CS203389B1 - Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu - Google Patents
Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203389B1 CS203389B1 CS365179A CS365179A CS203389B1 CS 203389 B1 CS203389 B1 CS 203389B1 CS 365179 A CS365179 A CS 365179A CS 365179 A CS365179 A CS 365179A CS 203389 B1 CS203389 B1 CS 203389B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- toluene
- crystallization
- thiepinone
- dihydrodibenz
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 28
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 5
- PAGQSFWHTMNJKS-UHFFFAOYSA-N thiepine 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=CC=C1 PAGQSFWHTMNJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu Čištění 6,11-dihydrodibenz/b,e/thíepin-11-onu. Tato sloučenina je významným meziproduktem farmaceutického průmyslu.
V literatuře se uvádí, že se 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-on /dále thiepinon/, čistí krystalizaci z alko-holu. Například Stach K. a spol. fAngew. Chem. 74 , 31 /1962/; Monatsh.
93, 889 /1962/j použili ke krystalizaci isopropanolu, Gadient F. a spol. {ííelv. chim. acta 45, 1860 /1962/; Belg. pat. 607 503 /24,8,1961/ Sandoz S. A.J použili ethanolu. Rovněž je známo, že krystalizaci thiepinonu je možno provést v prostředí ledové kyseliny octové.
Jak se ukázalo, mají uvedená rozpouštědla jen omezený význam pro čištění surového thiepinonu v průmyslovém měřítku. Čistící efekt při krystalizaci z jednotlivých alkoholů není dostatečně výrazný, a navíc, suspenze produktu vzniklá při ochlazení krystalizačni směsi se obtížně transportuje potrubím. Lepší výsledky lze 2Ískat s kyselinou octovou, v tomto případě je však nutno krystalizaci vícenásobně opakovat. Práce s velkým množstvím kyseliny octové není jednoduchou záležitostí a představuje vážný hygienický problém.
Nyní bylo nově zjištěno, že krystalizaci thiepinonu lze uskutečnit s vysokým čisticím účinkem ve směsi organických rozpouštědel, v níž jedna složka sama o sobě se vyznačuje velkou rozpustností nežádoucích příměsí a relativně velkou rozpustností thiepinonu, zatímco druhá složka thiepinon prakticky nerozpouští. Takovou směsí se ukázala směs toluenu a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 2 atomy uhlíku /dále jen alkohol/. Předností této krystalizačni soustavy oproti jiným soustavám je její vysoký čisticí efekt, takže postačuje zpravidla jedna operace k tomu, aby byl získán dostatečně čistý produkt pro syntézní účely. Pokud jde o výtěžnost dosaženou u prvního /hlavního/ podílu krystalizace, vyrovná se soustava toluen-alkohol plně jednotlivým alkoholům a předčí kyselinu octovou. Směs toluen-alkohol má však oproti jiným soustavám další výhodu v tom, že je možno její složení přizpůsobovat stupni znečištění výchozího surového materiálu. Postupuje se přitom tak, že se u více znečištěného surového thiepinonu použije krystalizačni směs bohatší na toluen. Této příznivé vlastnosti soustavy
V toluen-alkohol se dá výhodně použít na zpracování matečných louhů po první krystalizaci pro získání druhého podílu thiepinonu.
