CS200022B1 - Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody - Google Patents
Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody Download PDFInfo
- Publication number
- CS200022B1 CS200022B1 CS369078A CS369078A CS200022B1 CS 200022 B1 CS200022 B1 CS 200022B1 CS 369078 A CS369078 A CS 369078A CS 369078 A CS369078 A CS 369078A CS 200022 B1 CS200022 B1 CS 200022B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cephalosporin
- isolation
- aqueous
- pat
- solution
- Prior art date
Links
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N cephalosporin C Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 title claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims description 15
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims description 15
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title 1
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 claims description 41
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 102100021935 C-C motif chemokine 26 Human genes 0.000 description 1
- 101000897493 Homo sapiens C-C motif chemokine 26 Proteins 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002199 base oil Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Vynález sa týká sposobu izolácie cefalosporinu C z fermentačnej pody pri súčasnom snížení obsahu nežiadúcich nečistot v Izolovaném produkte.
Izoláola a Čistenia cefalosporinu C navazuje na jeho přípravu fsrmentačnou cestou. Je známe, že keá fsrmsntujeme živná mádlům určitými mlkroorganlzmarni například kmeňom Cephaloeporium acrsmonlum ATCC 14553 obsahuje mádlům biologicky aktívnu látku /Craeford K. a kol.: Zntlbiotio productlon by a species of Cephaloeporium. J. Cen. Mlcrobiol. 6 /1952/, str. 47 - 59} Newton Q. G, F., Abraham E. P.j Cephaloeporium C a new antibiotlc containlng sulphur and 0-aminoadlpic acld. Nátuře 175 /1955/, str. 548; Hewitt W, L.s The čepil alospor ins. The Journal of Infeetlons Dissares 128 /1973/, str. 312. Tieto ferraentačná postupy sú uvedené tiež vo Svajčiarakych patentech 565246, 570459, 570460, v NSR pat. č.
492 053, 2 239 321, USA pat. č. 3 082 155, v brit. pat. č. 820 422. Tieto patenty obsahujú tisž postupy získavanla a čistenia cefalosporinu C zo surověj fermentačnsj pody, zahrnu júce tieto následné operácie: acldifikácia, flltrácla, dekolorizácia, odstránenie anorganických lontov, adsorpclu antibiotika a elúclu. Bodla iných izolačnýeh postupov napr. US pat. č. 3 739 002, 3 931 161, 3 835 129, NSR pat. č. 2 157 693, 2 255 973, pat.
ZSSR č. 282 174 aa cefalosporín C z fermentačnsj pody získává vo formo roznych N-halogenalkanoyl čl N-benzoyl dsrlvátov, ktoré sa áalsj prevedú na soli.
Významnou skupinou izolačnýeh postupov sú postupy založená na principe delenia bázických a aoidických látok pomocou syntetických ionexov. Tieto Izolačné postupy a roznými
200 022
200 022 úpravami fermentačnej pody, obměnami použitých ionexov a kombinácii ionexov rozneho stupňa bázicity, resp. acidity popisuje například franc. pat. o, 1 210 823, USe«a»t. č. 3 467 654, pat. NSR č. 1 125 564 a 1 617 456 a švéd. pat. č. 215 561.
Hydrofilné antibiotiká, medzi ktoré patří tiež cefalosporín C sa móžu zo zložitých zmesi napr. zo surověj fermentačnej pody obsahujúoej velké množstvo organických a anorganických zlúčenín, získal pomocou makroporéznych neionogénnych aorbentov typu Amberlite XAD-2, resp. XAD-4, Diaion HP-20, resp. Ostion SP-1, reep. SP-2.
Izolácia týmito spoeobmi je uvedené napr. v US pat. č. 3 725 400, švéd. pat, č.
