CS204069B1 - Způsob výroby krystalické -penicilinu - Google Patents
Způsob výroby krystalické -penicilinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS204069B1 CS204069B1 CS375879A CS375879A CS204069B1 CS 204069 B1 CS204069 B1 CS 204069B1 CS 375879 A CS375879 A CS 375879A CS 375879 A CS375879 A CS 375879A CS 204069 B1 CS204069 B1 CS 204069B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- phenylisoxazolyl
- sodium
- solution
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 12
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 7
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 6
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 claims description 6
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims description 5
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M sodium;(2s,6r)-3,3-dimethyl-6-[(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl)amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical class [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)SC21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229960003994 oxacillin sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 2
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXEVQMXCHCDPSO-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 HXEVQMXCHCDPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobů výroby krystalické sodné soli 5-methy)-3-fenyIisoxazolyl-4-penicilinu, známého a v terapeutické praxi užívaného polosyntetiekého antibiotika oxacilinu.
Způsob přípravy tohoto antibiotika, jehož aplikační formou je sodná sul, je znáni (čs. patenty č. 112 401, 117 115 a 142 318). Jeho podstatou je analogie Schotten-Baumanovy reakce, spočívající v acylaci kyseliny 6-aminopenicilanové (dále pro stručnost 6-APK) chloridem kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-karboxylové, zejména acylaci sodné soli 6--APK ve vodném acetonu, přičemž uvedený chlorid je rovněž v roztoku, například v acetonu.
Je rovněž známa příprava polosyntetických penicilinů tzv. silanovým způsobem (britský pat. spis č. 1 008 468), spočívající v silylaci 6—APK některým ze známých silylačních činidel a v následující acylaci zmíněným chloridem. Po odstranění chránících skupin se antibiotikum izoluje. Tato technika získávání polosyntetických /Maktamových antibiotik je považována za dosud nejpokrokovější výrobní technologii, protože ve srovnání se starším způsobem se pracuje v mnohem menších objemech, dosahuje se dobrých výtěžků a antibiotika jsou velmi čistá, Z eKonomiCkýCh důvodů je výhodné používat ncjlevnějších silanových činidel, například dimethyldichlorsilanu.
Po skončení acylace se u obou způsobů postupuje v podstatě stejně, tj. hodnota pH alkalického roztoku antibiotika ve formě kyseliny, na kterou byla reakční směs popřípadě upravena, se upraví roztokem minerální kyseliny na 2 až 3, kdy se vyloučí volná kyselina, která se vyjme do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, s výhodou do octanu butylnatého. Z extraktu se po vysoušení a analytickém zhodnocení obsahu antibiotika sráží obvyklým způsobem terapeuticky použitelná sodná sůl (pomocí roztoků kyseliny a-ethyíkapronové nebo pevného octanu sodného). Zatímco tento způsob je vcelku bez problémů při prvé klasické cestě k přípravě izoxazolových antibiotik» objevují se při použití silanové techniky vážné potíže. Jejich princip spočívá v tom, že je nezbytné pracovat v rozpouštědle, které je netečné k silanovému činidlu a jeho derivátům. Rozpouštědlem optimálních vlastností je v tomto případě methylenchloríd. Je však rovněž známo, že při extrakci látek z halogenovaných uhlovodíků do alkalického prostředí se obvykle tvoří velice tvrdošíjné emulze. Pomalé oddělování fází porušuje stechiometrii celého procesu a snižuje tím výtěžek žádaného antibiotika, nehle204069 dě k tomu, že při zdlouhavém rozdělování emulzí nastává destrukce molekuly antibiotika. Zatímco silanová technika je velíce vhodná pro přípravu a-amino-polosyntetických penicilinů, ve skupině izoxazolové byly takto připravovány spíše volné kyseliny, které jsou však z hlediska terapeutického využití nezajímavé.
Bylo zjištěno, že výhodná silanová technika je bez úpravy velice jednoduše aplikovatelná na výrobu terapeuticky použitelných solí, zejména krystalické sodné soli 5-methyI-3-fenyIisoxazolyl-4-peniciIinu, získávané reakcí kyseliny 5-methyI-3-fenylisoxazolyl-4-penicilanové s donátorem sodíku, například octanem sodným, v prostředí organického rozpouštědla, postupuje-li se způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se nejprve silanovaná kyselina 6-aminopenicilanová acyluje chloridem kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-karboxylové v prostředí netečného organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, zejména halogenovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou methylenchloridu, po ukončené acylaci a odstranění chránících skupin se organická fáze oddělí a vysuší, načež se přídavkem roztoku octanu sodného v me: thanolu, s výhodou 50% methanolického roztoku trihydrátu octanu sodného, vyloučí krystalická sodná sůl 5-.methyl-3-fenylisoxazolyl-4-penicilinu, jejíž krystalizace se popřípadě dokončí za přítomnosti dalšího organického rozpouštědla, s výhodou acetonu.
Způsob podle vynálezu ubožňuje vynechání jednoho stupně, tj. celý dřívější způsob izolace volné kyseliny a její extrakci do organického rozpouštědla, ve kterém se převáděla v sodnou sůl, což je značné zjednodušení. Sodná sůl oxacilinu, připravená za podmínek podle vynálezu, krystaluje ve velice dobře vyvinutých krystalech v podstatě z homogenního roztoku, ve velmi čisté formě. Výtěžek lze zvýšit přidáním asi stejného objemu acetonu, nejlépe poté, když skončila krystalizace z methylenchloridu. Srážení sodné soli z methylenchloiridového roztoku donátory sodíku lze realizovat mnoha známými způsoby, ovšem použití 50% methanolického roztoku trihydrátu octanu sodného se osvědčilo nejlépe. Krystalizace sodné soli z methylenchloridového roztoku nastupuje poměrně pomalu, takže zbývá dostatek času k obvyklému vyčiření roztoku, který má být srážen.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou patrné z příkladů provedení, které tento vynález pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Přikladl
Sodná sůl 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-penicilinu
Do 750 ml trojhrdlé baňky opatřené míchadlem a zpětným chladičem se dá 21,6 g 6-aminopenicilanové kyseliny, 20,3 g bezvodého triethylaminu a 200 ml bezvodého destilovaného methylenchloridu. Potom se za míchání během 3 až 5 minut přikape 11,5 g dimethyldichlorsilanu a reakční směs se zahřívá 2 hodiny k varu. Reakční směs se ochladí na teplotu asi 0 CC, přidá se 13,4 g dímethylanilinu a za míchání se přikape roztok 22,2 g chloridu kyseliny 5-me'thyl-3-fenylisoxazol-4-karboxylové ve 20 ml methylenchloridu. Reakční směs se míchá další 1 hodinu a její teplota se nechá samovolně vystoupit asi na 20 °C, Potom se vlije do 250 ml vody a rozmíchá, pil se z hodnoty 1,9 upraví koncentrovaným vodným amoniakem na hodnotu 2,4, Vodná vrstva se oddělí, methyl enehloridová vrstva se promyje 100 ml vody a vysuší síranem sodným. Analytickým zhodnocením se zjistí, že methylenchloridový roztok obsahuje 33,9 g volné oxacilinové kyseliny, tj. 84,5 % teorie, vztaženo na výchozí 6-aminopenicilanovou kyselinu. Příprava sodné soli ml methylenchloridového roztoku, obsahujícího 11,2 g volné kyseliny oxacilinové ve 100 ml, se sráží přidáním roztoku 2,7 g trihydrátu octanu sodného ve 2,7 ml methanolu. Po stání přes noc se vyloučený produkt Odfiltruje, promyje 10 ml acetonu, 10 ml pentanu a vysuší na vzduchu. Výtěžek 5,8 g sodné soli oxacilinu, tj. 52,5 % teorie, s obsahem blízkým teoretickému, bez produktu rozkladu.
Příklad 2
Methylenchloridový roztok oxacilinové kyseliny se připraví stejně jako v příkladu 1. 50 ml tohoto roztoku obsahujícího 11,2 g volné oxacilinové kyseliny ve 100 ml se sráží přidáním roztoku 1,9 g trihydrátu octanu sodného v 1,9 ml methanolu, přidá se dalších 100 ml methylenchloridu a nechá se stát přes noc. Získá se 3,8 g (52 %) sodné soli oxacilinu stejných vlastností jako v příkladu 1.
