CS196618B1 - Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing - Google Patents

Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing Download PDF

Info

Publication number
CS196618B1
CS196618B1 CS462676A CS462676A CS196618B1 CS 196618 B1 CS196618 B1 CS 196618B1 CS 462676 A CS462676 A CS 462676A CS 462676 A CS462676 A CS 462676A CS 196618 B1 CS196618 B1 CS 196618B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyridine
derivatives
carboxhydrazide
methoxyphenyl
potential
Prior art date
Application number
CS462676A
Other languages
English (en)
Slovak (sk)
Inventor
Bohumil Proksa
Jan Fuska
Alzbeta Fuskova
Original Assignee
Bohumil Proksa
Jan Fuska
Alzbeta Fuskova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bohumil Proksa, Jan Fuska, Alzbeta Fuskova filed Critical Bohumil Proksa
Priority to CS462676A priority Critical patent/CS196618B1/cs
Publication of CS196618B1 publication Critical patent/CS196618B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

REPUBLIKA SOCIALISTICKÁ ČESKOSLOVENSKA (19) POPIS VYNÁLEZUK AUTORSKÉMU OSVEDĚENIU 196618 (11) (B1) (51) Int. Cl.3 (22) Přihlášené 13 07 76(21) (PV 4626-76) C 07 D 213/06 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (40) Zverejnené 31 07 79 (45) Vydané 30 05 82 (75)
Autor vynálezu PROKSA BOHUMIL, ing., HOLIČ f '
FUŠKA JÁN, ing., CSc., a FUSKOVÁ ALŽBĚTA, ing., BRATISLAVA (54) Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s potenciálnymi antituberkulóznymia protinádorovými účinkami a sposob ich přípravy
Vynález sá týká niektorých nových derivátovpýridín-4-karboxhydrazidu (INH) ako potenciál-nych tuberkúlostatík a kancerostatík a spósobuich přípravy.
Potenciálny protinádorový účinok niektorýchderivátov INH sledoval J. P. Matvejčuk (Vopr.eksp. onkol. 3/1968/101) a zistil, že niektoré z nichinhibovali tvorbu tumorov. Pri hodnotení biologic-kých účinkov inej skupiny derivátov INH Μ. I. Col-nághi, G. Dellá Porte á L. Parmí (Tumpri 55/1969//309) zistili, že samotný INH nepotláča tvorbufhádorov, žatiaí čo L. D. Jones, D. G. pajrchilda W. C. Morse (Am. Rev. Resp. Dis., 103/1^71/612)potvrdili potenciálny karcinogénny účinql^hlpkto-rých derivátov INH. F. Lacour, G. Oberling aM. Guerin (Bull. Ass. Franc. Cancer 44/1957/88)zistili,. že antikoagulanciá typu kumarínu inhibo-vali rast niektorých nádorov u experimentálnychzvierat, pričam tieto látky znižujú tvorbu metastázv prúcach a v pečeni zvierat, ako to potvrdili vosvojich prácach D. Agostino, E. E. Cliffton, A. Gi-rolamo (Cancer 19/1966/284), M. Lawinski a spok(Arch. Immunol. Ther. Exp.', 19/1971/532) azvyšujúšúčasné prežívanie pokusných zvierat, ako. udá*vajú vo svojich výsledkách S. Wood, E. D. Holyákea J. H. YardJey (Canad.Conf. Cancer 4/1961/223). A. L. Cetlin a spol, (Tr. Bot. Inst. AN ZSSR 5,No. 16/1972/7) popísali cytotoxický účinok niekto-rých prírodných derivátov kumarínu na buňky ná- dorov, R. A.' Finnegan, K. E. Merkel a N. Back(J. Pharm. Sci. 61/19^2/1599) účinok syntetickýchkumarínov na S-180.
