CS195772B1 - Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu - Google Patents
Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu Download PDFInfo
- Publication number
- CS195772B1 CS195772B1 CS465578A CS465578A CS195772B1 CS 195772 B1 CS195772 B1 CS 195772B1 CS 465578 A CS465578 A CS 465578A CS 465578 A CS465578 A CS 465578A CS 195772 B1 CS195772 B1 CS 195772B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetylphenylalanine
- hydrogenation
- antipode
- producing
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- XODAOBAZOQSFDS-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1 XODAOBAZOQSFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N butyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCCC)C1=CC=CC=C1 WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009905 homogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká výroby L-antipodu-N-acetylfenylalaninu, jedné ze základních přírodních aminokyselin. V současné době je význam L-antipodu-N-acetylfenylalininu umocněn tím, že je součástí perspektivního sladidla na bázi dlpeptidu.
Je známa řada způsobů získávání opticky aktivního L-antipodu-N-acetylf enylalaninu. Většinou se používá klasického způsobu štěpení raeemické aminokyseliny na antipody převedením vhodného derivátu (acetylderivátu, esteru apod.) na krystalickou sůl s pomocnou opticky aktivní složkou a krystalizací diastereoisomerních solí. Nevýhoda těchto způsobů spočívá jednak v tom, že je třeba použít stechiometrického množství opticky aktivního činidla, jednak v tom, že v optimálním případě je možno získat pouze 50 % žádaného enantiomeru. Tento výtěžek bývá v praxi nižší, protože operace vyžaduje často několikanásobné krystalizace. Proto se jeví výhodnější výroba opticky aktivního L-antipúdu-N-acetylfenylalaninu asymetrickou syntézou, za předpokladu, že tato probíhá vysoce enantioselektivně, a poskytuje dostatečně vysoký hmotnostní výtěžek.
Dále je známa výroba L-antipodu-N-acetylfenylalaninu asymetrickou homogenní hydrogenací 2-acetylamino-3-fenyl-2-prope2 nové kyseliny za přítomnosti chirálního katalyzátoru, připraveného in sítu z komplexu rhodia s olefinem (ethylenem nebo cyklooktanem) a (-J-)-DIOPu [ ( + )-2,S-O-ísopropyllden-Z.S-dihydroxy-l^-bis-ídifenylfosfino)butanu]. Tato hydrogenace poskytuje dobré optické a hmotnostní výtěžky. Produkt se obvykle izoluje tím způsobem, že se katalyzátor po alkalizaci reakční směsi zfíltruje a acetylaminokyselina se po opětném okyselení extrahuje do etheru. Odpařením etherového roztoku do· sucha se získává N-acetylfenylalanin v optickém výtěžku 72 θ/o.
Ke zvýšení enantiomerní čistoty a zjednodušení izolačního procesu byl vypracován postup, při kterém se hydrogenace provádí s takovým množstvím rozpouštědla, aby produkt během hydrogenace vykrystaloval z reakční směsi. Touto úpravou byl získán produkt s 99 % optické čistoty. Toto provedení však klade větší nároky na míchání během hydrogenace, což může působit komplikace, zejména při provedení operace ve větším měřítku.
Tyto známé metody zdokonaluje způsob výroby L-antipodu-N-acetylfenylatanlnu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydrogenace provádí v homogenní fázi a získaný rovtok se odr.ař! na 10 až 50 % původního objemu. Dále se do odpařeného roztoku s výhodou, přidává 0,001 až 0,01 hmot. dílů čistého L-antipodu-N-acetylfenyialaninu, vztaženo na odpařený roztok.
Postupem podle vynálezu byl získán L-antlpod-N-acetylfenylalanin opticky čistý s hmotnostním výtěžkem nad 80 %.
Vynález je dále blíže vysvětlen na popisu příkladu jeho provedení.
Příklad provedení
Příprava katalyzátoru: v nádobě pod dusíkovou atmosférou bylo za magnetického míchání rozpuštěno1 48,5 mg [Rh(C8Hi4)2Cl]2 v 15 ml suchého· benzenu, k roztoku bylo přidáno 67,4 mg ( + )-DIOPu a směs byla míchána 1/4 hodiny.
