CS202986B1 - Způsob čištění báze trimekainu - Google Patents
Způsob čištění báze trimekainu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202986B1 CS202986B1 CS485679A CS485679A CS202986B1 CS 202986 B1 CS202986 B1 CS 202986B1 CS 485679 A CS485679 A CS 485679A CS 485679 A CS485679 A CS 485679A CS 202986 B1 CS202986 B1 CS 202986B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- base
- trimecaine
- water
- solution
- filtrate
- Prior art date
Links
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- -1 chloroacetyl mesidine Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu čištění báze trimekainu /diethylaminoacetylmesidinu/, účinné slož ky anestetika amidového typu, užívaného v klinické praxi k infiltrační i svodné aneste'zii při chirurgických zákrocích, v urologii, v zubním lékařství apod. Používá se v různých lékový formách jako hydrochlorid nebo báze. Báze trimekainu je bezbarvá krystalická látka s t.t.
až 48 °C, vznikající reakcí diethylaminu s chloracetylmesidinem /N. Lofgren se spol., Svensk. Kem. Tid. 58, 206, 1946; Arkiv. Kerai. Minerál. Geol. 22A, No 18, 1, 1946/. Pro lékové formy se v čistém stavu připravuje opakovanou frakční destilací například při teplotě 160 až 168 °C/67 Pa nebo 170 až ,75 °C/133 Pa.
Příprava báze trimekainu v Čistotě nutné pro injekční použití není ve výrobním měřítku záležitost právě jednoduchá. Destilace báze i za značně sníženého tlaku vyžaduje ještě poměrně vysokou teplotu /16.0 až 175 °C/, při které se molekula trimekainu částečně štěpí a zplodiny štěpení pak způsobují problémy při přípravě čirých injekčních roztoků. Současně tyto opakované destilace představují v provozním měřítku také energetickou zátěž, která není zanedba.telná. Další nevýhodou je skutečnost, že destilace za tlaků pod ,33 Pa je značně zdlouhavá a že jí lze zpracovávat jerf poměrně malá množství látky.
Různé úpravy a modifikace technologie i ve stadiu již destilované bá2e a také snahy o krystalisací báze vzhledem k jejímu nízkému bodu tání a nepříznivým poměrům rozpustnosti nevedly k prokazatelně příznivým výsledkům. Jedinou možností získání báze v čistotě pro injekč ní aplikaci zůstala tedy velmi jemná frakční destilace.
Ve snaze o provozní řešení tohoto problému byly ověřovány opětně všechny možnosti čištění, zvláště pak krystalisace báze trimekainu. Bylo prokázáno, že surovou bázi, jejíž teplota tání se pohybuje v rozmezí 25 až 37 °C, nelze za provozních podmínek krystalovat. Zařadí-li se však před krystalizaci důkladné předčištění surového produktu, situace se podstatně změní.
Na základě systematických pokusů za různých podmínek se podařilo nově vypracovat způsob čištěni báze trimekainu podle vynálezu, jehož podstata apočivá v tom, že se surový produkt, získaný kondenzací chloracetylmesidinu a diethylaminu, po převedení v sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou, s výhodou hydrochlorid, rozpustí ve vodě, roztok se vytřepe organickým, s vodou nemísitelným rozpouštědlem, například toluenem, a odbarví aktivním uhlím, z filtrátu se alkalizací při teplotě 0 až Ί0 °C do hodnoty pH 10 až 12 vyloučí báze trimekainu, která se oddělí, rozpustí v acetonu, roztok se odbarví aktivním uhlím a z filtrátu se smíšením s vodou při teplotě 0 až 10 °C vyloučí čistá krystalická báze trimekainu, která se isoluje.
Za popsaných podmínek, jednoduše realizovatelných i v provozním měřítku, lze získat tak kvalitní bázi trimekainu, že ji lze snadno krystalovat z některých vodných rozpouštědel, například vodného acetonu nebo ethanolu. Způsobem podle vynálezu připravená báze je bílá kry- . stalická látka s t.t. 47 až 49 °C, která poskytuje podle předepsané zkoušky čirý a bezbarvý 22 roztok v 0,5 N kyselině chlorovodíkové.
Způsob podle vynálezu umožnil vyřadit z doeavatíní technologie náročnou destilaci báze trimekainu za sníženého tlaku, nahradit ji úkony jednoduššími a přispět tak k ekonomizaci výroby důležitého léčiva.