Lespagnol A. a spol. (Bull. Soc. Pharm. Lilie1/1955/30), Η, H. Fox a J. T. Gibas (J. Org. Chem;18/1953/983), P. P. T. Sah a S. A. Pepples (J. Am.Pharm. Áss,,i 43/1954/513). připravili deriváty, pyri-,dín-4-karboxhydrazidu so 4-fenyl-3-butén-27onoma mnohými ďalšími karbonylovými zlúčeninami,avšak tieto látky vykazovali v pokusech; iba malý.antituberkulózny efekt.
Deriváty pyri^ín-4-karboxhydrazidu s potenciál-nyrr^i antituberkulóznymi a potinádorovýml účin-kami obecnéřto vzorca I kdeaR..je -a; .
-R
R pričorfi Rj znamená metyl alebo fenyl, R2 znamená
-CH-GH 19661 8 196618 alebo
kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupinu,alebo R,- CH 0 Ί A JSr
kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo metoxyfenyl,sa pripravujú kondenzáciou pyridín-4-karbox-hydrazidu s ketozlůčeninami obecného vzorca II
kde Rt a R2 znamená to isté, ako už bolo uvedené,alebo s ketozlůčeninami obecného vzorca III
kde R4 znamená hydroxyfenyl alebo metoxyfenyl,v prostředí polárného, alebo semipolárneho roz-púšťadla a výsledný produkt sa izoluje kryštali-záciou. Příklad 1 Příprava látky č. 1 4-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-2--pyridín-4-karboxhydrazón-3-buténu j: ¾ , C17H17N3O6 m. v. 311,340,18 g (1,3 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu (SPO-FA, Praha) rozpuštěných v 2 ml 50% vodnéhoetanolu sa přidalo k 0,25 g (1,3 mM) 4-(4-hydroxy--3-metoxyfenyl)-3-butén-2-ónu syntetizovanéhoz vanilínu a acetonu podfa Mc Gookin A., Sin-clair D. C. J. Chem, Soc., (1928/1170), v 2 ml50% vodného etanolu. Zmes sa zahriala do varua nechala krištalizovať. Látka sa prekryštalizovalaz 50% vodného etanolu a vákuovo vysušila. Získa-lo sa 0,20 g (0,6 mM) 4-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)--2-pyridín-4-karboxhydrazón-3-buténu, b. t. 171až 172,5 °C, UV Amax: 264 a 204 nm v etanole. Příklad 2 Příprava látky č. 2 1,3-difenyl-1-(pyridín-4-kar-boxhydrazón)-2-propénu C21H17N3O m. v. 327,39K 0,65 g (3,12 mM) 1,3-difenyl-2-propén-1-ónupřipraveného z acetofenónu a benzaldehydu po-dl'a E. P. Kohler, Η. M. Chadwell., Org. Syntheses,Col. Vol, I, (1941/78) v 5 ml 2-propanolu sa při-dalo 0,45 g (3,28 mM) pyridín-4-karboxhydrazidu(SPOFA, Praha) a zmes sa zahrievala do rozpuste-nia tuhých zložiek; na chladnom mieste vykrišta-lizovaná látka sa rekryštalizovala z 80% vodnéhoetanolu. Získalo sa 0,50 g (1,5mM) 1,3-difenyl-1--(pyridín-4-karboxhydrazón)-2-propénu, b. t. 141až 142°C, UVAmax: 240 a 204 nm v etanole, IČ:3400, 3300, 2950, 1680, 1590, 1540, 1490, 1450,1400, 1360, 1280, 1050, 980, 820 cm~1 v chloro-forme. Příklad 3 Příprava látky č. 3 1,3-difenyl-1-(pyridín-4-karbox-hydrazón)-3-(4-hydroxykumarin-3-yl)-propánu C30H23N3O4 m. v. 441,540,9 g (2,42 mM) 1,3-difenyl-1-(4-hydroxykumarin--3-yl)-propán-3-ónu (získaný reakciou 4-hydroxy-kumarínu s 1,3-difenyl-2-propén-1-ónu, Ikawa M.,a spol., J. Am. Chem. Soc., 66 (1944/902) v 5 ml2-propanolu sa zmiešalo s 0,34 g (2,5 mM) pyri-dín-4-karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) a zahrialasa do rozpustenia tuhých častíc. Zmes sa nechalakrystalizovat’ a vylúčené kryštály (0,11 g) nezrea-govaného pyridín-4-karboxhydrazidu sa odsáli.Z matečného luhu sa vákuovo oddestilovalo roz-púšťadlo a zbytok sa trikrát rekryštalizoval z 94%etanolu. Po vysušení sa získalo 0,62 g (1,40 mM)1,3-difenyl-1-(pyridín-4-karboxhydrazón)-3-(4-hyd-roxykumarin-3-yl)-propánu, b. t. 139 až 141 °C,UVAmax 303, 289, 239, 207 nm v etanole, IČ: 3700,3300, 2990, 1690, 1610, 1550, 1480, 1450, 1400,1370, 1310, 1250, 1190, 1060, 920 cm"1 v chloro-forme. Příklad 4 Příprava Jatky č. 4 1-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-1-- (4 -hydroxykumarin-3-yl) -3- (pyridín-4-karboxhyd-razónj-butánu C2fiH23N3Oý m. v. 473,48, 2,0 g (6,4 mM) 3-J 1-(4-hydi£oxy-3-metoxyfenyl)-3--oxobutylJ-4-hydroxykumarínu (získaný reakciou1(-4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-3-oxobuténu-1 s 4--hydroxykumarínu, Ikawa M., a spol., J. Am. Chem.Soc., 66 (1944/902) a 0,88 g (6,4 mM) pyridín-4--karboxhydrazidu (SPOFA, Praha) sa zahrievalov 15 ml dioxánu do úplného rozpustenia. Po vy-chladnutí z roztoku vypadávajú kryštály, ktoré po2násobnej rekryštalizácii z 2-propanolu poskytli1,8 g (3,6 mM) 1-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-1-(4--hydroxykumarin-3-yl) - 3 - (pyridin - 4 -karboxhydra-zón)-butánu, b. t.. 208 až 209 °C, UVAmax 345, 250a 204 nm v metanole, IČ: 3700, 3550, 3000, 1680,1660, 1630, 1595, 1500, 1410, 1360, 1250, 950 cm"1 v chloroforme. 1 966 1 8 P r í k I a d 5 Příprava látky č. 5 3-(2-hydroxybenzal)-4-(pyridín--4-karboxhydrazón)-2-oxochromanu C22H15N3O4 m. v. 385,39Zmes 0,50 g (1,8 mM) 3-(2-hydroxybenzal)-2,4-di-ketochromanu (syntetizovaný z 4-hydroxykumarínua salicylaldehydu, Sullivan W. R., a spol., J. Am.Chem. Soc., 65 (1943/2288) a 0,25 g (1,8 mM)pyridín-4-karboxhydrazidu sa zahrievalo v 6 ml2-propanolu do rozpustenia zložiek. Na chladnommieste vykríštalizovala látka, ktorá po trojnásob-nej rekryštalizácii z 2-propanolu poskytla 0,22 g(0,5 mM) 3-(2-hydroxybenzal)-4-pyridín-4-karbox- hydrazón-2-oxochromanu, b. t. 243 až 245 °C,UVAmax: 334, 296, 288, 238, 214 nm v metanole.Potenciálny protinádorový účinok bol hodnotenýna základe inhibície značkovaných prekurzorovdo buniek Ehrlichov ascitový karcinom a LeukémiaP-388 in vitro metodou, ktorú popísali J. Fuškaa spol. (Neoplasma 18/1971/631), antituberkulóznyúčinok bol hodnotený na dva kmene TBC: Myo-bacterium tuberculosis BCG a Mycobacteriumfortuitum. Účinok niektorých látok na jednotlivé modelyje uvedený v tabuTke 1. 1 96618
Inhibícia rastu M. tuberculosis .... ... gCQ M. fortuitum σι 3. 25 o 40 m m Inhibícia využitia ”Cprekurzoru (%) P-388 A V O) =í. o o 6,0 59,3 42,0 OJ 32,0 30,0 EAC A V 4,0 24,0 49,6 13,0 20,0 47,8 Testovaná látka *» 1 X S ° X o n X Λ O 5-i B Ť X z 1 o o é z X z 1 oo . i z O X / \ CK ° 1 X z 1 o o έ z Číslo látky - OJ co

