CS201303B1 - Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet - Google Patents
Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet Download PDFInfo
- Publication number
- CS201303B1 CS201303B1 CS9978A CS9978A CS201303B1 CS 201303 B1 CS201303 B1 CS 201303B1 CS 9978 A CS9978 A CS 9978A CS 9978 A CS9978 A CS 9978A CS 201303 B1 CS201303 B1 CS 201303B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- pyridine
- ergolin
- ylacetamide
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 4
- HGPRYPUCPJWDMP-SKNXHYNKSA-N 2-[(6ar,10ar)-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-yl]acetonitrile Chemical compound C1=CC([C@@H]2[C@H](NCC(C2)CC#N)C2)=C3C2=CNC3=C1 HGPRYPUCPJWDMP-SKNXHYNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- PYIGXCSOLWAMGG-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;hydroxide Chemical compound [OH-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 PYIGXCSOLWAMGG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHCBCRQWYRDJRW-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylethanol;hydrate Chemical compound O.OCCC1=CC=CC=N1 DHCBCRQWYRDJRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BXGYBSJAZFGIPX-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=N1 BXGYBSJAZFGIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 6-substituovaných derivátů D-8-ergolin-I-ylacetamidu obecného vzorce I,
ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, allyl-, propargyl- nebo benzylskupinu.
Látky uvedeného obecného vzorce jsou známé; působí výraznou inhibici sekrece adenohypofyzámího prolaktinu u pokusných zvířat, což se v cílových efektech projevuje například antilaktačním a antinidačním účinkem; vykazují rovněž gonadotropinstimulační účinek. Mohutnost zmíněných účinků řadí tyto látky mezi tč. nej účinnější inhibitory sekrece adenohypofyzárního prolaktinu (čs. patentový spis č. 143 170; čs. autorské osvědčení č. 195 905.
Podle známých postupů se 6-substituční deriváty D-8-ergolin-I-ylacetamidu obecnéÍ10 vzorce I připravovaly z kyanmethylergolinu obecného vzorce II, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I buď tak, že se nitrilová skupina převáděla přes odpovídající kyselinu a ester kyseliny na hydrazid, který se podrobil redukční deaminaci, popřípadě tak, že se hydrazid převedl na azid kyseliny, který kondenzací s koncentrovaným roztokem amoniaku poskytl žádaný produkt. Uvedené způsoby představují vícestupňovou syntézu, která je pracovně i časově náročná a která je spojena s poměrně nízkými výtěžky žádaných konečných produktů.
Nyní bylo zjištěno, že technologický postup výroby látek obecného vzorce I lze významně zkrátit na jeden stupeň, ve kterém se přímo převádí nitrilová skupina na skupinu amidickou. Princip nového způsobu, který je předmětem tohoto vynálezu, spočívá v tom, že se ňectíá reagovat kyanmethylergolin obecného vzorce II, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, s kvartémí amoniovou nebo· fosfoniovou bází, použitou v množství 2 až 20 molekvivalentů, s výhodou s tetraethylamoniumhydroxidem nebo benzyltrifenylfosfoniumhydroxidem v prostředí vodné pyridinové báze, s výhodou v prostředí vodného pyridinu, například v koncentraci 10 až 80 % obj., při teplotách od teploty místnosti až k teplotě bodu varu reakční směsi.
Účelně se používá kvartémí amoniové nebo fosfoniové báze připravené v reakční směsi v příslušné kvartémí soli alkalizací, zejména působením hydroxidu alkalického kovu. Z technologických i ekonomických důvodů je výhodné používat z dostupného výběru kvartérních amoniových solí například tetraethylamoniumbromid a z fosfoniových solí například benzyltrifenylfosfoniumchlorid.
Reakční směsi po proběhnutí hydrolýzy se zpracovávají obvyklým způsobem; například po zředění vodou se reakční produkt vyjme do chloroformu a chloroformový extrakt se zahustí ke krystalizaci nebo se použije přímo ke chromatografickému dělení na sloupci vhodného adsorbentu, popřípadě se odpaří do sucha a odparek se přečistí sloupcovou chromatografií z vhodné směsi rozpouštědel.