Přiklad provedení
250 g surové báze trimekainu se rozpustí v 500 ml acetonu, rozmíchá důkladně s 15 g aktivního uhlí a zfiltruje. Čirý filtrát se ochladí na teplotu 0 až 10 °C a při' této teplotě se za míchání během 10 minut připustí etherícký roztok chlorovodíku známé koncentrace, až do hodnoty pH roztoku 2 až 3. Reakční směs se při teplotě 0 až 10 °C míchá 1 hodinu, vyloučený hydrochlorid se zfiltruje a promyje 2x po 50 ml acetonu. Takto získaný produkt /270 až 280 g/ se rozpustí v 800 ml deionizované vody, převrství 70 ml toluenu a vytřepe.
K vodné vrstvě, která obsahuje hydrochlorid, se přidá 20 g aktivního uhlí a zfiltruje se.
K filtrátu, ochlazenému na 10 °C, se za mícháni zvolna přikape vypočtené množství vodného 20Z roztoku hydroxidu sodného do hodnoty pH 10 až 11. Vyloučená báze se odfiltruje, důkladně promyje deionizovanou vodu do ztráty alkality, rozpustí v acetonu /na 5 g báze 2 až 3 mí acetonu/ a roztok se opět zfiltruje s ,5 g aktivního uhlí. Filtrát se nyní za intenzivního míchání pomalu přikape do 800 ml deionizované vody s teplotou 10 °C. Za těchto podmínek vyloučená krystalická báze se promyje vodou a vysuší při teplotě do 30 °C. Výtěžek velmi čisté báze /s t. t. 47 až 49 °C/, vhodné pro přípravu injekcí, je 200 až 220 g.
Claims (1)
- Způsob čištění báze trimekainu, vyznačující se tím, že se surový produkt, získaný kondenzací chloracetylmesidinu a diethylaminu po převedení v sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou, s výhodou hydrochlorid, rozpustí ve vodě, roztok se vytřepe organickým, s vodou nemlsitelným rozpouštědlem, například toluenem, a odbarví aktivním uhlím, z filtrátu se alkalizací při teplotě 0 až 10 °C do hodnoty pH 10 až 12 vyloučí báze trimekainu, která se oddělí, rozpustí v acetonu, roztok se odbarví aktivním uhlím a z filtrátu se smíšením s vodou při teplotě 0 až 10 °C vyloučí čistá krystalická báze trimekainu, která se izoluje.Srvrivprafi·. n. p- zívod 7. Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485679A CS202986B1 (cs) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Způsob čištění báze trimekainu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485679A CS202986B1 (cs) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Způsob čištění báze trimekainu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202986B1 true CS202986B1 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=5392233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS485679A CS202986B1 (cs) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Způsob čištění báze trimekainu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202986B1 (cs) |
-
1979
- 1979-07-11 CS CS485679A patent/CS202986B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Controulis et al. | Chloramphenicol (Chloromycetin). 1 V. Synthesis | |
| EP0830863B1 (de) | Die gastrointestinale Durchblutung fördernde Arzneimittel | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| CA1303050C (en) | Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it | |
| PT101554B (pt) | Processo para a cristalizacao de iopamidol utilizando um butanol como solvente, iopamidol cristalino assim obtido e agentes de contraste radiograficos que o contem | |
| USRE29588E (en) | Preparation of d-2-amino-1-butanol salts | |
| Anderson et al. | Stereochemical Studies in the Aminodesoxyinositol Series. meso-Inosamine-2 and scyllo-Inosamine1 | |
| PL79309B1 (cs) | ||
| CS202986B1 (cs) | Způsob čištění báze trimekainu | |
| HU189601B (en) | Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds | |
| US4340751A (en) | Method of optical resolution of (±)-2-amino-1-butanol and/or (±)-mandelic acid | |
| SU1156591A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных тетрациклононана или их солей | |
| CN1128999A (zh) | 杂环化合物 | |
| US2813118A (en) | X-ray contrast compounds | |
| EP0385491A1 (en) | Optically active isomer of cloperastine possessing antitussive activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions which contain it | |
| US2991307A (en) | Process of resolving nu, nu-dibenzyl-dl-alpha-amino acids and products | |
| US3725465A (en) | Preparation of l-3,4-dihydroxy-phenyl-alanine | |
| SU698528A3 (ru) | Способ получени -алкилпроизводных 1-фенил-2амино-1,3-пропандиола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| JP3304419B2 (ja) | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| US3573276A (en) | Alkylsulphonyl-cobalamines | |
| US2587936A (en) | Iodinated 2-acylamino benzoyl derivatives of amino acids | |
| US3651138A (en) | Resolution of dl-diacetyllysine | |
| JPS5916844A (ja) | 新規な光学活性化合物 | |
| US3478101A (en) | Method of resolving dl-ephedrine into its optically active components | |
| SU633859A1 (ru) | Способ очистки 2-амидинотиомочевины |