CS200459B2 - Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů - Google Patents
Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS200459B2 CS200459B2 CS774127A CS412777A CS200459B2 CS 200459 B2 CS200459 B2 CS 200459B2 CS 774127 A CS774127 A CS 774127A CS 412777 A CS412777 A CS 412777A CS 200459 B2 CS200459 B2 CS 200459B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- minutes
- solution
- mmol
- acetic acid
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 title claims 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 title 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBIAKGOSPOTENR-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-4-ethoxybutan-2-one Chemical compound CCOCCC(=O)CP(=O)(OC)OC XBIAKGOSPOTENR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N dimethyl methylphosphonate Chemical compound COP(C)(=O)OC VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- ATYJLCKMZHNOTP-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-5-ethoxypentan-2-one Chemical compound CCOCCCC(=O)CP(=O)(OC)OC ATYJLCKMZHNOTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNKDUODKHMGQFR-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-6-methoxyhexan-2-one Chemical compound O=C(CP(OC)(OC)=O)CCCCOC QNKDUODKHMGQFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MZMOPYFNDDILMI-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-5-methoxypentan-2-one Chemical compound COCCCC(=O)CP(=O)(OC)OC MZMOPYFNDDILMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- -1 benzenesulfonyloxy Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHXIWUJLHYHGSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-ethoxypropanoate Chemical compound CCOCCC(=O)OCC BHXIWUJLHYHGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQYKGEPHDRUFJL-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-ethoxybutanoate Chemical compound CCOCCCC(=O)OCC NQYKGEPHDRUFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- VHDGWXQBVWAMJA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methoxybutanoate Chemical compound COCCCC(=O)OC VHDGWXQBVWAMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXJQONGIRYVMNN-UHFFFAOYSA-N methyl 5-methoxypentanoate Chemical compound COCCCCC(=O)OC KXJQONGIRYVMNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
Description
Použití sloučenin podle vynálezu je předvedeno na reakčním schématu A, kde aldehyd vzorce 1 způsobuje reakci s novým reakčním Činidlem obecného vzorce III za vzniku ketonu obecného vzorce IV. Reakční složky se v podstatě používají v ekvivalentním množství. Reakce 8 výhodou proběhne asi za 30 minut.
Reakční schéma A
O-(CH2)B(CH2)2Í-CH2-í-(OCH3h
III
Následující příklady pouze ilustruji a žádným způsobem neomezují rozsah připojeného před-* mětu vynálezu.
Příklad 1
Roztok 12,4 g /100 mraolů/ dimethyImethylfosfonátu ve 125 ml suchého tetrahydrofuranu se ochladí na -78 °C v atmosféře vysušeného dusíku. K míchanému roztoku fosfonátu se přikape 45 ml 2,37 M roztoku n-butyllithía v hexanu během 30 minut takovou rychlostí, že reakční teplota nikdy nepřestoupí -65 °C. Po dalších 5 minutách míchání při -78 °C se přikape 6,6 g /50,0 mmolů/ methy1-4-methoxybutyrátu /připraven metodou, kterou popsal R. Huisgen a J. Reinert3 shafter, Am.t 575, 197 / 1952// rychlostí, kterou se udrží reakční teplota menší než -70 °C /10 minut/. Po 3 hodinách při -78 °C se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti, neutralizuje se 6 ml kyseliny octové a odpaří na rotační odparce na bílý gel. Gelovitý materiál se vyjme 25 ml vody, vodná fázese třikrát!extrahuje vždy 100 ml methylenchloridu, spojené organické extrakty se vysuší /MgSO^/ a odpaří /vodní aspirátor/ na surový zbytek a destiluje, teplota varu: 141 až 145 °C/227 až 280 Pa. Dostane se 7,6 g d imethy l-2-oxo-6-oxahep ty If osf onátu.
