CS204594B1 - Analoga prostaglandinu F2 - Google Patents
Analoga prostaglandinu F2 Download PDFInfo
- Publication number
- CS204594B1 CS204594B1 CS177779A CS177779A CS204594B1 CS 204594 B1 CS204594 B1 CS 204594B1 CS 177779 A CS177779 A CS 177779A CS 177779 A CS177779 A CS 177779A CS 204594 B1 CS204594 B1 CS 204594B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- alkyl
- hydroxyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 title description 3
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- -1 nitro, hydroxy, mercapto Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000114726 Acetes Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001342 dinoprost Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 239000000130 luteolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N prostaglandin F1alpha Chemical class CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N prostaglandin F2alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- 210000005227 renal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
• Vynález se týká analog prostaglandinu
Prostaglandiny tvoří skupinu v přírodě se vyskytujících hydroxylovaných mastných kyselin s charakteristickou silnou a rozmanitou biologickou aktivitou, které zejména regulují endokrinní, reprodukční, nervový, zažívací, hemostatický, dýchací, kardiovaskulární a ledvinový systém. Doposud známé analogy prostaglandinu F^ vykazují aktivitu při řízeni reprodukčního cyklu (DOS č. 2 034 671, Jihoafrický pat. Č. 69/6089) a mají luteolytické účinky (Nátuře 230,528 /1971). Výzkumem bylo zjištěno, že 15-metylanalogy vykazují zvýšenou účinnost jako abortiva u křečků, opic i lidí (J.Pharmacol.-Expth.Therap 186,67/1973); Adv.Biosci 9, 125 (1973); Prostaglandins 1, 319 (1972); J. Obsted.Gynekol.Brit.Commonw.
79, 737 (1972)/, zatímco metylester C-15 metyl PGE2 vykazuje inhibiční účinek žaludečních Slav u psú i lidí při orální aplikaci (Adv.Biosci 9, 247 (1973); Brit.Med. J. 1,143 (1973); Life Sci 14,533 (1974)/. Metylester C-15 metyleteru PGF2<6 má významnou aktivitu na hladké svalstvo a je 2 až 3krát účinnější než základní látka jako abortivum (Prostaglandins 6, 207 /1974/). V sérii 16-mono- a disubstituovaných alkyl- a fluoranalogfi PGF2a byly nalezeny vysoce účinné deriváty inhibujicí sekreci žaludečních šfav (J.Org.Chem. 40,521. /1975/); Adv, Prostaglandin Thromboxane Res. 1, 195 (1976); Chem. Lett 211 (1976)/. Derir váty 16-fluor-13-dehydro-PGF2<í, <* *»-bis-homo-PGF^a jejich oxaanaloga (Prostaglandin 2,
375 (1972); Adv. Prostaglandin Throboxane Res. 1, 183 (1976); Prostagladins 9,391 (1975);
DOS č. 2 327 813) a 16-(substituované fenoxy)-tetranor-PGF^ (ugA pat< QQ8 325) stimulační účinek na hladké děložní svalstvo (Prostaglandis 10, 5 /1975);6, 87 (1974); zvláště 16-(m-trifluormetylfenoxy)-; a 16-/m-chlorfenoxy/-omega-tetranor PGF2 jsou extrémněúčinná luteolytická agens pro skot (Prostaglandins II, 155 (1976)/; při řízení říje a
204 594 potlačení neplodnosti u krav i koni. V poslední době také při řízeni porodnosti prasnic
Doposud známé analogy prostaglandinu vykazují široké, avšak mnohdy specifické účinky. Je proto účelné syntetizovat takové deriváty,.které by nevýhody doposud připravených analogů F^,. odstranily a zejména zvýšily a specifitu a současné protrahovaly jejich účinek.
Tento problém řeší vynález. Předmětem vynálezu jsou analoga prostaglandinu F^ obecného vzorce, kde n je O až 6,
A je hydroxylová skupina nebo vodík,
B je vodík nebo hydroxylová skupina, přičemž je-li A hydroxyl, je B vodík nebo je-li A vodík, je B hydroxyl, a kde v případě, že
X znáči hydroxylovou skupinu
Y je alkenylová skupina a 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylové skupina s 5 až 10 atomy uhlíku, popřipadé alkylové skupina s 1 až 6 atomy uhlíku substituované 1 až 3 substituenty ze skupiny halor genů, trihalogenmethyl-, nitro-, hydroxy-, merkapto-, nebo alkoxyl-, dialkylaminoskupinami, které obsahuji 1 až 3 atomy uhliku v alifatickém řetězci, nebo o
Y je OH skupina, kde
R je alkylové nebo alkenylové skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 3 substituenty ze skupiny halogenů-, hydroxy-, merkapto-, nebo alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhliku v alifatickém řetězci.
