CS195279B2 - Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin - Google Patents

Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin Download PDF

Info

Publication number
CS195279B2
CS195279B2 CS781233A CS123378A CS195279B2 CS 195279 B2 CS195279 B2 CS 195279B2 CS 781233 A CS781233 A CS 781233A CS 123378 A CS123378 A CS 123378A CS 195279 B2 CS195279 B2 CS 195279B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydrogen
formula
alkyl
thien
compound
Prior art date
Application number
CS781233A
Other languages
English (en)
Inventor
Goro Asato
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CS75448A external-priority patent/CS195276B2/cs
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Priority to CS781233A priority Critical patent/CS195279B2/cs
Publication of CS195279B2 publication Critical patent/CS195279B2/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy cykloalkano(b)thienylmočovin obecného vzorce I
kde Z je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Y je vodík, halogen, kyanoskupina, U značí skupinu >C = O, >CHOH, n je 1 nebo 2, X značí kyslík nebo síru, Ri je vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a Ra značí jak uvedeno níže:
vodík alkyl Ct — C12 cykloalkyl C3 — Ce allyl methallyl
2-butenyl
2-propynyl hydroxy alkoxy Ci — Ce allyloxy methallyloxy
2-butenyloxy methoxymethyl fenoxy —CH2—CH2—OH —CH2—CH2—O—CH3 —CH2—CH2—S—0H3 —CH2—CH(ORi)2 —CH2—CF3 —CH2—CN —CH2—CO2R1 ' —NH—CO2R1
5 2 7 9
199279
kde m je 0,1 nebo 2 a Q Je vybrané ze skupiny zahrnující když n = Q vodík
4-chloro
3.4- methylenedioxy 2(3 nebo 4)-niethoxy 4-ethoxy 4-butoxy 4-methylthio
2.4- idimethyl
2.4- dimethoxy
2.4- dlchloro 4-nitro a
2-methyl-4-bromo kdyžn—1 vodík
4-chloťo 4-methoxy a 3,4-methylenědióxy když n = 2 vodík
Rs značí vodík, alkyl C1-C4. cykloalkyl C3--C6, allyl, 2-propynyl a kde m má shora uvedený význam, nebo kde Ra a R3 spolu s dusíkem, na který jsou vázány značí morfolino, piperidino, pyrrolidino, 4-fenylpiperazino, 4-karbetoxypiperazlno, 4-(4-methoxyíenyl)-piperazino, 1,2,3,4-tetrahydrochinolino nebo zbytek vzorce
lflS2tá
Látky obecného vzorce I se připrav! tak, že se nechá reagovat jeden molekvivalent sloučeniny obecného, vzorce II
kde Z, ¥, U a n mají shora uvedený význam s 1 až 1,5 molekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III /*2
H -NC (íffh
... ^3 kde Řz < R3 mají shora uvedený výžnain v organickém rozpouštědle inertním k reagujícím složkám při teplotě 0 až 100 °C.
S výhodou se používá aminu ve formě adiční soli s kyselinou a reakce sé provádí v přítomnosti akcéptoru kyseliny.
Výhodná sloučenina obecného vzorce
kde Rz je vodík, alkyl Cí—Cs, allyl, alkoxyl Ci—Ci, 2-propynyl, methoxymethyl nebo hydroxyla R3 značí vodík nebo alkyl C1-C4 připraví tak, že se nechá reagovat sloučeni-
v aromatickém rozpouštědle vybraném ze skupiny zahrnující benzen, toulen, xylen a směs isomerů xylenu s fosgenem při refluxu, vytvořený 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b)thien-7-ylisokyanát se izoluje a nechá reagovat , v C1-C3 alkanolovém rozpouštědle s přebytečným množstvím aminu vzorce kde R2 a R3 má shora uvedený význam a produkt se izoluje.
Shora, uvedené cykloalkano(b)thienylmočoviny mohou být ve formě cis- nebo transísomerů a ve formě racemických směsí nebo ve formě opticky aktivních isomerů.
Reakce se může provádět za použití přibližně ekvimolárního množství ísokyanátu nebo isothiokyanátu a aminu nebo soli aminu á kyseliny, ačkoli je obecně výhodné používat 5% až 50% přebytku ísokyanátu nebo isothiokyanátu, kde cykloalkanový kruh neobsahuje hydroxylovou skupinu. Reakce může být prováděna při atmosférickém tlaku nebo přetlaku při teplotě v rozmezí 0 až 100 stupňů Celsia, ale je s výhodou prováděna při atmosférickém tlaku při teplotě 0 až 70 stupňů Celsia v přítomnosti organického rozpouštědla.
' Vhodnými rozpouštědly jsou aprotická aromatická rozpouštědla, jako je benzen, toluen a xylen; chlorované uhlovodíky jako je methylchlorid, chloroform a dichlorethan; ether jako t.etrahydrofuran, diethylether, dimethoxyethan, dimethylenglykol, dimethylether nebo dloxan; ketony s nižším alkylem Ci—C4 jako aceton, methylethylketon, methylbutylkéton a methylisobutylketon, nebo směs těchto rozpouštědel.
Když se při shora uvedené reakcí používá soli cykloalkano-(bjthiofenaminu, je vhodné přidat k reakční směsi akceptor kyseliny. Vhodnými akcéptory kyseliny jsou trialkyláminy jako je triethylamin, trimethy lamin, pyridin apod.; uhličitany, alkalických kovů jako je uhličitan sodný a draselný; uhličitany kovů alkalické zeminy jako je uhličitan vápenatý; . a silně bazické iontoměničové pryskyřice, a vhodné alkálie ve dvoufázovém systému používajícím nemísitelné uhlovodíkové rozpouštědlo, jako je benzen ňebo toluen, nebo chlorovaný uhlovodík, jako chloroform nebo dichlorethan.
Příprava isokyanatanů potřebných jako výchozích produktů při shora uvedené reakci se snadno provede reakcí vhodných cykloalkano(b)thiofenaminů, nebo jejich adičních solí s kyselinou, s fosgenem, výhodně za bezvodých podmínek, tj. pod inertním plynem, například dusíkem. Reakce se provádí při teplotě kolem 0 až 40 °C, s výhodou 10 až 20 °C a potom se zahřívá na teplotu kolem 50 až 100 °C, s výhodou 60 až 80 °C. Reakce se obvykle také provádí v přítomnosti organického rozpouštědla, jako je benzen, toluen nebo xylen.