Parní fáze při chromatografické analýze /použije se 12,5 x 0,6 cm kolona obsahující 10 %
SE 30 na Chromosorbu P, 80 až 100 ok, při 105 °C/ ukáže na čistotu rovnou nebo větší než 99,9 %. NMR spektrum /CDC13/ vykazuje dublet pří 3,78 5 /J = 11,5 cps, 6H/ pro /CHjO/j-?-, triplet při 3,37 S/2H/ pro CH3-O-CH2-CH2-, singlet při 3,28 5 /3H/ pro CH.j-0-CH,,-, dublet při 3,14
0 /J = 23 cps, 2H/ pro -C-CH^-P-, triplet při 2,71 5 /2H/ pro a multiplet 1,5^ až
2,10 5'/2H/ pro -CH2-CH2-CH2 . Příklad 2
1,68 g /7,5 mmolů/ dimethyl-2-oxo-6-oxaheptyl£osfonátu ve 125 ml bezvodého etheru se zpracuje se 2,5 ml /5,9 mmoly/ 2,37 M roztoku n-buty11 ithia v n-hexanu v atmosféře suchého dusíku při teplotě místnosti. Po 5 minutách míchání se přidá 225 ml bezvodého etheru a potom 1,75 g /5,0 mmolů/ y-laktonu 2-[3íí-p-feny 1-benzoyloxy-5X-hydroxy-2jEJ-form$cyklopentan-1e<-yl]octové kyseliny v jedné dávce. Po 30 minutách se do reakční směsi vnese 2,5 ml ledové kyseliny octové zředěné 200 ml bezvodého etheru, promyje 200 ml 10% kyseliny solné /2x/, 200 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného /1x/, 100 ml vody /1x/, suší /MgSO^/ a odpaří se, aby se získalo 1 ,972 g /88 %/ ^f-laktonu 2-[3ít-p-fenylbenzoyloxy-54-hydroxy-2f&-/3-oxo-7-oxa-trans-1-okten-1-yl/cyklopent-1ot-ylJ oc tové kyše liny ve formě oleje.
IR spektrum /CHCI.,/ produktu výkazu j e adsorpční pásy při 1 770 cm /silný/, 1 717 cm
-1 -1 /silný/, 1 675 cm /střední/ a 1 630 cm /střední/ přisuzované karbonylovým skupinám. UV ! spektrum má λ * 174 πψ a É “ 21 380 /ethanolický roztok/. NMR spektrum /CDCl^/ vykazuje multiplet při 7,23 až 8,18 S/9H/ pro p-bifenylovou skupinu, dublet dubletových center při 6,71 -Í/IH, J - 7,16 cps/ a dublet při 6,27 5/1H, J « 16 cps/ pro olefinické protony, triplet při 3,30 ď/2H/ pro -CH2-CH^-Q-CH3, singlet při 3,21Ó/3H/ pro -CH2-0-CH3, a multiplety při 4,90 až 5,50 £72H/, 2,21 až 3,07<T/8H/ a 1,58 až 2,06<f/2H/ pro zbývající protony.
Příklad 3
Roztok 12,4 g /100 mmolů/ dimethylmethylfosfonátu ve 125 ml suchého tetrahydrofuranu se ochladí na -78 °C v atmosféře suchého dusíku, K míchanému fosfonátovému roztoku se přikape 40 ml 2,67 M roztoku n-buty1lithia v hexanu během 30 minut takovou rychlostí, že reakční teplota nikdy nepřestoupí asi”65 °C. Po dalších 5 minutách míchání při -78 °C se přikape 8,0 g /50,0 mmol/ ethyl-4-ethoxybutyrátu /připraven metodou podle R. Huisgena a J. Reinertshaftera, Ann., 575, 197 /1952// rychlostí,při které se udrží reakční teplota nižší než -70 °C /10 minut/ . Po 3 hodinách při 78 °C se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti, neutralizuje se 6 ml kyseliny octové a' odpaří na rotační odparce na bílý gel. Materiál gelovitého charakteru se vyjme 25 ml vody, vodná fáze extrahuje 100 ml díly methylenchloridu /3x/, spojené organické extrakty se.suší /MgSO^/ a odpaří /vodní aspirátor/ za surový zbytek a destilují; teplota tání 130 až 132 °C/13,3 Pa. Získá se 7,4 g /62 %/ dimethyl-2-oxo-6~oxaoktyIfosfonátu.
