CS203389B1 - Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one - Google Patents
Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one Download PDFInfo
- Publication number
- CS203389B1 CS203389B1 CS365179A CS365179A CS203389B1 CS 203389 B1 CS203389 B1 CS 203389B1 CS 365179 A CS365179 A CS 365179A CS 365179 A CS365179 A CS 365179A CS 203389 B1 CS203389 B1 CS 203389B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- toluene
- crystallization
- thiepinone
- dihydrodibenz
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 28
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 5
- PAGQSFWHTMNJKS-UHFFFAOYSA-N thiepine 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=CC=C1 PAGQSFWHTMNJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu Čištění 6,11-dihydrodibenz/b,e/thíepin-11-onu. Tato sloučenina je významným meziproduktem farmaceutického průmyslu.The invention relates to a process for the purification of 6,11-dihydrodibenz (b, e) thepin-11-one. This compound is an important intermediate in the pharmaceutical industry.
V literatuře se uvádí, že se 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-on /dále thiepinon/, čistí krystalizaci z alko-holu. Například Stach K. a spol. fAngew. Chem. 74 , 31 /1962/; Monatsh.It is reported in the literature that 6,11-dihydrodibenz (b, e) thiepin-11-one (hereinafter thiepinone) is purified by crystallization from alcohol. For example, Stach K. et al. fAngew. Chem. 74, 31 (1962); Monatsh.
93, 889 /1962/j použili ke krystalizaci isopropanolu, Gadient F. a spol. {ííelv. chim. acta 45, 1860 /1962/; Belg. pat. 607 503 /24,8,1961/ Sandoz S. A.J použili ethanolu. Rovněž je známo, že krystalizaci thiepinonu je možno provést v prostředí ledové kyseliny octové.93, 889 (1962) was used to crystallize isopropanol, Gadient F. et al. {ííelv. chim. Acta 45, 1860 (1962); Belg. U.S. Pat. 607,503 (24,8,1961) Sandoz S. A.J used ethanol. It is also known that crystallization of thiepinone can be carried out in glacial acetic acid.
Jak se ukázalo, mají uvedená rozpouštědla jen omezený význam pro čištění surového thiepinonu v průmyslovém měřítku. Čistící efekt při krystalizaci z jednotlivých alkoholů není dostatečně výrazný, a navíc, suspenze produktu vzniklá při ochlazení krystalizačni směsi se obtížně transportuje potrubím. Lepší výsledky lze 2Ískat s kyselinou octovou, v tomto případě je však nutno krystalizaci vícenásobně opakovat. Práce s velkým množstvím kyseliny octové není jednoduchou záležitostí a představuje vážný hygienický problém.As has been shown, these solvents are of limited importance for the purification of crude thiepinone on an industrial scale. The purification effect of crystallization from individual alcohols is not sufficiently pronounced, and moreover, the product suspension formed upon cooling of the crystallization mixture is difficult to transport by pipeline. Better results can be obtained with acetic acid, but in this case the crystallization must be repeated several times. Working with large amounts of acetic acid is not a simple matter and is a serious hygiene problem.
Nyní bylo nově zjištěno, že krystalizaci thiepinonu lze uskutečnit s vysokým čisticím účinkem ve směsi organických rozpouštědel, v níž jedna složka sama o sobě se vyznačuje velkou rozpustností nežádoucích příměsí a relativně velkou rozpustností thiepinonu, zatímco druhá složka thiepinon prakticky nerozpouští. Takovou směsí se ukázala směs toluenu a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 2 atomy uhlíku /dále jen alkohol/. Předností této krystalizačni soustavy oproti jiným soustavám je její vysoký čisticí efekt, takže postačuje zpravidla jedna operace k tomu, aby byl získán dostatečně čistý produkt pro syntézní účely. Pokud jde o výtěžnost dosaženou u prvního /hlavního/ podílu krystalizace, vyrovná se soustava toluen-alkohol plně jednotlivým alkoholům a předčí kyselinu octovou. Směs toluen-alkohol má však oproti jiným soustavám další výhodu v tom, že je možno její složení přizpůsobovat stupni znečištění výchozího surového materiálu. Postupuje se přitom tak, že se u více znečištěného surového thiepinonu použije krystalizačni směs bohatší na toluen. Této příznivé vlastnosti soustavyIt has now been found that crystallization of thiepinone can be accomplished with a high purification effect in an organic solvent mixture in which one component itself is characterized by high solubility of undesirable impurities and relatively high solubility of thiepinone, while the other component practically does not dissolve thiepinone. Such a mixture has been shown to be a mixture of toluene and an aliphatic alcohol having 1 to 2 carbon atoms (hereinafter referred to as alcohol). The advantage of this crystallization system over other systems is its high purification effect, so that as a rule one operation is sufficient to obtain a sufficiently pure product for synthesis purposes. In terms of the recovery achieved for the first (main) crystallization fraction, the toluene-alcohol system is fully equal to the individual alcohols and exceeds acetic acid. However, the toluene-alcohol mixture has the additional advantage over other systems in that its composition can be adapted to the degree of contamination of the starting raw material. In this case, the more polluted crude thiepinone used is a toluene-rich crystallization mixture. This auspicious properties of the system
V toluen-alkohol se dá výhodně použít na zpracování matečných louhů po první krystalizaci pro získání druhého podílu thiepinonu.In toluene-alcohol, it can be advantageously used to treat the mother liquors after the first crystallization to obtain a second portion of thiepinone.
