CS202252B1 - Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby - Google Patents
Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS202252B1 CS202252B1 CS328678A CS328678A CS202252B1 CS 202252 B1 CS202252 B1 CS 202252B1 CS 328678 A CS328678 A CS 328678A CS 328678 A CS328678 A CS 328678A CS 202252 B1 CS202252 B1 CS 202252B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vaccine
- virus
- medium
- rabbits
- infectious
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 50
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 title claims description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 34
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 20
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims description 3
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 claims description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- 206010049444 fibromatosis Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HQXKELRFXWJXNP-UHFFFAOYSA-N (1R)-N,N'-dicarbamimidoyl-O4-[3-formyl-O2-(O4-alpha-D-mannopyranosyl-2-methylamino-2-deoxy-alpha-L-glucopyranosyl)-5-deoxy-alpha-L-lyxofuranosyl]-streptamine Natural products OCC1OC(OC2C(C(C)OC2OC2C(C(O)C(N=C(N)N)C(O)C2O)N=C(N)N)(O)C=O)C(NC)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HQXKELRFXWJXNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- HQXKELRFXWJXNP-ABOIPUQESA-N Streptomycin B Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@H]1CO)O[C@@H]1[C@@]([C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O)N=C(N)N)(O)C=O)NC)[C@H]1O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HQXKELRFXWJXNP-ABOIPUQESA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950005244 streptomycin b Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby, kterým se získá živý kmen Shopeho viru infekčního fibromu, vhodný k vakcinaci klinicky zdravých králíků proti myxomatóze.
V současné době se k vakcinaci králíků používé v ČSSR lyofilizovaná vakcína připravená ze Shopeho viru infekčního fibromu, který je množen v kůži uměle infikovaných králíků.
202 252
V zahraničí jsou používány k imunoprofylaxi myxomatózy králíků vakcíny připravené buáto ze Shopeho viru infekčního fibromu, který je množen v kůži uměle infikovaných králíků nebo apatogenni vakcíny, připravené z myxomatózního viru, získaného oslabením a pomnožením na buněčných kulturách.
Uvedené vakcíny jsou v různých státech vyráběny a používány pod různým komerčním označením, obvykle jsou distribuovány v lyofilizovaném stavu a před aplikací králíkům jsou ředěny zřeáovači. U vakcíny proti myxomatóze připravené ze Shopeho viru infekčního fibromu se ve francii pouSlva^l pro zvýšení účinnosti různá adjuvancia /francouzský patent
17754/.
Nevýhodou uvedených vakcín je, že a/ při dosavadní výrobě vakcín ze Shopeho viru infekčního fibromu jsou používáni králíci. Nejenom, že množení viru na králících je značně pracná, poměrně nákladné a zdlouhavá, ale při přípravě vakcíny ee nepracuje e naprosto standardním substrátem /králíky/ pro pomnožování viru a tak nelze vyloučit ani případnou kontaminaci vakcíny virem myxomatózy, b/ při používání apatogenních vakcín připravených z myxomatózního viru není jisté, že používané modifikované kmeny viru myxomatózy jsou natolik stabilní, aby v přirozených podmínkách při možném paaážování na králících nemohly nabýt virulence.
Uvedené nedostatky při přípravě vakcíny proti myxomatóze ze Shopeho viru infekčního fibromu na králících odstraňuje způsob výroby vakcíny SFT /Shopeho virus infekčního fibromu množený na tkáňových kulturách/ podle vynálezu. Jeho podstatou je, že vakcína obsahuje živý kmen Shopeho viru infekčního fibromu CAPM V-200 adaptovaný na liniové buňky králičích ledvin RK^. V monolayeru buněk pomnožený adaptovaný virus slouží k přípravě vakcíny, která obsahuje 4 000 až 40 000 IDjq/I cm3 Shopeho viru infekčního fibromu. Vakcína se lyofilizuje a před aplikací králíkům se ředí zřeáovačem. Jako zřeáovač se používá Earleho médium nebo pufrovaný fyziologický roztok. Vakcína připravená podle vynálezu je použitelná k imunoprofylaxi myxomatózy králíků místo dosavadní vakcíny, k jejíž přípravě byl používán Shopeho virus infekčního fibromu pomnožovaný na králících.
Pokrokem vakcíny a způsobu její výroby podle vynálezu je zejména to, že při výrobě vakcíny nejsou používáni králíci. Pokrokem je rovněž skutečnost, že výroba vakcíny je velmi jednoduché a použité výrobní procesy zaručuji její standardnost, K zjednodušení a zlevnění provozu při přípravě přispívá zavedení buněčné linie a levného kultivačního média pro multiplikaci viru.
příklad
Vakcínu představuje lyofilizát suspenze viru, buněčného detritu, použitého média a lyofilizačního média. Pro přípravu vakcíny jsou používány následující ingredience:
1/ virus, 2/ monolayer buněčné kultury linie RK^, 3/ médium MEM /Eagle/ nebo médium podle Earleho, 4/ lyofilizační médium.
Ad 1/ Virus byl získán adaptací Shopeho viru infekčního fibromu na buněčnou linii králičí ledviny RK^· Výchozím kmenem pro adaptaci na buněčnou linii byla komerční vakcína proti myxomatóze králíků, vyráběná v ČSSR Biovetou v Ivanovicích na Hané. Na buněčnou linii RK|β adaptovaný kmen viru byl uložen v Československé sbírce mikroorganismů, sbírka zoopatogenních mikroorganismů, Výzkumný ústav veterinárního lékařství, Brno 21, Medlánky, jako lyofilizované kultura kmene SFT - Shopeho viru infekčního fibromu, přičemž byl kmen zařazen do sbírky pod δ. CAPM V-200.
Ad 2/ Buněčnou kulturu představují buňky linie králičí ledviny RK^, pomnožované v referenční laboratoři.
Ad
3/ K přípravě vakcíny je možno použít médium MEM /Eagle/ nebo médium podle Eagleho a/ Médium MEM používané k přípravě vakcíny:
Zásobní MEM /Ostav sér a očkovacích látek, oborový podnik, Praha/ HgO redestillata
Roztok hydrogen uhličitanu sodného 7,5% SEVAC /Ustav sér a očkovacích látek, oborový podnik, Praha/
Penicilín
Streptomycin b/ Růstové médium pro linii buněk RK^y.
Médium MEM používané k přípravě vakcíny Sérum bovinní pro tkáňové kultury c/ Složení Earleho média, používaného k přípravě vakcíny: NaHCO^
NaCl
KC1
CaCl2
MgS04 . 7H20 NajHPO^
Glukóza
Laktalbuminhydrolyzát
Kvasnicový extrakt /Yestolate Difco/
Fenolová červeň
Penicilín Streptomycin HgO redestillata d/ Růstové médium pro linii buněk WCjy
Earleho médium používané k přípravě vakcíny Sérum bovinní pro tkáňové kultury
Ad 4/ Složení lyofilizačního média:
Želatina pro bakteriologii Sacharoza
Na2HP04 . 12 HgO kh2po4
HgO redestillata cm3 920 cm3 i o cm3
500 m.j./cm3 500 yUg/cm3
900 cm3 100 cm3
2,2 g 6,8 g 0,4 g 0,2 g 0,2 g O,15g 1,0.g 5,0 g 1,0 g 5 cm3
500 m.j./cm3 500 /Ug/ cm3 ad 1000 cm3
900 cm3 100 cm3
300 g 450 g
22,92 g 2,92 g
6000 cm3
Na 1 cm3 virové suspenze je přidáno 0,5 cm3 tekutého lyofilizačního média.
Poznámka: možnou variantou je použití suchého média, sušeného na Niro atomizéru, sterilizovaného zářením v dávce 2,5 Mrad. Kvantitativní poměry vyjádřené v gramech sušiny jsou obdobné.
Postup při přípravě vakcíny:
A. PasáŽování kultur buněčné linie RK^.
Subpaséže buněčné linie RK1jsou připravovány z dobře narostlých kultur v Rouxových lahvích obvykle v týdenních intervalech. Po odstranění růstového média je kultura opléch nuta roztokem versen-trypsinem, který při pokojové teplotě působí na kulturu 5 minut. Potom je versen-trypsin dekantovén a láhve obrácené porostlou částí vzhůru jsou dány do termostatu /37°C/ na 20 minut. Po slití zbytků versen-trypsinu jsou uvolněné buňky suspendovány v médiu MEM /viz 3b/ /.Z jedné Rouxovy láhve jsou zpravidla připravovány 3 láhve o stejném obsahu.
Poznámka: versen = Chelaton III p.a. = cioHl4N2Na2°8 * 2 H20> Lacheme Brno, CSSR.
B. Příprava kultur buněčné linie RK1 pro infekci virem.
Příklady provedení:
1. příklad: pro infekci virem jsou používány 3 dny staré monolayery buněk linie RK^, připravené stejným způsobem jako při pasážování kultur buněčné linie HK1/viz bod A. Pasóžovéní kultur buněčné linie RK^/.
2. příklad: pro infekci virem jsou používány 3 dny staré monolayery buněk linie HK^, připravené stejným způsobem jako při pasážování kultur buněčné linie RK(^ s tím rozdílem, že jako růstové médium je použito médium podle Earleho /viz bod 3d//. Toto médium je možno použít pouze při přípravě buněčné kultury určené k infekci virem. Médium podle Earleho není možno použít při běžném pasážování kultur buněčné linie RK^.
C. Vlastní příprava vakcíny.
Narostlý monolayer buněk RK^ je infikován popsaným, na tuto buněčnou linii adaptovaným, zásobním virem na sucho a po půlhodinové adsorboi je obsah kultivační nádoby doplněn devítináaobným množstvím média podle následujících příkladů provedení:
1. příklad: v případě, že buňky HK13 byly před infekcí kultivovány v růstovém médiu MEM /viz bod 3b//, je možno doplnit médium MEM /viz 3a// nebo médium podle Earleho /viz 3c//.
2. příklad: v případě, že buňky RK, 3 byly před infekcí kultivovány v médiu podle Earleho /viz 3d//, je doplněno médium podle Earleho /viz 3c//.
Po doplnění média probíhá kultivace vakcinačniho viru stacionárním způsobem při teplotě 37°C a při dodržování zásad sterility. Čtvrtý den po infekci, kdy je možno na infikovaných buňkách pozorovat výrazný cytopatický efekt, jsou infikované kultury třikrát zmrazený a rozmraženy. Získaná suspenze představuje vakcinační virus, který je možno po přidáni lyofilizačního média lyofilizovat a distribuovat,
Titrace sklizeného viru i lyofilizované vakcíny je prováděna intradermálni testací na králících. V 0,25 cm3 suspenze musí být nejméně 10^ po výpočtu podle Reeda a Muencha. Rozředěním 4 cm·^ lyofilizovaného viru ve 20 cm^ zřeáovače je připraveno 20 vakcinačních dávek. Jako zřeáovače je možno použít médium podle Earleho /viz 3c//, ve kterém nemusí být přítomen laktalbuminhydrolyzát, nebo pufrovaný fyziologický roztok o složení:
NaCl 8,00 g
KC1 0,20 g
Na2HP04 . 12 H20 2,38 g
KH2P04 0,20 g
HgO destillata ad 1000 cm^ výsledné pH 7,4
D. Ověřování neškodnosti a účinnosti vakcíny SFT.
Zkouška neškodnosti a/ Podstata zkoušky:
Touto zkouškou se zjišlují změny zdravotního stavu po aplikaci vakcíny pokusným králíkům.
b/ Pokusní králíci:
Ke zkoušce jsou použiti 4 proti myxomatóze nevakcinovaní klinicky zdraví králíci o hmotnosti 1,5 až 2 kg.
c/ Postup zkoušky:
Dvěma králíkům se ostříhá srst na hřbetě a každému se aplikují intradermálně 3 cm·^ komerční vakcíny 12 vpichy á 0,25 cm\
Dvěma králíkům se komerční vakcína aplikuje subkutánně, každému 3 chP rozděleně do dvou míst /za lopatku/.
d/ Posouzení zkoušky:
Králíci jsou pozorováni 21 dnů, během této doby nesmí onemocnět infekční chorobou přenosnou na králíky.
Dvěma králíkům se musí v místech intradermálni aplikace vakcíny vyvinout fibromy velikosti hrachu až bobu a nesmí dojít ke generalizaci fibromatózy.
U dvou králíků, kterým byla vakcína aplikována subkutánně, nesmí dojít ke generalizaci fibromatózy a k vážnějším místním změnám. Drobné zduření ve formě lokálního fibromu v místě subkutánní aplikace vakcíny není závadou, zpravidla se do ukončení pozorovací doby bez následků vstřebá.
e/ Výsledky zkoušek neškodnosti s vakcínou SFT:
Doposud provedenými zkouškami neškodnosti s vakcínou SFT bylo prokázáno, že tato vak cína íe ηβδϊούηά nejenom pro Králíky o hmotnosti 1,5 až z kg, ale i pro mlááata po odstavu.
Zkouška účinnosti a/ Podstata zkoušky:
Zkouškou se prokazuje odolnost zdravých vakcinovaných králíků na umělou infekci konstantní dávkou viru myxomatózy.
b/ Postup zkoušky:
Ke zkoušce je použito 8 klinicky zdravých králíků. Každému králíkovi je subkutánně aplikován za lopatku 1 cm3 komerční vakcíny. Po 9 dnech jeou králíci infikováni virem myxomatózy subkutánně na opačné straně naŽ byli vakcinováni. Každý králík je infikován konstantní dávkou 1 cm\ obsahující 1000 IDjq viru myxomatózy, z toho po jedné kapce virulentní suspenze je vetřeno oboustranně do spojivkového vaku. Současně jsou stejným způsobem infikováni 2 kontrolní králíci.
c/ Posouzení zkoušky:
Během pozorovací doby 21 dnů musí nejméně 6 z 8 vakcinovaných králíků /75 %/ odolat infekci virem myxomatózy. Dva kontrolní králíci však musí během pozorovací doby 21 dnů onemocnět klinicky zjevně myxomatózou.
d/ Výsledky zkoušek účinnosti s vakcínou SFT:
Doposud provedenými zkouškami účinnosti byla u vakcíny SFT prokázána vyšší účinnost než uvedených 75 %·
Claims (3)
1. Vakcína proti myxomatóze králíků vyznačující se tím, že obsahuje živý kmen Shopeho viri infekčního fibromu CAPM V-200 v množství od 4000 do 40000 ID^q/1 cm v lyofilizovaném stavu a zřeáovač.
2. Vakcína podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako zřeáovač se používá Earleho médium
-3 3 nebo pufrovaný fyziologický roztok v množství 20 cnr do 6 cnr lyofilizátu.
3. Způsob výroby vakcíny podle bodu 1, vyznačující se tím, že se živý kmen Shopeho viru infekčního fibromu CAPM V-200 kultivuje v monolayeru liniových buněk králičích ledvin RKj-j, získaných kultivací v minimálním esenciálním médiu nebo v Earleho médiu, při teplotě 37°G po dobu 96 hodin, tj. do doby, kdy je dosaženo výrazného cytopatického efektu a získaná suspenze vakcinačního viru se lyofilizuje.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS328678A CS202252B1 (cs) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS328678A CS202252B1 (cs) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202252B1 true CS202252B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5372453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS328678A CS202252B1 (cs) | 1978-05-22 | 1978-05-22 | Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202252B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-22 CS CS328678A patent/CS202252B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kelus et al. | Blood group antigens on HeLa cells shown by mixed agglutination | |
| JPH01230532A (ja) | 新規なワクチン及びその製法 | |
| GB2111829A (en) | A process for the preparation of lyophilized vaccine against duck hepatitis | |
| DK162421B (da) | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen | |
| Nigg et al. | Studies on the cultivation of the typhus fever rickettsia in the presence of live tissue | |
| BR112012001548B1 (pt) | Cepa do vírus da febre amarela modificado, vacina, molécula de ácido nucleico, e, método para produzir uma vacina | |
| KR101617464B1 (ko) | Ｉｐｖ―ｄｐｔ 백신 | |
| US3927208A (en) | Live bovine adenovirus vaccines, preparation thereof and method of vaccination using them | |
| US4571386A (en) | Feline infectious peritonitis vaccine | |
| PL76295B1 (cs) | ||
| US4472378A (en) | Live vaccine for the prevention of salmonellosis in water fowl, a process for making and applying the same | |
| CS202252B1 (cs) | Vakcína proti myxomatóze králíků a způsob její výroby | |
| US4229434A (en) | Vaccine for prophylaxis of trichophytosis in horse and method of preparing same | |
| Musser et al. | Measles virus growth in canine renal cell cultures | |
| Chomiak et al. | Tissue culture and chicken embryo techniques for infectious laryngotracheitis virus studies | |
| US2934473A (en) | Bovine rhinotracheitis vaccine and methods of production | |
| CA2178553A1 (en) | Marek's disease vaccine | |
| EP0107845A2 (en) | Vaccine for immunizing cattle against infectious bovine keratoconjunctivitis by Moraxella Bovis | |
| US3470294A (en) | Vaccine for immunization of dogs and foxes against distemper,hepatitis contagiosa and leptospirosis and process for preparing it | |
| US3035980A (en) | Bacterial vaccines with p-hydroxybenzoates and their production | |
| US3098011A (en) | Process of producing a vaccine against distemper | |
| EP0011865B1 (en) | Feline infectious peritonitis vaccine and process for its preparation | |
| US3226296A (en) | Attenuated hog cholera virus vaccine and method of producing same | |
| JPH0341034A (ja) | ネコ科動物感染性腹膜炎ワクチン | |
| Faulkner et al. | Propagation of a strain of rabbit fibroma virus in tissue-culture |