Isothiokyanatany mohou být připraveny reakcí vhodných cykloalkano(bjthiofenaminů s ekvimolárním množstvím sirouhlíku, tfiethylaminu a karbodiimidu představovaného vzorcem:
G—N—C—±»N—G , '*3 kde G je cyklohexyl, cykloheptýl, alkyl se 4 až 6 atomy uhlíku apod. Reakce se obyčejně provádí v přítomnosti rozpouštědla, jako je například tetrahydrof uran nebo etheru, například diethyl etheru, při teplotě —10 až +25 °C. Produkt může být izolován destilací nebo chromatograflcky.
Alternativně mohou být isothiokyanatany vzorců připraveny reakcí ϊ,Γ-thiokarbonyldllmidazolu s cykloalkano(f)thiofenaminů vzorce v přítomnosti chloroformu při teplotě okolí. . '
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné jako činidla stimulující růst zvířat, jako drůbeže, kožešinových zvířat a zemědělských zvířat a použití uvedených sloučenin pro tento účel má výhodu zlepšení konverze krmivá pro uvedená zvířata. Uvedený termín „konverze krmivá” značí poměr jednotky hmotnosti krmivá na jednotku přírůstku a zlepšením v konverzí krmivá se míní vzrůst hmotnostního přírůstku z dané jednotky spotřebovaného krmivá;
V praxi se cykloalkano(b)thienylmočoviná obecného vzorce Inebo opticky aktivní isomer stimulující růst podává zvířatům obvykle s krmivém nebo v krmivu. Uvedené sloučeniny mohou být však podávány jako podkožní implantát pod kůži uvedéného zvířete nebo jako parenterální injekce. Podávají-li se v krmivu drůbeži, krůtám, ovcím, dobytku, kozám apod. je obvyklé účinné množství 0,0001 až 0,08 '% hmot., výhodně 0,001 až 0,04 % hmot. močoviny vzorce I pro vzrůst a zlepšení konverze krmivá.
jestliže se podávají uvedeným zvířatům aktivní sloučeniny jako pařentérální injekce nebo podkožní implantáty, aplikují se v množství kolem 0,001 až 0,2 mg, s výhodou 0,005 až 0,10 mg na kg hmotnosti těla na den á dosahuje se žádaného zlepšení ve hmotnostním přírůstku a zvýšení konverze krmivá.
Při zkouškách prováděnými s jeden den starými kuřaty bylo zjištěno, že 1 až 9 ppm
4,5,6,7-tetrahydr obenzo (b) thien-4-ylmočoviny podávané do krmivá kuřatům způsobí
3,3 až 6,6 % zlepšení ve hmotnostním přírůstku a rovněž přináší 2,7 až 4,7 % zlepšení v konverzi krmivá.
Sloučeniny podle vynálezu jsou také vhodné jako herbicidní prostředky. Jsou účinné pro řízení nežádoucího širókolistého a trávového plevele, když se aplikují do půdy obsahující semena uvedeného nežádoucího plevele, nebo aplikují-li se na listoví takových rostlin. Pro takové řízení nežádoucích rostlin je vhodné obvykle 5,60 až 16,8 kg/ha, s výhodou 9 až 11,2 kg/ha.
V dalším je vynález blíže objasněn na příkladech provedení.
Příklad 1
Příprava l-methoxy-3-[4,5,6,7-tetrahydro- 11 benzo (b ] -thten-4-y 1 ] močoviny
Směs 5 g hydrochloridu methoxy-aminu v 60 ml methylenchloridu se chladí asi na 15 °C a přidá se 6 g triethylaminu v 15 ml methylenchloridu. Po 20 minutách se přidá 5,38 g 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thieň-4-yl-isokyanatanu ve 20 ml methylenchloridu během 20 minut při 15 až 20 °C. Po hodinovém míchání se směs filtruje a filtrát promyje vodou a potom vodným roztokem bikarbonátu sodného. Roztok se suší a odpařuje k získání pevné látky. Pevná látka se rekrystalizuje z aceton-heptanu a získá se
5,1 g l-methoxy-3-(4,5,6,7-tetrahýdrobenzo(bJthlen-4-ylJmočoviny s teplotou tání 138,5 až 141 °C.
Podobně se připraví l-ethoxy-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-yl)močoviny a 1-butoxy-3-(4,5,6,7-tetrahydrobenžo(b]thien-4-yl) močoviny za použití hydrochloridu ethoxyaminu a popřípadě hydrochloridu n-butoxyamiňu namísto hydrochloridu methoxyaminu.
Příklad 2
Příprava 1- (benzyloxy) -3- [ 4,5,6,7-tétrahydrobenzo (b) -thien-4-ýl ] močoviny
Způsobem popsaným v příkladu 6 se nechá reagovat hydroChlorid O-benzylhydróxyaminu a 4,5,6,7-tetrahydrůbenžo(b)thien-4-yl-isokyánataň a získá še l-( benzyloxy ]-3- (4,5,6,7- J-tetrahydr obenzo (b) thíen-4-yl) močoviny, která se rekrystalizuje z 95 % ethylalkohůl-methylisobutylketonu. Produkt taje při 96,5 až 99 °C.
P říklad 3 . .
Příprava l-hydťoxy-l-methyl-3-[4,5,6,7-tetr ahydroběnzů (b) thiěn-4-yl ] močoviny
Způsobem pópsaným v příkladu- 6 se nechá reagovat hydroChlorid N-métHylhydroxylaminu a 4>5,6,7-tetrahydrpbenzo(bJthíen-4-yllsokyanatanu a získá se 1-hydroxy-l-methyl-3- [ 4,5,6,7-tetrahydrobénzp (b Jthien-4-yl] močovina, která se rekrystalizuje z aceton-hexan-ethéru a získají se krystaly s teplotou tání 98 až 102 ŮC.
Příklad 4
Příprava l-methoxy-l-methyI-3-[ 4,5,8,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl ] močoviny
Podle způsobu popsaném v příkladu 1 se nechá reagovat hydroChlorid N,O-dimethylhydroxylaminu a 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-yllsokyanatanu a získá se 1-methoxy-l-methyl- 3- [ 4,5,6,7-tétrahy drpbenzp (b J thien-4-yl] močoviny, která se krystalizuje z aceton-hexan-etheru a získá sé produkt tající při 60 až 62,5 °C.
195273 9
Přiklád á ' ; *··*·' \ ; ·£·- *
Příprava l-fenethyl-3-[ 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b]thien-4-yl] močoviny' ’
Směs 3,82 g fenylethylaminu vě 100 ml diethyletheřu pod atmosférou dusíku se nechá reagovat s 5,38 g 4,5,6,7-tetrahydřobenzo(b)thien-4-ýl-isokyanatanu ,ve 25 ml diethylétheru zá přidávání druhého roztoku po kapkách. Po hodinovém míchání při teplotě místnQsti se směs filtruje a promyje etherem a získá se 7,9 g l-fenethyl-3-[4,5,6.7- tetrahydrobenzó (b) thíen-4-yl ] močoviny, teplota tání 163 až 166 °C.
Stejným způsobem se nechají reagovat methylamin, ethylamin, isopropylamin, n-hexylamln a cyklohexylamin s dříve zmíněnými isokyonatany a získají se 1-methyl-l-ethyl-, 1-isopropyl-, 1-hexyl a 1-cyklohexyl-3-[4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-yl] močoviny.
Příklade
Příprava 1, l-dimethyl-3- [ 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b jthien-4-yl ] močoviny
Roztok 6,27 g 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(bjthien-4-ylisokyanatanu ve 200 ml diethyletheru se sytí plynným dimethylamlnem uváděným kapilární trubkou s mícháním. Po 0,5 hod. probublávání se přívod plynu zastaví, směs se odpařuje k sušině a získá se pevný zbytek. Ten se krystalizuje z acetonhexan-etheru a obdrží se l,l-dimethyl-3-[4,5.6.7- tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl ] močovina tající při 117 až 120 °C.
Identický produkt se získá, když se nechá reagovat 4,5,6Í7-tetrahydrobenzo(b)thiophen-4-amln s ekvivalentním množstvím (nebo přebytkem) dimethylkarbamoylchloridu a triethylaminu v dimethylformamidu. Reakční směs se míchá několik hodin a potom filtruje. Filtrát se odpařuje k sušině a Zbytek se čistí krystalizací z aceton-hexanu; získá se sloučenina uvedená v názvu.
Příklad 7
Příprava l-benzyl-3-[4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b )thien-4-yl ] močoviny
Způsobem popsaným v příkladu 6 s tím rozdílem, že sei použije diethylether namísto methylenchloridu, získá se l-benzyl-3-[4,5,6.7- tetr ahydrobenzo( b) thien-4-yl ] močovina reakcí benzylaminu a 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-ylisokyanatanu. Produkt taje při 211 až 214 °C.
Sloučenina uvedená v názvu se také získá reakcí benzylisokyanatanu s 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thiofen-4-aminem v etheru. Příklade
Příprava l-hydroxy-3-[4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b) thien-4-yl ] močoviny 'Shora uvedená sloučenina se připraví způsobem popsaným v příkladu 6 reakcí, 4,5,6,7‘ -teťrahydrobenzo (b )thien-4-ylisokyanatanu ’ s hydrochloridem hydroxylaminu v. přítomnosti .triethylaminu. Produkt taje při 158,5 až 160 °C. '
P ř í k 1 a d 9
Příprava N-[4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-ýl ] -4-morf olinkarboxamidu ' Způsobem popsaným v příkladu 6 s tím rozdílem, že se použije diethylether namísto methylenchloridu, se nechá reagovat 4,.5,6,7-tetrahydrobenzo (b )thien-4-ylisokyanatanu s morfolinem a získá se N-[4,5,6,7-tetr ahydr obenzo (b) thien-4-yl ] -4-morf olinkarboxamid, který taje při 152 až 154 °C. Přikladlo
Příprava 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thien-4-ylisokyanátu
Vzorek 47,6 g hydrochloridu 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thiofen-4-aminu se míchá ve 150 ml vody a přidá se 350 ml 10% hydroxidu sodného. Směs se třepe a dvakrát extrahuje benzenem. Extrakt se suší a odpařuje do sucha a získá se amin, který se hromadí pod dusíkem. Amin se potom přidá po kapkách k 866 ml 12,5 % roztoku (benzen) fosgenu v dusíkové atmosféře při 20 stupních Celsia. Po hodinovém míchání při teplotě místnosti se směs postupně zahřívá na 60 °C a udržuje při této teplotě 7 hodin. Směs se ochladí na teplotu místnosti a odpaří do sucha až se získá zbytek, který se destiluje; získá se 22,4 g 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (bjthien-4-ylisokyanátu, teplota tání 98 °C až 101 °C/0,6 torru.
Příklad 11
Příprava 4,5,6,7-tetrahydrobenzo (b)thien-4-yl-isokyariatanu
Vzorek (47,5) hydrochloridu 4,5,6,7-tetrahydrobezo(b)thiofen-4-aminu se míchá v methylenchloridu — voda a postupně se přidává 5% roztok hydroxidu sodného až je pH kolem 10. Methylenchloridová vrstva se odstraní a vodná vrstva se extrahuje methylenchloridem. Organické vrstvy se spojí, suší přes síran hořečnatý a odpařují do sucha a získá se olejovitý amin. Amin se míchá v 500 ml ethylacetátu pod dusíkovou atmosférou a přidá se 25,4 g triethylaminu. Asi za 15 minut se přidá 20,9 g sirouhlíku a získá se sraženina. Přidá se dalších 200 mililitrů ethylacetátu a pevná látka se práškuje špachtlí. Po hodině míchání se přidá
51,5 g dicyklohexylkarbodiimidu a v míchání se pokračuje přes noc. Potom se směs zahřívá na 50 °C 2 hodiny a chladí. Pevná látka se odstraní filtrací a promyje ethylacetátem. Filtrát se odpaří a získá se směs pevné látky a většinou oleje.. Pevná látka se odstraní filtrací a přidá sě ether. Etherový filtrát se odpařuje do sucha a získá se surový ísothiokyanatan, který se Čistí chromatograf ií na silikagelu používající 65/35 (objem/objem} petroletheruZ-methylchlorld. Příklad 12
Příprava N-[4,5,6,7-tetrahydrobenzofbjthien-4-yl]-4-piperldlntbiokarboxamidu
5,85 g 4(5,6,7-tetrahydrobenzoíf)thien-4-yl-lsothiokyanatahu se míchá v 50 ml tetrahydrofuranu a přidá se 2,81 g plperldinu. Teplota stoupá na 40 až 50 ®C. Pó 2,5 hod. se směs zahřívá při réfluxu 3,5 hod. Po míchání přes noc se směs odpařuje do sucha
185278 a získá se lepkavá žlutohnědá pevná látka.