541 579 a v pat. ZSSR č, 350 265. Podía uvedených spósobov sa antibiotikum získané pomocou neionogénnych sorbentov áalej purifikuje na slabo béziokýeh anexoch /napr. typu Amberlite IRA-68, IR-4B, IR-45, XB-265 alebo IMAC A 131 a A 17 i?/.· Z takto přečištěného filtrátu sa može po jeho prípadnom zahuštění Izolovat cefalosporín’0 buá vo formě voínej kyseliny, alebo vo formě solí s alkalickými kovmi, reep. kovmi alkalických zemin, amonných solí, či eolí s organickými bázemi, alebo tiež vo formě lažkorozpuetných komplexov e tažkými kovmi ako sú Cu, Hg, Mn a hlavně Zn, Kvalita Zn komplexu a rýchlosl jeho zrážania eú vo veíkej miere závislé od obsahu znečistenín, hlavně rozkladných tiobuténových kyselin, vznikajúcich v priebehu bioeynťézy cefalosporínu C z metloníau /F, Benz aj.: Metionine Metaboliem and CFS-C Synthesis in Cephaloeporium acremonium. Eur. J„ Bleohem. 20 /1971/, etr. 81-88}
J, Nueeoh H, J. Treichleť: Genet. Ind, Macroorg., Prague, 1973, etr. 324-325/.
Purifikácia cefalosporínu C si doteraz vyžadovala dvojstupňový postup, pozostávajúol z čistenia na neionogénnych živiciach a néslednom čistění na snexe.
Túto zložitosl doterajších izolačných postupov odstraňuje předložený vynález, ktorého predmetom je spóeob Izolácie cefalosporínu C z fermentačnej pódy upravenej močovinou, spracováním filtrátu okyalenej fermentačnej pódy neionogénnymi sorbentami, deeorpoiou vodným roztokom n-butanolu alebo acetátovým tlmivým roztokom a vyzréžaním cefalosporínu C z eluátov do formy voínej kyseliny, nerozpustných solí, alebo zrážaním v podobě lažko rozpustných komplexov,
Týmto sa celý postup zjednodušuje na jednoetupňovú purifikáciu na živiciach bez dočieíovánia na anexe.
Cefaloeporin C ea eorbuje na živicu z roztoku - obvykle z filtrátu fermentačnej pódy - kde je přítomné aj veíké množstvo látok podobných tomuto antibiotiku z híadiska fyzikálně j a chemlckej povahy, Cefaloeporin C ea adsorbuje kvantitativné, neadeorbuje ea však vačšia časl nečistot, ktoré přešli ešte do filtrátu zo surověj fermentačnej pódy.
Antibiotikum naadeorbované na eorbente sa z něho desorbuje 3 až 6,5% vodným roztokem n-butanolu, alebo 0,05 až 1 M vodnými roztokmi aoetátového tlmivého roztoku o pH 4,0 až 7,0.
Vhodná pracovně oblasl pH neionogénnych eorbentov je 1 až 8 s výhodou 2 až 3. Na túto hodnotu sa surová fermentačná póda, predom upravená s 5 až 10 mg/ml močoviny, obeahujúca cefalosporín C može upravil buá katexami v H* formě, alebo róznymi kyselinami, najČaetej šie kyselinou sírovou, chlorovodíkovou, fosforečnou, šlavelovou, Ako neionogenné sorbenty pre izoláoiu cefalosporínu C dobré použiteíná eú syntetické živice o veíkoeti pórov 4 až 20 mm, mernom povrchu 100-1000 m2/g a veíkoeti častíc 0,3 až 1 mm. Sú to například eorben3
200 022 ty typu Oetion SP-1 a SP-2, Amberlité XAD-2 a XAD-4, Diaion HP-20, ktoré aú kopolymérmi styrénu s divinylbenzénom. Sorbenty sa regenerujú vodnými alebo vodno-acetonovými alkalickými roztokmi napr. 25% vodným roztokom acetonu, obsahujúcim 2 % NaOH. Výhodná je tiež regenerácia vodným roztokom NaOH s následným premývaním živice acetónom. Na regeneráciu sa móže tiež použil vodný roztok alkalického chlornanu a zbytok oxidovadla odstránit vhodným redukčným činidlom.
Z takto získaných eluátov obsahujúcich rozpuštěný cefalosporín C sa vyzráža cefalosporín C vo formě nerozpustných solí alebo komplexov z lažkými kovmi,
Prednoslou postupu izolácie cefalosporínu C podía předloženého vynálezu je zjednodušené získanie antibiotika sposobom zaistujúcim súčasne získanie produktu z dostatoČnou čistotou potřebnou napr. pre chemickú konverziu na 7-aminocefalosporínovú kyselinu, Predmet vynálezu je áalej podložený príkladmi, ktoré však rozsah vynálezu neobmedzujú.