Claims (2)

196618 PREDMET VYNÁLEZU
1. Deriváty pyridín-4-karboxhydrazidu s poten-ciálnymi antituberkulóznymi a protinádorovýmiúčinkami obecného vzorca I
2. Spósob přípravy derivátov pyridín-4-karbox-hydrazidu pódia bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa kondenzuje pyridín-4-karboxhydrazids ketozlúčeninami obecného vzorca II. kde R je \NH-N: pričom Ri znamená metyl alebo fenyl,R2 znamená CH=»CH o—c Ř« II kde R1 znamená metyl alebo fenyl, R2 znamená _CH=«GH alebo alebo
kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupi-nu, ale s ketozlúčeninami obecného vzorca III kde R3 znamená hydroxy alebo metoxy skupinu,alebo rm- ch .o III
kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo meťóxy-fenyl. i kde R4 znamená hydroxyfenyl, alebo metoxy-fenyl, v prostředí polárného alebo semipolár-nehovfozpúšťadla a výsledný produkt sa izo-luje kjyštalizáciou. MTZ O 21 82 Cena: 2,40 Kčs 196618 $ 40 &amp; m 47,9 2,8 o o Γ" ci v·“ o T— + o l< CM K Ό 15,0 O Λ Z\ i C / X **?x 1o—o 1 z 1 X Ť > o 7 s ii o Φ M- m c Έ > _4 I > c Έ <u “O o I < *0) s o c T) o .c Φ c I Ό.
CS462676A 1976-07-13 1976-07-13 Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing CS196618B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS462676A CS196618B1 (en) 1976-07-13 1976-07-13 Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS462676A CS196618B1 (en) 1976-07-13 1976-07-13 Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS196618B1 true CS196618B1 (en) 1980-03-31

Family

ID=5389467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS462676A CS196618B1 (en) 1976-07-13 1976-07-13 Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS196618B1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601711B (zh) * 2013-11-04 2016-09-07 广东中烟工业有限责任公司 一种香豆素衍生物及其制备方法和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601711B (zh) * 2013-11-04 2016-09-07 广东中烟工业有限责任公司 一种香豆素衍生物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0861223B1 (en) Process for the synthesis of curcumin-related compounds
US4910200A (en) Acrylic acid morpholides, fungicidal compositions and use
EP0220518A2 (en) Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters
Aksenov et al. Unexpected cyclization of ortho-nitrochalcones into 2-alkylideneindolin-3-ones
Krapcho et al. Bicyclic pyrazolines, potential central nervous system depressants and antiinflammatory agents
Estevez et al. Pyridazines. XV. Synthesis of 6‐aryl‐5‐amino‐3 (2H)‐pyridazinones as potential platelet aggregation inhibitors
Gul et al. Syntheses and stability studies of some Mannich bases of acetophenones and evaluation of their cytotoxicity against Jurkat cells
Jiang et al. Synthesis and evaluation of the antitumor activity of 2-amino-4-tetrahydroindazole-substituted benzamide derivatives as HSP90 inhibitors
CS196618B1 (en) Derivatives of pyridine-4-carboxyhydrazide with potential antitubercular and antitumour actions and method for their preparing
Özdemir et al. Synthesis of New 6-[4-(2-Fluorophenylpiperazine-1-YL)]-3 (2H)-Pyridazinone-2-Acethyl-2-(Substitutedbenzal) Hydrazone Derivatives and Evulation of Their Cytotoxic Effects in Liver and Colon Cancer Cell Lines
Hussain et al. A one‐step synthesis of 2‐methylthio‐6‐oxopyrimidine derivatives: preparation of fused pyrimidinones
Cowden et al. Flavins as potential antimalarials. 2. 3-Methyl-10-(substituted-phenyl) flavins
Bijev Synthesis and preliminary screening of carbohydrazides and hydrazones of pyrrole derivatives as potential tuberculostatics
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
US4038415A (en) Prostaglandin dehydrogenase inhibiting agents
US3825535A (en) Hydrazines,hydrazides and hydrazones of isoxazolopyridine carboxylic acids and esters
US4085102A (en) 2-Amino-8-arylideno-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-arlypyrido[4,3-d]pyrimidines
Abdul-Reda et al. Synthesis and Antimicrobial Studying of Some New Formazan Derivatives from (8-Chlorotheophylline)
Nosova et al. Synthesis and Biological Activity of 2-Aryl-4-hydroxy-4-methyl-6-oxocyclohexane-1, 3-dicarboxamides
Ratemi et al. Pyridine and pyrimidine ring syntheses from 4‐(4‐morpholino)‐3‐pentenone and from ethyl 3‐(4‐morpholino)‐2‐butenoate
US4254286A (en) Benzaldehyde compounds
JPS60246377A (ja) 新規な複素環化合物を含有する組成物
CS232703B2 (en) Production method of new quinoxaline-1,4-dioxide derivatives
Wiley et al. 2-Pyrones. X. 1 The Chemistry of Isodehydroacetic Acid Derivatives. A Hydrazine Degradation, Di-and Dialkylaminoethyl Esters and Anilides
RU2049090C1 (ru) 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью