CS195701B2 - Method of producing n-benzoyl derivatives of 1-phenylalkyl-4-aminopiperidine - Google Patents
Method of producing n-benzoyl derivatives of 1-phenylalkyl-4-aminopiperidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS195701B2 CS195701B2 CS76724A CS72476A CS195701B2 CS 195701 B2 CS195701 B2 CS 195701B2 CS 76724 A CS76724 A CS 76724A CS 72476 A CS72476 A CS 72476A CS 195701 B2 CS195701 B2 CS 195701B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- amino
- alkyl
- carbon atoms
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 13
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 3
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical class N1(CCCC=C1)* 0.000 claims 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims 1
- -1 methylsulphonyl Chemical group 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001090 anti-dopaminergic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNRVZOZGQHHDAT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N DNRVZOZGQHHDAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical compound C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXTVZELSQZBSNY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-chlorobenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1=CC=C(N)C(Cl)=C1 JXTVZELSQZBSNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010037368 Pulmonary congestion Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical group C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Chemical class 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N m-Chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
R znamená alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkenoxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, každý ze symbolů Ri a Rz, které . jsou shodné nebo různé, znamená atom vodíku, halogenu, sulfonamidoskupinu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkyl aminoskupinu ’ s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, ftalylovou skupinu, alkylsulfonamidoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž i zbytek Ri je vázán v poloze 3 nebo 4 aromatického kruhu,
R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy . uhlíku nebo fenylovou skupinu,
Ar znamená fenvlovou, benzoylovou nebo thenylovou skupinu, a
B znamená alkylovou nebo. alkenylovou skupinu s 0 až 6 atomy uhlíku, přičemž acylaminoskupina ve významu ' symbolů Ri nebo Rz nebo obou těchto symbolů je znázorněna vzorcem
R4--CONH kde
Rá znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy . chloru, bromu nebo fluoru, nebo aminoskupinu nebo substituovanou aminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo skupinu obecného vzorce '
Re \
• N, . / . Re kde každý ze symbolů Rs a R6 znamená atom vo195701
195701 . 1 díku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo oba společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, tvoří pětlčlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh, obsahující popřípadě další atom dusíku, přičemž fenylová nebo benzoylová skupina ve významu symbolů R3 nebo Ar je popřípadě substituována
I až 3 zbytky, které jsou shodné nebo různé a znamenají atom vodíku, alkoxyskupinu s s 1 až 6 atomy ' uhlíku v každém alkylovém skupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, · halogen jako fluor, chlor nebo brom, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v rovném nebo rozvětveném řetězci nebo sulfonamidoskupinu.
Symboly Ri a R2 ' mohou dále představovat vodík, halogen jako fluor, chlor nebo brom, sulfonamidoskuplnu, aminoskupinu, monoalkyl- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, alkylsulfonylovou skupinu jako například methylsulfonylovou, · ethylsulfonylovou nebo propylsulfonylovou skupinu, dále alkylsulfonamldoskupinu jako, například methylsulfonamido-, ethylsulfonamido-, propylsulfonamido- nebo butylsulfonamidoskupinu, ureidovou nebo N-alkylureidovou skupinu jako například N-methylureidovou nebo· N-ethylureidovou skupinu, acylaminoskupinu jako například acetamidoskupinu, přičemž acylaminoskupina je popřípadě substituována · 1 až 3 atomy halogenu jako je například chloracetamido- nebo trifluoracetamidoskupina, nebo mono- nebo disubsituovanou aminoskupinou, jako je , dimethylamino- nebo 1-piperidylacetamidoskupina.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce 1 spočívá podle vynálezu v katalytické hydrogenaci solí pyridinu obecného vzorce
II nebo tetrahydropyridinu obecného vzorce 111
| ^У-CON CH-B-A г | |
| й | л dl') |
| A__ | |
| ^0/—CONh | l-^W-CH-e-Ar |
| 7 R | (III) |
X znamená halogen a
R1‘ znamená · atom ‘ vodíku, halogenu,· sulfonamidovou skupinu, nitroskupinu, · aminoskupinu, · monoalkyl- nebo dialkyl-am.inoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkylsulfonylovou skupinu s · 1 až 6 atomy uhlíku, ftalylovou skupinu, alkylsulfonamidoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž · zbytek Ri je vázán v · poloze 3 nebo 4 aromatického · kruhu.
Hydrogenace se provádí v přítomnosti , katalyzátoru, jako je kysličník platiny nebo Raneyův nikl · za tlaku vodíku v rozmezí 0,3 až 7,1 MPa při teplotě , v rozmezí 20 , ' až 90' °C za použití kyseliny octové, vody, éthanolu, methanolu nebo jejich směsí jako rozpouštědla. Po skončení hydfogenace se katalyzátor oddělí filtrací a produkt ae izoluje odstraněním rozpouštědla a překrystalováním.
Vynález rovněž popisuje výrobu solí sloučenin obecného vzorce· 1 s biologicky a farmakologicky vhodnými anorganickými nebo organickými . kyselinami, jichž · neomezujícími příklady jsou sírany, · soli halogenvodíkových kyselin, fosforečnany, alkansulfonáty s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, arylsulfonáty, soli- alifatických jedno-, dvou- a trojmocných kyselin s 1 až 20 atomy uhlíku, které mohou obsahovat nejméně· jednu dvojnou vazbu, arylový kruh nebo jiné funkční skupiny, jako například hydroxylovou skupinu, aminoskupinu nebo ketoskupinu, dále· soli aromatických kyselin, v nichž aromatické jádro je popřípadě substituováno skupinami jako jsou hydroxyskuplny, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, aminoskupiny, · mono- nebo di-alkylaminosulfonamidoskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém· zbytku.
Vynález rovněž popisuje prostředky, zahrnující aktivní sloučeniny s farmaceuticky vhodnými složkami pro orální a parenterální aplikaci. Farmaceuticky vhodná ředidla nebo nosiče, · která se přidávají k aktivní sloučenině · nebo sloučeninám nebo solím těchto sloučenin k vytvoření prostředku podle · vynálezu, jsou známy; použité přísady závisí mimo jiné · na způsobu aplikace prostředku. Prostředky podle vynálezu mohou být upraveny pro orální, vnější, perkutánní nebo parenterální aplikaci, avšak výhodný způsob aplikace je orální. V tom případě mohou mít orální prostředky podobu tablet, tobolek, pilulek nebo šumivých granulí nebo · mohou být kapalné, jako jsou elixíry, sirupy nebo suspenze. Všechny tyto prostředky ob-’ sáhují nejméně jednu sloučeninu, vyrobenou způsobem podle vynálezu. Prostředky se mohou vyrábět známými farmaceutickými postupy.
Sloučeniny získané způsobem podle vynálezu, mají antidopaminergické vlastnosti a ruší účinky apomorfinu u zvířat, mají lokální anestetickou účinnost a schopnost vyvolat katatonii u krys a myší.
Kromě toho podporují u zvířat a lidí vykde
R, R2, R3, B a · Ar mají výše uvedený význam, prazdňování žaludku. Například N-[4--1/-benzy l)-piperidyl ]-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid a jeho soli podporují . u lidí a zvířat vyprazdňování žaludku v dávkách od 0,1 mg (100 ^g) do 20 mg. Sloučeniny se mohou používat ' pro léčení žaludeční nevolnosti a zvracení následkem zažívacích potíží, selhání srdeční činnosti při překrvení plic, pooperačních stavů apod., dále také jiných poruch zažívacího ústrojí, jako je dystepsie, nadýmání, vrhnutí žluči, hiatus hernía, peptický vřed, vasofagitický reflex, gastritida dvanáctníku a choletiaza, . dále jako přísada při rentgenování zažívacího traktu nebo jako neuroleptika a utišující prostředky. Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, vyvolávají značně menší poruchy v centrálním nervovém systému než chlorpromazin nebo jiná fenothiazinová antiemetická sloučenina pravděpodobně pro své selektivnější antidopaminergické účinky.
Dále uvedené příklady blíže objasňují způsob výroby sloučenin podle vynálezu.
Příklad 1
3,0 g Raneyova niklu W 7, tj. obsahujícího alkálie, se přidá ke směsi 4,5 g 4-[2‘-methoxy-4‘-amino-5‘-chlorbenzamido ] -1-benzylpyridinlumbromidu, 300 ml 90%ního alkoholu a 1,4 ml triethylaminu. Směs se hydrogenuje při teplotě 70 °C za tlaku 5,07 MPa po dobu 15 hodin. Katalyzátor . se oddělí filtrací a filtrát se předestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se rozmíchá se zředěným roztokem hydroxidu sodného, několikrát promyje vodou, vysuší a překrystaluje z methanolu, čímž se získá 2,3 g N-^-fť-benzylj-piperidyl]-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 193 až 195 °C.
Postupem, obdobným postupu popsanému v příkladu 1, se připraví tyto sloučeniny:
hydrochlorid N- [ 4ť-O-l‘-methc^xybenzy 1) -piperidyl ] -2-methoxy-4(aminc(5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 226 až 227 °C, hydrochlorid N- [ 4‘- (l‘-p-methoxybenzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-b-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 238 až 239 °C, hydrochlorid N-^-fT-m-chlorbenzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-S-chlorbenzamicdu o teplotě tání 204 až 206 °C, hydrochlorid N-[4‘-[ ť-cinnamylj-piperidyl ] -2-methoxy-4-amin o-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 257 až . 259 °C, hydrochlorid N-^-fl^piperony 1)-piperidyl ] -2-methoxy(4-amin.o-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 264 až 266 °C, hydrochlorid N- [ 4‘- (l‘-/2“-thenyl/) -piperidyl ]-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 231 až 233 -°C, hydrochlorid N- [ 4‘- [ Γ-p-chlorbenzylj-piperidyl-^-methoxy^-amino-5-chlorbenzamidu , o teplotě tání v rozmezí 253 až 256 °C, hydrochlorid N- [ 4‘- (l‘-difenylmethyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlor-benzamidu o teplotě tání v rozmezí 153 až 159 °C,
N- [ 4‘- (l‘-o-methoxybenzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-_ -amino-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 163 až 165 °C,
N- [4‘- (l‘-/3“,4“,5“-trimethoxybenzyl/) piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-S-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 80 až 82°C, hydrochlorid N- [ 4‘- (l‘-sek.fenethyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 247 až 250 °C a hydrochlorid N-[4‘-( l‘-benzyl)-f
-piperidyl ] -2(methoxy(5-methyl-sulfonylbenzamidu o teplotě tání v rozmezí 206 až 208 °C.
P ř í k 1 . a d 2‘
Směs 3,4 g l-benzyM-^-methoxy^-aminobenzamid) -1,2,5,6-tetrahydropyridinu,25 mililitrů vody, 25 ml kyseliny octové a 0,5 g kysličníku platiny se hydrogenuje . po dobu 19 hodin při teplotě 50 °C za tlaku 0,36 MPa. Katalyzátor se odfiltruje, zbytek se vlije do vody, zalkalizuje 2 N roztokem hydroxidu sodného a extrahuje chloroformem. Chloroformové extrakty se vysuší, destilují za sníženého tlaku a získaný tuhý zbytek se rozpustí· v acetonu. K roztoku se postupně přidá roztok chlorovodíku v methanolu, čímž se vyloučí 3,1 g dihydrochloridu N-[4‘-(l‘-benzyl) -piperidyl ] ^-methoxy^-aminobenzamidu o teplotě tání v rozmezí 215 až 217 °C.
Ί
Příklad 3
Fumarát N- [ 4‘- (l‘-benzyl )-piperidy 1 ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu vzorce
C20H24CIN3O2. C4H4O4
Horký roztok 3,75 g N-[4‘-(lt-benzyl)-piperidyl ] -2-me thoxy-4-a mino-5-chlorbenzamidu ve 130 ml methanolu se přidá k horkému roztoku 1,2 g kyseliny fumarové v 60 ml acetonu a 20 ml methanolu. Získaný roztok se zflltruje a nechá zchladnout, čímž ' produkt vykrystaluje. Výtěžek činí 2,7 g. Teplota tání je v rozmezí 209 až 210 °C.
Obdobným postupem se připraví tyto soli N- [ 4‘- (l‘-be nzylj -piperidy 1 ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu:
Fosforečnan vzorce
ОюНмСПМзОг . H3PO4 o teplotě tání v rozmezí 224 až 225 °C, sukcinát vzorce
C20H24CIN3O2. C4H6O4 o teplotě tání v rozmezí 166 až 168 °C, monohydrát citrátu vzorce
C20H24C1N3O2 . C6H8O7 . H2O o teplotě tání v rozmezí 86 až 90°C [za rozkladu), oxalát vzorce
C20H24CIN3O2. C2H2O4 o teplotě tání v rozmezí 234 až 235 °C, a-ketoglutarát vzorce
C20H24CIN3O2. C5H6O5 o teplotě tání v rozmezí 113 až 115 °C, malát vzorce
C20H24CIN3O2. C4H6O5 o teplotě tání 170°C [za rozkladu) a mon-ohydrát hydrochloridu o teplotě tání v rozmezí 217 až 219 °C.
Příklad 4
100 000 tablet po 2,0 mg malátu N-[4‘-(l‘-benzyl) piperidyl] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu
Složení
Malát N-[4‘-(l‘-benzyl)-piperidyl] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu200 g mikrokrystalická celulóza 1870 g laktóza sušená rozprašováním - 9880g karboxymethylškrob 430g stearylfumarát sodný 60g koloidní kysličník křemičitý 60g
Postup
Všechny práškové látky se prošijí . sítem . s otvory 0,6 mm. Potom se ve vhodném mísící mísí 20 minut, dále ' se ze získané. směsi lisují tablety o hmotnosti 125 mg za - použití talířových plochých razníků - se skosenými hranami o průměru 6 mm. Doba rozpadu tablet je 60 s.
Příklad 5 ,
100 000 tobolek po 2,0 mg malátu N-[4‘- (l‘-benzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu
Složení
Malát N-[4‘-( l‘-benzyl)-piperidyI]-2-methoxy-4-amipo-5-chlorbenzamidu 200g kukuřičný škrob 9600g laktóza 10 000 g koloidní kysličník křemičitý 100g stearát hořečnatý 100g
Postup
Všechny práškové látky se prošijí sítem s otvory 0,6 mm. Potom se ve vhodném mísiči mísí 20 minut a směsí se . v plnicím stroji naplní 100 000 tobolek vhodné velikosti.
Příklad 6
000 lahviček o objemu 10' ml, obsahujících po 44 . mg malátu N-^^T-benzylppiperidyl ] ^-methoxy-^amino^-chlorbenzamidu
Složení
Malát N-[4‘-( l‘-benz.yl)-piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu 440 g acetát chlorhexidinu 60 g propylenglykol 60 000 g destilovaná voda do 100 ’ 1
Postup
Malát N- [ 4‘- (l‘-benzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu a acetát chlorhexidinu se rozpustí za míchání ve 40 000 g destilované vody. Přidá se propylenglykol a roztok se doplní destilovanou vodou na požadovaný objem. Roztokem se naplní 10 000 lahviček po 10 ml za použití vhodné plničky. K lahvičkám se přiloží kalibrované kapátko.
Příklad 7
000 ampulí po 2,0 ml malátu N- (4‘- (ť-benzyl )-piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu
Složení
Malát N- [ 4‘- (l‘-benzyl)-piperidy 1 j -2-methoxy-4-amin o-5-chlorbenzamidu 20 g
90% kyselina' mléčná 400 g
N hydroxid sodný do pH 4,7 voda pro injekce do 20 litrů
Postup
Malát N-[ 4‘- (l‘-benzyl) piperidyl] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu se rozpustí za míchání v 15 000 g vody pro injekce, přidá se kyselina mléčná, pH se upraví 2 N roztokem hydroxidu sodného na hodnotu 4,7 a roztok se doplní vodou pro injekce na požadovaný objem. Výsledný roztok se zfiltruje membránovým filtrem s póry o velikosti 0,22 μπι a rozdělí se do 10 000 ampulí.
Ampule se uzavřou a sterilují při teplotě 121 °C v parním autoklávu po dobu 30 minut.
Claims (1)
- 5 000 čípků po 2,5 mg malátu N-(4‘-(l‘-benzyl)-piperidyl ]-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamiduSloženíMalát N-[4‘-(l‘-benzyl)-piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu 12,5 g theobromový olej 7987,5 gPostupMalát N- [ 4‘- (l‘-benzyl) -piperidyl ] -2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamidu se prošije sítem s otvory o velikosti 0,4 mm a suspenduje v theobromovém oleji, předem rozpuštěném minimálně nutným zahřátím. Směsí se naplní čípkové formy o jmenovitém obsahu 1,6 g; celkem se připraví 5000 čípků.předmět vynalezuZpůsob výroby N-benzoylových derivátů l-fenylalkyl-4-aminopiperidinu obecného vzorce I kdeR znamená alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkenoxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, každý zé symbolů Ri a R2, které jsou shodné nebo různé, znamená atom vodíku, halogenu, sulfonamidoskupinu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylo• vém zbytku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, ftalylovou skupinu, alkylsulfonamidoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž zbytek Ri je vázán v poloze 3 nebo 4 aromatického kruhu,R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,Ar znamená fenylovou, benzoylovou nebo thenylovou skupinu, aВ znamená alkylovou nebo alkenylovou skupinu s 0 až 6 atomy uhlíku, přičemž acylaminoskupina ve významu symbolů Ri nebo R2 nebo obou těchto symbolů je znázorněna vzorcem kdeRa znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy chloru, bromu nebo fluoru, nebo amlnoskupinu nebo substituovanou aminoalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo skupinu obecného vzorceRs \N, / Rg kde každý ze symbolů Rs a Re znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo oba společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, tvoří pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh, obsahující popřípadě další atom dusíku, přičemž fenylová nebo benzoylová skupina ve významu symbolů R3 nebo Ar je popřípadě substituována 1 až 3 zbytky, která jsou shodné nebo různé a znamenají atom vodíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, aminoskupinu, mono- nebo di-alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, halogen jako fluor, chlor nebo brom, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci nebo sulfonamidoskupinu, vyznačující se tím, že se katalyticky hydrogenují soli pyridinu obecného vzorce II nebo tetrahydropyridiny obecného vzorce IIIR4—CONH,185701 kdeR, R2, Из, В a Ar mají výše uvedený význam,X znamená halogen aRi* znamená atom vodíku, halogenu, sulfonamidoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkyl- nebo dialkylaminoskupínu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, ftalylovou skupinu, alkylsulfonamidoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž zbytek Ri‘ je vázán v poloze 3 nebo 4 aromatického kruhu, v přítomnosti katalyzátoru, jako je kysličník platiny nebo Raneyův nikl, za tlaku vodíku v rozmezí 0,3 až 7,1 MPa při teplotě v rozmezí 20 až 90 °C za použití kyseliny octové, vody, ethylalkoholu, methanolu nebo jejich směsi jako rozpouštědla, potom se po ukončení hydrogenace katalyzátor odfiltruje a konečný produkt se z roztoku získá odstraněním rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES438120A ES438120A1 (es) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Procedimiento para la preparacion de amidas aromaticas. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195701B2 true CS195701B2 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=8469408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS76724A CS195701B2 (en) | 1975-06-02 | 1976-02-04 | Method of producing n-benzoyl derivatives of 1-phenylalkyl-4-aminopiperidine |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT349469B (cs) |
