáváni jednotlivých dávek je nutno udržovat hodnotu pH, aby neklesla pod 7,5. Průběh vlastní racemizace se kontroluje měřením optické otáčivosti. Po skončení racemizace (asi za 1 až 2 hodiny) se reakční směs ochladí na teplotu 10 až 15 °C, vyloučený produkt se odsaje, promyje metanolem a vodou a vysuší. Výtěžek je průměrně 165 kg racemátu, tj. 91,6 56 teorie. Velikost krystalů 80 až 200 /im, optická otáčivost 0°, t.t. 159 až 165 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob racemizace L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, získaného oxidací L-p-nitrofenyl-2-acetamido-1,3-propandiolu, vyznačující se tím, že se surový produkt po oxidaci přidává k reakční směsi po skončení hydroxymetylace alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu v množství 10 až 100 56 hmot., s výhodou 40 až 60 56 hmot., vztaženo na množství výchozího alfa-acetamido-p-nitroacetofenonu, při teplotě 40 až 50 °C, po ochlazení reakční směsi na teplotu 0 až 25 °C, s výhodou 10 až 15 °C, se vyloučený produkt izoluje a k mateč204884 nému louhu se opět při teplotě 40 až 50 °C za stálého udržování pH na hodnotě 7,5 až 10,0, ve více dávkách, například v 8 až 10, přidává pevný L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenon, v množství 20 až 50 % hmot., vztaženo na hmotnost matečného louhu, přičemž před první dávkou L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu se k matečnému louhu přidá 1 až 5 í hmot. racemického p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, vztaženo na celkovou hmotnost L-p-nitro-alfa-acetamido-beta-hydroxypropiofenonu, načež se ochlazením na teplotu 0 až 25 °C, s výhodou 10 až 15 °C, vyloučený racemický produkt izoluje.SnvfVfFtfiA. n. akod 7. ftfort
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS449079A CS204884B1 (cs) | 1979-06-28 | 1979-06-28 | Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS449079A CS204884B1 (cs) | 1979-06-28 | 1979-06-28 | Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204884B1 true CS204884B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5387765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS449079A CS204884B1 (cs) | 1979-06-28 | 1979-06-28 | Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204884B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-28 CS CS449079A patent/CS204884B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0342257B2 (cs) | ||
| US2949449A (en) | Synthesis of 3, 5-diaroyl-2-deoxy-d-ribofuranosyl ureas | |
| CS204884B1 (cs) | Způsob racemizace L-p-nitro-«c-acetamido-/»-hydroxypropiofenonu | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| US3579530A (en) | Process for the resolution of racemic tetramisole | |
| JPS6110586A (ja) | リボフラビンの精製法 | |
| JPH05117170A (ja) | Ｌ−カルニチンの製造法 | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| JP4104166B2 (ja) | アモキシシリンの結晶塩の製造法 | |
| US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
| US4239912A (en) | Process for resolving DL-Mandelic acid with novel 2-benzylamino-1-butanols | |
| JPH0134979B2 (cs) | ||
| JPS6025959A (ja) | Ｄｌ―アミノ酸の光学分割法 | |
| US3725465A (en) | Preparation of l-3,4-dihydroxy-phenyl-alanine | |
| US2813876A (en) | Resolution of tryptophane derivatives | |
| JPH06271557A (ja) | シスエポキシコハク酸塩の製造方法 | |
| CN116041271B (zh) | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 | |
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| HU201011B (en) | Process for producing optically active oxoisoindolinyl derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| JP2907582B2 (ja) | グリシンの精製方法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| US2480785A (en) | Production of sugar c-nitroalcohols | |
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| CS208910B1 (cs) | Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu |