CS196618B1 - Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy - Google Patents

Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CS196618B1
CS196618B1 CS462676A CS462676A CS196618B1 CS 196618 B1 CS196618 B1 CS 196618B1 CS 462676 A CS462676 A CS 462676A CS 462676 A CS462676 A CS 462676A CS 196618 B1 CS196618 B1 CS 196618B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyridine
derivatives
carboxhydrazide
methoxyphenyl
potential
Prior art date
Application number
CS462676A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Inventor
Bohumil Proksa
Jan Fuska
Alzbeta Fuskova
Original Assignee
Bohumil Proksa
Jan Fuska
Alzbeta Fuskova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bohumil Proksa, Jan Fuska, Alzbeta Fuskova filed Critical Bohumil Proksa
Priority to CS462676A priority Critical patent/CS196618B1/sk
Publication of CS196618B1 publication Critical patent/CS196618B1/sk

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález sa týká niektorých nových derivátov pýridín-4-karboxhydrazidu (INH) ako potenciálnych tuberkúlostatík a kancerostatík a spósobu ich přípravy.
Potenciálny protinádorový účinok niektorých derivátov INH sledoval J. P. Matvejčuk (Vopr. eksp. onkol. 3/1968/101) a zistil, že niektoré z nich inhibovali tvorbu tumorov. Pri hodnotení biologických účinkov inej skupiny derivátov INH Μ. I. Colnághi, G. Della Porte á L. Parmí (Tumóri 55/1969/ /309) zistili, že samotný INH nepotláča tvorbú hádorov, žatial’ čo L. D. Jones, D. G. pajrchild a W. C. Morse (Am. Rev, Resp. Dis., 103/1^71/612) potvrdili potenciálny karcinogénny účinpl^blpktorých derivátov INH. F. Lacour, G. Oberling a M. Guerin (Bull. Ass. Franc. Cancer 44/1957/88) zistili,. že antikoagulanciá typu kumarínu inhibovali rast niektorých nádorov u experimentálnych zvierat, pričom tieto látky znižujú tvorbu metastáz v prúcach a v pečeni zvierat, ako to potvrdili vo svojich prácach D. Agostino, E. E. Cliffton, A. Girolamo (Cancer 19/1966/284), M. Lawinski a spol· (Arch. Immunol. Ther. Exp.', 19/1971/532) azvyšujú šúčasné prežívanie pokusných zvierat, ako..udáš vajú vo svojich výsledkách S. Wood, E. D. Holyóke a ί. H. YardJey (Canad.Conf. Cancer 4/1961/223).
A. L. Cetlin a spol, (Tr. Bot. Inst. AN ZSSR 5, No. 16/1972/7) popísali cytotoxický účinok niektorých prírodných derivátov kumarínu na buňky nádorov, R. A.' Finnegan, Κ. E. Merkel a N. Back (J. Pharm. Sci. 61/19/2/1599) účinok syntetických kumarínov na S-180.
Lespagnol A. a spol. (Bull. Soc. Pharm. Lilie 1/1955/30), Η, H. Fox a J. T. Gibas (J. Org. Chem; 18/1953/983), P. P. T. Sah a S. A. Peoples (J. Am. Pharm. Áss,,i 43/1954/513). připravili deriváty, .pyridín-4-karboxhydrazidu so 4-fenyl-3-butén-27onom a mnohými ďalšími karbonylovými zlúčeninami, avšak tieto látky vykazovali v pokusech; iba malý. antituberkulózny efekt.
Deriváty pyri^ín-4-karboxhydrazidu s potenciálnyrr^i antituberkulóznymi a potinádorovýml účinkami obecnéřro vzorca I kdeaR..je -a; .