Příklad 3
150 ml methylenchloridového roztoku oxacilinové kyseliny, jako v příkladu 1 nebo
2, se sráží přidáním roztoku 5,7 g trihydrátu octanu sodného v 5,7 ml methanolu a potom se zředí stejným objemem bezvodého acetonu. Dalším zpracováním jako v příkladu 1 nebo 2 se získá 15,5 g, tj. 70,25 °/o, sodné soli oxacilinu.
Příklad 4
Postupuje se stejně jako v příkladu 3 s tím rozdílem, že po srážení methanolickým roztokem octanu sodného se přidá aceton až asi po 3 hodinách, kdy končí krystalizace oxacilinu ze samotného methylenchloridu. Výtěžek 14,4 g, tj. 65,3 %, sodné soli oxacilinu ve formě vyvinutých a dobře odsávatelných krystalů.
Claims (1)
- PREDMETZpůsob výroby krystalické sodné soli 5-methyl-3-fenyl-isoxazolyl-4-penicilinu reakcí kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-penicilanové s donátorem sodíku, například octanem sodným, v prostředí organického rozpouštědla, vyznačující se tím, že se nejprve sílanovaná kyselina 6-amínopenicilanová acyluje chloridem kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-karboxylové v prostředí netečného organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, zejména halogenovanéhoYNAlezu alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou methylenchloridu, po ukončené acylaci a odstranění chránících skupin se organická fáze oddělí a vysuší, načež se přídavkem roztoku octanu sodného v methanolu, s výhodou 50% methanolického roztoku trihydrátu octanu sodného, vyloučí krystalická sodná sůl 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-penicilinu, jejíž krystalizace se popř. dokončí za přítomnosti dalšího organického rozpouštědla, s výhodou acetonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS375879A CS204069B1 (cs) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Způsob výroby krystalické -penicilinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS375879A CS204069B1 (cs) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Způsob výroby krystalické -penicilinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204069B1 true CS204069B1 (cs) | 1981-03-31 |
Family
ID=5378585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS375879A CS204069B1 (cs) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Způsob výroby krystalické -penicilinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204069B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-31 CS CS375879A patent/CS204069B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5026843A (en) | Process for the preparation of ceftriaxone | |
| SU467521A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или пенициллина | |
| HUT77700A (hu) | Eljárás cefotaxim előállítására | |
| EP0002774B1 (de) | Verfahren zur Acylierung von 7-Aminocephem-derivaten | |
| KR930007809B1 (ko) | 항생물질유도체의 정제방법 | |
| CS204069B1 (cs) | Způsob výroby krystalické -penicilinu | |
| US3479338A (en) | Process for the preparation of anhydrous ampicillin using silylated ampicillin acid salt | |
| JPH0240676B2 (cs) | ||
| US3996236A (en) | Methoxymethyl D-6-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-1-imidazolidinyl)penicillanate | |
| CA1072544A (en) | Process for preparing penicillins | |
| EP0053077A2 (en) | Salts of 7-aminocephalosporanic acids, soluble in organic solvents and their use in the preparation of cephalosporins | |
| SU1683499A3 (ru) | Способ получени 1-карбацефалоспориновых соединений | |
| SU425401A3 (ru) | Способ получения производных цефалоспорина | |
| DE3689036T2 (de) | Lankacidinderivate und ihre Herstellung. | |
| US4422971A (en) | Process for the preparation of 6-aminopenicillanic acid-1,1-dioxide | |
| US3926954A (en) | Preparation of salts of carboxylic acids containing a beta-lactam groups | |
| EP0003329B1 (en) | Cephalexin-amide complex, process for its production and use in cephalexin-monohydrate production | |
| EP0039967B1 (en) | Solvate of amoxicillin, process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| AU672056B2 (en) | Cephalosporin salts and process for the preparation thereof | |
| US3225033A (en) | Penicillin derivatives and process | |
| KR830001969B1 (ko) | 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
| US4007178A (en) | O-acyl-7-acylaminocephalosporadesic acids | |
| US3338881A (en) | Sparsomycin a dihydrogen phosphate | |
| JPS6097994A (ja) | イソエフロトマイシン |