CS200717B1 - S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu - Google Patents
S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS200717B1 CS200717B1 CS280478A CS280478A CS200717B1 CS 200717 B1 CS200717 B1 CS 200717B1 CS 280478 A CS280478 A CS 280478A CS 280478 A CS280478 A CS 280478A CS 200717 B1 CS200717 B1 CS 200717B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- chloro
- thiepin
- thioles
- chlor
- Prior art date
Links
- -1 3-diethylaminopropyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2-(carboxymethyl)-2-hydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- XJVIPPHGDPEDJL-UHFFFAOYSA-N thiourea;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=S XJVIPPHGDPEDJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- INDZTCRIYSRWOH-UHFFFAOYSA-N undec-10-enyl carbamimidothioate;hydroiodide Chemical compound I.NC(=N)SCCCCCCCCCC=C INDZTCRIYSRWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález ee týká S-eubatitučnich derivátů 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiapin-10-thiolu obecného vzorce I
a jejich aoll e farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky vzorce I a Jejich soli ee vyznačuji pestrým apektrem neurotropních efektů, což je činí použitelnými jako léčiva. Z hlediska centrálních efektů, jsou látky podle vynálezu trankvilizéry a sedativy použitelnými v psychiatrii a neurologii ke zklidňováni agitovaných pacientů a dále pacientů trpících stavy úzkoeti, strachu a různými fóbiemi.
V testech na zvířatech se centrálně tlumivá účinnost projevuje potenciaci thiopentalovéhe spánku, lnhlbici spontánní motllity zvířat, hypothermickým, protikřečovým a antiamfetamlnovýn efektem.
Z periferních efektů látek podle vynálezu jeou typické účinky epaemolytické, které se projevuji Jako vůči acetylcholinovým, tak 1 baryumchloridovým kontrakcím hladkého
200 717
ZOO 717 svalu. Antlcholinsrgni komponenta účinku je- potvrzena táž mydrlitickým účinkem.Látky podlí vynálezu jsou tedy použitelná táž pro uvolňováni spastických stavů hladkých evalč, zvláště zažívacího traktu. Jejich antihietaminový účinek je činí použitelnými při alergických onemocněních. Konečně byl u nich zaznamenán táž účinek lokálně eneetetieký.
Typickými látkami podle vynálezu jsou S-(8-chlor-lO,ll-dihydrodibsnzo/b,f/thyepin-10-yl)ieothiuroniumchlorid (II) , 8-chlor-10-(2-dimsthylaminosthylthio)-10,ll-dihydrodlbanzo(b,f)thiepin (III), který byl testován ve formě hydrochíoridu a konečně 8-chlor-lO(3-dimethylaminopropylthio)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepin (XV), testovaný ve formě dihydrogencitrátu.
Látka II je při orálním podání velmi málo toxiekát její střední emrtná dávka pro myši *-D50 je 1,5 g/kg. V orální dávce 100 až 300 mg/kg látka signifikantně potencuje thiopentalový spánek. U normotensnich krys vyvolává orální dávka 300 mg/kg pokles krevního tlaku o 17 % trvající asi 1 hodinu. Na izolovaném krysím duodenu v testu ln vitro působí látka spasmolyticky proti acetylchollnovým 1 baryumchlorldovým spasmům v koncentracích 1 až 10 ug/ml. V testu detoxikace histeminu u morčat vykazuje látke v orální dávce 100 mg/kg antihietaminový efekt, projevující se tím, že chrání 50 X zvířat před letálnlm efektem 5 mg/kg intrajugulárně aplikovaného histamlnu.
Hydrochlorid látky III byl rovněž podáván většinou orálně; jeho střední smrtná dávka u myši LD50 je 2,0 g/kg. V dávce 300 mg/kg, látka signifikantně inhibuje spontánní motilitu myši. v dávkách 50 až 100 mg/kg potencuje thiopentalový spánek u myši.