-R
R pričorti Rý znamená metyl alebo fenyl, R2 znamená
-CH-GH
19661 8 alebo
kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupinu, alebo
R,- CH 0 Ί A Jlr
kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo metoxyfenyl, sa pripravujú kondenzáciou pyridín-4-karboxhydrazidu s ketozlůčeninami obecného vzorca II kde Rt a R2 znamená to isté, ako už bolo uvedené, alebo s ketozlůčeninami obecného vzorca III
kde R4 znamená hydroxyfenyl alebo metoxyfenyl, v prostředí polárného, alebo semipolárneho rozpúšťadla a výsledný produkt sa izoluje kryštalizáciou.
Příklad 1
Příprava látky č. 1 4-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-2-pyridín-4-karboxhydrazón-3-buténu j: ¾ ,
C17H17N3O6 m. v. 311,34 0,18 g (1,3 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) rozpuštěných v 2 ml 50% vodného etanolu sa přidalo k 0,25 g (1,3 mM) 4-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-3-butén-2-ónu syntetizovaného z vanilínu a acetonu podl'a Mc Gookin A., Sinclair D. C. J. Chem, Soc., (1928/1170), v 2 ml 50% vodného etanolu. Zmes sa zahriala do varu a nechala krištalizovať. Látka sa prekryštalizovala z 50% vodného etanolu a vákuovo vysušila. Získalo sa 0,20 g (0,6 mM) 4-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-2-pyridín-4-karboxhydrazón-3-buténu, b. t. 171 až 172,5 °C, UV Amax:
264 a 204 nm v etanole.
Příklad 2
Priprava látky č. 2 1,3-difenyl-1-(pyridín-4-karboxhydrazón)-2-propénu
C21H17N3O m. v. 327,39 K 0,65 g (3,12 mM) 1,3-difenyl-2-propén-1-ónu připraveného z acetofenónu a benzaldehydu podl'a E. P. Kohler, Η. M. Chadwell., Org. Syntheses, Col. Vol, I, (1941/78) v 5 ml 2-propanolu sa přidalo 0,45 g (3,28 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) a zmes sa zahrievala do rozpustenia tuhých zložiek; na chladnom mieste vykrištalizovaná látka sa rekryštalizovala z 80% vodného etanolu. Získalo sa 0,50 g (1,5mM) 1,3-d ifenyl-1 -(pyridín-4-karboxhydrazón)-2-propénu, b. t. 141 až 142°C, UVAmax: 240 a 204 nm v etanole, IČ: 3400, 3300, 2950, 1680, 1590, 1540, 1490, 1450, 1400, 1360, 1280, 1050, 980, 820 cm'1 v chloroforme.
Příklad 3
Priprava látky č. 3 1,3-difenyl-1-(pyridín-4-karboxhydrazón)-3-(4-hydroxykumarin-3-yl)-propánu
C30H23N3O4 m. v. 441,54 0,9 g (2,42 mM) 1,3-difenyl-1-(4-hydroxykumarin-3-yl)-propán-3-ónu (získaný reakciou 4-hydroxykumarínu s 1,3-difenyl-2-propén-1-ónu, Ikawa M., a spol., J. Am. Chem. Soc., 66 (1944/902) v 5 ml 2-propanolu sa zmiešalo s 0,34 g (2,5 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) a zahriala sa do rozpustenia tuhých častíc. Zmes sa nechala kryštalizovať a vylúčené kryštály (0,11 g) nezreagovaného pyridín-4-karboxhydrazidu sa odsáli. Z matečného luhu sa vákuovo oddestilovalo rozpúšťadlo a zbytok sa trikrát rekryštalizoval z 94% etanolu. Po vysušení sa získalo 0,62 g (1,40 mM) 1,3-difenyl-1-(pyridín-4-karboxhydrazón)-3-(4-hydroxykumarin-3-yl)-propánu, b. t. 139 až 141 °C, UVAmax 303, 289, 239, 207 nm v etanole, IČ: 3700. 3300, 2990, 1690, 1610, 1550, 1480, 1450, 1400, 1370, 1310, 1250, 1190, 1060, 920 cm1 v chloroforme.