| AU (1) | AU496884B2 (cs) |
| CS (1) | CS195701B2 (cs) |
| ES (1) | ES438120A1 (cs) |
| HU (1) | HU173067B (cs) |
| MX (1) | MX3754E (cs) |
| ZA (1) | ZA763234B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1195372A1 (en) * | 1994-04-18 | 2002-04-10 | Mitsubishi Pharma Corporation | N-heterocyclic substituted benzamide derivatives with antihypertensive activity |
| CA2252583A1 (en) * | 1996-05-14 | 1997-11-20 | Brett T. Watson | Anticonvulsant pyridinyl benzamide derivatives |
-
1975
- 1975-06-02 ES ES438120A patent/ES438120A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-01-26 MX MX762856U patent/MX3754E/es unknown
- 1976-01-27 AT AT54076A patent/AT349469B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-27 AU AU10565/76A patent/AU496884B2/en not_active Expired
- 1976-02-04 CS CS76724A patent/CS195701B2/cs unknown
- 1976-02-06 HU HU76GA1209A patent/HU173067B/hu unknown
- 1976-06-02 ZA ZA763234A patent/ZA763234B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU496884B2 (en) | 1978-11-09 |
| ES438120A1 (es) | 1977-02-01 |
| ZA763234B (en) | 1977-05-25 |
| AT349469B (de) | 1979-04-10 |
| AU1056576A (en) | 1977-08-04 |
| ATA54076A (de) | 1978-09-15 |
| HU173067B (hu) | 1979-02-28 |
| MX3754E (es) | 1981-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69221059T2 (de) | Indolderivate und antiulcerose Zubereitungen | |
| US4001422A (en) | 4-aminoquinazoline cardiac stimulants | |
| EP0144986B1 (en) | Indole-3-carboxamide derivatives | |
| CS272767B2 (en) | Method of benzimidazole derivatives production | |
| JPH05508660A (ja) | ジアリールメチルピペリジンまたはピペラジンのピリジンおよびピリジンｎ−オキシド誘導体、並びにそれらの組成物および使用方法 | |
| AU703263B2 (en) | Triazine derivative and medicine | |
| EP0370560B1 (en) | Pharmaceutical composition containing 1-[mono- or bis (trifluoromethyl)-2-pyridinyl] piperazines | |
| DE3827727A1 (de) | Anellierte tetrahydropyridinessigsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und verwendung solcher verbindungen zur kardioprotektion | |
| JP2005525332A (ja) | ５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有するスルホニル化合物 | |
| DE19756036A1 (de) | Amid- und Harnstoffderivate | |
| SE440352B (sv) | 4-(kinolinylaminobensoyl)piperaziner | |
| DE2311570A1 (de) | 4-aminochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| WO1999065874A1 (en) | Benzanilide derivatives and medicinal compositions | |
| DE10259244A1 (de) | N-(Indolethyl-)cycloamin-Verbindungen | |
| DE4104257A1 (de) | Verwendung von anellierten tetrahydropyridinessigsaeurederivaten fuer die behandlung neurologischer erkrankungen | |
| US3966930A (en) | Phenothiazine derivatives, compositions thereof and methods of preparation thereof | |
| JPS59152371A (ja) | １，４−（または３−）−ジ置換ピペリジン類の製法 | |
| CS274446B2 (en) | Method of 1-acyl-3-/4-/2-pyrimidinyl/-1-piperazinyl/propanes production | |
| HUT51245A (en) | Process for production of derivatives of amidin and medical compositions containing such active substances | |
| US3265690A (en) | Aminoalkylamino-and amino-alkoxy-1, 3, 5-triazines | |
| WO1989005799A1 (en) | Novel tetrahydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| CS195701B2 (en) | Method of producing n-benzoyl derivatives of 1-phenylalkyl-4-aminopiperidine | |
| JPS632986A (ja) | 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする抗潰瘍薬 | |
| AU725817B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a 5HT2c antagonist and a D2 antagonist | |
| US5244895A (en) | Anti-ulcer agent |