Látky obecného vzorce I lze rovněž připravovat působením kvartérních amoniových nebo fosfoniových bází ve dvoufázovém prostředí, ve kterém tyto báze představují katalyzátory fázového přenosu. Organická fáze se vytvoří směsí pyridinu s 10 až 50 % obj. rozpouštědla nemísitelného s vodou a druhou fází je voda. Touto reakcí však vzniká vedle požadovaných amidů rovněž větší množství produktů jejich hydrolýzy, tj. kyselin, vedle menšího množství doprovodných látek. Sloučeniny obecného vzorce I lze připravovat přímo z látek obecného vzorce II rovněž jinými metodami, běžnými v organické syntéze pro syntézu amidů z nitridů, jako například působením vodně alkoholického roztoku hydroxidu sodného nebo draselného v přítomnosti peroxidu vodíku, dále působením 100% kyseliny mravenčí v autoklávu, působením kyseliny polyfosforečné za zvýšené teploty nebo za užití ionexů v θϊϊ-cykíu. Tyto postupy jsou však z hlediska výtěžnosti a čistoty konečného produktu méně výhodné.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou známé. Ty deriváty, u kterých v obecném vzorci II R značí methylskupinu, se výhodně připravují například podle čs. patentového spisu č. 132 156; látky s R = alkyl a 2 až 4 atomy uhlíku podle čs. autorského osvědčení č. 188 414 a látky s R = allyl-, propargyl- nebo benzylskupina podle čs. autorského osvědčení č. 194 523.
Způsob podle vynálezu je ve srovnání se známými postupy z hlediska hospodárnosti, výtěžků i technologické náročnosti podstatně výhodnější a představuje významný technicko-ekonomický přínos, při zachování požadované kvality produktů.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují. Uvedené hodnoty teplot jsou vyjádřeny ve stupních Celsia, body tání látek byly stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány. Hodnoty specifických rotací se vzta' hují na látky prosté rozpouštědel.
Příklady provedení Příklad 1
D-6-Methyl-8-ergolin-I-ylacetamid
K roztoku 5,3 g (20 mmol) D-6-methyl-8-kyanmethylergolinu-I ve 260 ml pyridinu se přidá 50 g (275 mmol) tetraethylamoniumbromidu a roztok 15,4 g (275 mmol) hydroxidu draselného ve 130 ml vody a heterogenní reakční směs se ref luxu je v dusíkové atmosféře po dobu 7 hodin. Po ochlazení se reakční směs zředí 200 ml vody a vytřepe se 500 ml chloroformu a chloroformový extrakt se odpaří do sucha. Odparek se rozpustí ve směsi benzenu s 10 % methanolu a chromatograficky se dělí na sloupci silikagelu. Spojením jednotných frakcí a jejich krystalisací se získá produkt o teplotě tání 236°; /a/°20 —84,4° (c = 0,6; pyridin).
Příklad 2
D-6-Propyl-8-ergolin-I-ylacetamid
K roztoku 5,86 g (20 mmol) D-6-propyl-8-kyanmethylergolinu-I v 260 ml pyridinu se přidá 58 g (275 mmol) tetraethylamoniumbromidu a roztok 15,4 g (275 mmol) hydroxidu draselného ve 130 ml vody a reakce se provede za podmínek uvedených v příkladu
1. Po zředění reakční směsi vodou a vyjmutí do chloroformu se chloroformový extrakt přímo nanese na sloupec silikagelu a chromatografuje se za užití téhož rozpouštědla za účelem odstranění barviv a doprovodných látek. Požadovaný produkt se potom vymyje ze sloupce za užití soustavy chloroformu s 20 % ethanolu. Spojením jednotných frakcí a krystalizací se získá látka o teplotě tání 261 až 262°; /a/D2o —66,7° (c = 0,1; pyridin).
Stejným postupem byly připraveny:
D-6-Ethyl-8-ergolin-I-ylacetamid: teplota tání 263 až 265° (benzen-methanol);
/a/°20 —86,2° (c = 0,23; pyridin).
D*6-Butyl-8-ergolin-I-ylacetamid: teplota tání 218 až 220° (ethanol);
/«/°20 —66,4° (c = 0,1; pyridin).
D-6-Benzyl-8-ergolin-I-ylacetamid: teplota tání 215 až 217° (benzen-ethanol);
/«/D20 —85,5° (c = 0,33; pyridin).
D-6-Isopropyl-8-ergolin-I-ylacetamid: teplota tání 279 až 281° (pyridin-ethanol-voda);
/«/D2o —82,3° (c = 0,17; pyridin).
