CS201754B1 - Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu - Google Patents
Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu Download PDFInfo
- Publication number
- CS201754B1 CS201754B1 CS55078A CS55078A CS201754B1 CS 201754 B1 CS201754 B1 CS 201754B1 CS 55078 A CS55078 A CS 55078A CS 55078 A CS55078 A CS 55078A CS 201754 B1 CS201754 B1 CS 201754B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- concentration
- radioactive
- mol
- radioactive iodine
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 24
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 title claims description 19
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims description 14
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 claims 1
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3-one Chemical class O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical class O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011207 functional examination Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001948 isotopic labelling Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález řeší způsob výroby injekčního roztoku bengálské červeně značené radioaktivním izotopem jódu používaný v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetření a zobrazování jater.
Bengálská červeň je organické barvivo obsahující směs halogenovaných fluoresceinů v níž převládá tetrachlorotetrajodofluorescein, tetrachlorotrijodofluorescein, tetraehlorodijodofluorescein, případně dichlorodijodofluorescein. Složení bengálské červeně různých značek není jednotné. Z hlediska nukleární medicíny, kde se využívá prakticky kvantitativního záchytu barviva z krve do jater, je nejvhodnější složkou směsi tetrachlorotetrajodofluorescein. Proto československý lékopis 3 požaduje, aby injekční roztok bengálské červeně, značené radioaktivním izotopem jódu, obsahoval minimálně 70 radioaktivity ve formě tetrachlorotetrajodofluoresceinu.
Skutečnost, že bengálská červeň je směsí řady halogenovaných fluoresceinů, jejíž složení se navíc od výrobce k výrobci různí, přináší řadu potíží při přípravě značené . bengálské červeně radioaktivním jódem pro nukleárně medicínské použití. Značení bengálské červeně radioaktivním jódem je komplikovaný děj, v němž se patrně uplatňují dva základní ť^py reakcí: jednak jsou to jodační reakce, při kterých níže jodované fluoresceiny přecházejí na výše jodované účinkem jodačních činidel, ve kterých je obsažen určitý podíl radioaktivních atomů jódu. Druhým typem reakcí jsou výměnné reakce, při kterých neradioaktivní atom jódu v molekule jodovaného fluoresceinů je nahrazován radioaktivním atomem jódu.
aoi 75*
201 754
Složeni výchozí substance bengálské červeně rozhoduje podstatnou měrou o kvalitě značené bengálské červeně radioaktivním jódem i o výtěžku značení.
Jednou z prvních zpráv o značení bengálské červeně radioaktivním jódem ^J je práce Liebstra a Andrýska v Nátuře 184. 913 (1959). Autoři pracovali při pH 5 za přítomnosti peroxidu vodíku. Raban a Gregora popsali v International Journal of Applied Radiation and Isotopes 19, 361 až 367 (1968) značení elementárním jódem v ethanol—otěrovém prostředí. Ve své další práci uveřejněné v Nuolear Medicine 257 až 265 (1968) ee zmiňují o velmi rozdílném složení bengálských červení a z toho vyplývajícím různém chování v organismu. Proto někteří sutori, např. Desai a Hegesippe bengálskou červeň před použitím čistí, jak uvádějí v International Journal of Applied Radiation and Isotopes 19» 153 až 155 (1968). Vysokého výtěžku 99 fy» dosáhli Suner a Mitta, kteří pracovali v ethanolickém roztoku při pH 4 a tuto práci publikovali v CNEA - 234 (1969)· Reakce probíhala při 55 °G po dobu 1 hod. 0 elektrolytickém značení se zmiňuje Máni v Current Science 590 až 591 (1966). Podrobněji studují průběh značení Stanko a Irošnikova v článku publikovaném v Isotopenpraxis 8, 592 až 258, (1972). Používají značení pomocí chloridu jodného. Nejprve otestovali složení bengálských červení různých značek. Z nich některé vybrali pro další experimenty, ve kterých proměřovali závislosti výtěžím na koncentraci jednotlivých reakčních složek a pH. Jinou souhmější prací je práce Hallaby a Haieh v Isotopenpraxis 2, 4 (1966). Studují vliv řady reakčních podmínek - pH, teplo.ty, doby reakce, koncentrací reakčních složek, specifické aktivity - na průběh reakce.
Při zhodnocení dosavadních metod se zjistí, žet
- ve všech případech je užito jako výchozí látky směsi jodovaných chlorofluoresceinů.
To vede k nejednotnému produktu, což způsobuje nepříjemnosti při přípravě, kontrole a použití preparátu.
- způsoby přípravy jsou poměrně složité a zdlouhavé; většinou není všechen radioaktivní jód spotřebován pro označení bengálské červeně a je ho nutno z reakční směsi odstraňovat - obvykle pracným přesražováním. Reakční doba bývá obvykle řádu hodin a proto celková doba přípravy injekčního preparátu trvá až několik dní.
- vzhledem k dlouhé době přípravy značené bengálské červeně je dosud převážně používán nuklid ^I, který již dnes není perspektivní z hlediska radiační zátěže pacienta.
- metody, při kterých se pracuje s elementárním radioaktivním jódem jsou závadné z hlediska bezpečnosti práce.
Tyto nevýhody odstraňuje způsob výroby injekčního roztoku bengálské červeně značené radioaktivním izotopem jódu podlé vynálezu, při kterém se pro její přípravu použije předem připravená neradioaktivní reakční směs sestávající z roztoku tatrachlorotetrajodo fluoresceinu o koncentraci 10~^ až 10-^ mol/l acetátovém pufru o hodnotě pK 4 až 6 a peroxid vodíku o koncentraci 10“^ až 1 mol/l ke které se přidá 10 až 500 MBq radioaktivního roztoku jodidu sodného a takto vzniklý roztok se po případném zahřátí na teplotu 50 až 100 °C smísí v poměru 1:5 až 1:20 s druhým, předem připraveným neradioaktivním roztokem obsahujícím dihydrogenfosforečnan sodný o koncentraci 10 _— □ —JE až 10~° mol/l a popřípadě komplexon 3 o koncentraci 10“ až 10 mol/l.
Při způsobu výroby injekčního roztoku podle vynálezu se používá na rozdíl od dosavadních metod chromatograficky čistý tetrachlorotetrajodofluorescein, což vede k jednotnému produktu. Vysoký radiochemioký výtěžek umožňuje převést přípravu do předem připravené soupravy, kde není nutno odstraňovat nezreagovaný jodid. Značení bftagálské červeně způsobem podle vynálezu je velmi jednoduché, přináší úsporu času a je možno je provádět přímo na pracovišti nukleární medioiny. Neradioaktivní soupravy mohou být několik týdnů pohotově v zásobě za předpokladu, že jsou uchovány při teplotě 0 až 4 °C.
Souprava připravená způsobem podle vynálezu je zvláště vhodná pro značení izotopem ^23jf který má výhodné vlastnosti při užití v nukleární medicíně a který se za3
201 754
Siná v poslední době používat. Tyto vlastnosti jsou krátký poloěas, nízká radiační zátěž pacienta a vhodná energie záření pro detekci. Zavedení souprav zvyšuje bezpečnost práce, neboí se pracuje vždy pouze s nízkou aktivitou a příprava je navíc prováděna jen tehdy, je-li to nutné.
Přiklad
Připraví se první roztok tak, že jeden gram chromatograficky čisté dvojsodné soli tetrachlorotetrajodofluoresceinu se rozpustí v 70 ml vodného roztoku octanu sodného o koncentraci 4.10-1 mol/1. Po rozpuštění, které je možno urychlit zahřátím, se přidá 20 ml kyseliny octové o koncentraci 4.10-^ mol/1. Dále se přidá 1 ml 30 $ peroxidu vodíku. pH tohoto roztoku se upraví na hodnotu 5,0 octanem sodným nebo kyselinou octovou a roztok se doředí na objem 100 ml. Takto připravený první roztok se filtruje miliporovou filtrací a plní po jednom ml do nádobek o objemu 10 ml. Druhý roztok se připraví tak, že do 500 ml vody pro injekce se přidá 0,65 g hydroxidu sodného, 50 mg bezvodého dihydrogenfosforečnanu sodného a 3,3 mg chelatonu III. Po rozpuštění a doředění na objem 800 ml se roztok filtruje miliporovou filtrací. Takto připravený druhý roztok se plní po 8 ml do nádobek o objemu 10 ml. K nádobce obsahující první roztok se injekční stříkačkou skrze zátku přidá 40 MBq radioaktivního roztoku jodidu sodného - Na ^^^1. Po zatřepání se nádobka ponoří na 30 min. do vroucí vodní lázně. Potom se injekční stříkačkou přidá celý objem nádobky obsahující druhý roztok. Po zatřepání je preparát připraven k použití.