V dávkách 100 až 300 mg/kg sa projevuje její hypothermický efekt u krys, Oávka 100 mg/kg Je účinná protikřečově u myši v testu elektroěoku. V dávkách poněkud vyšších než 300 mg/kg má látka mydriatický účinek u myši (rozšiřuje průměr zornice o 100 %), Podobně Jako u předešlá látky lze konstatovat spasmolytická působeni v testu ln vitro vůči acetylcholinovým i baryumchlorldovým kontrakcím v koncentraci 1 až 10 ug/ml. Hypoteneivnl efekt u normotensnich krys je krátkodobější než u předešlé látky : dávka 100 až 300 mg/kg vyvolává pokles krevního tlaku o 10 % ne dobu 10 minut. Antihietaminový efekt Je ve srovnáni s předešlou látkou asi 2 až 4 vyšší; účinné jsou již děvky 25 sž 50 mg/kg.
Oihydrogencitrát látky IV byl ve většině testů podáván peretsrálně. Akutní toxicita u myši při intravenosnim podáni, L050, je 60 mg/kg. Subkutánnl dávky 5-12 mg/kg signifikantně inhibuji spontánní motilitu myěi. Potenciacs thiopentalováho opánku u myši se projevuje v intravenosnich dávkách 2,5 až 5,0 mg/kg. Antihietaminový efekt jo zřejmý v intravenosni dávce 12 mg/kg. Látka má lokálně ansststickě působeni v testu rohovkové anestesle u králíků i koncentrace 0,5 až 1,0 % je účinná u 50 % zvířat. Spssmolytický účinek v testu in vitro vůči scstylcholinu 1 bsryumchloridu Je stejný Jako u obou předchozích látek.
V příkladech provedení jsou popsány způsoby přípravy látek podle tohoto vynálezu. Společnou výchozí látkou je 8,10-dichlor-l0,ll-dlhydrodibenzo(b,f)thiepln (3. O. Jílek e spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 33, 1831, 19681. který ss v prvá řadě alkyluje thiomočovlnou. Získá se S-(8-chlor-lO,ll-dlhydrodibsnzo/b,f/thiapin-10-yl)lsothiuroniumZOO 71 chlorid (II). Oeho zahříváním a vodným hydroxidem sodným dochází k Štěpeni za vzniku 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo-(b,f)thiepin-10-thiolu. Sodná 801 táto látky poskytuje potom alkylaci 2-dimethyleminoethylchloridem nebo 3-dlmethylaminopropylchlorldem baeická thioethery III a IV, která ee převedou neutralieaci kyselinami na eoll. Oalěl podrobnosti způsobů přípravy látek podle vynálezu jeou patrná z příkladů provedeni.
Přiklad 1
S-(8-chlor-10,11-dihydrodlbenzo/b,f/thiepin-10-yl) isothiuroniumchlorid (II)
Směs 9,0 g thiomočoviny, 60 ml 95 % ethanolu a 30 g 8,10-dichlor-10,ll-dihydrodibenzo (h,f)thiepinu ae vaří 10 hodin pod zpětným chladičem. Za horka ee zflltruje a filtrát se ponechá krystalizovat a získá es 21,6 g (57 %) látky t. 180 až 183 °C. Látka krystaluj ze směsi 95 % ethanolu a etheru Jako monohydrát, t.t. 183 až 184 °C.
Přiklad 2
8-Chlor-10-(2-dimethylaminoethylthio)-10,ll-dihydrodibenzo(b.f)thiepin (III)
Směs 10,0 g monohydrátu látky II a 10 ml 5 M hydroxidu sodného sa vaří pod zpětným chladičem 2 hodiny v dusíková atmosféře. Po ochlazeni se okyselí 50 ml 1 M kyseliny sirové a produkt se izoluje extrakci benzenem. Zpracováním extraktu se zláká 7,3 g (94 %) 8-chlor-10,ll-dihydrodibanzo(b,f)thiepin-10-thiolu e t.t. 90 až 92 °C. Analytický vzorek 8 t.t. 93 až 94 °c ee získá kryetalizací z hexanu.
