CS200283B1 - (í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli - Google Patents
(í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli Download PDFInfo
- Publication number
- CS200283B1 CS200283B1 CS201079A CS201079A CS200283B1 CS 200283 B1 CS200283 B1 CS 200283B1 CS 201079 A CS201079 A CS 201079A CS 201079 A CS201079 A CS 201079A CS 200283 B1 CS200283 B1 CS 200283B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethyl
- methylmorphinan
- solution
- salts
- water
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- -1 (+) - 3-ethyl-17-methylmorphinan Chemical compound 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims description 2
- KBEZZLAAKIIPFK-CGTJXYLNSA-N dimemorphan Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@]3([H])N(C)CC[C@@]21C1=CC(C)=CC=C1C3 KBEZZLAAKIIPFK-CGTJXYLNSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical group OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- QMBLXRHXCGJOGU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylphenyl)acetic acid Chemical compound CCC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 QMBLXRHXCGJOGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical class C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- IUDMXOOVKMKODN-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CCCCC1 IUDMXOOVKMKODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-CGTJXYLNSA-N levomethorphan Chemical compound C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(C)[C@@H]2CC2=CC=C(OC)C=C21 MKXZASYAUGDDCJ-CGTJXYLNSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940051807 opiod analgesics morphinan derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález ae týká (-)-3-ethyl-17-methylmorfinanu vzorce 1
a jeho solí s farmakologicky nezávadnými kyselinami. Vynález se rovněž týká optických anti podů této látky, tj. (+)- a (-)- enantiomerů.
Látka uvedeného vzorce je nová a má použitelné biologické vlastnosti, například antitussioký a analgetioký účinek? Byla připravena v souvislosti se studiem derivátů morfinano vé řady s předpokládaným antitussickým účinkem. Z literatury jaou známy 3-methoxy a 3 -methyl-N-methylmorfinany (Schnider 0., Gruasner A.: Helv.Chim.Aota 32, 821 (1949|
Murakami M. ae sp.: Chem.Pharm.Bull. 20, 1699, 1706 (1972)), u kterých tato vlastnost byla prokázána. Poněvadž ethylakupine je isosterní se skupinou methoxylovou, bylo možno podle analogie ae známým 3-methoxydarivátem (generický název dextrometorphan) předpokládat u nového 3-ethylderivátu ne-li totožné, pak aspoň analogické účinky, což bylo také experimentálně potvrzeno.
200 283 $
200 203 (±)_3-Bthyl-17-methylmorfinen (I) lze připravit analogicky podle klasické Greweho synthésy morfinanů (Grewe R.,Μοηάοη A. > Che>.Ber. 81 279 (1948). Synthéza vychází z 2-(cyklohexen-l-yl)-ethylaminu, který ae kondenauje a kyselinou 4-ethylfenyloctovou nebo a některým jejím derivátem například chloridem, bromidem, anhydrldem nebo esterem. Vzniklý
N- 2-(cyklohexen-l-yl)ethyl -4-ethylfenylacetamid vzorce II
CHjC^NH-CO-CHj y-CHjCHj (II) ae pak cyklizuje působením různých kyselých dehydratačních činidel, například oxychloridem fosforečným, kyselinou fosforečnou, kysličníkem fosforečným nebo kyselinou polyfosforečnou na l-(4-ethylbenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydroisochinolin vzoroe III,
CH3CHa_<<
který poskytne působením mexhylaěních činidel například methyljodidem, methylbromidem nebo methyl-p-toluensulfonátem příslušnou kvarterní sůl a ta ae dále redukuje hydroboritanem sodným v ethanolickém roztoku a poskytne (+)-l-(4-ethyl-benzyl)-2-methyl-l,2,3»4,5,6,7,8-oktahydroiaochinoiin vzoroe IV·
- CHj (IV)
Tato látka IV ae budď ve formě báze nebo ve formě hydrogenoxalátu dále cyklizuje zahříváním a kyselinou fosforečnou na (+)-3-ethyl-17-methylmorfinan (I), který je možno rozštěpit v enantiomery a výhodou kyselinou vinnou. Jak racemioká látka tak oba její anantlomery je možno aplikovat ve formě solí s farmakologieky nezávadnými kyselinami, na příklad a kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, fosforečnou, maleinovou a vinnou, a výhodou ve formě hydrogentartrátu.
Podle orientačního farmakologiokého hodnocení vykazuje L-(+)-hydrogentartrát (+)-enantlomeru antituesický účinek.
Příklady provedení
Příklad 1
N- r2-(Cyklohexen-l-yl)ethyl) 4-ethylfenylacetamid (II)
a) K míchanému roztoku 24,13 g 2-(oyklohexen-l-yl)ethylaminu v 50 ml benzenu se přikape za vnějšího chlazení 40 minut roztok 19,3 g 4-ethylfenylaoetylchloridu vě 35 ml benzenu. Reakoe ae provádí za vyloučení vzdušné vlhkosti. 3V minutách stání ae reakčni aměa zahřeje 30 minut na vrouoí lázni pod zpětným chladičem a po stání přee noc při
200 203 teplotě místnosti se odspje vyloučený hydrochlorid výchozího aminu (10,8 g), benzenový roztok se promyje nasyceným roztokem hydrogen karbonátu sodného, vodou a po vysušení bezvodým síranem sodným a oddestilování benzenu se získá produkt, který se překrystaluje z petroletheru. Hmotnost 10,75 g, teplota tání 79 až 81 °C. Pro Ο-^θΗ^ΝΟ í2?1»4) vypočteno» 79,16 % C, 9,29 % H, 5,16 % N; nalezeno: 79,37 %0, 9,19 % H, 4,99 % N. Infračervené spektrum (chloroform, cm”1): 3430 (KH), 1660 (amid I), 1530 (amid II).
b) Směs 13,2 g 2-(cyklohexen-l-yl)ethylaminu a 17,3 g kyseliny 4-ethylfenyloctové ve 100 ml xylenu se zahřívá k varu za azeotropického oddělování vody tak dlouho, až se již žádná reakční voda neodlučuje. Po oddestilování xylenu ve vakuu se odparek překrystalizuje ze směsi benzen-petrol-ether a získá se celkem 21,7 g produktu, který taje při 77 až 77,5 °C. Pro 01θΗ25Ν0 <2Π,4) vypočteno: 79,66 % C, 9,29 % H, 5,16 % Nj nalezeno: 79,58 % C,
9,25 % H, 5,21 %N.
Příklad 2
1-(4-Ethylbenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydrochinolin (III)
Smě· 2,71 g N- 2-(cyklohexen-l-yl)ethyl -4-ethyl-fenylacetamidu (II) a 7,3 g kysličníku fosforečného ve 12 ml toluenů se zahřívá pod zpětným chladičem a chlorkalciovým uzávěrem k varu 3 hod. Po vychladnutí se směs rozloží přídavkem 5 ml vody a po 5 minutách dalšími 25 ml vody a rozpuštění viskózního zbytku se dokončí zahřátím na 40 až 50 °C. Po oddělení toluenového podílu se vodná vrstva vytřepe dvakrát po 15 ml toluenu, spojené toluenové podíly se promyjí třikrát po 10 ml vody a spojené vodné podíly se alkalizují 30% vodným roz tokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 10 až 12. Po ochlazení se směs vytřepe 4x po 50 ml etheru, etherické podíly se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a ether se oddestiluje. Odparek se rozpustí v 5 ml benzenu, sfiltruje a po oddestilování benzenu ve vakuuu se získá 1,5 g chromatografieky jednotného žlutého oleje, který se dále zpracuje bez dalšího čištění.
^říklad 3 l-(4-Ethylbenzyl)-2-methyl-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahydroisochinolin (IV)
K roztoku 12,0 g surového l-(4-ethylbenzyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydroisoohinolinu (III) v 60 ml acetonu se přidá roztok 1,5 g methyljodidu ve 20 ml acetonu a směs se ponechá ve tmě při teplotě místnosti 16 h. Potom se aceton oddestiluje ve vakuu, vzniklá pěna methojodidu se rozpustí ve 275 ml ethanolu 9 k tomuto roztoku se za mícháni a vnějšího chlazení studenou vodou přidá po malých dávkách během 30 minur celkem 6,8 g hydridoboritanu sodného. Směs se dále míchá při teplotě místnosti 3 hod a po stání přes no· se rozloží přídavkem 70 ml vody, směs se zahřeje ve vroucí lázni 5 minut, ethanol se oddestiluje ve vakuu a zbytek se alkalizuje přidáním 100 ml vodného 5% roztoku hydroxidu sodného na hodnotu pH 10 až 12. Alkalický roztok ae vytřepe čtyřikrát po 80 ml etheru, spojené etherické podíly se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a po oddestilování etheru se získá 11,2 g surového produktu ve formě žlutého oleje, který se čistí destilací ve vakuu olejové vývěvy; teplota varu 148 až 155 °C/8 Pa.
200 203
Hydrogenoxalát báze IV se připraví smícháním acetonových roztoků báze IV a kyseliny štavelové v ekvivalentních množstvích a po odsátí se krystaluje z ethanolu.; teplota tání 150 až 154 °C.
Příklad 4 (+)-3-Ethyl-l7-methylmorfinan (I)
Směs 2,5 g hydrogenoxalátu l-(3-ethylbenzyl)-2-methyl-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahydroisochinolinu a 20 ml kyseliny orthofosforečná se zahřívá pod vzdušným chladičem na 150+ 4 °C po dobu 72 hod. Fo vychladnutí se reakční směs zředí 100 až 150 ml vody a za vnějšího chlazení vodou ae alkalizuje 30 % vodným roztokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 10 až 12. Roztok se vytřepe čtyřikrát po 50 ml benzenu, spojené benzenové podíly se vysuší bezvodým síranem sodným, benzen se oddestiluje ve vakuu a získá se 1,88 g surového (+)-3-ethyl-17methylmorfinanu (1), který se čistí chromatografií na sloupci 60 g kyeličníku hlinitého (aktivita 111 dle Brockmanna), frakce po 60 ml (petrolether-benzen 1:1). Spojením 3. až 12. frakce se získá celkem 0,876 g produktu ve formě žlutého oleje, který je chromatograficky jednotný.
Příklad 5 (+)-L-hydrogentartrát 3-e thyl-17-me thylmorfinanu
K roztoku 0,3088 g (+)-3-ethyl-17-methylmorfinanu vzoroe I ve 2 ml methanolu se přidá roztok 175 mg (+) -L-kyseliny vinné v 5 ml methanolu. Roztok ee zfiltruje, odpaří ve vakuu, odparek se rozpustí za horka ve 2 ml ethanolu a po ochlazení na -10 °C v chladicím boxu se vyloučí (+)-L-hydrogentartrát 3-ethyl-17-methylmorfinanu, který se odsaje a překrystaluje z ethanolu; teplota tání 127 až 133 °C, /oC /jj -9,9° ( o 1) ve vodě. Pro Cg^H^NOg (419,5) vypočteno : 65,85 % C, 7,93 % H, 3,34 % N; nalezeno: 65,25 % C, 7,93 % H,3,27 % N,
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEEU1. (+)-3-Rthyl-17-methylmorfinan vzoroe a jeho soli s farmakologicky nezávadnými kyselinami.
- 2. (+)-3-Ethyl-17-methylmorfinan a jeho hydrogentartrát.
- 3. (-)-3-Rthyl-17-methylmorfinan a jeho hydrogentartrát.Vytiskly Moravské tiskařské závody,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS201079A CS200283B1 (cs) | 1979-03-27 | 1979-03-27 | (í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS201079A CS200283B1 (cs) | 1979-03-27 | 1979-03-27 | (í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200283B1 true CS200283B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5355952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS201079A CS200283B1 (cs) | 1979-03-27 | 1979-03-27 | (í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200283B1 (cs) |
-
1979
- 1979-03-27 CS CS201079A patent/CS200283B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5006528A (en) | Carbostyril derivatives | |
| US4113869A (en) | Tetrahydroisoquinoline basic ethers and pharmaceutical compositions and methods employing them | |
| FI63571B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiska eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-(1r/s 5r/s 9r/s)-2'-hydroxi-5,9-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| JPS6012350B2 (ja) | 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US3547922A (en) | 1-((3-indolyl)-lower-alkyl)-4- substituted-piperazines | |
| MXPA02006499A (es) | Derivados de fenilpiperazinilo. | |
| US4153789A (en) | Phenylindolines | |
| US4336268A (en) | Cyclohexene derivative analgesics | |
| FI71936B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiskt aktiva 2-substituerade-8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-2,3,4,4a 5,9b-hexahydro-4a 9b-trans-1h-pyrido/4,3-b/indolderivat | |
| US4209622A (en) | 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine | |
| PT97766B (pt) | Processo depreparacao de derivados de isocromano e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| HU224435B1 (hu) | Benzodiazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| EP0318029B1 (en) | Cyclic amine and pharmacological composition | |
| US3518270A (en) | 6,7,12,13 - tetrahydro - 6,12 - imino - 5h - benzo(5,6)cyclooct(1,2 - b)indole derivatives and process for their production | |
| CS200283B1 (cs) | (í)-3-Lthyl-17-raethylmorfinan a jeho soli | |
| PT98372A (pt) | Processo de preparacao de derivados de benzidrilo com propriedades inibidoras da calmodulina e de composicoes farmaceuticas | |
| FI61868C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat | |
| LEE et al. | Piperidine derivatives. Part 1. Lobelan and related compounds | |
| US3998831A (en) | Preparation of quinoline derivatives | |
| FI85693B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya hydropyridinderivat. | |
| FI79100B (fi) | Isokinolinderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| SK284234B6 (en) | Acridine derivatives, method of production thereof and the use of said as agents in pharmaceutical compositions | |
| US3682926A (en) | Tetrahydroiso quinolinecarboxamides | |
| Gueremy et al. | 4-Amino-6-chloro-2-piperazinopyrimidines with selective affinity for. alpha. 2-adrenoceptors | |
| US4014885A (en) | Anti-leukemic oxygenated benzo[c]phenanthridine compounds |