K tomuto materiálu se přidá ether a bílý nerozpustný produkt se oddělí. Surový produkt, 5,25 g, taje při 102 až 104 ®C. Příklad 13
Následující sloučeniny podle tabulky I dále se připraví použitím metod popsaných v předchozích příkladech.
Y_'L_Ri X R2_ Rs__Rozpouštědlo Teplota tání (°C)
Η H —CHo O H n-hexyl ether 70,5 až 74,5
Η H —CH3 S H ethyl ether 104 až 107
CH3 Η H Š H ethyl THF 118 až 121
CM
KM
Ctí
KM ctí cd ^-T o CM cm 3
IO
o CO oo O CO 05 Íf5 Tť
CM CM CD IO tx CM CM
rH rH t-H i-1 rH rH rH CM
KM >N KM >tM >CM KM >N >N
«) <tí Ctí Ctí Ctí Ctí <tí Ctí
00 in C> oo ΙΩ CM CD
H CD ts tT CM
tH CM rH rH rH rH rd CM
τ—1 in CO O> O
r-i CM 00 CO CO CO
rH rH CM T“í H CD
>N >N KM >N KM
Ctí ctí Ctí Ctí Ctí Ctí
05 CM : CD t> 00
O CM tv CO CM O
rH W CM rH r-H
3?
o ta Fi( ÍP Uí fe 05
WH WH |-L| hH WH W«< WH WH WH tS wH O _< ŽT-g. II >. 3 K >, 3 K M B 43.0) Β β 05 Λ ω o ? φ ΰ ·? 42
Sa 8Bg
S-H tH t-4
Φ Φ Φ
Λ Λ Λ
Η-» Ή +-»
Φ Φ φ
tH S-í f-l φ φ φ S
Β 43 Λ X
Μ 4-» +-* Cw φ φ φ “
WH Hf* W* WH WH WH WH WH WH
OOOwQQQQw
KHH W< WH WH HW WH WH WH tXHhLHHHWHWHWHkHWH aasoySaas
I I I to tO to xxx _ ouuaxasaa
x xx.
X XX
X XX
X XX o
9»
X rH u
I <3
I ooo xxx
XXX
XXX
ΙΛ s
+?>
cd s
Q)
Ό
XD
Μ-» >cn
O ft
N
O
Pí
co CD CO bs Tf 05 'CM OO
in o o) CM O CM 00 05 CM
tH t*H co tH rH rH r4 rH CM rH
>N >N >N cd Cd cd >N >N >N >N >N *4
cd cd cd cd cd <d
O 00 co in CO o. 00 · tx. CO
’Φ Q CO CM o CM co oo ' oo CM
H rH rH rH rH rH Ή CM tH
fa fa fa fa fa fa
XX X X X X
Η H H H
(-1
0}
Λ fa
X
H σι t>
>N
a) vn
Cs fa
X
H
X
35 35
O tn tn tn tn tn· tn O O
Tabulka I — pokračování l—|
Pí řx ass sas aaa
35
35
X 35
35 35
33 .. X
X. X
Srt tí «3 š
Px
Φ
JH
CM
CM
MM <3
CO
CM
CM
·. tH CO r4
CMC^^COCOC^t-ÍCMt-I t>t''.t33t'.r-llX3r-tt^CM >N >N MM >N MM MM >N MM MM 000000000 cWaoo^cooa) COt>sO>fšeOin*HCQC3 rM iH CM
.._in <}i “r-co“rH S 1X3,00 os„M gc3NNMO)ininM t4 yj CM »4 CM t-H rH r-ί t4 CO
MM , MM MM MM >N >N MM MM e»*Je0rt«O«Jc5|c0«j>g t-Ί 1X3 rH 1X3' ř4 Cm 00 CO , cqíS-fWcsicMffl-tfinH H £j Co **< rH řH «
CM
CM MM <8 ..
CO o
CM c-. tn r> co
CO rf
CM tH t—I rH >N MM MM MM ««00 CO CM 1X3 O CO rf Cm rd NrtHrl . Λϊ JS *3 <3 .
S uy y u aSS ofefnfecjfaofuijLiprHfLiii, λSS3jío nλaaasasaaaaa kx a
H
—. _ řrt ř-í O O 03 05 « «X) ffi ffl +-» +-» φ φ
a a o „ o l a a a i '^oaaoao^aaaaaaaaaaa aaa
0W0000Q000«000W00W0 oooo
I — pokračování cd prt
OS a áaaaaaáaaaaaaaaaaaa · a a
aapa tO to tO to to to to ►ηΗ HH krt Krt krt Krt aaaaaaaaaaaaao-oouSS 5
Saaa to to to to to toto to a a a a a a a a ο u o ω c a a a a o o o
Saaa
I
Tabulka! — pokračování
Pí +4
O pH a
Φ
H r<
£
ΧΛ §
a
N o
(4
18827«
eo řv CM
CG CM CO
PJ CM CM
13 $ 13
2? in CM oo
M CM CM
Η H O
Ί33 isř
SgO®
9 *8 13 § 1 eo eo oo tj +3
9)
ř-< Φ í-t 0) J3 r_ f-< ř-M H 03 φ «4 Φ
Λ tr* Λ 4-» S Λ Λ ui 53 53 43
Φ Φ O ·* 4) 0) Φ
S «4 ¢4 ω φ ' *4 <D
5
« 0) Φ Φ
ix
PS
X EU
PS PS as as as as x x x x as
OOOQ - ;. O trtx x x x x as
M hrt |»H Μ H4 hpí
M »4 W M HH fciki
M h»H Μ Μ Μ M «Atf toH Mrt |Λ« iriri M4 x υ s x o po o
X XX κ
X XX X
X ' XX PS
188278
Rozpouštědla_Teplota tání (°C)
oo CM tx Cx tx O ID
tx tx 00 CO O) CM O σο
CM rd τ4 CM rH rH CM τΗ
>N >N >N ' <»N >N >N
Ctí Ctí cd Ctí cd Ctí ce cd
00 rH xr / m CO Ή CM
tx Cx 00 CO 03 rd Ó 03
CM rH tH CM t—i 1—1 CM tH
00¾ CH2CI2 · 188 až 191
E
O
III u
E E E O jg 33 33' 33 o
'a
Ctí
E 33 33 33 3!