NMR spektrum /CDCl^/ vykazuje dublet při 3,78 <T/J ~ 11,5 cps, 6H/ pro /CH30/2~P-, triplet 0 při 3,28^/211/ pro CH3“O-CH2-, kvartet při 3,43 5/2H/pro CH2“O-CH2-, dublet při 3,14 5 /J β 23 cps, 2H/ pro
0, 0 -C-CH2-^-, triplet při 2,71 ČF/2H/ pro -CH2-CH2-C- a multiplet 1,57 - 2,20<§*/2H/ pro -CH2-CH2-CH2 ~a triplet při 1 ,15 ť5~/3H/ pro CH3~CH2“O~CH2 .
Příklad 4
2,5 g /10,7 mmolů/ dimethyl-2-oxo-6-oxaoktylfosfonátu ve 175 ml bezvodého etheru se zpracuje s 5,0 ml /8,0 mmoly/ 1,6 M roztoku n-butyllithia v n-hexanu v atmosféře suchého dusíku při teploté místnosti. Po 5 minutách se přidá dalších 350 ml bezvodého etheru a potom v jedné dávce 2,5 g /7,2 mmolů/ Jf-laktonu 2-[3j(,-p-f eny lbenzoy loxy-5</.-hydroxy-2(l-f ormy lcyklopentan“ 1cL-y 1] oc tové kyseliny. Po 30 minutách se do reakčni směsi přidá 5,0 ml ledové kyseliny octové, zředí se 200 ml bezvodého etheru, promyje 200 ml 10% kyseliny solné /2x/, 200 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného /1x/, 100 ml vody /1x/, suší /MgSO^/ a odpaří. Získá se 3,591 g /109 %/ surového jf-laktonu 2-[3(i-p-fenylbenzoyloxy-5oi-hydroxy-2^'/3-oxo-7-oxa-trans-1-nonen-1-y1/cyklopent-1A-yl]octové kyseliny, jako oleje.
IR spektrum /CHCI,/ produktu vykazuje adsorpční pásy při 1 760 cm ' /silný/, 1 707 cm ' ~ 1 — 1 /silný/, 1 665 cm /střední/ a 1 620 cm /střední/ přisuzované karbonylovým skupinám. NMR spektrum /CDCl^/ je přiměřené.
Příklad 5
Roztok 12,4 g /100 mmolů/ dimethylmethylfosfonátu /Aldrich/ ve 125 ml suchého tetrahydrofuranu se ochladí na -78 °C v atmosféře suchého dusíku. K míchanému fosfonátovérau roztoku se přikape 40 ml 2,67 M roztoku n-butyllithia v hexanu během doby 30 minut takovou rychlostí, že reakčni teplota nikdy nepřestoupí -65 °C. Po dalším 5minutovém míchání při -78 °C se přikape 7,6 g /50,0 mmolů/ ethy 1-3-etho'xypr opionátu takovou rychlostí, aby se reakčni teplota udržela nižší než -70 °C /10 minut/. Po 3 hodinách při -78 °C se reakčni směs nechá ohřát na teplotu místnosti, neutralizuje se 6 ml kyseliny octové a odpaří na rotační odparce na bílý gel. Gelovitý materiál se vyjme 25 ml vody, vodná fáze se extrahuje 100 ml dávkami etheru /3x/, spojené organické extrakty se suší /MgSO^/, odpaří /vodní aspirátor/ na surový zbytek a destilují; teplota varu: 107 až 114 °C/13,3 Pa. Dostane se 5,6 g /50 %/ dimethyl-2-oxo-5-oxaheptylfosfonátu /2/.
NMR spektrum /CDC1-/ vykazuje dublet při 3,79 6/J β 11,5 cps, 6H/ pro /CH^0/9-P-, tripJ J 2 11 let při 3,23 £/2H/ pro CH^-O-CH^-CR^-, kvartet při 3,43ί^/2Η/ pro » dublet při
0 0
3,14 δ’/J - 23 cps, 2H/ pro -ΰ1,19 S/3H/ pro CHy-CH^O-Cl^.