Ve 30 ml ethanolu ee rozpustí 0,6 g sodíku, k roztoku se přidá 5,6 g předešlého thiolu a 3,0 g 2-dimethylaminoethylchloridu a směs se vaří 2 hodiny pod zpětným chladičem Po odpařeni ethanolu za anižanáho tlaku se zbytek rozloží vodou e produkt se extrahuje benzenem. Extrakt se protřepe 8 přebytečnou 1:1 zředěnou kyselinou chlorovodíkovou: vyloučí ee 4,5 g (58 %) krystalického hydrochloridu produktu, t.t. 210 až 213 °C. Analytický vzorek, t.t. 210 až 214 °C (voda).
Přiklad 3
8-Chlor-10-(3-dimethylaminopropylthio)~10,ll-dihydrodibenzo(b,fthiepin (IV)
Podobně jako v předešlém případě ee provede reakce 6,0 g thiolu s 3,2 g 3-dimethyl aminopropylchloridu ve 30 ml ethanolu, ve kterém se předem rozpustí 0,6 g sodíku. Po protřepáni benzenového roztoku base s přebytečnou zředěnou kyselinou chlorovodíkovou se zíeká vodný roztok hydrochloridu, který se oddělí, base se uvolni hydroxidem amonným a izoluje znovu extrakci benzenem; 6,9 g (90 %) oleje. Neutralizaci kyselinou citrónovou v ethanolu se získá krystalický dihydrogencitrát 8 t.t. 122 až 124 °C za rozkladu
Claims (2)
- PREDMET VYNALEZUS-aubatitučni deriváty 8-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thlepln-lO-thiolu obecného vzorce kde R značí guanylový zbytek
- 2-dimethylaninoethyl nebo 3-dieethylaminopropy1, a Jejich soli a farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS280478A CS200717B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS280478A CS200717B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200717B1 true CS200717B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5366195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS280478A CS200717B1 (cs) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200717B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-02 CS CS280478A patent/CS200717B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5128367A (en) | Divalent metal salts of 2-[N-N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxylic acid | |
| DK172690B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af salte af sulfodehydroabietinsyre eller hydrater deraf | |
| BG61367B2 (bg) | Циклоалкилтриазоли | |
| JP2002541144A (ja) | 医薬的に活性のある化合物及びその使用方法 | |
| US4939164A (en) | Strontium salt | |
| US4011330A (en) | Vincaminic acid amides | |
| WO2005090341A1 (en) | Azabicyclooctan-3-one derivatives and use thereof | |
| EP0075607B1 (en) | 1-azaxanthone for use as therapeutic agent, processes for its production and pharmaceutical compositions | |
| CS200717B1 (cs) | S-eubatitučni deriváty 8-chlor-10,11-dihydrodibenzo (b,f) thiapin-10-thiolu | |
| CS209855B2 (en) | Method of making the new aminoacids derivatives | |
| GB1587128A (en) | Benzothiazepine derivatives | |
| EP0894794A1 (en) | Optical isomers of cloperastine | |
| US20100261764A1 (en) | Substituted 3 -hydroxypyridines and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3985878A (en) | Anti-inflammatory and antirheumatic compounds and preparation | |
| US4419367A (en) | Stimulant | |
| US4338319A (en) | Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases | |
| PL125527B1 (en) | Process for preparing n-/1-methyl-2-pyrrolidylmethyl/-2,3-dimethoxy-5-methylsulfamylbenzamide | |
| RU2090559C1 (ru) | Рацемические или оптически активные производные изохинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции | |
| RU2045268C1 (ru) | Противогистаминное и антиаллергическое средство и способ приготовления глутамината хинуклидил-3-дифенилкарбинола в виде раствора для инъекций | |
| CS202337B1 (cs) | Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů | |
| KR960007084B1 (ko) | 사이클릭 안트라닐산 아세트산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제 | |
| US5192760A (en) | 3-carbalkoxyamino-5-(alpha-aminopropionyl)-5H-dibenz[b,f]azepines and method for their making | |
| Chou | The alkaloids of gelsemium. I. Gelsemine and gelsemicine | |
| JP2002511451A (ja) | アザシクロアルカン誘導体、その製造及び治療上の使用 | |
| US4156009A (en) | Diazepine derivatives |