>
o >o co ¢-1
O cu
E 35
E 33 E 33 33 cd .X
JO cd t-f
92 7 9
Si-I ca 'ta >
o >u ce
Cm
O a
CD
Jd
X5 ca
H
Rozpouštědlo_Teplota tání (°C] ed
CO o M« Mt τ-( 04 ΗΟσι 04 t> rd 'rd IO rd $8 00 tx
CM A rd CM rd rd rd
>N >N Cd Cd (φ >N >N >N >N >N
cd cd cd cd cd ca
tH rd CO SQt*' ·< 00 CO co in in
O Ml O CO 00 Ml a Ml CM
CM rd CM rd rd iH rd
CM pq 43 4? 43 ÍM P~M
O 04 ω o N O N
X X X X X X
u o c O u o
se se
i se se sc
X
O
4í4?
o á?
o
THF 207 až 210
sc
SC O SC
QOO
SC sc sc sc sc sc xxx sc sc
SC : SC SC SC
X sc sc sc
SC SC X X
X XX X cl.
xú
M w
Š
P<
φ
O na
KD +->
ΧΛ §
N
O
198278
to CO rř< in·.· IO /.
K CO CO, CM * O
rH t—1 CM tK CM CM CM
>N >N >N >N
Ctí 03 cd >Ň' Ctí Ctí
CM CO r-U CM O
rM CM co.; řM xji O
r4 r-( CM CM CM CM
43 «Μ 1—, > .·> 43
0 N
a E E. E: E
u u u U‘ O
OCyHc CH2CI2 221 až 225
Tabulka I — pokračování
s
4-* o
n «
o «
U527fl
CO CO CO t4
CM rH rH CO W
>N >N >N
«ΰ cd «9 <9
rH co co o>
CM CM . 10
rH tH CM tH
&
o
N
B u
CHžCb 131 až 133
Tabulka I — pokračování (X
SI
E
185279
Příklad Ϊ4
Pííprava 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b)thien-4-ylisokyanátu a močoviny . Přeměna hydrochloridu 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b]thiofen-4-aminu na 4,5,6,7-tetrahy dr o-7-oxobenzo (b) thien-4-yl. isokyanát se provede zahříváním toluenové směsi hydrochloridu při teplotě refluxu, zatímco je zaváděn fosgeň. Po tom, až se stane směs méně zakalená, se chladí a filtruje. Odpařováním filtrátu se získá surový,4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo( b) thien-4-ylisokyanát, i, č. maximum = 2250 cm“1.
Přídavkem roztoku NHs/MeOH k tomuto isokyanátu se získá 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo{ b jthlen-4-ylmočovina.
Příklad 15 : · : Následující sloučeniny se připrav! reakcí
4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzoi(b)thien. -4-ylisokyanátu s vhodnými aminy v inertních rozpouštědlech, jak je popsáno v pří·.. kladu 13.
Produkt
Aminy Ri R2
NH2—OCH3 H
NH2—OH....................... H
CHsNH—OH —CHS
CHsNH—OCH3 —CHs
CH2=CH—CHa—NHž H
CHsC—CH2—NH2 H (CH3]2NH —GHs
C6H5CH2NH2 H
C2H5NH2 H
CHsC—NH2 H
H h
^>ch-nh2 η
Příklad 16
Následující zkoušky se provádějí za účelem zhodnocení schopnosti 4,5,6,7-tetráhydrobenzo (b) thién-4-ylmočoviny podporovat růst kuřat.
Při těchto pokusech se jeden, den stará kuřátka umístí do vyhřívaných klecí a krmení a voda se jim dává podle libosti. V každém pokusu je 5 samečků a 5 samiček na klec a použijí se tři klece k ošetřování. Ošetřování sestává z bazální diety plus 1,3 nebo 9 ppm zkoušené sloučeniny. Kuřátka se váží na začátku a konci expeřímentu. Spotřeba potravy se určuje pro experimentální periodu, která je 13 dní od začátku, když jsou kuřátka jeden den stará. Použitá bazální dieta a dosažené výsledky jsou uvedeny dole.
·—OCH3 —OH , —OH —OGH3 —CH2—CH=GH2. —CH2—C=OH —CHs —CH2—CeHs .
—n—C4H9
O
-CH(CH5)2
Základní krmivo kuřátek
mleté žluté zrno 53,45:
sójová moučka (49 %) 28,0 .%
manhanden—rybí mouka (60 %) 5,0 4/0
moučka obilného lepku (60 %} :· 5,0 %
dehydratovaná alf alf a mouka
(17 0/0 j 2,0 -4/0
Stabilizovaný tuk 4,0 %
střední orthofosforečnan
vápenatý 1,2 7%
mletý vápenec ; 0,5 %
chlorid sodný 0,3 %
-i- tra- min č. 3 0,05 %
++ vitaminová předsměs 0,5 7%
—
7 100,00 %
52 79
16
+.+ Vitaminová směs na 1 tunu i Ca pantothénát AO g
vitamin K (mehadiohj 1,0 g
DL methionin 453,6 g parvo (10 %) 'kyselina listová 13,0 g
BHT 113,6 g cholinchlorid (50 %) 906,0 g
vitamin A (30 000 j/g) 100,00 g proferm (44 mg/kg), Bia 227,0 g
vitamin Ds (200000 j/g) 5,0 g kukuřičný olej • 50,0g
vitamin E (44 093 j/kg) 45,4 g jemná mletá kukuřice 2582,4 g
riboflavin 4,0 g --
niacinamid 25,0 g 4536,0 g
+ tra-min č. 3 * 0,454 kg/t
mangan železo zinek měď jod kobalt vápník
12,50 % 62,5 ppm
6,00 30,0
5,00 25,0
0,65 3,25
0,35 1,75
0,25 1,25
15,30 mih.