Příklad 1
K surověj fermentačnej pode sa přidá 10 mg/ml močoviny a hodnota pH sa upraví s kyselinou sírovou zriedenou s vodou v pomere 1 »4 na pH 2,6, Biomasa a áalšie zložky sa oddelia a získá sa číry roztok z obsahom 3000/x4g/ml cefalosporínu C. 5000 ml tohoto filtrátu sa podrobí perkolácii cez 4000 ml Ostionu SP-1 pri memom zaležení 1 hodina*1. Zbytok adsorbátu sa odstráni dvomi litrami vody. Zo sorbentu ea cefalosporín C eluuje 6,2% vodným roztokom n-butanolu. Získá sa 2540 ml hlavných eluétových frakcii obsahujúcich 4300,/tg cefalosporínu C v 1 ml eluátu. K takto získanému eluátu sa za chladenia a miešania přidá 5 mg octanu zinočnatého v pevnej formě na 1 mg cefalosporínu C přítomného v eluáte. Po 30 minutách miešania sa ešte přidá 2500 ml acetonu. Po 5 hodinách miešania pri teplote 3 až 5 °C sa v matečných lúhoch nameralo 200^/tg cefalosporínu C v 1 ml. Vylúčený, lažko rozpustný Zn-komplex cefalosporínu C sa oddělí, premyje studenou vodou, acetonem a vysuší. Týmto postupom sa získá 11,8 g Zn-komplexu CPS-C o čistotě 85,3 %.
Použitý sorbent Ostion SP-1 sa regeneruje 1212% vodného roztoku NaOH. Náplň sa potom premýva 2 1 vody, 411% kyseliny sírovej a potom znovu 8 1 vody. Za týmto sa náplň premyje 151 acetonu a nakoniec sa dokonale premyje vodou. Měrné zalaženie vo všetkých
Μ — 1 stupnoch sa pohybovalo v rozmédzí 1 až 2 hodiny .
Příklad 2
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým rozdielom, že na elúciu cefalosporínu C zo sorbentu sa použije 3,2% vodný roztok n-butanolu a filtrát sa spracuje na sorbente Diaion HP-20, Na 250 ml náplně Diaion HP-20 sa adsorbuje 500 ml kyslého filtrátu obsahujúceho 3400/Ag/ml cefalosporínu C. Po desorpcii cefalosporínu C zo sorbentu za použitia vyššie uvedeného eluentu sa namsria v eluétoch 73 % z povodně purifikovaného množstva cefalosporínu C, K eluátu, ktorý obsahuje 7500/cg cefalosporínu C v 1 ml, Ba přidá 8 mg octanu zinočnatého na 1 mg cefalosporínu C a potom 1,25 ml acetonu na 1 ml eluátu. Získá sa 1,3 g Zn-komplexu cefalosporínu C o čistotě 80 %.
200 022
Použitý sorbent Diaion HP-20 sa regeneruje postupom uvedeným v příklade 1,
Příklad 3
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým rozdielom, že na desorpciu cefalosporínu C zo sorbentu SP-1 sa použije 0,2 M vodný roztok octanu amónneho o pH 5,5. 5000 ml filtrátu získaného postupom v příklade 1 a obsahujúcom 2850 z«g/ml cefalosporínu C sa purifikuje na sorbente Ostion SP-1. Po dssorpcii cefalosporínu C za použitia hoře uvedeného roztoku octanu amónneho sa získá 3100 ml hlavných eluátových frakcií, ktoré obsahovaly δΟδΟ^β/ιηΙ cefalosporínu C. V sekundárných eluátových frakoiách sa nameria 5,2 % z povodně purifikovaného. množstva cefalosporínu C. Hlavné eluátové frakcie sa rozdelia na dve časti a připraví sa
A
Zn-komplex cefalosporínu C nižáie uvedenými sposobmi.
Jedna část eluátov sa zráža 8 mg octanu zinočnatého na 1 ml cefalosporínu C a 1 ml acetonu na 1 ml eluátu. Získá sa 8,6 g Zn-komplexu cefalosporínu C o čistotě 81,5
V druhej časti eluátov sa hodnota pH z povodněj 4,7 upraví s hydroxidom amonným na hodnotu 5,3 a potom sa zráža ako v prvej časti. Získá sa 8,1 g Zn-komplexu cefalosporínu C o čistotě 77 %.