D-6-Propargyl-8-ergolin-I-ylacetamid: teplota tání 293 až 294° (pyridin-ethanol);
/«/D20 —93,1° (c = 0,22; pyridin).
Příklad 3
D-6-Allyl-8-ergolin-I-ylacetamid K roztoku 5,8 g (20 mmol) D-6-allyl-8-kyanmethylergolinu-I ve 260 ml pyridinu se přidá 56,9 g (150 mmol) benzyltrifenylfosfoniumchloridu a roztok 15,4 g (275 mmol) hydroxidu draselného ve 130 ml vody a reakce se provede stejným způsobem jako v příkladu 1. Reakčni směs po naředění 200 ml vody se vytřepe 2X500 ml chloroformu. Ochlazením odděleného chloroformového a vodního výtřepku na 5° se vyloučí v obou fázích krystalická látka, chromatograficky jednotná, která po překrystalisování ze směsi pyridinethanol-voda (1:1:1) poskytla žádaný produkt o teplotě tání 284 až 286°; /«Ao —90,5° (c = 0,20; pyridin).
Claims (1)
- PftEDMÉT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 6-substituovaných derivátů D-8-ergolin-I-ylacetamidu obecného ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, allyl-, propargyl- nebo benzylskupinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat kyanmethylergolin obecného vzorce II, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, s kvartémí amoniovou nebo fosfoniovou bází, použitou v množství 2 až 20 molekvivalentů, s výhodou s tetraethylamoniumhydroxidem nebo benzyltrifenylfosfoniumhydroxidem, v prostředí vodné pyridinové báze, s výhodou v prostředí vodného pyridinu, například v koncentraci 10 až 80 % obj., při teplotách od teploty místnosti až k teplotě bodu varu reakčni směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS9978A CS201303B1 (cs) | 1978-01-04 | 1978-01-04 | Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS9978A CS201303B1 (cs) | 1978-01-04 | 1978-01-04 | Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201303B1 true CS201303B1 (cs) | 1980-10-31 |
Family
ID=5332526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS9978A CS201303B1 (cs) | 1978-01-04 | 1978-01-04 | Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201303B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-04 CS CS9978A patent/CS201303B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0649714B2 (ja) | ７‐ハロ‐７‐デオキシリンコマイシンの合成法 | |
| DK147858B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5-fluorcytidin eller 5'-deoxy-5-fluoruridin eller fysiologisk tolerable syreadditionssalte dera | |
| WO2006070349A2 (en) | Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride | |
| HU195957B (en) | Process for preparing betq-hydroxy-butyric acid ester derivatives | |
| CS201303B1 (cs) | Způsob přípravy 6-substituovaných derivátů amidu D-8-ergolin-I-ylacet | |
| US4751293A (en) | Process for preparation of N6 -substituted 3',5'-cyclic adenosine monophosphate and salt thereof | |
| CN112194632A (zh) | 作为相应的5-硫烷基组氨酸和其二硫化物的前体的新型5-酰基硫烷基-组氨酸化合物 | |
| KR890002427B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
| EP0260588B1 (en) | Process for the preparation of alpha-N-[(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl]-arginine | |
| KR19980070613A (ko) | 벤조페논 유도체의 제조방법 | |
| Suami et al. | Preparation of p-Toluenesulfonyl Derivatives of myo-Inositol | |
| HU184982B (en) | Process for producing 4-quinolinone derivatives | |
| Davis et al. | The synthesis of the N-methyl analogue of S-adenosylmethionine; NMR observation of diastereomers | |
| EP0842942B1 (en) | D-pentofuranose derivatives and process for the preparation thereof | |
| US3980666A (en) | Process for the resolution of D,L-penicillamine and salts formed during said process | |
| FUJII et al. | Purines. VII. 1-Alkoxy-9-alkyladenine Salts as Possible Alkylating Reagents | |
| US4174451A (en) | 2-Furyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol | |
| EP0095091B1 (en) | Process for the preparation of dihydrolysergic acid esters | |
| US4731477A (en) | Process for the ring cleavage of 2-isopropyl-5,5-dimethylthiazolidines substituted in the 4-position | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| JPS6121952B2 (cs) | ||
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| RU2002748C1 (ru) | Способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-5-метил-2-[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-1Н-пиридо(4,3-в)индол-1-она или его соли | |
| KR820001122B1 (ko) | N-알케닐 몰라노린 유도체의 제조방법 | |
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 |