18,35 max..................
Pokusy s’ kuřaty
Průměrný 13denní přírůstek na kuře (g)
Hladina (Ppm) 1928 Experiment Průměr Procento zlepšení
1929 1930 1931
1. Kontrola _—,· 189 175 180 188 163
2. 4,5,6,7-tetrahydro- i 181 193 182 200 189 3,3
3. benzo(b)thien-4- 3 199 186 197 198 195 , 6,6
4. -ylmočoviná 9 190 198 191 191 193 5,5
Průměrný 13denní poměr krmivo/přírůstek v kg/kg
Hládlná Experiment Průměr Procento
(ppm) 1928 1929 1930 1931 zlepšení
1. Kontrola 1,54 1,52 1,48 1,48 1,50
2. 4,5,6,7-tetrahydro- 1 1,48 1,45 1,49 1,44 1,46' 2,7
3. benzo(b)thien-4- 3 1,47 1,40 1,44 1,40 1,43 4,7
4. -ylmočoviná ' 9 1,45 1,45 1,48 1,40 1,44 4,0
Příklad 17
Vyhodnocení zlepšeného růstu a krmivá u ovcí, kterým byl dán implantát obsahující zkoušenou sloučeninu
Ke stanovení účinku· 4,5,6,7-tetrahydřobenzo(b)-thien-4-ylmoč0viny na ovcích se náhodně vyberou beránci do ohrady ve skupinách po šesti. Ovce se zváží a krmení a voda jsou dovoleny podle libosti. Krmení se denně váží a nespotřebované krmivo z předešlého dne se sebere a zváží. Pokusná zvířata dostanou stejné krmivo jako kontrolní zvířata, ale pokusná zvířata obdrží jeden nebo více podkožních implantátů obsahujících zkoušenou sloučeninu ve spodu ucha. Složení použitého implantátu je uvedeno níže. Na konci šestidenní periody se beránci zase zváží a spočítá se celkově spotřebované krmivo.
V těchto pokusech se použije šesti opakování u šesti beránků na ošetření a každé zvíře obdrží od cca 11 mg do 1X35 mg zkoušené sloučeniny.
Průměr šestitýdenního přírůstku Je uveden v tabulce II a přírůstek v kg/kg krmivá je uveden v tabulce III. Z těchto dat je vidět, že beránci implantovaní 11 mg nebo 99 mg zkoušené sloučeniny ukazuji přibližně 10 % hmot. přírůstek proti neošetřeným kontrolám Šest týdnů po implantaci. Využití krmivá bylo také zlepšeno ve stejné době o asi 5 % proti neléčeným kontrolám.
Krmivo pro jehňata % mletý kukuřičný klas 15,0 mletá žlutá kukuřice ' 48,0 sójová moučka (49 %) 10,0 rozemletá sušená vojtěška 15,0 melasa 10,0 jodovaná sůl 0,5 střední orthofósforečnan vápenatý 1,0 předsměs · 0,5
100,0
1W279 λ 18
Předsměs na’ jednu tunu zinek 5,00
měď 0,65
tra-min č. 3 (1) > 454 jod 0,35
vitamin A (30 000 j/g) 133 kobalt 0,25
vitamin Ds (200 000 j/g) 5
kukuřičný olej 100 Implantát — peleta mg
mleté obilí 3848
4,5,6,7-tetr ahy dr obenzo (b) -
(1) tra-min č: 3: % -thien-4-ylmočovina 11,0
i'- . . ·' glyceryl-12-hydroxystearát 10,50
vápník ·· 21,00 stearan hořečnatý 0,50
mangan 12,50 . .?. .
železo ' ' ·. 6,00 ‘ 22,00
Tabulka II
Průměrný 6týdenní hmot. přírůstek (kg/beránka)
Implantáty s účinnou látkou
á) 1 2 3 4 5 6 Průměr
Kontrola 0 8,50 8,70 9,93 6,50 7,03 6,75 7,90
4,5,6,7-tétrahydrobenzo(b)-thien-4- 1 11,25 9,32 9,30 8,63 8,05 6,68 8,86
-ylmo- 9 10,83 9,80 8,75 7,20 8,53 7,20 8,69
čovina
a) Přibližná hmotnost: 22 mg každý
Složení: 50 % účinná látka + 50 % nosič
Tabulka III
Průměrný přírůstek hmot. v kg/kg krmivá na ohradu
Číslo implantátů s účinnou lát-
kou a) 1 2 3 4 5 6 Průměr
Kontrola 0 7,88 6,77 7,41 8,82 9,18 8,16 8,04
4,5,6,7-te- trahydro- benzo(b)- -thien-4- 1 6,63 6,58 7,41 8,21 8,05 8,49 7,57
-ylmočo- 9 6,51 6,75 7,80 8,38 7,56 7,97 7,49
vina
a] Průměrná hmotnost 22 mg každý' Složení: 50 °/o účinné látky + 50 % nosiče Příklad 18
Zkoušky řízení růstu myší.
Byly přijaty CFI samičí myši z Carworthské farmy šest týdnů staré. Byly dány po deseti do klece v temperované místnosti (72 °F až 76 °F] s automaticky řízeným světlem, 14 hodin zapnuto, 10 hod. vypnuto. Bazální dieta použitá při těchto· studiích je „Purina Laboratory Choro“ (viz popis níže), která se podává podle libosti. Voda je také povolena podle libosti.
Třináct dni po začátku sé myši vážily ve skupinách po deseti a byly nahodile určeny k rozdílnému léčení. Koncentrace rozdílných sloučenin v dietě je ukázána v následujících tabulkách. Dvanáct dní později byly myši opět zváženy a pokus přerušen. Alespoň tři klece (30 myší] kontrolních myší, kterým se dieta nepodávala, byly zahrnuty do každého pokusu. Data jsou uvedena v tabulce IV jako' procenta hmotnosti přírůstku oproti kontrolním. Dále je uveden popis diety, ke které se přidávají sloučeniny podporující přírůstek.
V dalším je popsáno krmivo, do něhož byly přidány sloučeniny působící na růst.
Krmivo
Analýza surový protein, ne méně než 23,0 % surový tuk, ne měně než 4,5 ,% surová vlákna, ne méně než 0,0 % popel, ňe méně než 9,0 %
Složky:
masová moučka, kostní moučka, sušené odstředěné mléko, pšeničná mouka, rybí moučka, živočišná játrová moučka, sušené vylou29 žené řepné řízky, mletá lisovaná kukuřice, ovesná mouka, sójová moučka, surová cukrová melasa, s butylhydroxyanisolem, konzervovaný živočišný tuk, přídavek, vitaminu B12 panthotenan vápenatý, cholinchlorid, kyselina listová, přídavek riboflavinu, sušený slad, thiamln, niacin, přídavek vitamínu A, D-aktlvovaný rostlinný sterol, přídavek vitamínu E, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, jodizované sůl, citran železíto-amonný, kysličník Železa, kysličník hořečnátý, uhličitan kobáltnatý, kysličník měďnatý a zlnečnatý.
Tabulka IV
Účinek 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-yl-močovin jako prostředků podporujících přírůstek zvířat udaný jako procento hmotnosti přírůstku proti kontrolám za použití myší jako pokusných zvířat
Oř* Oř* y
si • cl *3
ÍM eq &
1 tq > t> g S a a '3 q, b Q *** rH co oo 04 co~ ca co co t-ι O co o o o? rt'*f o“ is cn cg w»1 c\f co* oo* ιη η φ rt v « ® in cd □ « rH r-l ř-f 1-1
CO oo CQ CO
CM CM ts rtT <o
ts co in ts
« J2 JS m « á?
χ a a χ ® a Λ aaSaocjuaoao“
I Nil I § a a w a a aaaaaaogwo^a
a a a · fis aaaaaaaaaaaa a a a· aa aaffiK53xaaaaaa a aaaaaaaaaaaa a
ΟΟΟΌΟΟΟΟ'ΟΟΟΟ o aaa a«
o o o o o
o o o o o
TJ1 -Φ
5279
ÍS '«í tí O S 3 f-< SaS Λ-K g <=£·* tj
b) ctí ctí
ÍH ca in τί mT t-H
EE
E
IO
E U oE cn cn
E . '·
N co ιη ιη tk co ·,. ιη tk co co rH. cb n xh t> t> co n oo* 5P In oó tliν'n τκιη ot t< oo*oo en
N. CONIfnoOMiHMMňin N Th 00 Th
E
OO CO rH í«
E Ϊ· 1 oa E .O
—>E 03 E 1
S<jj> sí .§g sT U fc'
eeeeeeeuoeee 1 .--1 E 15®
— E 1 1. E tí
a? E r > V '
E o
I « bí
UEEEEEEEEEEEEEuEE
EEBEEEEEEEEEEffiEEE eoeeeeeeeeeeeeeee
EEE
EEE
EEE
Pokračování tabulky IV
O O co OÓOO ÓOĎOMOŮOOW
O O co cd > >
111 'SS ?r ti Q Ρ*ΛΙ o o o ° •ď Tfl
-198279 %-s a
*.ao £' P) f-l a 40 ή
B — g ň co O θ'* Z·:
in in co co cq ό <n
H řs rH co co oo ej (XS cm i*
I
E EEE E ES
E EEE E SE · E
E EEE E EE * E e ses a ss a
E E E · E
E E E ; -E E
E E · E E E
Pokračování tabulky IV > > 3 <a Z £ 3|a tn cp tn O cn cn cn O
O O ' O o o
o cf o o •>ai.
o o
di tí <a
Ί4 o
3 L a 44 ti
Λ w O in Ň ě\j noh (3 co M*
CM (4 aaa :£ o a aaa a sc aa - a aaa a se aa . a aaa a
Pokračování tabulky IV ooo o oo o _ > 3 CB >
's Λ tM O ft4íl
O O o o o o cm Tf τη §§ o
o <φ
400 O Η Η H — CH2— CH2=CH2 —CHa—CH=CH2
S279 f-ι >cd • Qj i—I o ~2 S 5S «
(tí (tí tsi
ÍM tx
CM
CM <P rH rH
M<
CO
Ml
E o
III
I o
E co
III ?
Q ťR«M,
t
A o;
E E ffi
E E E
E E E
Pokračování tabulky IV
O O. O
400
Γ95279 %g | • Oj I—<
ť wq
O rj C-I rt 9 « w 0 'β’δ* θ'* t*
ď) O>
>íi
Φ CM rH CM
CO
O
CO
Φ
CM
33 35 ffi ®á 33 a 33
33
33 33 33 ® 33 33 '35 ® ses a
35 35 ·: 33 35 33 33
Pokračování tabulky IV
X!
O O O ' O O ;»s «ta
Q ft·* §8 9 -ψ <Ψ xr s<
Pokračování tabulky IV
Dávka v X Y Z Ri Rž R3 % hmot. príppm v růstku proti krmivu > . . kontrolám
O.
aw W W hd hrt krt hH M .
KtCXXXXXX
K. A -Hrt Μ WH HH hrl HM M hrl ooooowoo
1952 78 \r-< ·»“* .
a£ I •s n°
3 S jťí £ h£ 5 *3 (/J O ^3 44 co co co
CM CM CO* ΜΓ tx* CM CO rH <0 O CM CO iH b* CM CM i-l to
X t-H «Ο μ—i M
Λ n W W o i o o X X X X X X X X X
I Λ I I.
e>a
p HH M
Λ & W 33
ΚΜΜΜΙ^ΜΜΙτΙΙιΜΙτΙΗΜΜΗη
Pokračování tabulky IV o OQOOOOOOQOQO
135279
TABULKA V
Účinek cykloalkano(b)thienylmočovin jako prostředků podporujících přírůstek zvířat udaný jako· procento hmotnosti přírůstku proti kontrolám za použití myší jako pokusných zvířat
Dávka v ppm Sloučenina Rs % hmot. přírůstku v krmivu_proti kontrolám
400
NH-CO~NH-R$
H —CH3
400
-<CH3
400
400 cis 400 trans
—CH3 39
H 110
H 99
400 nh-co-nh-r5 —CHS —C2H5 H —CH2—O—CH3
400
50*
100*
200'*
400*
H
H
H
H
H
134
112
108
117
105 * 5 klecí, 10 myší na klec při každé dávce zkoumána hladina

Claims (3)

PREDMEŤ VYNALEZU
1. Způsob přípravy cykloalkanofbjthienylmočovln obecného vzorce I vodík alkyl Ci — C12 cykloalkyl C3 — Ce allyl methallyl
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že amin je ve formě adiční soli s kyselinou a reakce se provádí v přítomnosti akceptoru kyseliny.
2-methyl-4-bromo vodík vodík
4-chloro
4-methoxy a
3,4-methylenedioxy
R3 značí vodík, alkyl Ci—Ci, cykloalkyl C3 —C6, allyl, 2-propynyl a kde m má shora uvedený význam, nebo· kde Rž a Rs spolu s dusíkem, na který jsou vázány, značí morfolino, piperidino, pyrrolidino, 4-fenylpiperazino, 4-karbethoxypiperazino, 4- (4-methoxyfenyl )-plperazino, 1,2,3,4-tetrahydrochinolino nebo zbytek vzorce vyznačený tím,'Že. se nechá reagovat jeden molekvivalent sloučeniny obecného vzorce II kde Z, Y, U a n mají shora uvedený význam, s 1 až 1,5 molekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III kde Rž a Ra mají shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle inertním k reagujícím složkám při teplotě 0°C až 100 °C.
2.4- dichloro 4-nitro a
2.4- dimethoxy
2.4- ídimethyl
2-butenyloxy methoxymethyl fenoxy —CH2—CHa—OH —CHz— CH2— O—CHí —CH2—CH2—S—CH3 —CH2-CH(ORi)2 —CH2—CF3 —CH2—CN —CH2—CO2R1 —NH—CO2R1 kde Z je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Y je vodík, halogen, kyanoskupina, U značí skupinu >C = O, >CHOH, n je 1 nebo 2, X značí kyslík nebo síru, Ri je vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a R2 značí jak uvedeno níže:
OJ •s· kde m je 0,1 nebo 2 a Q je vybrané ze skupiny zahrnující když η = Ό když η = 1 když η — 2
-vodík
4-chloro
3.4- methylenedioxy 2(3 nebo 4)-methoxy 4-ethoxy
4-butoxy
4-methylthio
2-propynyl hydroxy alkoxy Cl — Ce allyloxy methallyloxy
2-butenyl
3. Způsob podle bodu 1, k přípravě sloučeniny obecného vzorce kde R2 je vodík, alkyl Ci—Ge, allyl, álkoxyl Ci—Ci, 2-propynyl, methoxymethyl nebo hydroxyl a Rg značí vodík nebo alkyl Ci—Ci, vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina vzorce v aromatickém rozpouštědle vybraném ze skupiny zahrnující benzen, toluen, xylen a směs isomerů xylenu s fosgenem při refluxu, vytvořený 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b)thien-7-ylisokyanát se izoluje a nechá reagovat v Ci—Cs alkanolovém rozpouštědle s přebytečným množstvím aminu vzorce
Η -N ««>/
R3 *3 kde Rž a Rg má shora uvedený význam, a produkt se izoluje.
CS781233A 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin CS195279B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS781233A CS195279B2 (cs) 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43682674A 1974-01-25 1974-01-25
US43682774A 1974-01-25 1974-01-25
CS75448A CS195276B2 (en) 1974-01-25 1975-01-22 Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas
CS781233A CS195279B2 (cs) 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS195279B2 true CS195279B2 (cs) 1980-01-31

Family

ID=27179289

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781233A CS195279B2 (cs) 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin
CS781232A CS195278B2 (cs) 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b]thienylmočovin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781232A CS195278B2 (cs) 1974-01-25 1978-02-27 Způsob přípravy cykloalkano[b]thienylmočovin

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS195279B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS195278B2 (cs) 1980-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4287201A (en) Anovulatory method and chicken feed compositions
AU645313B2 (en) Improved process for resolution of racemic cimaterol;(-)- cimaterol and derivatives thereof
US4088786A (en) Method for utilizing tetrahydro-4-imino-1-naphthylureas as growth promoting agents for animals
CS195279B2 (cs) Způsob přípravy cykloalkano[b] thienylnwčovin
US4221791A (en) Substituted quinoxaline dioxides
CA2073042C (en) Phenylethanolamines, drugs containing these compounds, and a method of preparing them
CN1140519C (zh) 用作农药的三氟甲基联苯基-二卤苯基唑啉类
US5026702A (en) Morpholines and morpholine-N-oxides and pharmaceutical compositions containing these compounds
JPS63295536A (ja) 新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体類、それらの製造方法および生産量増進剤としてのそれらの使用
CS195276B2 (en) Method of preparing cycloalkano/b/thieny lureas
US3944567A (en) Benzothienylisocyanates and isothiocyanates and method of preparation thereof
US3972895A (en) Benzothienylisothiocyanates
US4267191A (en) Process for enhancing growth promotion in animals
US4265901A (en) 2-Oxybenzimidazoline compounds
US4069231A (en) Benzothienylisocyanates and isothiocyanates and method of preparation thereof
US4313885A (en) Furfuryl thiourea compounds
CN85108214A (zh) 新的取代的苯基哌嗪衍生物及其药物的制造方法
SU948291A3 (ru) Способ получени производных дигидро-1,3-тиазина или их кислотноаддитивных солей
US4060627A (en) Substituted tetrahydroiminobenzo(b)thien-4-ylureas as novel growth promoting compounds for animals
EP0104836B1 (en) Feed compositions containing a (1-oxo-2-pyridyl) disulfide
HU190363B (en) Parasiticide compositions containing 2,6-dihalogen-benzoyl derivatives and process for preparing the active substances
US4880840A (en) Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield
US4089976A (en) Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-[or oxy-]-1-naphthylureas as novel growth-promoting compounds for animals
EP0300325A2 (en) Compositions for promoting growth of animals
JPS6377851A (ja) アリールエタノールアミン、それらの製造方法、及び成長を促進するためのそれらの使用