Příklad 4
500 ml filtrátu sa purifikuje na 250 ml náplně sorbentu Diaion HP-20 sposobom uvedeným v příklade 3, s tým rozdielom, že na elúciu sa použije 0,05 M octan amónny o pH 4,2. Získá sa sluát obsahujúci VSOO^g/ml cefalosporínu 0, v ktorom js přítomné 75 % z purifikovaného množstva cefalosporínu C. Z takto získaného eluátu sa postupom uvedeným v příklade 1 připraví Zn-komplex cefalosporínu C o čistotě 87 %.
Příklad 5
Postupuje sa ako v příklade 3, s tým rozdielom, že cefalosporín C sa zo sorbentu SP-1 desorbuje 1 M vodným roztokom octanu amónneho o pH 6,9 a na vyzrážanie Zn-komplexu cefalosporínu C z eluátu sa použije 10 mg octanu zinočnatého na 1 mg cefalosporínu C a 1,5 ml acetonu na 1 ml eluátu. Získá sa jemná zrazenina Zn-komplexu cefalosporínu C o čistoto 80 % a množstve 68 % z purifikovaného množstva cefalosporínu C.
PREDMET VYNÁLEZU
Claims (3)
1· Spósob izolácie cefalosporínu C z fermentačnej pódy, βpracováním získaného filtrátu okyslenej fermentačnej pódy neionogsnnými sorbentami vyznačujúci sa tým, že desorpcia na živici adsorbovaných zložiek sa robí elúolou vodným roztokom n-butanolu, alebo acetátovým tlmivým roztokom, pričom z takto získaných bohatých eluátov sa získajú vyzráža5
200 022 ním íažko rozpustné soli, alebo komplexy cefalosporínu C, ktoré sa odseparujú a vysušia,
2. Sposob podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že ako elučné činidlo sa použije 3 až 6,5% vodný roztok n-butanolu.
3. Sposob podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že ako elučné činidlo sa použije 0,05 až 1,00 M acetátový tlmivý vodný roztok zložený z kyseliny octovej a hydroxidu amonného, majúci pH 4,0 až 7,0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS369078A CS200022B1 (sk) | 1978-07-07 | 1978-07-07 | Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS369078A CS200022B1 (sk) | 1978-07-07 | 1978-07-07 | Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200022B1 true CS200022B1 (sk) | 1980-08-29 |
Family
ID=5377695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS369078A CS200022B1 (sk) | 1978-07-07 | 1978-07-07 | Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200022B1 (sk) |
-
1978
- 1978-07-07 CS CS369078A patent/CS200022B1/sk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2541420A (en) | Purification of streptomycin by carboxylic acid type ion exchange resins | |
| GB2133005A (en) | Purification of anthracycline glycosides | |
| US3725400A (en) | Process for the recovery of hydrophilic antibiotics | |
| US4440753A (en) | Purification of glycopeptide antibiotics using non-functional resins | |
| US5149784A (en) | Process for making vancomycin | |
| SK832006A3 (sk) | Spôsob izolácie polymyxínu B z vyfermentovanej pôdy | |
| EP0640095B1 (en) | Process for making vancomycin | |
| US2789983A (en) | Recovery of cycloserine | |
| CS200022B1 (sk) | Sposob izoláoie cefalosporinu C z fermentačnsj pody | |
| US2656347A (en) | Streptomycin broth clarification with sequestering agents | |
| US2793978A (en) | Ion exchange purification of neomycin | |
| US5574135A (en) | Process for making vancomycin | |
| US3983108A (en) | Antibiotic purification process | |
| US4987229A (en) | Purification of salts of riboflavin 5'-phosphate, in particular of monosodium riboflavin 5'-phosphate | |
| DE1492229A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von kristallinem Insulin | |
| US3493558A (en) | Purification of adenosine triphosphate | |
| DE1966849A1 (de) | Schwerloesliche schwermetallkomplexe von cephalosporin c und deren verwendung zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeure | |
| US2709669A (en) | Process for separating vitamin b12 active substances from contaminants | |
| Chaiet et al. | Phosphonomycin: Isolation from fermentation sources | |
| US3005815A (en) | Ion exchange recovery of neomycin from crude culture broths | |
| US4115644A (en) | Process for preparing pure cefamandole from alkali metal and ammonium salts thereof | |
| US3124590A (en) | Recovery of cycloserine | |
| US2505318A (en) | Recovery and purification of antibiotics | |
| US4196285A (en) | Antibiotic purification process | |
| US2643210A (en) | Vitamin b12-active substance elution from montmorillonite absorbent |