Metoda krystalizace thiepinonu ze soustavy toluen-alkohol má všestranné použití. Lze ji použít na vyčištění jakéhokoliv méně kvalitního produktu, avšak největších výhod se dosáhne, jestliže se krystalizace zařadí jako Čisticí a izolační operace do jednoho sledu technologických operací bezprostředně za chemickou reakci, kterou se thiepinon připravuje cyklizací kyseliny fenylraerkaptomethy1-o-benzoové. Pří tomto uspořádání způsobu přípravy thiepThonu se získá výtěžek prvního krystalizačního podílu ve výši 72,45 % teorie a výtěžek druhého krysfealízačního podílu ve výši 10,10 % teorie, celkem tedy 82,55 Z teorie. Z celkového výtěžku chemické reakce /85,2 Z teorie/ se tak získá 96,90 Z ve formě čisté látky o teplotě tání 84 až 86 °C, Jež se čistotou - uvedeno pro porovnání - například vyrovná trojnásobně krystalovanému thiepinonu z kyseliny octové. Stejnou metodu čištění lze použít i na získání dalšího podílu thiepinonu z matečných'louhů po odděleni druhého podílu. Lze tak získat třetí podíl thiepinonu v množství, jež odpovídá 1,94 X teorie, ale už v jakosti o něco horší. V souvislosti s izolaci třetího podílu stojí za pozornost, že metoda krystalizace ze soustavy toluen-alkohol má schopnost extrahovat thiepinon ze silně znečištěných směsí.' Pro ekonomickou stránku procesu má význam · i skutečnostže použitá rozpouštědla je možno z matečných louhů regenerovat a vrátit opětovně do výrobního cyklu.
Při čištění 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-onu krystalizaci podle tohoto vynálezu se postupuje tak, že se jako rozpouštědla použije směsi toluenu a alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku. Krystalizace se provede tak, že se 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-on smísí s toluenem, směs se zahřeje, k zahřáté smési se přidá alifatický alkohol s 1 až 2 atomy uhlíku, a pak se směs zvolna ochladí ke krystalizaci. Je možno též postupovat tak, že se spojí 6,11-dihydrodíbenz/b,e/thiepin-11-on přímo se směsí toluenu a alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku za tepla, načež se vzniklý roztok zvolna ochladí ke krystalizaci, Na 1 hmotnostní díl thiepinonu se použije alespoň Γ objemový díl směsi rozpouštědel, s výhodou 1,4 až 3 objemového dílu směsi rozpouštědel, v níž koncentrace toluenu je v rozmezí 10 až 70 ?a, a výhodou v rozmezí 25 až 50 Z. S výhodou je možno použít pro krystalizaci binární směsi o složení 31 X toluenu a 69 Z metanolu, která se získá při regeneraci rozpouštědel z matečných louhů, a sice destilaci za atmosférického tlaku. Při všech způsobech provádění krystalizace se ve fázi chlazení postupuje velmi zvolna až do vyloučení větší části produktu v krystalické formě, potom je možno intenzitu chlazení zvýšit. Krystalizace se dokončí 2- až 3hodinovým chlazením při teplotě 0 až +10 °C. Produkt se promyje směsí téhož složení, jakou měla krystalizační soustava, nebo je možno použít směsi s menším obsahem toluenu, po případě je možno promývat i čistým alifatickým alkoholem 8.1 až 2 atomy uhlíku.
Následující příklady ilustrujíjale nikterak neomezují způsoby, kterými je možno podle tohoto vynálezu postupovat.
Přikladl
100,00 g thiepinonu se smísí s 51 ml toluenu a směs se zahřeje na 80 °C.. Při této teplotě se za míchání přidá rychlým proudem najednou 119 ml methanolu. Po smísení klesne teplota na asi 50 °C, Pak se pokračuje v míchání a pozvolném chlazení ještě asi 2 hodiny. Během této doby dojde k vyloučení produktu v krystalické formě a vznikne hustá krystalická kaše. Ta se ochladí na teplotu 0 až +10 °C a tříhodinovým mícháním při této teplotě se krystalizace dokončí. Produkt se odsaje a promyje methanolem. .
Získá se 86,90 g /86,90 Z/ thiepinonu o teplotě tání 85 až 87 °C.
Z matečných louhů se vydestiluje za atmosférického tlaku binární směs toluen - methanol, která se použije jako rozpouštědlo při opakování procesu na některé příští krystalizaci.
Příklad 2
100,00 g thiepinonu se smísí s 51 ml toluenu a směs se zahřeje na 80 °C. Při této teplotě se za míchání přidá 119 ml ethanolu. Další postup je shodný jako u příkladu 1.
Získá se 82,80 g /82,80 X/ thiepinonu o teplotě tání 85 až 87 °C.
