CS197146B1 - Způsob stanovení indometacinu - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu stanoveni indometacinu,tj. (N-p-chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-

známého a klinioky používaného protizánštlivš účinného léčiva,a to stanovení v substanoi i v lékových formáoh,zejména kapslích a čípcích.

Indometacin lze stanovit spektrofotometricky,polarograficky nebo alkalimetrickou titraoí. Vzhledem k dávkování v lékových formách ee jeví jako výhodnější stanovení odmirné pro relativně větší přesnost.Alkalimetrická titraoe je však málo selektivní.Proto byly zkoumány jiné možnosti, zejména možnosti analytického využiti reakce indometacinu e bromem.

Bylo žjištšno,že Indometacin je sice možno přímo titrovat odměraým roztokem bromičnanu draselného v roztoku,který obsahuje vodu,kyselinu octovou,bromid draselný a kyselinu chlorovodíkovou za potenoiometrioké nebo ampérometrické indikace» výsledky na spotřebu dvou atomů bromu jsou však vyšší než 100%,podle složení titračního prostředí,a to až o 10 až 30 %·

197 146

197 146

Produkt bromaos byl izolován a identifikován jako bromlakton vzorce II

Jo to žlutá krystalická látka,t.t. 111,5 až 112 °C,která delším stáním fialoví.

Pro C₁₉H₁₅O₄ NBrCl vypočteno: nalezeno :

C 52,26 t, C 52,59 S (a.h. 436,70)

H 3,46 *, N 3,31 %,

H 3,49 t, N 3,14

Br - Cl 26,42 JÍ Br - Cl 27,17 t

Struktura látky byla potvrzena ič- a NMR-spektry.

Dále bylo zjištěno,že brom v tomto bromlaktonu je aktivní v tom smyslu ,že reaguje s roztokem jodidu draselného za uvolnění ekvivalentního množetví jodu a regenerace indometacinu. Tyto poznatky vedly k vypraoování způsobu stanovení indometacinu podle vynálezu,jehož podstata spočívá v tom,že se na zkoumaný vzorek indometacinu působí v roztoku bromem nebo činidly poskytujícími brom,přebytek bromu se odstraní,k roztoku se přidá rozpustný jodid nebo činidlo poskytující jodidové ionty a uvolněný jod se analyticky zpracuje.

Dále bylo zjištěno,že brom v tomto bromlaktonu je aktivní v tom emyslu,že reaguje s roztokem jodidu draselného za uvolnění ekvivalentního množetví jodu a regenerace indometaoinu.Tyto poznatky vedly k vypracování způsobu stanovení indometacinu podle vynálezu,jehož podstata spočívá v tom,že ee na zkoumaný vzorek indometacinu působí v roztoku bromem nebo činidly poskytujícími brom,přebytek bromu se odstraní,načež se k roztoku přidá rozpustný jodid nebo činidlo poskytující jodidové ionty a uvolněný jod se stanoví,například odměrným roztokem thioslranu sodného.

Výhodným činidlem poskytujícím brom jo například bromičnan draselný.K odstranění přebytku bromu je vhodný hydrazin,zejména ve formě síranu.

Jako činidla poskytujícího brom se s výhodou používá bromičnanu draselného.K odstranění přebytku bromu je vhodný hydrazin,zejména vs formě síranu.Analytickým zpracováním uvolněného jodu může být například titraoe odměrným roztokem thiosíranu sodného.

Popsaný způsob,rosp.sled operaoí,byl v každém jednotlivém stupni podrobně studován,aby byly nalezeny optimální podmínky a vyloučeny věeohny popřípadě rušivá faktory.Ukázalo se,že jodometrická metoda jo velmi selektivní a dostatečně přesná.Přítomnost látek,která podléhají broιη ac i nebo oxidaci bromem,neruší.Moruší ani estery indometacinu,například ester a kyselinou tropovou, ač sám za podmínek stanovení s bromem reaguje.Zakončení stanovení titrací jodu odměrným roztokem thiosíranu sodného je velmi výhoáná,je věak možno použít i jinýoh známých metod stanovení jodu v roztoku,například fotokolorimetrie komplexu jodu se škrobovým roztokem apod.

Způeob stanoveni indometacinu podle vynálezu je jednoduchý,ryohlý,spolehlivý a přesný,vhodný pro provozní realizaci.Jeho podrobnosti vyplývají z následujíoíoh příkladů provedení.

197

Příklady provedení

Přiklad 1 Stanovení indometaoinu v eubetanoi

0,1 g vzorku substance se rozpustí ve 250 ml jodometrické zábrusové baňce ve 30 ml kyseliny octové a roztok ee zevně oohladí ledem,ne však natolik,aby zkrystaloval.K tomuto roztoku se přidá 1 ml 20% roztoku bromidu draselného, 4 ml 20% kyseliny chlorovodíkové a 10 ml 0,1 I» roztoku bromičnanu draselného,předem vychlazeného na 5 až 10 °C.Roztok se promíchá a ihned se při dá 10 ml 0,1 H roztoku síranu hydrazinu,předem rovněž vychlazeného a případné páry bromu nad roztokem se důkladně vyfouknou.Nato ee ihned přidají 4 ml 20% roztoku jodidu draselného,baňka se uzavře,roztok ee promíchá,zředí 50 ml vody a uvolněný jod se titruje 0,1 N thioeíranem sodným, ke konoi na roztok Škrobu jako indikátor.

ml 0,1 N thiosíranu sodného odpovídá 17»89 mg indometacinu.

Poznámka: s použitými činidly se provede slepý pokus,jehož případná hodnota se odečte od spotřeby při vlastním stanovení.Tato hodnota vSak bývá nulová.

Příklad 2 Stanovení indometacinu v kapslích (25 mg) nebo v čípcích (100 mg)

Postupuje se stejně jako při stanovení eubetance.Ke stanovení se naváží obsah 4 kapslí nebo jeden čípek (n) o známé průměrné hmotnosti (p).Se stejným množstvím obsahu kapslí,popřípadě s jiným čípkem,se provede slepý pokue bez přidání odměrného roztoku bromičnanu draselného.Případ ná spotřeba se odečte.

Obsah indometaoinu v kapsli nebo čípku a . 17,89 . p _

n a « korigovaná spotřeba 0,1 N thiosíranu sodného

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (3)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Způsob stanovení indometaoinu v eubetanoi nebo lékových formách,zejména kapslích nebo čípcích, vyznačující ae tlm,že se na zkoumaný vzorek indometacinu p&eobí v roztoku bromem nebo činidly poskytujícími brom,přebytek bromu se odstraní,načež se k roztoku přidá rozpustný jodid nebo činidlo poskytující jodidevé ionty a uvolněný jod se stanoví,například odměrným roztokem thiosíranu sodného.
2. 2. Způsob podle bodu 1,vyznačující se tím,že činidlem poskytujícím brom je bromičnan draselný
3. 3. Zp&eob podle bodu 1,vyznačující se tlm,že se přebytek bromu odstraňuje přídavkem hydrazinu a výhodou ve formě síranu.