Claims (1)
- Způsob výroby injekčního roztoku bengálské červeně značené radioaktivním izotopem jódu, používaný v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetření a zobrazování jater, vyznačující se tím, že do předem připravené neradioaktivní reakční směsi sestávající z roztoku tetrachlorotetrajodofluoresóeinu o koncentraci 10*^ až 10-^ mol/1 v acetátovém pufru o hodnotě pH 4 až S a peroxid vodíku o koncentraci 10-^ až 1 mol/1 se přidá 10 až 500 LIBq radioaktivního roztoku jodidu sodného a takto vzniklý roztok se po případném zahřátí na teplotu 50 až 100 °C smísí v poměru 1:5 až 1:20 s druhým, předem připraveným neradioaktivním roztokem obsahujícím dihydrogenfosforečnan sodný o koncentraci 10 až 10 mol/1 a popřípadě komplexon 3 o koncentraci 10 až 10-D mol/1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS55078A CS201754B1 (cs) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS55078A CS201754B1 (cs) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201754B1 true CS201754B1 (cs) | 1980-11-28 |
Family
ID=5337755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS55078A CS201754B1 (cs) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201754B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-26 CS CS55078A patent/CS201754B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3663307B1 (en) | Production method for radiolabeled aryl compound | |
| EP0038756A2 (en) | Cationic lipophilic complexes of 99m Tc useful for myocardial and hepatobiliary imaging | |
| Reissig et al. | The impact of barium isotopes in radiopharmacy and nuclear medicine–From past to presence | |
| JP2025521870A (ja) | 化合物ｉを含む液体組成物の調製方法及び心筋灌流ｐｅｔイメージングにおける使用 | |
| US3735001A (en) | Technetium bone scanning medium | |
| US3740418A (en) | Radioactive scanning preparation | |
| US4298591A (en) | Instantaneous radioiodination of rose bengal at room temperature and a cold kit therefor | |
| Dong et al. | Synthesis Principle and Practice with Radioactive Iodines and Astatine: Advances Made So Far | |
| Dunson et al. | Preparation and comparison of technetium-99m diphosphonate, polyphosphate and pyrophosphate nuclear bone imaging radiopharmaceuticals | |
| Wolf et al. | Organic radiopharmaceuticals: recent advances | |
| CS201754B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku bengálské'červeně značené radioaktivním izotopem jódu | |
| Kung | Overview of radiopharmaceuticals for diagnosis of central nervous disorders | |
| JP2025521871A (ja) | 化合物ｉの液体組成物、調製方法及びその使用 | |
| Zhang et al. | Comparative study of core-and surface-radiolabeling strategies for the assembly of iron oxide nanoparticle-based theranostic nanocomposites | |
| US4350674A (en) | Substituted acetanilidoiminodiacetic acid compounds, diagnostic agents containing such compounds labeled with technetium-99m, and methods for making and using such compounds and agents | |
| RU2216516C2 (ru) | Способ получения раствора хлорида стронция с радионуклидом стронция-89 | |
| Wiebe | Radionuclides, Radiotracers and Radiopharmaceuticals for in vivo Diagnosis | |
| JPH01501423A (ja) | レニウム発生器システム、その製法および使用法 | |
| Srivastava et al. | Nuclear, chemical, and mechanistic considerations in the use of 117mSn (4+)-DTPA relative to 186Re-HEDP and other agents for bone pain therapy | |
| BE883304A (fr) | Complexes d'acide phtalocyanine tetrasulfonique et d'isotopes de metaux emettant des radiations gamma de courte duree de vie et leurs applications comme agents de diagnostic | |
| CS249289B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu | |
| NL8002860A (nl) | Organometaalcomplex met een gammastraling emitterende isotoop. | |
| WO2025199536A1 (en) | Fully automated manufacturing and purification of cu-61 and uses thereof | |
| Shiue et al. | Synthesis of 4-[18F] fluoroantipyrine and its biodistribution in mice | |
| Cosgrove et al. | Radiochemistry in medicine |