nebo v případě, že
X značí skupinu OR1, kde r! je alkyl nebo alkenyl s 1 až 8 atomy uhlíku, které obsahuji v řetězci 1 až β hydroxylových skupin volných nebo zčásti nebo zcela chráněných ve formě esterů, eterů nebo aoetélů a) nebo obsahují 1 až 2 substituenty ze skupiny halogenů, nebo
204 594 r! značí cykloalkyl, bicykloalkyl, tricykloalkyl s 5 až 10 atomy uhlíku, popřípadě Substituovaný 1 až 3 substituenty ze skupiny halogenů,
Y je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina s 5 až 10 atomy uhlíku, nebo alkenylová nebo alkinylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkenylová skupina s -5 .až 8 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 3 substituenty ze skupiny halogenů, hydroxy-, nitro-, trihalogenmethyl-, merkapto-, alkoxy-, dialkylaminoskupinami a 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci, nebo o 2
OR je skupina, kde R je arylová skupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována 1 až 2 atomy lahogenů nebo trihalogenmethyl-, hydroxy-, nitro-, merkapto-, alkyl-, alkoxy-, dialkylaminoskupinami obsahujícími 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci nebo o
R je alkylová nebo alkenylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 2 atomy halogenů nebo hydroxy-, merkapto-, nebo alkokyskupinami s 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci.
Analoga prastaglandinu podle vynálezu působí specificky na cílené orgány, resp. funkce, a nevykazují širokou škálu mnohdy nežádoucích vedlejších účinků. Dále mají látky podle vynálezu různou, pro použiti vhodnější, dobu působeni.
Příklady vybraných analogů F2< a jejich účinnost jsou blíže specifikovány v dále uvedených příkladech provedeni.
Příklad 1
Analog prostaglandinu Fg* shora uvedeného vzorce, kdo A = OH, Β = Η, n = 0, Y = CFg C » CHg a X = OH ovlivňuje sekreci žaludečních šfav.
ch3
Jedná se o olejovitou látku, jejíž struktura byla potvrzena pomocí spektrálních metod.
Příklad 2
Analog prostaglandinu Fg^ shora uvedeného vzorce, kde A = OH, Β = Η, n = 2, Y = OCgHg i
a X = OH. Navržená struktura je v souladu s interpretací H NMR-, IC-, UF- spekter. Bylo prokázáno, že uvedený derivát má lOkrát vyšší luteolytický efekt než prostaglandin Fg* a účinky podobné oxytocinu.
204 594
Příklad 3
Analog prostaglandinu F2* shora uvedeného vzorce, kde A = OH, B = Η, n = CH^ a X = OCHgCHgOH, jehož struktura byla prokázána pomoci spektrálních metod. Tato látka má významný účinek na kardiovaskulární systém, ovlivňuje kontrakci arterií.
Přiklad 4
Analog prostaglandinu Fo shora uvedeného vzorce, kde A = OH, B = H, se vyznačuje abortlvním účinkem při orální aplikaci. Struktura této látky pomocí ^H NMR a HS spektra.
n-4. Y- 0-φ byla potvrzena
Přiklad 5
Analog prostaglandinu shora uvedeného vzorce, kde A = OH, Β = H, n = 1, X * OCHj a Y = 0-se vyznačuje luteolytickým efektem u krys, křečků a skotu. Pémocí spektrálních metod byla potvrzena navržená struktura této látky.
Přiklad β
Analog prostaglandinu F2< shora uvedeného vzorce, kde A = Η, B = OH, n = 1, X = OCH^ a Y = 0-CH2 významný luteolytický účinek u skotu a ovlivňuje kontrakci dě ložního svalstva. Interpretace NMR, IČ-, UF- a hmotnostního spektra je v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 7
Analog prostaglandinu F2<e shora uvedeného vzorce, kde A = OH, Β = Η, n =1, X = OH a T = OCHgCFgC/CHg/ = CHg má významný luteolytický účinek u skotu a ovci. Dále byl s úspěchem aplikován při řízeni porodnosti prasnic. Produkt uvedeného vzorce je olejovitá látka a NMR a hmotnostní spektra potvrzují navrženou strukturu.
Claims (2)
- Analoga prostaglandinu F^ obecného vzorce.kde n je 0 až 6,A je hydroxylová skupina nebo vodík,B je vodík nebo hydroxylová skupina, přičemž je-li A hydroxyl, je B vodík nebo je-li A vodík, je B hydroxyl,204 594 kde v případě,X značí hydroxylovou skupinuY je alkenylová skupina s 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina s 5 až 10 atomy uhlíku, popřípadě alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku substituovaná 1 až 3 substítuenty ze skupiny halogenů, trihalogenmethyl-, nitro-, hydroxy-, merkapto-, nebo alkoxyl-, dialkylaminoskupinami, které obsahují 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci, neboY je OR2 skupina, kdo oR je alkylová nebo alkenylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 3 substítuenty ze skupiny halogenů-, hydroxy-, merkapto-, nebo alkoxyskupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhlíku v alifatickém řetězci, nebo v případě, žeX značí skupinu OR^, kdeR* je alkyl nebo alkenyl s 1 až 8 atomy uhlíku, které obsahují v řetězci 1 až 6 hydroxylových skupin volných nebo zčásti nebo zcela chráněných ve formě esterů, eterů nebo acetálů a/nebo obsahují 1 až 2 substítuenty ze skupiny halogenů.neboR1 značí cykloalkyl, bicykloalkyl, tricykloalkyl s 5 až 10 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný 1 až 3 substítuenty ze skupiny halogenů,Y je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina s 5 až 10 atomy uhlíku, nebo alkenylová nebo alkinylová skupina a 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkenylová skupina s 5 až 8 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 3 substítuenty ze skupiny halogenů, hydroxy-, nitro-, trihalogenmethyl-, merkapto-, alkoxy-, dialkylaminoskupinami s 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci, nebo
- 2 2OR je skupina, kde R je arylová skupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována 1 až 2 atomy halogenů nebo trihalogenmethyl-, hydroxy-, nitro*, merkapto-, alkyl-, alkoxy-, dialkylaminoskupinami obsahujícími 1 až 3 β204 594 atomy uhlíku v alifatickém řetězci, nebo oR je alkylové nebo alkenylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovaná 1 až 2 atomy halogenů nebo hydroxy-, merkapto-, nebo alkoxyekupinami s 1 až 3 atomy uhlíku v alifatickém řetězci.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS177779A CS204594B1 (cs) | 1979-03-16 | 1979-03-16 | Analoga prostaglandinu F2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS177779A CS204594B1 (cs) | 1979-03-16 | 1979-03-16 | Analoga prostaglandinu F2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204594B1 true CS204594B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5353037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS177779A CS204594B1 (cs) | 1979-03-16 | 1979-03-16 | Analoga prostaglandinu F2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204594B1 (cs) |
-
1979
- 1979-03-16 CS CS177779A patent/CS204594B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR850002740A (ko) | 페닐에탄올아민 유도체의 제조방법 | |
| IE871703L (en) | Di-tert-butylphenol anti-inflammatory agents | |
| ES8506642A1 (es) | Procedimiento para preparar 1h-azol-1-etanoles alfa, alfa-disustituidos | |
| NO317153B1 (no) | Anvendelse av flavanolignaner for fremstilling av medikamenter med antiproliferativ aktivitet i uterus, ovarium og bryst | |
| Bundy et al. | Isolation of a new naturally occurring prostaglandin 5-trans-PGA2. Synthesis of 5-trans-PGE2 and 5-trans-PGF2. alpha. | |
| ES535491A0 (es) | Un metodo de preparar nuevos derivados de benzoil-urea que tienen actividad anti-tumoral | |
| GEP19960656B (en) | Method for production of phenylalkylamines or its pharmaceutically acceptable salts | |
| CN1170362A (zh) | 有抗子宫、卵巢和乳腺肿瘤增生活性的查耳酮及其酯 | |
| RU2014145889A (ru) | Обработка птицы, свиней или рыбы для снижения затрат корма или повышения привесов | |
| ES529033A0 (es) | Un metodo para preparar nuevos compuestos de benzoilurea | |
| CS204594B1 (cs) | Analoga prostaglandinu F2 | |
| PT93588A (pt) | Processo para a preparacao de analogos da adenosina | |
| DE2721534A1 (de) | Omega-nor-aromatische-13,14-dehydro-prostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische und veterinaermittel | |
| FR2454806A1 (fr) | Nouveaux composes du type de prostaglandines, leur procede de preparation et medicament les contenant | |
| US4089951A (en) | Oestrus or menstrual regulation | |
| Panda et al. | Effect of coccidiosis on different glands of the growing chick | |
| JPS6420A (en) | Organ-protecting agent | |
| US3294639A (en) | Treatment of inflammatory diseases | |
| RU98122224A (ru) | Соединения со структурой камптотецина, выделенные из mappia foetida, и их использование в качестве синтонов для новых лекарственных средств, а также в качестве терапевтических средств | |
| RU2067398C1 (ru) | Кормовая добавка для индюшек и способ их кормления | |
| KR940013500A (ko) | 수생 종의 그람-양성 질환 치료방법 | |
| AKIBA et al. | Synergism of antithyroid agent and estrogen in the induction of experimental fatty livers in growing chicks | |
| GB1514077A (en) | Treatment of mycoplasmosis | |
| PL92567B1 (cs) | ||
| US4600725A (en) | Esters of a benzoyl alkanoic acid and benzylic alcohol |