CS197403B1 - Způsob extrakce opiových alkaloidů - Google Patents
Způsob extrakce opiových alkaloidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS197403B1 CS197403B1 CS574278A CS574278A CS197403B1 CS 197403 B1 CS197403 B1 CS 197403B1 CS 574278 A CS574278 A CS 574278A CS 574278 A CS574278 A CS 574278A CS 197403 B1 CS197403 B1 CS 197403B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- extraction
- morphine
- poppy
- dry
- content
- Prior art date
Links
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000008896 Opium Substances 0.000 title claims description 9
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims description 9
- 229960001027 opium Drugs 0.000 title claims description 9
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 72
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 36
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 claims description 27
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHQPBDDZGPAVJP-UHFFFAOYSA-N azanium;methanol;hydroxide Chemical compound N.O.OC GHQPBDDZGPAVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
(54)
Způsob extrakce opiových alkaloidů
Vynález se týká způsobu extrakce opiových alkaloidů, zejména morfinu, ze suché zelené natě anebo nedozrálých tobolek máku setého (Papaver somniferum L.), sklízených s výhodou v době tzv. technické («· opiové) zralosti.
Je dobře známo, že v posledních letech dochází k stále zřetelnějšímu poklesu produkoe makoviny (suchých, zralých tobolek máku setého) - významné suroviny pro průmyslovou výrobu morfinu a některých dalších opiových alkaloidů. Již kolem roku 1960 se začínají objevovat první snahy po zavedení morfinem bohatých sort máku setého do polní produkoe, výhodnýoh především pro farmaceutický průmysl, které by se sklízely na zeleno v době své technické zralosti, kdy jsou morfinem nejbohatší· Po vysušení se získá surovina, které se liší od zralé suché makoviny především obsahem chlorofylu a většího množství polymerních terpeniokýoh pryskyřic. Základním a nejdůležitějším předpokladem její technické využitelnosti je proto vysoee účinné a dostatečně selektivní extrakce. Podle dosud známého způsobu (H· Romisch: Pharmazie 13. 769 /1958/) se k tomu účelu používá methanol, který převede do roztoku až 80 % v droze přítomného morfinu. Pro extrakci suché zelené makoviny jsme vyzkoušeli vodu a řadu extrakčních činidel, jako jsou nižší primární a sekundární alkoholy o 1-4 atomech uhlíku, jejich směsi s vodou anebo zásadami, s anorganickými nebo s organickými kyselinami e 1-3 atomech uhlíku při teplotě místnosti, nebo zvýšené teplotš, popřípadě při jejioh teplotě varu (viz tab· 1).
Tabulka 1
Extrakční mohutnost jednotlivých extrakčních činidel při různých teplotách (doba extrakoo vždy 4 hodiny); použitá droga měla obsah 0,672 % morfinu
197 403
197 403
| Extrakční činidlo | teplota ’C | extrahovaný morfia v % | extrakční účinnost v % |
| methanol | 25 | 0,312 | 46,4 |
| 0,1N NH^/methanol | 25 | '0,396 | 58,9 |
| 0,1N NH^/90% methanol | 25 | 0,600 | 89,3 |
| 0,25N HCl/methanol | 25 | 0,588 | 87,5 |
| 0,1N HC1 voda | ' 25 | 0,528 | 78,6 |
| OJN-CBjCO^-SO % ethan. | 25 | 0,520 | 77,4 |
| O.OSN-HCOgH-gO % Isopropylalkohol | 25 | 0,580 | 86,3 |
| voda | 25 | 0,396 | 58,9 |
| methanol | t. v. | 0,516 | 76,8 |
| 0,1N NH^/methanol | t. v. | 0,643 | 95,7 |
| 0,1N NH^/90 % methanol | t. v. | 0,684 | 101,8 |
| 1N NHj/90 % methanol | t. v. | 0,676 | 100,6 |
| 0,1N-NH3-90 % n-butanol | 80 ± 2 | 0,658 | 97,9 |
| 0,1N HCl/voda | 80 ± 2 | 0,612 | 91.1 |
| 0,1N-CH3C02H-90 % ethan. | t. v. | 0,616 | 91,7 |
| voda | 80 ± 2 | 0,492 | 73,2 |
Nalezli jsme, že některá z uvedených činidel jsou schopna vyextrahovat z uvedené suroviny víoe než 95 % morfinu. Nejlépe se osvědčil vodný methanol s přídavkem amoniaku, β nímž probíhá extrakce mnohem lépe než s čistým methanolem nebo vodou. 7 některých případech, zejména v případě kyselých extrakčních činidel, stoupá obsah balastů v sušině.