Příklad 4
Priprava Jatky č. 4 1-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-1- (4 -hyplroxykumarin-3-yl) -3- (pyridín-4-karboxhydrazónj-butánu
C26H23N3O6 m. v. 473,48 , 2,0 g (6i,4 mM) 3-Jl-^-hydřoxy-S-metoxyfenyO-S-oxobutylJ-4-hydroxykumarínu (získaný reakciou 1(-4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-3-oxobuténu-1 s 4-hydroxykumarínu, Ikawa M., a spol., J. Am. Chem. Soc., 66 (1944/902) a 0,88 g (6,4 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) sa zahrievalo v 15 ml dioxánu do úplného rozpustenia. Po vychladnutí z roztoku vypadávajú kryštály, ktoré po 2násobnej rekryštalizácii z 2-propanolu poskytli
1,8 g (3,6 mM) 1-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-1-(4-hydroxykumarin-3-yl) - 3 - (pyridin - 4 -karboxhydrazón)-butánu, b. t.. 208 až 209 °C, UVAmax 345, 250 a 204 nm v metanole, IČ: 3700, 3550, 3000, 1680, 1660, 1630, 1595, 1500, 1410, 1360, 1250, 950 cm1 v chloroforme.
966 1 8
P r í k I a d 5
Příprava látky č. 5 3-(2-hydroxybenzal)-4-(pyridín-4-karboxhydrazón)-2-oxochromanu
C22H15N3O4 m. v. 385,39 Zmes 0,50 g (1,8 mM) 3-(2-hydroxybenzal)-2,4-diketochromanu (syntetizovaný z 4-hydroxykumarínu a salicylaldehydu, Sullivan W. R., a spol., J. Am. Chem. Soc., 65 (1943/2288) a 0,25 g (1,8 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu sa zahrievalo v 6 ml 2-propanolu do rozpustenia zložiek. Na chladnom mieste vykríštalizovala látka, ktorá po trojnásobnej rekryštalizácii z 2-propanolu poskytla 0,22 g (0,5 mM) 3-(2-hydroxybenzal)-4-pyrldín-4-karboxhydrazón-2-oxochromanu, b. t. 243 až 245 °C, UVAma'x: 334, 296, 288, 238, 214 nm v metanole. Potenciálny protinádorový účinok bol hodnotený na základe inhibície značkovaných prekurzorov do buniek Ehrlichov ascitový karcinom a Leukémia P-388 in vitro metodou, ktorú popísali J. Fuška a spol. (Neoplasma 18/1971/631), antituberkulózny účinok bol hodnotený na dva kmene TBC: Myobacterium tuberculosis BCG a Mycobacterium fortuitum.
Účinok niektorých látok na jednotlivé modely je uvedený v tabuTke 1.
96618
Inhibícia rastu M. tuberculosis .... ... gCQ M. fortuitum σι 3. 25 o 40
m m
Inhibícia využitia ”C prekurzoru (%) P-388 A V O) o o 6,0 59,3 42,0
OJ 32,0 30,0
EAC A V 4,0 24,0 49,6
13,0 20,0 47,8
Testovaná látka 1 X S ° X o n X Λ O 5-i B Ť X z 1 o o é z I z 1 o o . i z O X / \ CH ° ®4 1 X z 1 o o έ z
Číslo látky - OJ co

Claims (2)

  1. PREDMET VYNÁLEZU
    1. Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými účinkami obecného vzorca I
  2. 2. Spósob přípravy derivátov pyridín-4-karboxhydrazidu podfa bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa kondenzuje pyridín-4-karboxhydrazid s ketozlúčeninami obecného vzorca II.
    kde R je pričom Ri znamená metyl alebo fenyl, R2 znamená
    CH=»CH alebo o—c
    Ř«
    II kde R1 znamená metyl alebo fenyl, R2 znamená _CH=«GH alebo kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupinu, ale s ketozlúčeninami obecného vzorca III kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupinu, alebo rm- ch .o
    III kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo meťóxyfenyl. \ kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo metoxyfenyl, v prostředí polárného alebo semipolárnehoErozpúšťadla a výsledný produkt sa izoluje kfyštalizáciou.
CS462676A 1976-07-13 1976-07-13 Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy CS196618B1 (sk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS462676A CS196618B1 (sk) 1976-07-13 1976-07-13 Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS462676A CS196618B1 (sk) 1976-07-13 1976-07-13 Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS196618B1 true CS196618B1 (sk) 1980-03-31

Family

ID=5389467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS462676A CS196618B1 (sk) 1976-07-13 1976-07-13 Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS196618B1 (sk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601711B (zh) * 2013-11-04 2016-09-07 广东中烟工业有限责任公司 一种香豆素衍生物及其制备方法和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601711B (zh) * 2013-11-04 2016-09-07 广东中烟工业有限责任公司 一种香豆素衍生物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0861223B1 (en) Process for the synthesis of curcumin-related compounds
US4910200A (en) Acrylic acid morpholides, fungicidal compositions and use
EP0220518A2 (en) Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters
Aksenov et al. Unexpected cyclization of ortho-nitrochalcones into 2-alkylideneindolin-3-ones
Krapcho et al. Bicyclic pyrazolines, potential central nervous system depressants and antiinflammatory agents
Estevez et al. Pyridazines. XV. Synthesis of 6‐aryl‐5‐amino‐3 (2H)‐pyridazinones as potential platelet aggregation inhibitors
Gul et al. Syntheses and stability studies of some Mannich bases of acetophenones and evaluation of their cytotoxicity against Jurkat cells
Jiang et al. Synthesis and evaluation of the antitumor activity of 2-amino-4-tetrahydroindazole-substituted benzamide derivatives as HSP90 inhibitors
CS196618B1 (sk) Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovými učinkami a sposob ich přípravy
Özdemir et al. Synthesis of New 6-[4-(2-Fluorophenylpiperazine-1-YL)]-3 (2H)-Pyridazinone-2-Acethyl-2-(Substitutedbenzal) Hydrazone Derivatives and Evulation of Their Cytotoxic Effects in Liver and Colon Cancer Cell Lines
Hussain et al. A one‐step synthesis of 2‐methylthio‐6‐oxopyrimidine derivatives: preparation of fused pyrimidinones
Cowden et al. Flavins as potential antimalarials. 2. 3-Methyl-10-(substituted-phenyl) flavins
Bijev Synthesis and preliminary screening of carbohydrazides and hydrazones of pyrrole derivatives as potential tuberculostatics
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
US4038415A (en) Prostaglandin dehydrogenase inhibiting agents
US3825535A (en) Hydrazines,hydrazides and hydrazones of isoxazolopyridine carboxylic acids and esters
US4085102A (en) 2-Amino-8-arylideno-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-arlypyrido[4,3-d]pyrimidines
Abdul-Reda et al. Synthesis and Antimicrobial Studying of Some New Formazan Derivatives from (8-Chlorotheophylline)
Nosova et al. Synthesis and Biological Activity of 2-Aryl-4-hydroxy-4-methyl-6-oxocyclohexane-1, 3-dicarboxamides
Ratemi et al. Pyridine and pyrimidine ring syntheses from 4‐(4‐morpholino)‐3‐pentenone and from ethyl 3‐(4‐morpholino)‐2‐butenoate
US4254286A (en) Benzaldehyde compounds
JPS60246377A (ja) 新規な複素環化合物を含有する組成物
CS232703B2 (en) Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
Wiley et al. 2-Pyrones. X. 1 The Chemistry of Isodehydroacetic Acid Derivatives. A Hydrazine Degradation, Di-and Dialkylaminoethyl Esters and Anilides
RU2049090C1 (ru) 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью