CS208910B1

CS208910B1 - Method of cristallisation of racemic hydrochloride l-(p-nitrofenyl)-2-amino-1,3-propandiols

Info

Publication number: CS208910B1
Application number: CS330868A
Authority: CS
Inventors: Jindrich Nedbal
Original assignee: Jindrich Nedbal
Priority date: 1968-05-06
Filing date: 1968-05-06
Publication date: 1981-10-30

Description

(54) Způsob krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2-amino1,3-propandioIu(54) A method for crystallizing racemic 1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride

Vynález se týká způsobu krystalizace racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl) 2-amino-l,3propandiolu, důležitého meziproduktu syntetické výroby antibiotika chloramfenikolu. Tato sloučenina se vyrábí hydroxymethylací 2-acetamido-pnitroacetofenonu, Meerwein-Ponndorfovou redukcí vzniklého 2-hydroxymethyl-2-acetamido-pnitroacetofenonu na l-(p-nitrofenyl)-2-acetamido-l,3-propandiol, z kterého se hydrolýzou kyselinou solnou získává surový racemický hydrochlorid l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu. Surový racemický hydrochlorid se před dalším zpracováním čistí krystalizaci.The invention relates to a process for the crystallization of racemic 1- (p-nitrophenyl) 2-amino-1,3-propanediol hydrochloride, an important intermediate of the synthetic production of the antibiotic chloramphenicol. This compound is produced by hydroxymethylation of 2-acetamido-pnitroacetophenone, by Meerwein-Ponndorf reduction of the resulting 2-hydroxymethyl-2-acetamido-pnitroacetophenone to 1- (p-nitrophenyl) -2-acetamido-1,3-propanediol, from which it is hydrolyzed with hydrochloric acid. gives crude racemic 1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride. The crude racemic hydrochloride is purified by crystallization before further processing.

Poněvadž však rozpustnost tohoto meziproduktu, a to již v reakčním roztoku po desacetylaci a zejména při čištění krystalizaci z vody, je značná, nejsou výtěžky v této fázi příliš uspokojivé, pohybují se najvýše kolem 85—90 %.However, since the solubility of this intermediate, already in the reaction solution after desacetylation, and especially in purification by crystallization from water, is considerable, the yields at this stage are not very satisfactory, they are at most about 85-90%.

Bylo zjištěno, že příčinou neuspokojivých výtěžků při přípravě racemického hydrochloridu l-(pnitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu jsou jednak produkty vedlejších reakcí, vznikající již v průběhu Meerwein-Ponndorfovy redukce, jednak již zmíněná značná rozpustnost látky ve vodném prostředí. Po izolaci krystalického produktu, ať již z reakční směsi nebo po krystalizaci, zůstává jeho značný podíl v matečných louzích, ze kterých se již nedá získat.It has been found that the causes of unsatisfactory yields in the preparation of racemic 1- (pnitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride are both the side reaction products already occurring during the Meerwein-Ponndorf reduction and the aforementioned high solubility of the substance in aqueous media. . After isolation of the crystalline product, whether from the reaction mixture or after crystallization, a significant proportion of it remains in the mother liquors from which it cannot be recovered.

Ve snaze zhospodámit tento důležitý stupeň syntézy chloramfenikolu byl vypracován způsob krystalisace hydrochloridu l-(-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu z vodného prostředí podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se krystalizace provádí z vodného prostředí, obsahujícího 5—50 % hydrochloridu L-l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu, vztaženo na hmotnost výchozí racemické sloučeniny a kyselinu solnou v množství, které je ekvivalentní přítomnému L-1 -(p-nitrofenyl)-2-amino-1,3-propandiolu.In an attempt to economize this important stage of chloramphenicol synthesis, a process for crystallizing 1- (- nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride from the aqueous medium of the present invention has been developed, which comprises crystallizing from an aqueous medium, containing 5-50% L1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride based on the weight of the starting racemic compound and hydrochloric acid in an amount equivalent to the present L-1- (p-nitrophenyl) - Of 2-amino-1,3-propanediol.

Uvedeným způsobem je možno zvýšit výtěžky žádaného produktu i v provozních podmínkách o 5 — 10%, a to jednak při izolaci surového racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2amino-l,3-propandiolu z reakční směsi, jednak při jeho čištění krystalizaci. Používaný L-l-(p-nitrofenyl)-2-aminol,3-propandiol je odpadní produkt dalšího stupně syntézy, který dosud nebylo možno nijak využít, takže se výrobní naklady nijak nezvyšují. Rovněž při izolaci nejsou žádné potíže, poněvadž opticky aktivní L-složka zůstává v roztoku a nijak vykrystalovaný produkt neznečišťuje. Příklady provedení:It is possible to increase the yields of the desired product even under operating conditions by 5 - 10%, both for isolation of crude racemic 1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride from the reaction mixture and for its purification by crystallization . The L-1- (p-nitrophenyl) -2-aminol, 3-propanediol used is a waste product of the next stage of the synthesis which has not yet been used in any way, so that the production costs do not increase. Also, there is no difficulty in isolation since the optically active L-component remains in solution and does not pollute the crystallized product. Examples:

1. Vliv přídavku různých množství L-báze na výtěžek krystalizace: Ve 150 ml vody se rozpustí při 60 °C 50 g racemického hydrochoridu l-(p-nit2089101. Effect of the addition of different amounts of L-base on crystallization yield: 50 g of racemic 1- (p-nit208910) hydrochloride are dissolved at 60 ° C in 150 ml of water.

208 910 rofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu, přidá se 10 g L-formy této sloučeniny (tj. 11,5 %) a 24 mlkonc. kyseliny solné. Ochlazením tohoto roztoku na 0 °C se vyloučí produkt, který se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek krystalizace je 48,8 g, tj. 97,6 %, [α]θ° = 0°, [α]θ^θ matečných louhů je +1,8 —2°.208 910 (phenylphenyl) -2-amino-1,3-propanediol, 10 g of the L-form of this compound (i.e. 11.5%) and 24 ml. hydrochloric acid. Cooling of this solution to 0 ° C results in the product being filtered off with suction, washed with water and dried. The yield of crystallization is 48.8 g, i.e. 97.6%, [α] θ ° = 0 °, [α] θ ^{θ of} mother liquors is +1.8 - 2 °.

~ 2. Ve 150 ml vody se rozpustí při 60 °C 50 g racemického hydrochloridu l-(p-nitrofenyl)-2amino-1,3-propandiolu, přidá se 25 g L-formy této sloučeniny, (tj. 28,9 %) a 30 ml koncentrované kyseliny solné. Ochlazením roztoku na 0 °C se vyloučí produkt, který se odsaje, promyje vodou a usuší. Výtěžek 49,2 g (tj. 98,4 %), [a]p° = 0°, [a]_D ²⁰ matečných louhů je +4,5 —4,8°.2. Dissolve 50 g of racemic 1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol hydrochloride in 150 ml of water at 60 ° C, add 25 g of the L-form of this compound (ie 28,9%). ) and 30 ml of concentrated hydrochloric acid. By cooling the solution to 0 ° C, the product precipitates, which is suctioned off, washed with water and dried. Yield 49.2 g (i.e. 98.4%), [ _.alpha. ] _D @ ²⁰ = 0 DEG. [.Alpha.] _D @ ²⁰ mother liquors is +4.5-4.8 DEG.

Claims

SUBJECT

Process for crystallization of racemic 1- (p-nitrophenyl) -

2-amino-1

3-propanediol from an aqueous medium, characterized in that crystallization is carried out from an aqueous medium containing 5-50% L-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propane. For comparison, the crystallization yields are as follows:

50 g of racemic hydrochloride are dissolved in 150 ml of water at 60 DEG C., 20 ml of hydrochloric acid are added, cooled to 0 DEG C., the precipitated product is filtered off with suction, washed with water and dried. Yield: 44 g (88%).

4. Dissolve 50 g of racemic hydrochloride in 75 ml of water and 75 ml of 32% hydrochloric acid at 75 ° C, cool to 0 ° C, filter off the precipitated product, wash with water and dry. Yield: 46 g (92%).

OF THE INVENTION diol based on the weight of the starting racemic compound and hydrochloric acid in an amount equivalent to the present L-1- (p-nitrophenyl) -2-amino-1,3-propanediol.