CS202621B1 - Způsob izolace L- a D,L-efedrinu - Google Patents
Způsob izolace L- a D,L-efedrinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202621B1 CS202621B1 CS433879A CS433879A CS202621B1 CS 202621 B1 CS202621 B1 CS 202621B1 CS 433879 A CS433879 A CS 433879A CS 433879 A CS433879 A CS 433879A CS 202621 B1 CS202621 B1 CS 202621B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ephedrine
- hydrochloride
- mother liquor
- isolation
- weight
- Prior art date
Links
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title claims description 7
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- QLCZRWKIQPLYFS-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3-phenylpropan-2-one Chemical compound OCC(=O)CC1=CC=CC=C1 QLCZRWKIQPLYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-SCZZXKLOSA-N (1r,2r)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CN[C@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- BVQVLAIMHVDZEL-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1,2-propanedione Chemical compound CC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 BVQVLAIMHVDZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLVPRARCUSRDNI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-phenyl-1-propanone Chemical compound CC(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WLVPRARCUSRDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNJSZPPNVKIXQK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-methylheptane-2,4,6-trione Chemical compound C(C)(=O)CC(C(O)(C)C(C)=O)=O MNJSZPPNVKIXQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu izolace L- a D,L-efedrinu z matečného louhu po oddělení hlavního podílu hydrochloridu L-efedrinu krystalizaci.
Průmyslová výroba efedrinu, založená na reduktivní aminaci fenylacetylmethanolu, zpracovává surový koncentrát této látky, který se získá odpařením rozpouštědla z extraktu fermentační kapaliny po ukončené biosyntetické reakci benzaldehydu s nascentním acetaldehydem, přítomným v kvasném médiu (Neuberg, Biochim. Z. 115, 282, 1921; Biochim. Z. 121, 311, 1921).
Surový koncentrát obsahuje kromě opticky aktivního fenylacetylmethanolu i řadu dalších vedlejších produktů biochemické reakce, jako diacetylacetoin, benzylalkohol, benzaldehyd, methylfenyldiketon, methylbenzoylmethanol, lipidy, extrahovatelné podíly intracelulární tekutiny z kvasničných buněk a řadu dalších vedlejších produktů anaerobní glykolýzy. Surový koncentrát se v dalěím stupni podrobí bez jakéhokoliv čištění katalytické reduktivní aminaci některým ze známých způsobů (DRP 548.495; NDR patent č. 13.683; podle čs. autorského osvědčení č. 186027)·
V průběhu reduktivní aminace konvertuje podle typu použitého katalyzátoru a reakčních podmínek D-/-/-fenylacetylmethanol na L-efedrin, D,L-efedrin, D-pseudoefedrin nebo
D,L-pseudoefedrin. Při katalytické reduktivní aminaci se pracuje za nízkého tlaku a s ka202 621
202 021 talyzátorem na bázi platiny. Výsledkem je vodný roztok, který obsahuje kromě hlavního podílu hydrochloridu L-efedrinu a malého podílu hydrochloridu D,L-efedrinu ještě řadu obtíž ně identifikovatelných průvodních balastních látek, které po zahuštění roztoku ke křystalizaci a po oddělení hlavního podílu hydrochloridu L-efedrinu zůstávají v koncentrovaném stavu spolu se zbývajícím podílem hydrochloridu L- a D,L-efedrinu v matečném louhu a ztěžují izolaci zbývajících podílů efedrinu. Složení matečného louhu je z hlediska poměru obsahu efedrinu k balastním látkám tak nepříznivé, že známé purifikační postupy, jako erá žení organickými rozpouštědly mísitelnými s vodou, opakované zahuSfování ke krystalizaci, extrakce bází do organických rozpouštědel nemísitelných s vodou apod., nepřináší očekávaný efekt. Tepelné namáhání způsobuje destrukci L-efedrinu a nekontrolovatelné reakce mezi jednotlivými složkami, purifikační postupy založené na frakcionovaném vytřepávání balastních látek do systému organických rozpouStSdel jsou nákladné a*málo účinné, s nízkým výtěžkem. Za tohoto stavu je izolace L-efedrinu a D,L-efedrinu z výSe popsaného média obtíž ná a málo efektivní.
