CS208910B1 - Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu - Google Patents
Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu Download PDFInfo
- Publication number
- CS208910B1 CS208910B1 CS330868A CS330868A CS208910B1 CS 208910 B1 CS208910 B1 CS 208910B1 CS 330868 A CS330868 A CS 330868A CS 330868 A CS330868 A CS 330868A CS 208910 B1 CS208910 B1 CS 208910B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- racemic
- nitrophenyl
- water
- crystallization
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- SUYYUQAZZGDCPV-UHFFFAOYSA-N [1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 SUYYUQAZZGDCPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- -1 1- (- nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- OUOXZRUJJNDYEH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-phenylphenyl)propane-1,3-diol Chemical compound C1(=C(C=CC=C1)C(C(CO)N)O)C1=CC=CC=C1 OUOXZRUJJNDYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000007031 hydroxymethylation reaction Methods 0.000 description 1
- PIVQDUYOEIAFDM-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(CO)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PIVQDUYOEIAFDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu
Vynález se týká způsobu krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl) 2-amino-l,3propandiolu, důležitého meziproduktu syntetické výroby antibiotika chloramfenikolu. Tato sloučenina se vyrábí hydroxymethylací 2-acetamido-pnitroacetofenonu, Meerwein-Ponndorfovou redukcí vzniklého 2-hydroxymethyl-2-acetamido-pnitroacetofenonu na l-(p-nitrofenyl)-2-acetamido-l,3-propandiol, z kterého se hydrolýzou kyselinou solnou získává surový racemický hydrochlorid l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu. Surový racemický hydrochlorid se před dalším zpracováním čistí krystalizaci.
Poněvadž však rozpustnost tohoto meziproduktu, a to již v reakčním roztoku po desacetylaci a zejména při čištění krystalizaci z vody, je značná, nejsou výtěžky v této fázi příliš uspokojivé, pohybují se najvýše kolem 85—90 %.
Bylo zjištěno, že příčinou neuspokojivých výtěžků při přípravě racemického hydrochloridu l-(pnitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu jsou jednak produkty vedlejších reakcí, vznikající již v průběhu Meerwein-Ponndorfovy redukce, jednak již zmíněná značná rozpustnost látky ve vodném prostředí. Po izolaci krystalického produktu, ať již z reakční směsi nebo po krystalizaci, zůstává jeho značný podíl v matečných louzích, ze kterých se již nedá získat.
Ve snaze zhospodámit tento důležitý stupeň syntézy chloramfenikolu byl vypracován způsob krystalisace hydrochloridu l-(-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu z vodného prostředí podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se krystalizace provádí z vodného prostředí, obsahujícího 5—50 % hydrochloridu L-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu, vztaženo na hmotnost výchozí racemické sloučeniny a kyselinu solnou v množství, které je ekvivalentní přítomnému L-1 -(p-nitrofenyl)-2-amino-1,3-propandiolu.
Uvedeným způsobem je možno zvýšit výtěžky žádaného produktu i v provozních podmínkách o 5 — 10%, a to jednak při izolaci surového racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2amino-l,3-propandiolu z reakční směsi, jednak při jeho čištění krystalizaci. Používaný L-l-(p-nitrofenyl)-2-aminol,3-propandiol je odpadní produkt dalšího stupně syntézy, který dosud nebylo možno nijak využít, takže se výrobní naklady nijak nezvyšují. Rovněž při izolaci nejsou žádné potíže, poněvadž opticky aktivní L-složka zůstává v roztoku a nijak vykrystalovaný produkt neznečišťuje. Příklady provedení:
1. Vliv přídavku různých množství L-báze na výtěžek krystalizace: Ve 150 ml vody se rozpustí při 60 °C 50 g racemického hydrochoridu l-(p-nit208910
208 910 rofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu, přidá se 10 g L-formy této sloučeniny (tj. 11,5 %) a 24 mlkonc. kyseliny solné. Ochlazením tohoto roztoku na 0 °C se vyloučí produkt, který se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek krystalizace je 48,8 g, tj. 97,6 %, [α]θ° = 0°, [α]θθ matečných louhů je +1,8 —2°.
~ 2. Ve 150 ml vody se rozpustí při 60 °C 50 g racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2amino-1,3-propandiolu, přidá se 25 g L-formy této sloučeniny, (tj. 28,9 %) a 30 ml koncentrované kyseliny solné. Ochlazením roztoku na 0 °C se vyloučí produkt, který se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek 49,2 g (tj. 98,4 %), [a]p° = 0°, [a]D 20 matečných louhů je +4,5 —4,8°.
Claims (4)
- PŘEDMĚTZpůsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-
- 2-amino-l,
- 3-propandiolu z vodného prostředí, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí z vodného prostředí, obsahujícího 5-50 % L-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propan3. Pro srovnání jsou uvedeny výtěžky krystalizace dosavadním způsobem:Ve 150 ml vody se rozpustí při 60 °C 50 g racemického hydrochloridu, přidá se 20 ml kyseliny solné, ochladí se na 0 °C, vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek je 44 g, tj. 88 %.
- 4. V 75 ml vody a 75 ml 32 %ní kyseliny solné se rozpustí při 75 °C 50 g racemického hydrochloridu, ochladí se na 0 °C, vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek je 46 g, tj. 92 %.VYNÁLEZU diolu, vztaženo na hmotnost výchozí racemické sloučeniny, a kyselinu solnou v množství, které je ekvivalentní přítomnému L-l-(p-nitrofenyl)-2amino-1,3-propandiolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS330868A CS208910B1 (cs) | 1968-05-06 | 1968-05-06 | Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS330868A CS208910B1 (cs) | 1968-05-06 | 1968-05-06 | Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208910B1 true CS208910B1 (cs) | 1981-10-30 |
Family
ID=5372740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS330868A CS208910B1 (cs) | 1968-05-06 | 1968-05-06 | Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208910B1 (cs) |
-
1968
- 1968-05-06 CS CS330868A patent/CS208910B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1306755C (en) | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same | |
| HK1000798B (en) | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same | |
| JPH0342257B2 (cs) | ||
| US4960931A (en) | Gabapentin mohohydrate and a process for producing the same | |
| EP0162701A2 (en) | Process for producing etoposide and intermediate for use therein | |
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| US3329709A (en) | N, n'-bis-[2-(3', 4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-hexamethylene-diamine and salts thereof | |
| JPS6339869A (ja) | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 | |
| US3065140A (en) | Heparin derivatives and methods of preparing same | |
| CS208910B1 (cs) | Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu | |
| CN104592053B (zh) | 一种高纯度泛酸钠的工业化制备方法 | |
| US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
| CN108586491B (zh) | 一种盐酸头孢他美酯的制备方法 | |
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| US2744136A (en) | Amides of sulfonylserinophenones | |
| US3634416A (en) | Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| US2797226A (en) | Process of resolving dl-acyl tryptophan compounds and products obtained thereby | |
| JP2971291B2 (ja) | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 | |
| US2813876A (en) | Resolution of tryptophane derivatives | |
| US2857376A (en) | Water-insoluble crystalline streptomycin and dihydrostreptomycin salts and method ofpurifying streptomycin and dihydrostreptomycin by means thereof | |
| US2857375A (en) | Streptomycin and dihydrostreptomycin salts and method of recovering and purifying streptomycin and dihydrostrep tomycin by means thereof | |
| SU502875A1 (ru) | Способ получени метилового эфира 4-диметиламиносалициловой кислоты | |
| US2430946A (en) | Purification of penicillin | |
| JPH07116115B2 (ja) | 光学活性アスパラギン酸β−メチルエステル塩の製法 |