CS202337B1 - Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů - Google Patents
Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS202337B1 CS202337B1 CS651578A CS651578A CS202337B1 CS 202337 B1 CS202337 B1 CS 202337B1 CS 651578 A CS651578 A CS 651578A CS 651578 A CS651578 A CS 651578A CS 202337 B1 CS202337 B1 CS 202337B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- thiepine
- dihydrodibenzo
- dibenzo
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMJXLWFWLVGIME-UHFFFAOYSA-N [amino(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-ylsulfanyl)methylidene]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1SC2=CC=CC=C2C(SC(=[NH2+])N)C2=CC=CC=C21 BMJXLWFWLVGIME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003551 thiepines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 2
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002541 isothioureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy farmakodynamicky účinných ll-(dimetylamlnoalkylthio) -6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepinů obecného vzorce I
s (GH2)„n(CH3)a ve kterém n značí 2 nebo 3, jakož i jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky obecného vzorce I a jejich soli se vyznačují periferní neurotropní účinností a jako takové jsou použitelné jako léčiva. Byly testovány ve formě hydrochloridu při paranterálním podání. Akutní toxicita hydrochloridů obou látek podle vynálezu na myších je vyjádřena střední smrtnou dávkou LD50 — = 50 mg/kg při i. v. podání. Obě látky ve formě 1 % roztoku vykazují význačný lokálně anestetický efekt v testu rohovkové anestesie. Obě mají anticholinergický charakter účinků, což se projevuje v jejich mydriatickém účinku (účinná dávka 5—10 mg i. p.) a dále v jejich spasmolytickém účinku na izolovaném krysím duodenu vůči acetylcholinovým spasmům (účinná koncentrace 0,1 až 1,0 ^g/ml). V podobném testu vykazují též spasmolytický účinek papaverinového charakteru, tj. vůči spasmům vyvolávaným baryumchloridem (účinná koncentrace 1 až 10 /ig/ml). Látka vzorce I, kde n značí 2, vykazuje dále použitelný antihistaminový účinek v testu detoxikace histaminu na morčatech (dávka 5 mg/kg s. c. chrání 50 % morčat před letální dávkou histaminu, tj. 5 mg/kg, podaného intrajugulárně). Táž látka projevuje jistou potenciaci thiopentalového spánku u myší, což naznačuje centrálně tlumivé působení (dávka 0,5-1,0 mg/kg i. v. prodlužuje thiopentalový spánek na dvojnásobek kontrolní hodnoty).
Příprava některých látek obecného vzorce I byla v literatuře již popsána (P. Dostert, M. Jalfre, Eur. J. Med. Chem.-Chim. Therap. 9, 259, 1974). Použitý způsob přípravy sestával z reakcí ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů s dlmetylaminoalkanthioly. Tento způsob měl tu nevýhodu, že při přípravě serie látek bylo nutné separátně syntetizovat z příslušných aminoalkylhalogenidů nejméně dvoustupňovým postupem příslušné dlmetylamlnoalkanthioly.
Nyní bylo zjištěno, že je výhodnější používat jako univerzální meziprodukt zatím nepopsaný 6,11-dihydrodibenzo(b, ejthiepin11-thiol vzorce II
202 337
202 337 a ten potom kondenzovat se snadno přístupnými dimetylaminoalkylchloridy obecného vzorce III (CH3/2N/CH2)nCl (III), ve kterém n značí totéž co ve vzorci I, způsobem podle vynálezu.
Potřebný thiol vzorce II se získá ze známého ll-chlor-6,ll-dihydrodibenzo(b, e) thiepinu (V. Seidlová se sp., Monatsch. Chem. 96, 650, 1965), kterým se nejdříve alkyluje thiomočovina a získaný hydrochlorid S-(6,11dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-yl/isothiomočoviny vzorce IV
se štěpí zahříváním s vodným roztokem hydroxidu alkalického kovu. Získaný vodný roztok poskytne okyselením žádaný thiol vzorce II.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se 6,11-dihydrodibenzo (b, ejthiepin-ll-thiol vzorce II ve formě soli s alkalickým kovem, s výhodou soli sodné, přivádí k reakci s dimetylaminoalkylchloridy obecného vzorce III v prostředí organických rozpouštědel, například ve směsi etanolu a eteru, při teplotě varu reakční směsi, načež se získané olejovité báze obecného vzorce I převádějí neutralizací farmaceuticky nezávadnými anorganickými kyselinami na soli.
Pro farmakologické testy i pro přípravu lékových forem jsou zvláště výhodné hydrochloridy, které dobře krystalují, jsou výborně rozpustné ve vodě a jsou dostatečně stálé.
Dále uvedené příklady provedení jsou pouze ilustrací možností způsobu přípravy podle vynálezu, aniž by však bylo jejich úkolem všechny tyto možnosti vyčerpat.
Příklady
1. ll-(2-Dimetylaminoetylthio)-6,ll-dihydrodibenzofb, e)thiepin (I, n = 2)
Ve 30 ml absolutního etanolu se rozpustí 0,83 g kovového sodíku a k roztoku se za míchání přidá roztok 8,7 g 6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-thiolu (II) v 30 ml bezvodého eteru. Po 15 minutách míchání při teplotě místnosti se za míchání během 40 minut přikape roztok 8,5 g 2-dimetylaminoetylchloridu v dalších 30 ml eteru. Reakční směs se potom vaří 4 hodiny pod zpětným chladičem a za sníženého tlaku se odpaří. Zbytek se rozloží 100 ml vody a extrahuje benzenem. Z benzenového extraktu se basický podíl převede do vodné fáze protřepáním se zředěnou kyselinou solnou, opět se uvolní alkalizací přebytečným 5M-hydroxidem sodným a izoluje se extrakcí dichlormetanem. Extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a po filtraci se odpaří. Získá se 8,1 g (72 %) olejovité žádané báze, která nekrystaluje ani po delším stání. Rozpustí se v 30 ml etanolu a roztok se zneutralizuje eterickým roztokem chlorovodíku. Stáním se vyloučí 8,1 g hydrochloridu, který po krystalizací ze směsi etanolu a eteru v čistém stavu taje při 201 až 202 °C.