Metoda krystalizace thiepinonu ze soustavy toluen-alkohol má všestranné použití. Lze ji použít na vyčištění jakéhokoliv méně kvalitního produktu, avšak největších výhod se dosáhne, jestliže se krystalizace zařadí jako Čisticí a izolační operace do jednoho sledu technologických operací bezprostředně za chemickou reakci, kterou se thiepinon připravuje cyklizací kyseliny fenylraerkaptomethy1-o-benzoové. Pří tomto uspořádání způsobu přípravy thiepThonu se získá výtěžek prvního krystalizačního podílu ve výši 72,45 % teorie a výtěžek druhého krysfealízačního podílu ve výši 10,10 % teorie, celkem tedy 82,55 Z teorie. Z celkového výtěžku chemické reakce /85,2 Z teorie/ se tak získá 96,90 Z ve formě čisté látky o teplotě tání 84 až 86 °C, Jež se čistotou - uvedeno pro porovnání - například vyrovná trojnásobně krystalovanému thiepinonu z kyseliny octové. Stejnou metodu čištění lze použít i na získání dalšího podílu thiepinonu z matečných'louhů po odděleni druhého podílu. Lze tak získat třetí podíl thiepinonu v množství, jež odpovídá 1,94 X teorie, ale už v jakosti o něco horší. V souvislosti s izolaci třetího podílu stojí za pozornost, že metoda krystalizace ze soustavy toluen-alkohol má schopnost extrahovat thiepinon ze silně znečištěných směsí.' Pro ekonomickou stránku procesu má význam · i skutečnostže použitá rozpouštědla je možno z matečných louhů regenerovat a vrátit opětovně do výrobního cyklu.The method of crystallization of thiepinone from the toluene-alcohol system has a versatile application. It can be used to purify any inferior product, but the greatest advantages are obtained when crystallization is included as a purification and isolation operation in a single process sequence immediately after the chemical reaction by which thiepinone is prepared by cyclization of phenylraercaptomethyl-o-benzoic acid. This arrangement of the thiepThon method yields a yield of a first crystallization fraction of 72.45% of theory and a yield of a second crystallization fraction of 10.10% of theory, a total of 82.55% of theory. Thus, from the total yield of the chemical reaction (85.2% of theory) 96.90% is obtained in the form of pure material, m.p. 84-86 ° C, which, for comparison, is equal to, for example, three-crystallized thiepinone from acetic acid. The same purification method can be used to obtain an additional fraction of thiepinone from the mother liquors after separation of the second fraction. Thus, a third fraction of thiepinone can be obtained in an amount corresponding to 1.94 X of theory, but somewhat worse in quality. In the context of the isolation of the third crop, it is noteworthy that the crystallization method from the toluene-alcohol system has the ability to extract thiepinone from heavily contaminated mixtures. The economic aspect of the process is also important because the solvents used can be recovered from the mother liquors and returned to the production cycle.
Při čištění 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-onu krystalizaci podle tohoto vynálezu se postupuje tak, že se jako rozpouštědla použije směsi toluenu a alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku. Krystalizace se provede tak, že se 6,11-dihydrodibenz/b,e/thiepin-11-on smísí s toluenem, směs se zahřeje, k zahřáté smési se přidá alifatický alkohol s 1 až 2 atomy uhlíku, a pak se směs zvolna ochladí ke krystalizaci. Je možno též postupovat tak, že se spojí 6,11-dihydrodíbenz/b,e/thiepin-11-on přímo se směsí toluenu a alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku za tepla, načež se vzniklý roztok zvolna ochladí ke krystalizaci, Na 1 hmotnostní díl thiepinonu se použije alespoň Γ objemový díl směsi rozpouštědel, s výhodou 1,4 až 3 objemového dílu směsi rozpouštědel, v níž koncentrace toluenu je v rozmezí 10 až 70 ?a, a výhodou v rozmezí 25 až 50 Z. S výhodou je možno použít pro krystalizaci binární směsi o složení 31 X toluenu a 69 Z metanolu, která se získá při regeneraci rozpouštědel z matečných louhů, a sice destilaci za atmosférického tlaku. Při všech způsobech provádění krystalizace se ve fázi chlazení postupuje velmi zvolna až do vyloučení větší části produktu v krystalické formě, potom je možno intenzitu chlazení zvýšit. Krystalizace se dokončí 2- až 3hodinovým chlazením při teplotě 0 až +10 °C. Produkt se promyje směsí téhož složení, jakou měla krystalizační soustava, nebo je možno použít směsi s menším obsahem toluenu, po případě je možno promývat i čistým alifatickým alkoholem 8.1 až 2 atomy uhlíku.The purification of the 6,11-dihydrodibenz [b, e] thiepin-11-one crystallization according to the invention is carried out using a mixture of toluene and an aliphatic alcohol having 1 to 2 carbon atoms. Crystallization is accomplished by mixing 6,11-dihydrodibenz [b, e] thiepin-11-one with toluene, heating the mixture, adding to the heated mixture an aliphatic alcohol having 1 to 2 carbon atoms, and then slowly cooling the mixture. to crystallize. Alternatively, the 6,11-dihydrodibenz [b, e] thiepin-11-one can be coupled directly with a mixture of toluene and a C 1 -C 2 aliphatic alcohol, whereupon the solution is slowly cooled to crystallize. 1 part by weight of thiepinone is used at least Γ part by volume of the solvent mixture, preferably 1.4 to 3 parts by volume of the solvent mixture, in which the toluene concentration is in the range of 10 to 70% by weight of the solvent mixture. and, and preferably in the range from 25 to 50 Z is preferably be used for the crystallization of a binary mixture consisting of toluene and 31 X 69 from methanol, which is obtained in solvent recovery from the mother liquor, namely atmospheric distillation. In all processes of crystallization, the cooling phase proceeds very slowly until the major part of the product in crystalline form is precipitated, then the cooling intensity can be increased. Crystallization is completed by cooling for 2 to 3 hours at 0 to + 10 ° C. The product is washed with a mixture of the same composition as the crystallization system, or mixtures with a lower toluene content or, if necessary, with a pure aliphatic alcohol of 8.1 to 2 carbon atoms.
Následující příklady ilustrujíjale nikterak neomezují způsoby, kterými je možno podle tohoto vynálezu postupovat.The following examples illustrate in no way the manner in which the present invention may be practiced.
PřikladlHe did
100,00 g thiepinonu se smísí s 51 ml toluenu a směs se zahřeje na 80 °C.. Při této teplotě se za míchání přidá rychlým proudem najednou 119 ml methanolu. Po smísení klesne teplota na asi 50 °C, Pak se pokračuje v míchání a pozvolném chlazení ještě asi 2 hodiny. Během této doby dojde k vyloučení produktu v krystalické formě a vznikne hustá krystalická kaše. Ta se ochladí na teplotu 0 až +10 °C a tříhodinovým mícháním při této teplotě se krystalizace dokončí. Produkt se odsaje a promyje methanolem. .100.00 g of thiepinone are mixed with 51 ml of toluene and the mixture is heated to 80 [deg.] C. At this temperature, 119 ml of methanol are added in a rapid stream at once with stirring. After mixing, the temperature drops to about 50 ° C. Stirring and cooling is continued for about 2 hours. During this time the product precipitates in crystalline form and a thick crystalline slurry is formed. This was cooled to 0 to + 10 ° C and crystallization was completed by stirring at this temperature for 3 hours. The product is filtered off with suction and washed with methanol. .
Získá se 86,90 g /86,90 Z/ thiepinonu o teplotě tání 85 až 87 °C.86.90 g (86.90 Z) of thiepinone, m.p. 85-87 ° C, is obtained.
Z matečných louhů se vydestiluje za atmosférického tlaku binární směs toluen - methanol, která se použije jako rozpouštědlo při opakování procesu na některé příští krystalizaci.A binary toluene-methanol mixture is distilled off from the mother liquors at atmospheric pressure, which is used as the solvent in the process repeat for some next crystallization.
Příklad 2Example 2
100,00 g thiepinonu se smísí s 51 ml toluenu a směs se zahřeje na 80 °C. Při této teplotě se za míchání přidá 119 ml ethanolu. Další postup je shodný jako u příkladu 1.Thiepinone (100.00 g) was treated with toluene (51 ml) and heated to 80 ° C. At this temperature, 119 ml of ethanol are added with stirring. The procedure is the same as in Example 1.
Získá se 82,80 g /82,80 X/ thiepinonu o teplotě tání 85 až 87 °C.Thiepinone (82.80 g, 82.80%), m.p. 85-87 ° C, is obtained.