Uvedené nedostatky sa podařilo odstranit vypracováním způsobu izolace L- a D,L-efedrinu z matečného louhu po oddělení hlavního podílu hydrochloridu L-efedrinu krystalizací s obsahem 10 až 15 % hmot. hydrochloridu L-efedrinu, 5 až 10 % hmot. hydrochloridu D,L-efedrinu a 5 až 25 % hmot. pr&vodních balastních látek a solí, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se výohozí matečný louh nejprve zalkalizuje na pH 12 až 13, například vodným roztokem hydroxidu sodného v koncentraci 30 až 40 % hmot., za přítomnosti 0,01 až 5,00 % hmot., s výhodou 0,1 až 0,2 % hmot. neionogenního nebo kationaktivního tenzidu, při teplotě 20 až 30 °C, přičemž se vodná fáze oddělí a z organické fáze se po přídavku organického, s vodou nemísitelného rozpouštědla, jako esteru kyseliny octové s alkanolem β 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou octanu butylnatého, a po ochlazení na teplotu pod 0 °C, s výhodou -20 až -30 °C, vyloučí krystalická báze L-efedrinu.
Způsob podle vynálezu využívá překvapujícího poznatku, že převážná větSina balastních látek, obsažených ve zpracovávaném matečném louhu, je v přítomnosti tenzidů v silně alkalickém prostředí solubilizovatelná, takže přítomné volné báze L- a D,L-efedrinu lze velmi jednoduSe a téměř beze ztrát izolovat extrakcí vhodným rozpouštědlem. Na individuální báze L- a D,L-efedrinu lze získaný extrakt zpracovat některým ze známých způsobů, například podle čs. autorského osvědčení č. 165624.
Způsob podle vynálezu přispívá jednoduchými technickými prostředky k ekonomizaei výroby důležitého léčiva.
BližSí podrobnosti jsou zřejmé z příkladu provedení
Příklad provedení
Do smaltovaného kotle obsahu 1000 litrů, opatřeného míchadlem, chlazením a topením, se dá 500 litrů vodného matečného louhu po izolaci krystalického hydrochloridu efedrinu, s obsahem 10 až 15 % hmot. hydrochloridu L-efedrinu, 5 až 10 % hmot. hydrochloridu D,L-efedrinu a 5 až 25 % hmot. průvodních balastních látek a solí. Za míchání a chlazení se přidá 0,5 až 1,0 litr neionogenního smáčedla (například na bázi směsi ethoxylováných vySšich mastných alkoholů) a přídavkem 40 %ního vodného roztoku hydroxidu sodného se upraví pH směsi na hodnotu 13, přičemž teplota nesmí přestoupit 30 °C. Vypne se míchání a směs se nechá gravitačně rozdělit. Po rozdělení vrstev, tj. asi po 15 minutách, je v horní vrstvě asi 98 % hmot. bází L- a D,L-efedrinu nejvýše s 1 až 3 % hmot. balastních látek, zatímco spodní vrstva obsahuje pouze asi 2 % hmot. bází efedrinu a prakticky veškeré původní množství průvodních balastních látek. Spodní vrstva se odpustí a déle ae zpracovává pouze horní vrstva, ke které se přidá 100 litrů octanu butylnatého, ve kterém ae báze za míchání rozpustí. Vzniklý roztok obsahuje asi 20 až 30 % hmot. L-efedrinu a asi 10 až 20 % hmot. D,L-efedrinu. Tento roztok se za míchání ochladí na 10 až 15 °C, potom se přepustí do vymražovacího zařízení, kde se dochladí na teplotu -25 °C. Vyloučené báze D,L-efedrinu se oddělí a zbývající roztok se zpracuje na L-efedrin, například podle čs. autorského osvědčení č. 165624.
Výše popsaným postupem se zvyšuje výtěžnost při separaci L- a D,L-efedrinu z matečných louhů po izolaci hydrochloridu L-efedrinu asi ze 40 na 90 % teorie.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob izolace L- a D,L-efedrinu z matečného louhu po oddělení hlavního podílu hydro· chloridu L-efedrinu krystalizací, s obsahem 10 až 15 % hmot. hydrochloridu L-efedrinu,5 až 10 % hmot. hydrochloridu D,L-efedrinu a 5 až 25 % hmot. průvodních balastních látek a solí, vyznačující se tím, že se výchozí matečný louh nejprve zalkalizuje na pH 12 až 13 například vodným roztokem hydroxidu sodného v koncentraci 30 až 40 % hmot., za přítomnosti 0,01 až 5,00 % hmot., s výhodou 0,1 až 0,2 % hmot. neionogenního nebo kationaktivního tenzidu, při teplotě 20 až 30 °C, přičemž se vodná fáze oddělí a z organické fáze se po přídavku organického, s vodou nemísitelného rozpouštědla, jako esteru kyseliny octové s alkanolem s 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou octanu butylnatého, a po ochlazení na teplotu pod 0 °C, s výhodou -20 až -30 °C, vyloučí krystalická béze L-efedrinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS433879A CS202621B1 (cs) | 1979-06-22 | 1979-06-22 | Způsob izolace L- a D,L-efedrinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS433879A CS202621B1 (cs) | 1979-06-22 | 1979-06-22 | Způsob izolace L- a D,L-efedrinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202621B1 true CS202621B1 (cs) | 1981-01-30 |
Family
ID=5385888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS433879A CS202621B1 (cs) | 1979-06-22 | 1979-06-22 | Způsob izolace L- a D,L-efedrinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202621B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-22 CS CS433879A patent/CS202621B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0255331A2 (en) | Method for treating glycoside | |
| SU504503A3 (ru) | Способ проведени ферментных реакций | |
| US4761472A (en) | Isolation and purification of hemin | |
| CS202621B1 (cs) | Způsob izolace L- a D,L-efedrinu | |
| JPH0687751B2 (ja) | 高濃度のリゾホスファチジルコリンを含むリゾレシチンを採取する方法 | |
| KR20090127196A (ko) | 에난티오머 혼합물을 분할하기 위한 비균질 시스템 | |
| EP0240422B1 (fr) | Procédé de purification de la carnitine | |
| JPS6352896A (ja) | リパ−ゼ酵素反応の実施方法 | |
| US2729655A (en) | Production of sterols | |
| US2347621A (en) | Process for reduction of nitro hydroxy compounds | |
| US2235057A (en) | Process for the recovery of glycerol from still residues from fermentation processes | |
| US2355661A (en) | Extraction of sterols | |
| US2604482A (en) | Process of manufacturing organic acids, esters and alcohols | |
| JPS5894389A (ja) | （Ｓ）−（−）−α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ−ルの生化学的製造法 | |
| US3965130A (en) | Method for preparing ergosterol and ubiquinone-9 in a single process | |
| RU2080389C1 (ru) | Способ получения эргостерина | |
| US5102792A (en) | Selective production of L-serine derivative isomers | |
| DK182171B1 (en) | A method and apparatus for recycling urea and a product comprising a heavy aqueous phase comprising urea | |
| Butler et al. | Cinchona Alkaloids in Pneumonia. VI. A New Method for the Hydroxyalkylation of Phenolic Cinchona Alkaloids | |
| Straathof | Biocatalysis in organic media using enzymes | |
| DE602004007114T2 (de) | Enzymatisches verfahren zur stereoselektiven herstellung chemischer verbindungen in fluorkohlenwasserstoff-lösungsmitteln | |
| FR2605314A1 (fr) | Procede pour la fabrication de l'acide beta-hydroxybutyrique et de ses sels par hydrolyse d'oligomeres de l'acide beta-hydroxybutyrique en milieu basique. | |
| Urakami et al. | The Formation of Lysolecithin by Reductive Cleavage of Egg Yolk Lecithin with Lithium Aluminum Hydride | |
| US2360114A (en) | Extraction of dyewood | |
| RU2105806C1 (ru) | Способ получения витаминоаминокислотного концентрата |