Příklad 3 *
244,30 g /1 mol/ kyseliny fenylmerkaptomethyl-o-benzoové se cyklizuje za pomoci kyseliny polyfosforečné některou z metod popsaných v literatuře. Po rozložení reakční směsi se surový produkt převede do aromatického uhlovodíku /benzen, toluen/ a po vyčištěni roztoku alkalickými výtřepy se z roztoku oddestiluje za vakua rozpouštědlo. K teplému zbytku se přilije najednou 270 ml binární směsi toluen-methano.l /tato směs se získá při některé z předchozích krystaližací při regeneraci rozpouštědel z matečných louhů/. Pozvolným chlazením dojde k vyloučení produktu v krystalické formě. Směs se pak ochladí na 0 až +10 °C a krystalizace se dokončí tříhodinovým mícháním při této teplotě. Produkt se po oddělení matečných louhů promyje binární směsí toluen - methanol a usuší se.
Získá se 163,95 g /0,72451 molu/ thiepinonu; to odpovídá 72,45 % teorie; teplota tání produktu 86 az 87 °C.
Z matečných louhů se oddestiluje za atmosférického tlaku binární směs toluen - methanol, k teplému destilačnímu zbytku se přidá po sobě 16 ml toluenu a 24 ml methanolu, a směs se ochladí ke krystalizaci. Dále postup shodný jako při získání prvního krystalizačního podílu.·
Získá se 22,85 g /0,10098 molu/ thiepinonu; to odpovídá 10,1 Z teorie; teplota tání produktu 84 až 86 °C.
Claims (2)
1. Způsob čištění 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-1I-onu krystalizaci, vyznačený tím, že se jako rozpouštědla použije směsi toluenu a alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku, přičemž na 1 hmotnostní díl 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-onu se použije alespoň 1 objemový díl směsi rozpouštědel, s výhodou 1,4 až 3 objemových dílů směsi rozpouštědel o koncentraci toluenu ve směsi v rozmezí 10 až 70 Z, s výhodou v rozmezí 25 až 50 X.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije binární směsi toluenu a methanolu, která obsahuje 31 Z hmot. toluenu a 69 Z hmot. methanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (cs) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (cs) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203389B1 true CS203389B1 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=5377169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (cs) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203389B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-28 CS CS365179A patent/CS203389B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5705682A (en) | Process for producing highly pure terephthalic acid | |
| US3290391A (en) | Production and purification of a diphenylolpropane | |
| US3839324A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US3899485A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US5393905A (en) | Purification of amido-carboxylic acids | |
| US2517276A (en) | Process for the purification of 1-ascorbic acid | |
| US3794647A (en) | Process for purifying lactams | |
| US3207795A (en) | Production and purification of diphenylolalkanes | |
| US4148793A (en) | Process for the purification of epsilon-caprolactam | |
| CS203389B1 (cs) | Způsob čištěni 6,11-dihydrodibenz(b,e)thiepin-11-onu | |
| US4276126A (en) | Separation of ethylene glycol from N-methylpyrrolidone | |
| US3128275A (en) | Method for the purification of triethylenediamine | |
| KR100371241B1 (ko) | O,s-디메틸n-아세틸포스포르아미도티오에이트의정제방법 | |
| US3359260A (en) | Purification of epsilon-caprolactams | |
| AU2014101600A4 (en) | Method for separating and purifying p-dichlorobenzene | |
| US3994892A (en) | Process for purifying cyanuric acid | |
| US3855080A (en) | Recovery of caprolactam from oligomers by heating and film distillation | |
| US3755305A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US3882102A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| JPS6026103B2 (ja) | ε−カプロラクタム及び硫安の回収方法 | |
| CN100546971C (zh) | 一种硝基邻苯二甲酸同分异构体混合物的分离方法 | |
| US3842115A (en) | Process for purifying diaminomaleonitrile | |
| CZ298518B6 (cs) | Zpusob cištení Lorazepamu | |
| GB2083068A (en) | A method for the separation and purification of anthracene from an anthracene oil | |
| US3956410A (en) | Purification of chloronitrosocyclohexane dimer (CNCD) |