CS201978B1 - Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine - Google Patents
Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine Download PDFInfo
- Publication number
- CS201978B1 CS201978B1 CS260079A CS260079A CS201978B1 CS 201978 B1 CS201978 B1 CS 201978B1 CS 260079 A CS260079 A CS 260079A CS 260079 A CS260079 A CS 260079A CS 201978 B1 CS201978 B1 CS 201978B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- anhydrous
- propanol
- dihydroxypropyl
- piperazine
- phenyl
- Prior art date
Links
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propane-1,2-diol Chemical compound C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
POPIS VYNÁLEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU ČESKOSLOVENSKÁSOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 19 )
201978 (Π) (B1 (51) Int. Cl.3C 07 D 295/08 (22) Přihlášené 17 04 79(21) (PV 2600-79) (40) Zverejnené 31 03 80
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY
A OBJEVY (45) Vydané 15 10 82 (75)
Autor vynálezu DÁ VID LADISLAV ing.. ZLATINSKÝ EMIL ing. a BREZA MILAN ing.,
HLOHOVEC (54) Spósob přípravy l-fenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazínu
Vynález sa týká spósobu přípravy 1-fenyl- 4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazínu vzorca I,
-N N-“CHs““CH—-CHo2 i i
OH OH ktorý sa používá v medicíně ako antitusikum.
Doposial’ sa táto zlúčenina připravovalaz N-fenylpiperazínu s 2,3-epoxypropanolomvo vodno-etanolovom prostředí (H. Morren,
Belg. pat. 601394/1961).
Podstatou vynálezu je reakcia tých istých chemických zlúčenín, avšak v prostředí bez-vodého organického rozpúšťadla. Postup po-dlá vynálezu sa uskutečňuje tak, že sa k roz-toku 1,0 mol 1-fenylpiperazínu v nižšom ali-fatidkom alkohole s počtom uhlíkov laž 5 s vý-hodou v 2-propanole, resp. v nižšom alifatic-kom ketone s počtom uhlíkov 3 až 6, s výho-dou v acetone, přidává sa za miešania roztok1,0 až 1,2 mol 2,3-epoxypropanolu v týchistých rozpúšťadlách ako prvá komponentav rozmedzí teplot 30 až 60 °C, s výhodou pri18 až 56 °C. Reakčné komponenty sa necha-jú doreagovať v tom istom teplotnom roz-medzí počas niekolko hodin. Finálna zlúčeni- na vzorca I sa izoluje ochladením reakčnejzmesi, čím táto vykrystalizuje. Izoluje sa od-dělením, filtráciou, odsátím, po premytí a vy-sušení sa získá 1. podiel zlúčeniny vzorca I.Tekutá fáza sa zahustí destiláciou, s výhodouvákuovou, čím sa po analogickom spracovanízíská 2. podiel zlúčeniny vzorca I.
Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezuje získanie čistejšieho surového produktu,ktorý vyžaduje jednoduchšie čistenie akoprodukt získaný podl’a dosial’ popísaného po-stupu. Ďalšou výhodou postupu podlá vyná-lezu je vyššia výťažnosť (70 až 78 % oproti 60až 63 %), ako je dosial popísané. V ďalšom je priebeh vynálezu popísanýv príkladoch prevedenia bez toho, že by sa natieto obmedzoval. Příklad 1
Do zmesi 1,62 kg (10,0 mol) 1-fenylpipera-zínu a 3,0 1 bezvodého 2-propanolu vyhriatejna 46 °C sa přidá za miešania a chladeniaroztok 0,755 kg (10,2 mol) 2,3-epoxypropano-lu v 1,5 1 bezvodého 2-propanolu tak, aby sateplota pohybovala v rozmedzí 48 až 52 °C.Po přidaní roztoku 2,3-époxypropanolu sareakčná zmes mieša 4 hodiny pri teplote 50 až54 °C. Potom sa reakčná zmes za miešaniaochladí na 15 až 18 °C a pri tejto teplote sa 201978
Claims (4)
- mieša 1 h. Vypadnutý kryštál sa odstředí apremyje studeným 2-propanolom. Matečnélúhy sa zahustia a po ochladení vypadnutýdruhý kryštál sa odstředí a premyje. Prvý ajdruhý kryštál sa spoj a a prekryštalizujúz 3,5 1 2-propanolu. Po vysušení sa získá1,78 kg l-fenyl~4-/3,2-dihydroxypropyl/-pi-perazínu. (76 %-teórie počítané na vstupujúci 1-fenylpiperazín). Čistota produktu bola vyš-šia ako 99,5 % hmot. (stanovené plynovouchromatografiou). Jeho 1.1. 106 až 108 °C.Příklad 2 Do zmesi 324,4 g (2 mol) 1-fenylpiperazínua 80 ml bezvodého acetónu vyhriatej na 46 °C sa za miešania přidává roztok 151 g (2,04 moí) 2,3-epoxypropanolu v 60 ml bezvodého ace-tónu, tak aby teplota zmesi sa pohybovalav rozmedzí 48 až 52 °C. Po přidaní 2,3-epo-xypropanolu sa zmes mieša 4 h pri teplote52 až 56 °C. Potom sa reakčná zmes ochladí,vykrystalizovaný produkt sa odsaje a premy-je 2-propanolom. Z matečných lúhov sa pozahuštění získá druhý kryštál. Prvý aj druhýkryštál sa spoja, prekryštalizujú z 2-propa-nolu a vysušia. Získá sa 329 g bielych kryštá-lov, 70 % teorie s t. t. 106 až 108 °C. Čistota(plynová chromatografia) produktu vyššiaako 99,5 %. PREDMET VYNÁLEZU l.Spósob přípravy l-fenyl-4-/2,3-dihydroxy-propyl/-piperazínu vzorca I r~~\ -N N--CH2—GH-- CH, '(I) V—7 2 I I 2 OH OH reakciou 1-fenylpiperazínu s 2,3-epoxypro-panolom, vyznačujúci sa tým, že sa reakciauskutočňuje v prostředí bezvodého alifa-tického alkoholu s počtom uhlíkov 1 až 5alebo v prostředí alifatického alebo cyklic-kého bezvodého ketonu s počtom uhlíkov3 až 6, v rozmedzí teplot 30 až 60 °C.
- 2. Spósob podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa ako alkohol použije bezvodý 2-pro-panol.
- 3. Spósob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sá ako keton použije bezvodý aceton.
- 4. Spósob pódia bodov 1, 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa reakcia uskutočňuje v rozme-dzí teplot 48 až 56 °C. ./
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS260079A CS201978B1 (en) | 1979-04-17 | 1979-04-17 | Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS260079A CS201978B1 (en) | 1979-04-17 | 1979-04-17 | Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201978B1 true CS201978B1 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=5363598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS260079A CS201978B1 (en) | 1979-04-17 | 1979-04-17 | Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201978B1 (cs) |
-
1979
- 1979-04-17 CS CS260079A patent/CS201978B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0478558A1 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives. | |
| DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| EP0544266B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bismaleinimid-Derivaten | |
| US2659732A (en) | Quaternary ammonium salts of dialkyl aminoalkyl xanthene-9-carboxylates and the production thereof | |
| DE1176660B (de) | Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5) | |
| CS201978B1 (en) | Process for preparing 1-phenyl-4-/2,3-dihydroxypropyl/piperazine | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| NO137153B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive sulfamoylfenyl-pyrrolidoner | |
| Haruki et al. | Some reactions of N-haloamidines | |
| GB1597428A (en) | Manufacture of pyridoxin | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| SU725562A3 (ru) | Способ получени малеиновокислой соли 2-фенил-6-/1-окси-2трет.бутиламиноэтил/4н-пиридо/3,2- /-1,3диоксина | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| JPH04290877A (ja) | 対称的な２，２’−メチレンビスベンゾトリアゾリル フェノール類の製造方法 | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| US3152123A (en) | Process for the preparation of benzo- | |
| US3385861A (en) | Process for the manufacture of a 3-unsubstituted 1-[5-nitro-2-thiazolyl]-2-oxotetrahydroimidazole | |
| GB1571742A (en) | Process for the preparation of isoindolinone derivatives | |
| Angyal et al. | Sulphonamides. III. Disulphonyl Derivatives of some N-Heterocyclic Amines | |
| US3385846A (en) | Nu-cycloalkyl-azabicyclooctanes and-nonanes and nu-(2-cycloalken-1-yl)-azabicyclooctane and -nonane intermediates | |
| US3514449A (en) | Process for separating the cis isomer from a mixture of cis and trans n-(3 - (2 - chlorodibenz(b,e)oxepin - 11(6h)-ylidene)-propyl)piperazine | |
| US3347864A (en) | Production of aminoquinolines |