Příklad 6
3,8 g /17,1 mmolů/ dimethyl-2-oxo-5-oxaheptyIfosfonátu ve 200 ml bezvodého etheru se zpracuje s 4,8 ml /12 mmoly/ 2,5 M roztoku n-butyllithia v n-hexanu v atmosféře suchého dusíku při teplotě místnosti. Po 5 minutovém míchání se přidá dalších 400 ml bezvodého etheru a potom najednou 4 g /11,4 mmolů/ ^-laktonu 2-[3oí-p-fenylbenzoyloxy-5<jí-hydroxy-2(>-formylcyklopentan-1d-yl] octové kyseliny. Po 35 minutách se do reakčni směsi nalije 5,0 ml ledové kyseliny octové, zředí 200 ml bezvodého etheru, promyje 200 ml 10% roztoku kyseliny solné /2x/, 200 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného /1x/, 100 ml vody /1x/ suší /MgSO^/ a odpaří. Získá se 4,057 g /80 %/ surového ^'-laktonu 2-[3Λ-ρ-Γ eny lbenzoy loxy-5oČ“hydr oxy-2 p-/3-oxo-6-oza- trans- 1 -ok ten-1 -yl / cyklopent- 1^-ylJ oc tové kyseliny ve formě oleje..
IR spektrum /CHCl„/ produktu vykazuje adsorpční pásy pří 1 770 cm /silný/, 1 707 cm „ 1 1 „ -j /silný/, 1 670 cm /střední/ a 1 620 cm /střední/ přičítané karbonylovým skupinám. NMR spektrum /CDCl^/ je přiměřené.
Příklad 7
Roztok 49,4 g /398 mmolů/ dimethy1-methylfosfonátu ve 300 ml suchého tetrahydrofuranu se ochladí na -78 °C v atmosféře suchého dusíku. K míchanému roztoku fosfonátu se přikape během 50 minut 173 ml 2,34 M roztoku n-butyllithia v hexanu takovou rychlostí, že vnitřní teplota nikdy nevystoupí nad -65 °C /15 minut/. Po dalších 5 minutách míchání při -78 °C se
CH2-P-, triplet při 2,87 Í/2H/ pro -CH2CH2C- a triplet při přikape 27 g /199,0 mwolfl/ methy1-5-methoxyva1erátu při rychlosti umožňující udržovat reakční teplotu nižší než -70 °C /11 minut/. Po 3 hodinách při -78 °C se reakSní směs nechá ohřát na teplotu místnosti, neutralizuje se 22 ml kyseliny octové a odpaří na rotační odparce na bílý gel. Gelovitý materiál ee vyjme 25 ml vody, vodná fáze se extrahuje 300 ml díly etheru /3x/, spojené organické fáze se suší /MgSO^/ a odpaří /vodní aspirátor/, na surový zbytek a destiluje; teplota varu: 135 až 137 °C/13,3 Pa. Získá se 34,8 g /50 %/ dimethyl-2-oxo-7-oxaoktylfosfonátu /2/.
NMR spektrum /CDCl^/ je v souladu.
Příklad 8 jf-lakton 2-[3p-fenylbenzoyloxy-5X>-hydroxy-2(S-/3-oxo-8-oxa-trans -1 -nonen- 1-yl/cyklopent-1ťjt-yl] octové kyseliny /3/
7,05 g /29,6 mmol/ dimethyl-2~oxo-7-oxaoktylfosfonátu /2/ v 50 ml bezvodého dimethyletheru se zpracuje s 13,4 ml /29 mmolů/ 2,2 M roztoku n-butyllithia v n-hexanu v atmosféře suchého dusíku při teplotě místnosti. Po 40minutovém míchání se přidá 102 g /28,2 mmolů/X-laktonu 2-[3<£-ρ-ίenylbenzoyloxy-5í£-hydroxy-2p-formylcyklopentan-1ť£-yl^octové kyseliny ve 40 ml bezvodého dimethyletheru. Po 35 minutách se do reakční směsi nalije 2,5 ml ledové kyseliny octové. Odpařením se získá 7,0 g /54 7J ^*-laktonu 2-[3ťA-p-fenylbenzoyloxy-5^-hydroxy-2£-/3-oxo-8-oxa-trans-1-nonan-1-yl/cyklopent-1oL-yl] oc tové kyseliny /3/, jako pevná látka s teplotou tání 83 až 83,5 °C po krystalizací z 2-propanolu.
IR spektrum /CHCI3/ produktu vykazuje adsorpční pásy při 1 775 cm 1 /silný/, 1 715 cm 1 /silný/, 1 675 cm’1 /střední/ a 1 630 cm /střední/ přisuzované karbonylovým skupinám a při 975 cm 1 pro trans-dvojnou vazbu.
PŘEDMÉT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMÉT VYNÁLEZUZpůsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů obecného vzorce IIIOCH kde n představuje celé číslo od 0 do 2 a m představuje celé číslo od 0 do 4, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce kde n a m mají shora uvedený význam.Sfvrrografi·. n. p~ zívod 7. Moet
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774127A CS200459B2 (cs) | 1972-06-02 | 1977-06-22 | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25921572A | 1972-06-02 | 1972-06-02 | |
| CS734017A CS200457B2 (en) | 1972-06-02 | 1973-06-04 | Method of producing novel analogues of prostaglandis |
| CS774127A CS200459B2 (cs) | 1972-06-02 | 1977-06-22 | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200459B2 true CS200459B2 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=25745932
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774126A CS200458B2 (cs) | 1972-06-02 | 1977-06-22 | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů |
| CS774127A CS200459B2 (cs) | 1972-06-02 | 1977-06-22 | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774126A CS200458B2 (cs) | 1972-06-02 | 1977-06-22 | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS200458B2 (cs) |
-
1977
- 1977-06-22 CS CS774126A patent/CS200458B2/cs unknown
- 1977-06-22 CS CS774127A patent/CS200459B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS200458B2 (cs) | 1980-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6700025B2 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| CA1059122A (en) | 2-descarboxy-2 (tetrazol-5-yl)-11-desoxy-15-substituted ?-pentanorprostaglandins | |
| US3975399A (en) | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidinones, -3-pyrrolin-2-ones, and -4-pyrrolin-2-ones | |
| US4024179A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| IL50310A (en) | Dimethyl ketophosphonates | |
| CA1088931A (en) | Preparation of 9-oxo tetrahydropyranyl substituted prostaglandin intermediates | |
| Seebach et al. | d5‐Reactions of Doubly Deprotonated γ, δ‐Unsaturated Carbonyl Derivatives with Electrophiles. A Novel Approach to the Synthesis of Tetrahydrofuran and Tetrahydropyran Derivatives | |
| US4004020A (en) | Novel prostanoic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| US3984424A (en) | P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins | |
| CS200459B2 (cs) | Způsob výroby nových výchozích látek pro analoga prostaglandinů | |
| SU584791A3 (ru) | Способ получени диалкилфосфонатов | |
| US3965118A (en) | Lactone intermediates | |
| US3917668A (en) | Prostanoic acid intermediates | |
| CA1086324A (en) | PRODUCTION OF (2,2-DISUBSTITUTED-VINYL)-.gamma.- BUTYROLACTONES | |
| EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
| US4100355A (en) | 8β,12α-PGE2 -type compounds | |
| Coutrot et al. | A general synthesis of 2-or 3-alkyl substituted 5-hydroxymethyl-δ-valerolactones, precursors of 5-formyl-δ-valerolactones, via lithiated N-allyl (bisdimethylamino)-N-methylphosphoramide carbanions | |
| IL50311A (en) | Dimethyl alkoxy-2-oxoalkyl phosphonates and their preparattion | |
| US3969396A (en) | 8β, 11β, 12α-PGE2 compounds | |
| US3987085A (en) | 8β,11β,12α-PGF2.sub.α compounds | |
| CA1085832A (en) | Prostaglandin analogs | |
| US5416224A (en) | Process for converting α-acyl-substituted lactones to α-alkylidene-substituted lactones | |
| US3089896A (en) | Preparation of enolates of | |
| CA1089452A (en) | Process for the manufacture of prostaglandins of the f series | |
| US4096342A (en) | 8β,12α,15β-PGE2 compounds |