Příklad 3 *Example 3 *
244,30 g /1 mol/ kyseliny fenylmerkaptomethyl-o-benzoové se cyklizuje za pomoci kyseliny polyfosforečné některou z metod popsaných v literatuře. Po rozložení reakční směsi se surový produkt převede do aromatického uhlovodíku /benzen, toluen/ a po vyčištěni roztoku alkalickými výtřepy se z roztoku oddestiluje za vakua rozpouštědlo. K teplému zbytku se přilije najednou 270 ml binární směsi toluen-methano.l /tato směs se získá při některé z předchozích krystaližací při regeneraci rozpouštědel z matečných louhů/. Pozvolným chlazením dojde k vyloučení produktu v krystalické formě. Směs se pak ochladí na 0 až +10 °C a krystalizace se dokončí tříhodinovým mícháním při této teplotě. Produkt se po oddělení matečných louhů promyje binární směsí toluen - methanol a usuší se.244.30 g (1 mol) of phenylmercaptomethyl-o-benzoic acid is cyclized using polyphosphoric acid by any of the methods described in the literature. After decomposition of the reaction mixture, the crude product is taken up in an aromatic hydrocarbon (benzene, toluene) and after the solution has been purified by alkaline shaking, the solvent is distilled off under vacuum. 270 ml of a binary toluene-methano.l mixture was added to the warm residue at one time (this mixture was obtained in one of the previous crystallizations by regenerating the solvents from the mother liquors). Gradual cooling precipitates the product in crystalline form. The mixture was then cooled to 0 to +10 ° C and crystallization was completed by stirring at this temperature for 3 hours. After separation of the mother liquors, the product is washed with a toluene-methanol binary mixture and dried.
Získá se 163,95 g /0,72451 molu/ thiepinonu; to odpovídá 72,45 % teorie; teplota tání produktu 86 az 87 °C.163.95 g (0.72451 mol) of thiepinone are obtained; this corresponds to 72.45% of theory; mp 86-87 ° C.
Z matečných louhů se oddestiluje za atmosférického tlaku binární směs toluen - methanol, k teplému destilačnímu zbytku se přidá po sobě 16 ml toluenu a 24 ml methanolu, a směs se ochladí ke krystalizaci. Dále postup shodný jako při získání prvního krystalizačního podílu.·A binary toluene-methanol mixture is distilled off from the mother liquors at atmospheric pressure, 16 ml of toluene and 24 ml of methanol are added in succession to the warm distillation residue, and the mixture is cooled for crystallization. Furthermore, the procedure is the same as for obtaining the first crystallization fraction.
Získá se 22,85 g /0,10098 molu/ thiepinonu; to odpovídá 10,1 Z teorie; teplota tání produktu 84 až 86 °C.22.85 g (0.10098 mol) of thiepinone are obtained; this corresponds to 10.1 Z of the theory; mp 84-86 ° C.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (en) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (en) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203389B1 true CS203389B1 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=5377169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS365179A CS203389B1 (en) | 1979-05-28 | 1979-05-28 | Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203389B1 (en) |
-
1979
- 1979-05-28 CS CS365179A patent/CS203389B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5705682A (en) | Process for producing highly pure terephthalic acid | |
| US3290391A (en) | Production and purification of a diphenylolpropane | |
| US3839324A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US3899485A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US5393905A (en) | Purification of amido-carboxylic acids | |
| US2517276A (en) | Process for the purification of 1-ascorbic acid | |
| US3794647A (en) | Process for purifying lactams | |
| US3207795A (en) | Production and purification of diphenylolalkanes | |
| CS203389B1 (en) | Process for the purification of 6,11-dihydrodibenz/b.e/thiepin-11-one | |
| US4276126A (en) | Separation of ethylene glycol from N-methylpyrrolidone | |
| US3128275A (en) | Method for the purification of triethylenediamine | |
| KR100371241B1 (en) | Method for Purifying O, S-Dimethyl N-acetylphosphoramidothioate | |
| US3359260A (en) | Purification of epsilon-caprolactams | |
| AU2014101600A4 (en) | Method for separating and purifying p-dichlorobenzene | |
| US3994892A (en) | Process for purifying cyanuric acid | |
| US3855080A (en) | Recovery of caprolactam from oligomers by heating and film distillation | |
| US3755305A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| US3882102A (en) | Process for the purification of caprolactam | |
| JPS6026103B2 (en) | Method for recovering ε-caprolactam and ammonium sulfate | |
| CN100546971C (en) | A kind of separation method of nitrophthalic acid isomer mixture | |
| US3842115A (en) | Process for purifying diaminomaleonitrile | |
| CZ298518B6 (en) | Purification process of Lorazepam | |
| GB2083068A (en) | A method for the separation and purification of anthracene from an anthracene oil | |
| US3956410A (en) | Purification of chloronitrosocyclohexane dimer (CNCD) | |
| US4017520A (en) | Production of maleic anhydride by azeotropic dehydration of maleic acid solutions derived from benzene oxidation processes |