Potřebný výchozí 6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-thiol se připraví tímto způsobem:
K roztoku 17,0 g thiomočoviny ve 260 ml etanolu se přidá 38,5 g ll-chlor-6,11-dihydrodibenzo(b, e) thiepinu a směs se za míchání vaří 8,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se odsaje vyloučený hydrochlorid S-(6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-yl/isothiomočoviny, který se promyje malým množstvím eteru a vysuší ve vakuu. Získá se ve výtěžku 37,0 g (72%). Taje při 169 až 172 °C a je analyticky čistý, protože rekryetalizací ze směsi etanolu a eteru se hodnota teploty tání nezvyšuje.
Směs 16,2 g hydrochloridu S-(6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-yl/isothiomočoviny a 80 ml 5M hydroxidu sodného se vaří 5 hodin pod zpětným chladičem ve vodíkové atmosféře. Po ochlazení se roztok promyje eterem, převrství se benzenem a potom se okyselí 5M kyselinou chlorovodíkovou. Po protřepání se benzenová vrstva oddělí, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu. Získá se 8,7 g (71 %) viskózní kapaliny, která představuje surový 6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-thiol, který se k další práci používá v tomto stavu. Pro jeho charakterizaci se hodí příslušný disulfid, který vzniká velmi snadno oxidací vzdušným kyslíkem; je to krystalická látka s t. t. 198 °C za rozkladu (benzen-petroleter).
2. 11- (3-Dimetylaminopropylthio j -6,-11 -dihydrodibenzo {b, ej-thiepin
V 10 ml absolutního etanolu se rozpustí 0,49 g sodíku, k roztoku se přidá roztok
5,2 g surového 6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-thiolu ve směsi 5 ml eteru a 5 ml etanolu a po 10 minutách míchání se přikape během 20 minut roztok 2,6 g 3-dimetylaminopropylchloridu v 10 ml eteru. Směs se vaří 6 hodin pod zpětným chladičem a potom se zpracuje analogicky, jako v příkladu 1. Získá se 3,3 g olejovité báze, která se neutralizuje chlorovodíkem ve směsi etanolu a eteru. Získá se krystalický hydrochlorid, který krystaluje ze směsi etanolu a eteru a v čistém stavu taje při 208 až 208,5 °C.
202 337
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy farmakodynamicky účinných 11- (dimetylaminoalkylthio) -6,11-dihydrodibenzo(b, ejthiepinů obecného vzorce I s (οηζ)„ν(οη3)α ve kterém n značí 2 nebo 3, a jejich solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačuje se tím, že se 6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin-ll-thiol vzorce II ve formě soli s alkalickým kovem, s výhodou soli sodné, přivádí k reakci s dimetylalkylchloridy obecného vzorce III [CH3/2N/CH2 )nCl (III), ve kterém n značí totéž co ve vzorci I, v prostředí organických rozpouštědel, například ve směsi etanolu a eteru, při teplotě varu reakční směsi, načež se získané olejovité báze obecného vzorce I popřípadě převádějí neutralizací farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami na soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651578A CS202337B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651578A CS202337B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202337B1 true CS202337B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5412357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS651578A CS202337B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202337B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS651578A patent/CS202337B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3987177A (en) | Vincaminic acid esters | |
| IE44280B1 (en) | 2,3-dihydro-imidazo/2,1-b-thiazole derivatives and process for their preparation | |
| CN101570510B (zh) | 喹啉类化合物及其药物组合物、制备方法和应用 | |
| KR0135784B1 (ko) | 퀴누클리딘 에스테르, 그의 제조 방법 및 중간체 및 그를 함유하는 제약 조성물 | |
| JPH0625091B2 (ja) | ジヒドロジベンゾシクロヘプチリデン―エチルアミン誘導体その製法ならびに医薬組成物 | |
| CS247199B2 (en) | Method of methylendiphosphonium acid's derivatives production | |
| US4499286A (en) | Derivatives of thienylacetic acid amides and their pharmaceutically acceptable acid salts and a process for the preparation thereof | |
| JPH06199866A (ja) | ジアゼピン誘導体 | |
| CS202337B1 (cs) | Způsob přípravy farmakodynamicky účinných 11-(dimetylaminoalkylthio)-6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepinů | |
| GB1587128A (en) | Benzothiazepine derivatives | |
| EP0360784B1 (de) | Thienyloxy-alkylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CS221811B2 (en) | Method of making the new isochimoline derivatives with contents of sulphur | |
| US4005095A (en) | Substituted thienyl-acetic acid esters | |
| EP0165628A1 (en) | Cycloalkane-indene-carboximidamide derivatives | |
| US4044132A (en) | Substituted piperazine derivative, its preparation and anorexia compositions containing it | |
| EP0069527B1 (en) | Cystine derivatives | |
| CA1062267A (en) | Process for the preparation of 1-benxoyl-2-(2',6'-dichlorophenylamino)-2-imidazoline and salts thereof | |
| JPS6241234B2 (cs) | ||
| FI66858C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav | |
| CS202338B1 (cs) | Deriváty 6,11-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-thiolu | |
| EP0693494B1 (en) | Phosphorylated derivatives of compounds having anti-inflammatory or analgesic activity | |
| WO1999062865A1 (en) | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates | |
| US3975389A (en) | Caffeine derivatives | |
| EP0133534A2 (en) | Pyridyl compounds |