Zjistili jsme dále, že dalším faktorem, který rovněž silně ovlivňuje extrakční mohutnost, je koncentrace amoniaku. Z tabulky 2 je zřejmé, že se nejlépe osvědčují konoentraoe od 0,5N do 1N NH3.
Tabulka 2
Průběh extrakce při různých koncentracích amoniaku 90 % vodným methanolem při t. v. (doba 1 hodina); použitá droga měla obsah 0,672 % morfinu
| Kencentrace amoniaku | extrahovaný morfia v % | extrakční účinnost v % | % sušiny v extraktu | % morfinu v sušině |
| 0 | 0,552 | 82,1 | 17,2 | 3,21 |
| 0,025N NH3 | 0,492 | 73,2 | 16,1 | 3,06 |
| 0,05N NH3 | 0,619 | 92,1 | 16,9 | 3,66 |
| 0,075N NH3 | 0,672 | 100,0 | 17,6 | 3,82 |
| 0,1N NH3 | 0,684 | 101,8 | 17,2 | 3,98 |
| 1N NH3 | 0,676 | 100,6 | 17,6 | 3,84 |
197 403
Poměr množství suché zelené makoviny k množství extrakčního činidla se pohybuje od hodnot 1:4 až 1:10- Nejvýhodnějěí se ukazuje poměr 1:8, při němž se dosahuje dostatečně vysokých koncentrací morfinu v extraktu při vysoké účinnosti extrakce.
Předností tohoto způsobu extrakoe je také její rychlý průběh. Na příklad při použití 90% vodného methanolu obsahujícího amoniak v koncentraci 0,075N-NH^ při teplotě vatu extrak čního činidla a poměru drogy k činidlu 1:8 (tabulka 3) je veškerý morfin vyextrahován prakticky během jedné hodiny.
Tabulka 3
| 2as v in.zi.xLc | extrahovaný morfin v la | extrakční účinnost v % | % sušiny v extraktu | % morfinu v sušině |
| 15 | 0,636 | 94,6 | 16,6 | 3,83 |
| 30 | 0,660 | 98,2 | 16,9 | 3,90 |
| 60 | 0,672 | 100,0 | 17,6 | 3,66 |
| 120 | 0,676 | 100,6 | 18,4 | 3,67 |
| 240 | 0,670 | 99,7 | 18,6 I | 3,60 |
Z uvedeného vyplývá, že podobně jako v případě suché makoviny (Čs. patentový spis č. 110.847 z r. 1962) je nejvhodnějším extrakčním činidlem pro zelenou suchou makovinu směs methanol-voda-amoniak s obsahem 10-25 % vody a o koncentraci amoniaku od 0,05N do 1N NH^ v poměru droga : extrakční činidle 1:4 až 1:10, s výhodou 90% vodně-methanolický amoniakální roztok o koncentraci 0,075 N při poměru 1:8. Extrakce se provádí při teplotě místnosti nebo při zvýšené teplotě, β výhodou při teplotě varu extrakčního činidla. Výhodou tohoto způsobu extrakce je také poměrně malý obsah balastních látek v extraktu (obsah morfinu v sušině se pohybuje od 3 do 4 %)·
Získaný extrakt je možno dále zpracovat po okyselení, zahuštění a odfiltrování vyloučených balastních látek buď pomocí iontoměničů (např. silně kyselých katexů v íT* cyklu), nebo přetřepáním po úpravě pH, nebo některou z jiných známých metod.
Způsob extrakce podle vynálezu byl vyzkoušen v technologickém měřítku. Při zpracování extraktu pomocí iontoměničů umožňuje izolovat morfin s vysokým výtěžkem ze suché zelené makoviny i s velmi nízkým obsahem morfinu (0,2 % hmotn. i méně), oož jiné postupy nezaručují. Matečné louhy zbývající po lzolaol morfinu lze dále zpracovat na vedlejší opiové alkaloidy známými způsoby, například podle če. autorského osvědčení č. 167.093.
Způsob extrakce je podrobně osvětlen v příkladech provedení. Ve všech případech bylo použito suché zelené makoviny o obsahu 0,672 % analyticky zjištěného morfinu*
Příklad 1
Ke 25 g suché mleté zelené makoviny se přidá 200 ml 90% vodného methanolu, obsahujíoího amoniak v koncentraci 0,05 N NH^, a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem 4 hodiny za občasného promíchání. Po ochlazení na laboratorní teplotu se část extraktu odfiltruje a v alikvotním podílu se stanoví jednak po odpaření a vysušení obsah sušiny, který činí 17,4 %, jednak analyticky množství vyextrahovaného morfinu, které činí 0,648 %. Extrakční účinnost je 96,4 %, obsah morfinu v sušině je 3,72 %.
Příklad 2
Ke 25 g euohé mleté zelené makoviny se přidá 200 ml 90% vodného ethanolu obsahujícího kyselinu octovou v konoentraol O.IN-CH^COgH a směs se za občasného protřepáaí ponechá stát
197 403 hodiny při teplotě místnosti (25 - 1 *C). Potom se část extraktu odfiltruj· a v alikvotním podílu se stanoví jednak po odpaření a vysuěení obsah sušiny, který činí 32,2 %, jednak maní ytinky množství vyextrahovaného morflnu, které činí 0,520 %. Extrakční účinnost je 77,4 %, obsah morfinu v sušině 1,61 %.
Příklad 3
Ke 25 g suché mleté zelené makoviny se přidá 200 ml n-butanolu, obsahujícího 10 % vody a emnnialf v koncentraci Ο,ΙΝ-ΝΗ^, a směs se zahřívá za občasného protřepávání na teplotu 80 ± 2 *0 4 hodiny· Po ochlazení na laboratorní teplotu se část extraktu odfiltruje a v alikvotním podílu se stanoví jednak obsah sušiny (po odpaření a vysušení), který činí
28,6 %, jednak analytioky množství vyextrahovaného morflnu, které činí 0,658 %» Extrakční účinnost je 97,9 %, obsah morflnu v sušině je 2,30
Příklad 4
K 25 g mleté zelené makoviny se přidá 250 ml methanolu, obsahujícího ohlorovodík v koncentraci 0,25N H01, a směs se třepe při laboratorní teplotě 4 hodiny. Potom se část extraktu odfiltruje a v alikvotním podílu se stanoví jednak obsah sušiny, který činí 35,4 %, jednak analyticky množství vyextrahovaného morflnu, které činí 0,588 %. Extrakční účinnost je 87,5 %, obsah morfinu v sušině je 1,68 %,
Příklad 5
V extrakčním Soxhletově přístroji se extrahuje 10 g mleté suché makoviny 15 hodin 200 ml 90% vodného methanolu, obsahujíoího amoniak o koncentraoi 0,1N NH^. Po uvedené době reaguje kyselý výluh suohé zelené makoviny s Mayerovým činidlem na alkaloidy jen nepatrně a droga je alkaloidů prostá·
Příklad 6
V kontinuálním extraktoru se protiproudným způsobem extrahuje 3000 kg suohé zelené makoviny (obsah 0,221 % hmotn. morflnu) 80%ním vodným methanolem s obsahem 1 % hmotn. amoniaku, při poměru extrakčního činidla k makovině 10:1 (objem/hmotnost) a při teplotě 52 až 54 °C. Extrakční rychlost se upraví tak, aby makovina byla vyextrahována během 3 hodin. 7 průběhu extrakce se kontroluje obsah morfinu jak v extraktu, tak v extrahované makovině. Při tomto způsobu extrakce obsahuje extrakt průměrně 0,2107 g/litr morfinu, ve vyextrahované makovině zbývá 0,015 % hmotn. morflnu.
Získaný extrakt se zfiltruje na rotačním křomelinovém filtru a čirý filtrát se zahustí ve vakuu tak, aby obsah morfinu v koncentrátu byl 1 g/litr a aby teplota při zabušíování nepřestoupila 45 °C. Koncentrát se okyselí kono. kyselinou chlorovodíkovou na pH 4,5. Vyloučené balastní látky a barviva se odfiltrují a čirý roztok se vede na silně kyselý sulfonovaný katex v ff^-oyklu takovou ryohlostí, aby obsah morfinu v efluentu nepřesáhl hodnotu 0,1 g/litr. Po skončené absorpol se nasycený katex promyje vodou a alkaloidy so oluujl 80%aím vodným roztokem ethanolu, ktorý obsahuj· 3 % hmotn. amoniaku.
Získaný eluát se zahustí ko krystalizaci a vyloučený morfiu so odsaj· a přečisti přos hydrochlorid. Získá se morfiu v 92%aí čistotě, v množství 4,5 kg vo formě báze, tj. 67,87 % teorie, vztaženo na analytioky stanovený obsah v zelené makovině. Hatečné louhy so shromažďují a zpracují známým postupom na vedlejší opiové alkaloidy.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob extrakce opiových alkaloidů, zejména morfinu, ze suché zelené natě anebo nedozrálých tobolek máku setého (Papaver somniferum L·), sklízených s výhodou v době tzv. technické (» opiové) zralosti, vyznačující se tím, že se suchá zelená makovina extrahuje vodou, nižSími primárními nebo sekundárními alkoholy alifatické řady o 1 až 4 atomech uhlíku nebo jejich vodnými roztoky v přítomnosti zásad nebo anorganických nebo organických kyselin alifatické řady o 1 až 3 atomech uhlíku při teplotě od teploty místnosti do teploty varu extraktního činidla.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se extrakce provádí 90% methanolem, obsahujícím amoniak v koncentracích 0,05-1N NHj.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se na 1 hmotnostní díl makoviny používá 4 až 10 objemových dílů, a výhodou 8 objemových dílů extrakčního činidla.
- 4« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se extrakce provádí při teplotě varu extrakčního činidla.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS574278A CS197403B1 (cs) | 1978-09-05 | 1978-09-05 | Způsob extrakce opiových alkaloidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS574278A CS197403B1 (cs) | 1978-09-05 | 1978-09-05 | Způsob extrakce opiových alkaloidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197403B1 true CS197403B1 (cs) | 1980-05-30 |
Family
ID=5402885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS574278A CS197403B1 (cs) | 1978-09-05 | 1978-09-05 | Způsob extrakce opiových alkaloidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS197403B1 (cs) |
-
1978
- 1978-09-05 CS CS574278A patent/CS197403B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dasler | Isolation of toxic crystals from sweet peas (Lathyrus odoratus) | |
| KR19980703067A (ko) | 갈란타민 분리 공정 | |
| EP0402925A2 (en) | A method of isolating ginkgolides from the leaves of the ginkgo tree and purifying them | |
| Crowley et al. | The alkaloids of Heliotropium supinum L., with observations on viridifloric acid | |
| Koekemoer et al. | 14. The Senecio alkaloids. Part VIII. The occurrence and preparation of the N-oxides. An improved method of extraction of the senecio alkaloids | |
| CS197403B1 (cs) | Způsob extrakce opiových alkaloidů | |
| CN109053808B (zh) | 一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法 | |
| US2509051A (en) | Extraction of alkaloids from fresh plants | |
| US1447400A (en) | Arthur stoll | |
| RU2089212C1 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
| JP2021512169A (ja) | シチシンの単離方法 | |
| US3244696A (en) | Extraction of alkaloids from plants of genus holarrhena | |
| EP0156267B1 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Strictozidin | |
| US4162255A (en) | Process for extracting aristolochic acids | |
| US3464975A (en) | Method of producing an alkaloid from nuphar luteum | |
| US3147246A (en) | Obtention of an alkaloid from nuphar luteum | |
| JP4136355B2 (ja) | カンプトテシンの製造方法 | |
| RU2141837C1 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
| King | 205. Curare alkaloids. Part IX. Examination of some Strychnos species from british guiana: characterisation of diaboline, an alkaloid from Strychnos diaboli, sandwith | |
| US2565067A (en) | Process for obtaining highly concentrated alkaloid extracts from papaver somniferum | |
| RU2157204C1 (ru) | Способ получения платифиллина гидротартрата | |
| US2974144A (en) | Alkaloid and process for its production | |
| US2712018A (en) | Method of recovering opium alkaloids | |
| JP4087589B2 (ja) | カンプトテシンの製造方法 | |
| US3272796A (en) | Salt of alkaloid from phyllanthus discodeus |