Do hydrogenační baňky bylo umístěno 3,73 g kyseliny 2-acetylamino-3-fenyl-2-pro'penové, aparatura byla po evakuaci napuštěna vodíkem, potom bylo přidáno 30 ml suchého ethanolu a roztok katalyzátoru a bylo hydrogenováno za přetlaku 12 kPa a magnetického míchání. Hydrogenace byla ukončena při spotřebě vodíku 97 %. Roztok byl zahuštěn na objem 10 ml a naočkován L-acetylfenylalaninem. Vyloučené krystaly byly odsáty, promyty malým množstvím studeného ethanolu a vysušeny. Bylo· získáno
1,9 g (51 % j L-acetylfenylalaninu, tajícího při teplotě 173 až 174 °C, (ce)546 = 55,9° (C = 0,95 ethanolj. Po zahuštění matečných louhů bylo získáno 1,0 g (27 %) produktu stejné kvality.
Claims (2)
- PREDMET1. Způsob výroby L-antipodu-N-acetylfenylalaninu hydrogenací kyseliny 2-acetylamino-3-fenyl-2-propenové za tlaku od 12 kPa do 3 MPa a teploty od 15 do 30 °C za přítomnosti katalyzátoru typu [Rh(olef in) 2CI ] 2- (+} -2,3-O-ísopropy Iiden-2,3-dihydroxy-l,4-bis( difenylfosfinojbutanu, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí vynalezu v homogenní fázi a získaný roztok se odpaří na 10 až 50 °/o původního objemu.
- 2, Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se do odpařeného roztoku přidá 0,001 až 0,01 hmot. dílů čistého L-antipodu N-acetylfenylalaninu, vztaženo na odpařený roztok.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS465578A CS195772B1 (cs) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS465578A CS195772B1 (cs) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195772B1 true CS195772B1 (cs) | 1980-02-29 |
Family
ID=5389808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS465578A CS195772B1 (cs) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS195772B1 (cs) |
-
1978
- 1978-07-12 CS CS465578A patent/CS195772B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0441160B1 (en) | Process for preparing levo and dextro fenfluramine | |
| EP0309324A1 (fr) | Procédé de synthèse d'alpha amino N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides | |
| CS195772B1 (cs) | Způsob výroby I. antipodu N acetylfenylalaninu | |
| JPS6340180B2 (cs) | ||
| Hongo et al. | Asymmetric transformation of DL-p-hydroxyphenylglycine by a combination of preferential crystallization and simultaneous racemization of the o-toluenesulfonate. | |
| EP0036265B1 (en) | Method of optical resolution of (+/-)-2-amino-1-butanol and/or (+/-) -mandelic acid | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| CN101743218A (zh) | 光学活性反式-2-氨基环己醇的制备方法及其中间体 | |
| SU1282816A3 (ru) | Способ получени кристаллической соли @ -6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты и @ -(+)-(1-фенетил) амина или @ -(-)-эфедрина | |
| Kato et al. | Regio-and stereo-specific synthesis of threo-3-amino-2-hydroxy-acids, novel amino-acids contained in aminopeptidase inhibitors of microbial origin | |
| SU629883A3 (ru) | Способ получени винкамона и/или винканола их рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| FR2938541A1 (fr) | Pentasaccharide cristallise,son procede d'obtention et son utilisation pour la preparation d'idraparinux | |
| US4599444A (en) | Process for the separation of isomeric cyclopropane-carboxylic acids | |
| CN112479967A (zh) | 胆绿素类化合物及其制备方法和用途 | |
| US4709082A (en) | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
| EP0107972A1 (en) | A method for optical resolution of alpha-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid | |
| WO2007004238A2 (en) | A process for the manufacture of divalproex sodium | |
| US3658889A (en) | Process for the preparation of a salt of optically active lysine | |
| US4230860A (en) | Processes for the separation of enantiomers by selective crystallization | |
| JPH07242589A (ja) | 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法 | |
| EP0050074B1 (fr) | Nouveaux esters méthyliques dérivés de l'acide 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, leur préparation et les intermédiaires nouveaux obtenus | |
| US3636093A (en) | Resolution of 2-methylene cyclopropane carboxylic acid | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| JPH035382B2 (cs) | ||
| IE911917A1 (en) | Process for racemate resolution of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |