CS195278B2

CS195278B2 - Způsob přípravy cykloalkano[b]thienylmočovin

Info

Publication number: CS195278B2
Application number: CS781232A
Authority: CS
Inventors: Goro Asato
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1974-01-25
Filing date: 1978-02-27
Publication date: 1980-01-31
Also published as: CS195279B2

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby cyklóalkano(b)thienylmočovin

Description

Vynález se týká způsobu výroby cyklóalkano(b)thienylmočovin obecného vzorce I nebo II

kde X značí kyslík nebo síru, Z je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Y značí vodík, alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, kyanoskupinu, nitroskupinu, acetylovou skupinu, acetylaminovou skupinu nebo zbytek vzorce Ri —

NHCONH—, Ri značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, R?; a R3 značí jak je uvedeno, dále v tabulce I: T a b u 1 k a I

R2

R3 vodík alkyl Ci—C12 cykloalkyl C3—Ce allyl methallyl

2-butenyl vodík alkyl Ci—C4 cykloalkyl C3—Ce allyl

2-propynyl

2-propynyl hydroxy alkoxy C1-C6 allyloxy methallyloxy

2-butenyloxy methoxymethyl fenoxy —CHz—CH2—OH —CH2—CH2—O—CH3 —CH2—CH2— S—CH3 —CH2— CH(ORi)2 —CH2— CF3 —CH2—CN

198278

R2 R3

R2

R3 —CH2—CO2R1 —NH—CO2R1

O

-II —C—Ri o

—C—CCI3

Q-04-'

o li

QL<h₂-cw₂kde Ri má shora uvedený význam, n je 0,1, nebo 2 a Q je vybrané ze skupiny uvedené v tabulce II:

když n == 0

Tabulka 11 když η — 1 když n = 2 vodík

4-chloro

3.4- methylenedíoxy 2(3 nebo 4)methoxy 4-ethoxy 4-butoxy 4-methylthio

2.4- dimethyl

2.4- dimethoxy

2.4- dichloro 4-nitro

2-methyl-4-bromo vodík

4-chloro 4-methoxy a 3,4-methylenedioxy vodík nebo přičemž substituenty Ra a R3 spolu s atomem dusíku, na kterém jsou vázány, značí skupinu morfolinovou, piperidinovou, pyrrolidinovou, 4-fenylpiperazinovou, 4-karbethoxypiperazinovou, 4(4-methoxy-fenyl)piperazinovou, 1,2,3,4-tetrahydrochinolinovou nebo zbytek vzorce

jakož i cis a trans-isomery těchto sloučenin, vyznačený tím, že se molekvivalent sloučeniny vzorce I nebo II a

kde Ri, Rz, R3, X, Y a Z mají shora uváděný \ význam a U značí —CHz nebo CHOH, oxiduje 2 až 8 molekvivalenty oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující dusičnan ceričito-amonný, dusičnan stříbrný, kysličník chromový a dvojchroman sodný v přítomnosti vodného roztoku rozpouštědla vybraného ze skupiny zahrnující kyselinu octovou, acetonitril, tetrahydrofuřan, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, přičemž tyto roztoky mohou obsahovat kyselinu dusičnou, kyselinu fosforečnou, kyselinu chloristou, nebo kysličník chromový v acetanhydridu při teplotě 0 až 100 °C.

U výhodných sloučenin podle vynálezu shora uvedeného vzorce I a především u výhodných sloučenin shora uvedeného vzorce II značí substituenty Y, Z a Ri vodík, přičemž X je kyslík nebo síra a substituenty Rz a R3 značí nezávisle na sobě, jak uvedeno v tabulce III:

Tabulka III

R2 R3 vodík vodík nebo

Ci—Ce alkyl Ci—C4 alkyl allyl

Ci—C4 alkoxy

2-propinyl methoxymethyl nebo hydroxy

Zvláště výhodné sloučeniny ze vzorce I jsou ty, u kterých Y, Z a Ri značí vodík, X kyslík nebo síru a Rz a R3 nezávisle na sobe vodík nebo alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku.

Způsob podle vynálezu se s výhodou provádí za použití 4 až 5 molekvivalentů oxidačního činidla uvedeného druhu, jakož i s výhodou při teplotě 20 až 60 °C.

Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné jako činidla stimulující růst zvířat, jako drůbeže, kožešinových zvířat a zemědělských zvířat a použití uvedených sloučenin pro tento účel má výhodu zlepšení konverze krmivá pro uvedená zvířata. Uvedený termín „konverze krmivá” značí poměr jednotky hmotnosti krmivá na jednotku přírůstku a zlepšením v konverzi krmivá se míní vzrůst hmotnosti přírůstku z dané jednotky spotřebovaného krmivá.

V praxi se cykloalkanojbjthienylmočovina obecného vzorce I nebo II podává zvířatům obvykle s krmivém nebo v krmivu. Uvedené sloučeniny mohou být však podávány jako podkožní implantát pod kůži uvedeného zvířete nebo jako parenterální injekce. Podávají-li se v krmivu drůbeži, krůtám, ovcím, dobytku, kozám apod. je obvykle účinné množství 0,0001 až 0,8 °/o hmot., výhodně 0,001 až 0,04 % hmot. močoviny vzorce I nebo II pro vzrůst a zlepšení konverze krmivá.

Jestliže se podávají uvedeným zvířatům aktivní sloučeniny jako parenterální injekce nebo podkožní implantáty, aplikují se v množství kolem 0,001 až 0,2 mg, s výhodou 0,005 až 0,10 mg na kg hmotnosti těla na den a dosahuje se žádaného zlepšení ve hmotnosti přírůstku a zvýšení konverze krmivá.

Pří zkouškách prováděnými s jeden den starými kuřaty bylo zjištěno, že 1 až 9 ppm

4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-ylmočoviny podávané do krmivá kuřatům způsobí 3,3 až 6,6 % zlepšení ve hmotnostním přírůstku a rovněž přináší 2,7 až 4,7 % zlepšení v konverzi krmivá.

.. Sloučeniny podle vynálezu jsou také vhodné jako herbícidní prostředky. Jsou účinné pro řízení nežádoucího širokolistého a trávového plevele, když se aplikují do půdy obsahující semena uvedeného nežádoucího plevele, nebo aplikují-li se na listoví takových rostlin. Pro takovéto řízení nežádoucích rostlin je vhodné obvykle 5,60 až 16,8 kg/ha, s výhodou 9 až 11,2 kg/ha.

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladech provedení.

Přikladl

Příprava 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(bJthien-4-ylmočoviny

Vzorek 6 g 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(bjthien-4-ylmočoviny se rozpustí v 375 ml 50% vodné kyseliny octové a přidá se 75 g dusičnanu ceričito-amonného po částech během 10 minut za míchání při 25 až 35 °C. Bleděoranžový roztok se míchá dalších 5 minut a přidá se 100 ml vody. Roztok se extrahuje dvakrát s etylacetátem (450 a

350 ml) a spojené extrakty se promyjí 100 mililitry vody. Organický extrakt se odpařuje do sucha ve vakuu a hnědý zbytek se krystalizuje z methanolu; získá se 2,37 g

4.5.6.7- tetrahydro-7-oxobenzo (b) thien-4-ylmočoviny, teplota tání 237 až 238 °C. Rekrystalizací z methanolu se získá čištěný produkt, teplota tání 245 až 246 °C.

Podobně se připraví l-methyl-3-[ 4,5,6,7-tetr ahydro-7-oxobenzo(b jthien-4-yl] močovina, l-ethyl-3-[4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(bjthien-4-yl] močovina, l-n-hexyl-3^[3,4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b) thien-4-yl ] močovina, l-n-dodecyl-3-[4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b)thien-4-yl]močovina a l-fenyl-3-l[ 4,5j6,7-tetr ahydro-7-oxobenžo(b) thien-4-yl ] močovina,

4.5.6.7- tetrahydro-4-oxobenzo(b)thien-7-ylmočovina, l-methyl-3-['4,5,6,7-tetrahydro-4-oxobenzo(b) thien-4-yl ] močovina a opticky aktivní isomery 4,5,6,7-tetrahydro-7-oxobenzo(b)thien-4-ylmočovin shora uvedeným způsobem vycházejícím z odpovídajících močovin.

Substituce dusičnanu ceřičito-amonného kysličníkem stříbrným, kysličníkem chromovým nebo dvojchromanem sodným vede také ke shora uvedeným 7-oxo sloučeninám. Kysličník chromový s následující hydrolýzou poskytuje také 7-oxosloučenihy. Shora uvedené 7-oxo deriváty se připraví také oxidací jejich odpovídající 7-hydroxycykloalkano(bjthien-4-ylmočoviny stejným způsobem. Příklad 2

Příprava 5,6,7,8-tetrahydro-4 H-8-oxocyklohepta (b )thien-4-ylmočoviny

Vzorek 5,6,7,8-tetrahydro-4 H-cyklohepta(b)thlen-4-ylmoč oviny se oxiduje dusičnanem ceričito-amonným způsobem popsaným v příkladu 48 a získá sé 5,6,7,8-tetrahydro-4 H-8-oxocyklohepta (b) thien-4-ylmočovina, teplota tání 246 až 248 °C.

Příklad 3

Zkoušky řízení růstu myší.

a

Byly přijaty CFI samičí myši Carworthské farmy šest týdnů staré. Byly dány po deseti do klece v temperované místnosti (22,2 až 24,4°C) (72 až 76 °F) s automaticky řízeným světlem, 14 hodin zapnuto, 10 hodin vypnuto. Bazální dieta použitá při těchto studiích je „Purina Laboratory Choro” (viz popis níže), která se podává podle libosti. Voda je také povolena podle libosti.

Třináct dní po začátku se myši vážily ve skupinách¹ po deseti a byly nahodile určeny k rozdílnému léčení. Koncentrace rozdílných sloučenin v dietě je ukázána v následujících tabulkách. Dvanáct dní později byly myši opět zváženy a pokus přerušen. Alespoň tři klece (30 myší) kontrolních myší, kterým se dieta nepodávala, byly zahrnuty do každého pokusu. Data jsou uvedena v tabulce IV jako procenta hmotnosti přírůstku oproti kontrolním. Dále je uveden popis diety, ke které se přidávají sloučeniny podporující přírůstek.

V dalším je popsáno krmivo, do něhož byly přidány sloučeniny působící na růst.

Krmivo

Analýza surový protein, ne méně než 23,0 % surový tuk, ne méně než 4,5 % surová vlákna, ne méně než 6,0 % popel, ne méně než 9,0 %

Složky:

masová moučka, kostní moučka, sušené odstředěné mléko, pšeničná mouka, rybí moučka, živočišná játrová moučka, sušené vyloužené řepné řízky, mletá lisovaná kukuřice, ovesná mouka, sójová moučka, surová cukrová melasa, s butylhydroxyanisoleiii konzervovaný živočišný tuk, přídavek vitaminu Bia, panthotenan vápenatý, cholínchlorid, kyselina listová, přídavek riboflavinu, sušený slad, thiamin, niacin, přídavek vitaminu A, D-aktivovaný rostlinný sterol, přídavek vitaminu E, uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, jodizovaná sůl, citran železito-amonný, kysličník železa, kysličník hořečnatý, uhličitan kobaltnatý, kysličník mědnatý a zinečnatý.

185278 « S fl o 8,.3 *ť 3 o 2 44

CO ' s ň a Eh w

o

G +j

O a

4fl

O

S ω

o o

r-i

G □

ctí •I“»

Ό

G a

>td 'a

N «

+j

C/3 •G t-l >r*

W-i

G £ G o >2 o 'g S-H K ·«—» N P

8-g g$ »2 o

N <η o: ce y

X=ú § a g 4=i»G O <=£44 θ' W-l

G

P4 tó r-^ CO CO^ CM^ CO CO CO CO~ rH O CO o σί r-Γ ’φ' σ' i> αΓ co* irf of cd co* lOrHCOCOTflOO^COlOOOCQ rH rH Ή rH a £|a a ag aauauu^tduaoB

I lil I lg to to aaaaaaoguog

CM · I>

Tfl <nT co co

C<

Ό

CD )l+i +-<

C/3

O

G o

a xq ίΓ

N

Cí

Gw

X/3 o £>

VΊ

G £ •JH >N > G O o >O Q. O ^w a s

F-H N

Ý a as .2 o a a £C

ZŠ o

3§ ® a

O «4 —

X) 3 a* £§ is co“ o »n <S 4? G

CD

G •řH >o

O

C4 !>

X!

a

Sg ► a

Cú >

'CO

Q mm ►τ¹ *t* *·Ή •τ’ •“γ* •t* hr< xh xri H-i

KMhHHrtl-HHHl-HH-IHH HH HK Η^-1 *Τ* ^hT* μΗΗΗΙ-ΗΗΜμ-ΙΚΗΙ-ΗΗ-ΐμ-ΙΙ-ΗΜ HH HH

Ε|-ΗΗΗ^ΗΗ^ΗΗΗ-ΙΗΗΙ_ΤΙΗΗΙ_Τ' - HH HM ψ HM hH W HH HHHM t-M hM t-M HH

O O O o oooooooo oooooooooooo inowowooooooo

Mi CM CM Φ -Mi Ttf «JI «Φ

0	0	0
0	. 0	0
	-φ

400 S Η Η H H . — C2H5 54,6

400 0 Br Η Η Η H 76,3 ávka v ppm X » Y Z Ri R2 R3 % hmotnosti v krmivn přírůstku proti kontrolám ao m Ml cn σΓ

SK ffi

Νοιηιη’ί co in sh o co 1-1 σ> cm hj,

K c< co c\T co 'T K co 'flí cm cm μΓ in cn c< 03 00

CM

MCM^mcoccrintstnír) cm 00

KaaaaoS^ggSo I ISa^K I I

I 1 o

IO tO a

a o

II a

o co

CO rH rH rH ιη ιη οο co Cx τΗ

aaoagaaaaaaauoffiKffi a

I φ

a cq

a. o a

O tO JO ffi E

MM MH MH r Λ hr* *τ* *Ή •ίγ· •t· *τ* H“* hm . tr* *τ· *Τ* Ρ *τ* ημ ΗΜ

ΜΗ ΜΗ MM v-f ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ *-/ ΜΗ ΜΗ ΜΗ

ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΜ *Τ* *Τ“Ι ΗΜ ΜΜ ΜΗ ΜΜ ΜΜ ΗΜ ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ MM ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗ

ΜΗ ΜΗ ΜΗ ΜΗΜΗΜΜ^ΙηΜΗΜΗΜΗΜΗΗΜΜΗΜΗΜ^ΜΗΜΗΝΜΜΗΜΗ ΜΗ to

Ε αΕ Ε ΕρΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕΕ Ε

ΟΟ Ο OOwOOOOOOOOwOOOOw ο οο ο οοοοοοοοοοοοοοοοο ο οσ ο οοοοοοοοοοοοοοοοο ο

Νφ τίΐ Tfi ’ψ τρ rjt τρ χρ xjí χ$ι

0» 42 i O

I i 1 a a β i o 1

Ο ΰ3 ϊ

a ο

fq a

ο s*a a aaa aaa aaa a

OOtň v)

000

ΤΑΙΡΙ· aaa aaa

CO O 73

OOO

OOO rt<

i v ppm X Y Z Rí Rž R3 % hmotnosti :rmivu přírůstku proti kontrolám

CM O CM CO CD CO r-{ O 03

CM

UO CM CM CM O TH rH r-i

E E E E

K E E £ E E

E KE E

E EE E h-M KM cn (Z) O

K ffi to a

o

CO aaa

000 o

o

0	0	o	0	0.	0	0	o	000
0	0	0	0	0	0	0	0	000
		sn				’Φ		cm >φ

ávkav ppm X Y Z Ri Rz R3 % hmotnosti v krmivu přírůstku proti kontrolám

E EE

E EE E

O OO O o o o o sfi e e e e as »

HH Μ Μ Μ Μ «-J—I Μ Μ Μ MH

Hr< »η-4

M ' Μ Μ 1-M

OO OOO

0	0	o	0	O	0	0	0
0	0	0	0	O	0	0 .	O
Til	’φ	tji	501	Tři	91	Tři	' Tři

Dávka v ppm X ¥ Z Ri Rz R3 % hmotnosti v krmivu přírůstku proti kontrolám

CO CO CD rH ’Φ . Ή •φ

Φ CM τΗ rH O tH cm co ή co

Φ

CM

33

33 33 33

ÍC 33 33

33 33 33

O OÚ O

33

33 33

33 33 33

33 33

0	o	o	0 a	0	0	o 0	0	0	0	O
0	0	0	a 0	0	0	o 0	0	0	0	O
Φ	Φ	Φ	xn xp	Φ	Φ	Φ Xfl	Φ	Φ	Φ	Φ

19S278

Dávka v ppm X Y Z Ri Rz R3 % hmotnosti v krmivu - přírůstku proti kontrolám co oo oinco eoco cn ci co o co tC co rH in o O CO O CO CO rH

’ tó « to

BaooaSaa o

o

Φ

Hrt

Krt krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krl Krt

Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt Krt

ΚΜΜΜΜΜΜΜΗ Krt

Krt Krt Krt KM Krt Krt Krt Krt Krt

OOOOOwOO o oooooooo o o oooooooo o

Til

195276

Dávka v ppm X Y Z Ri R2 R3 % hmotnosti v krmivu přírůstku proti kontrolám

CO CO' σ>(ΝΟ<Ι03^ίΓΐ<(ΝζθΓΗσθΟΙ>* M CM CM r-f co

KE iOOffiKEEEEEEE

I ^{1 1} o

<3 E m to

G o ffi ÍÍ;S ffi ffi ® ffi ^K

4-» <N &> >. X +j CD 3 a <n ffi

KKffitCKKKEKKKS to to to to

EBSSEKSooooK n _ ffi ffi 4? τ O ΒΒΞ«θθϋΒΕοο2 oooooooooooo

000000000000 oooooooooooo rtfl XF rtfl *φ 5φ «Φ

Tabulka V

Účinek cykloalkano(b)thienylmočovin jako prostředků podporujících přírůstek zvířat udaný jako procento hmotnosti přírůstku proti kontrolám za použití myší jako pokus₇ných zvířat

Dávka v ppm v krmivu

Sloučenina

R3 % hmot.

přírůstku proti kontrolám

H —CH3

400

400 cis 400 trans

400

NH-CO-NH-R$

NH-CO-NH-R3

—CH3' 15 —CH3 39

H 110

H 99 —CH3 41 —C2H5 40

H 54 —CH2— O—CH3 10

400

50+

100+

200+

400+

H

134

112

108

117

105 ⁺ 5 klecí, 10 myší na klec při každé dávce zkoumána hladina

Příklad 4

Následující zkoušky se provádí za účelem zhodnocení schopnosti 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thlen-4-ylmočoviny podporovat! růst kuřat.

Při těchto pokusech se jeden den stará kuřátka umístí do vyhřívaných klecí a krmení a voda se jim dává dle libosti. V každém pokusu je 5 samečků a 5 samiček na klec a použijí se tři klece k ošetřování. Ošetřování sestává z bazální diety plus 1,3 nebo 9 ppm zkoušené sloučeniny. Kuřátka se váží na začátku a konci experimentu. Spotřeba potravy se určuje pro experimentální periodu, která je 13 dní od začátku, když jsou kuřátka jeden den stará. Použitá bazální dieta a dosažené výsledky jsou uvedeny dole.

Základní krmivo kuřátek

	%
mleté žluté zrno	53,45
sójová moučka (49 %)	28,0
menhanden-rybí mouka (60 %)	5,0
moučka obilného lepku (60 °/o)	5,0
dehydratovaná alfalfa mouka (17 %)	2,0
stabilizovaný tuk	4,0
střední orthofosforečnan vápenatý	1,2
mletý vápenec	0,5
chlorid sodný	0,3
⁺ tra-min č. 3	0,05
^{+ +} vitaminová předsmšs	0,5

100,00 ^{+ +} Vitaminová směs na 1 tunu

		gramů
DL methionin		453,6
BHT		113,6
vitamin A (30 000 j/g)	100,0
vitamin D3 (200 000 j/g)	5,0
vitamin E (44 093 j/kg)	45.4
riboflavin		4,0
niacinamid		250
Ca pantothenát		8 0
vitamin K (menadion)	1.0
parvo (10 %), kyselina lištová	3 0
cholinchlorid (50	0/0)	908,0
proferm (44mg/kg), B12	22 ςθ
kukuřičný olej		50,0
jemná mletá kukuřice	2 582,4
		4 536,0
⁺ tra-min č. 3	%	0,454 kg/t
		PPm
mangan	12,50	62,5
železo	6,00	30,0
zinek	5,00	25,0
měď	0,65	3,25
jod	0,35	. 1,75
kobalt	0,25	1,25
vápník	15,30 min.

18,35 max.

19S278

Průměrný 13denní přírůstek na kuře (g)

- Experiment

Hladina 1928 1929 1930 1931 Průměr Procento zlepšení i co coin ' ČO CD in co 05 in co 00 00 CD 05 rH rH Η H

COO CO H 0O O 05 05 Η N riK

ONNH O0 CO 05 05

ÍT5 C*5 co 00 Cx 05 00 05 rH T^-í t^-1 rH 05 C5 CO CO 05 05 rH rH ,_|

Ó «li

ST 'S.^tí►. 0)

Λ ·± w £3 CB £ v a

5Sa >

S o >o g co Ň o o Ί O) ►4Ml ň >, r-ί N CO MÍ tio

Λ

Λ4

Φ +-» w

»tí >A-I

Λ tí

Φ

XZ3

Q<

Φ tí

Φ

O

O $-1 &

td >Φ a

CJ (4

Pli

CO r-f ň

So a ss «γη 05 řM τΉ Φ cn

CM

O)

O CD CO Ml in mi -Φ tji Τ-Γ r-Γ r-Γ r-T co·^ o o Til

CO 05 CO rl rl rl rl cm ιη o in in xf Μφ H rl rl H

P·§ >ω a

o

S=M '3

CM

Φ oo b* in ιη -ς^ «φ H rH rl rl

Ό co

I?

Λ3 a

•3

Λ

CO s a 3 a rH CO 05 o a, ST Ή <=>

,Λ ’3 J6 £ (B •S ,S «So a o I <—'O fc, tx o >o y CC N o o»n § S M mi λ Cx r-Í N Cd MÍ

P ř í k 1 a d 5

Vyhodnocení zlepšeného růstu a krmivá u ovcí, kterým byl dán implantát obsahující zkoušenou sloučeninu

Ke stanovení účinku 4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)-thien-4-ylmočoviny na ovcích se náhodně vyberou beránci do ohrady ve skupinách po šesti. Ovce se zváží a krmení a voda jsou dovoleny podle libosti. Krmení se denně váží a nespotřebované krmivo z předešlého dne se sebere a zváží. Pokusná zvířata dostanou. stejné krmivo jako kontrolní zvířata, ale pokusná zvířata obdrží jeden nebo více podkožních implantátů obsahujících zkoušenou sloučeninu ve spodu ucha. Složení použitého implantátu je uvedeno níže. Na konci šestidenní periody se beránci zase váží a spočítá se celkové spotřebovaná krmivo.

V- těchto pokusech se použije šesti opakování u šesti beránků na ošetření a každé zvíře obdrží od cca 11 do 105 mg zkoušené sloučeniny.

Průměr šestitýdenního přírůstku je uveden v tabulce VI a přírůstek v kg/kg krmivá je uveden v tabulce VII. Z těchto dat je vidět, že beránci implantovaní 11 mg nebo 99 mg zkoušené sloučeniny ukazují přibližně 10 ^iO/o hmot. přírůstek proti neošetřeným kontrolám šest týdnů po implantaci. Využití krmivá bylo také zlepšeno ve stejné době o asi 5 % proti neléčeným kontrolám.

Krmivo pro jehňata % mletý kukuřičný klas , 15,0 mletá žlutá kukuřice 48,0 sójová moučka (49 %) 10,0 rozemletá sušená vojtěžka 15,0 melasa 10,0 jodová sůl 0,5 střední orthofosforečnan vápenatý ' 1,0 předsměs ’ 0,5

100,0

Předměs na jednu tunu gramů tra-min č. 3⁽¹⁾ 454 vitamin A (30 000 j/g) 133 vitamin D3 (200 000 j/g) 5 kukuřičný olej 100 mleté obilí 3 848

540

Ψ tra-min č. 3 % vápník 21,00 mangan ' 12,50 železo 6,00 zinek 5,00 měď 0,65 jod 0,35 kobalt 0,25

Implantát — peleta mg

4,5,6,7-tetrahydrobenzo(b)thien-4-ylmočovina . 11,0 glyceryl-12-hydroxystearát 10,50 stearan hořečnatý 0,50

22,00 >Φ ř-<

CM co

LO

XD a

ř-i

P-i co tx CD o in oo” tx” tx”

CO CD tx τΗ '’Φ CD co” co” tx”

Průměrný 6týdenní hmotnostní přírůstek (kg)/beránka co

CM •M pj .

*Cd o ti s S ^tí

CO )O i aa, 0 «¹ o co o in co^ CM co” co” tx”

r-ι +j 43 C Q , <—/ O £ O

XJ '1 tí o

Cd i 2tí + w>S tí 44

ΜΪ ř—I *ed •w 5 w .5 o>3. £'3 2 'P a^

Uj 00

CM

CM cd

2tí

A cd

E-i

Ό cd

Pl

A o

cd tí >

fH

2tí

2tí oo

2tí

CA

O tí +j

O a

A

2tí +-*

CA •a

Pl )h tí.

κϋ a

»A

F-l

P-l

CM w S ,2 o ?fí >s

W Qití «Μ

A w oo lo co rH CD LO O? oo” tx”

CM rH 00 00 CM~ C0~ co” oo” co” rl r-iO MJ^OO tx” tx” tx” tx 00 LO tx^ LO tx^ co” co co”

CO rH 00 CO LO tx” co” co”

O r-i © o 4.

T Ή.^tí >, CD

A 'tí

2g cd Φ 7?

+J rO 'o >ý K ςο N O §«ngS a τρ a >.

cd tí >

o

Φ >Φ •rH ω

o tí

ŤJ® ' ‘53 ® cd m 2tí +

W5 a >· ⁿ 2tí n 55

CM A tí CA 5 tí >3 o* '2 in c .. >8 tí a oj

A>g (X| 00

19S278

PŘEDMfiT VYNALEZU

Claims

PŘEDMfiT VYNALEZU

1. Způsob výroby cykloalkano(b)thienylmočovin obecného vzorce I nebo II

R2

R3 o

li—n

IL JL-c-nhkde X značí kyslík nebo síru, Z je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Y značí vodík, alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, kyancskuplnu, nltrcskupinu, acetylovou skupinu, acetylamínovou skupinu nebo zbytek vzorce Ri—NHCONH-—, Ri značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Rz a Rí značí, jak je uvedeno dále v tabulce I:

.ch₂Rz

Tabulka I

Rí vodík, alkyl C1-C12, cykloalkyl C3-Ce, allyl,. .

methallyl,

2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije 4 až 5 molekvivalentů oxidačního činidla při teplotě 20 až 60 °C.

2-methyl-4-bromo vodík,

4-chloro,

4-methoxy a 3,4-methylenedioxy, vodík, nebo přičemž substltuenty Ra a R3 spolu s atomem dusíků, na kterém jsou vázány, značí skupinu morfollnovou, piperidinovou, pyrrolidinovou, 4-fenylpiperazinovou, 4-karbethoxypiperazinovou, 4 (4-methoxyfenyl) piperazlnovou, 1,2,3,4,-tetrahydrochinolinovou nebo zbytek vzorce jakož 1 cis a trans- isomery těchto sloučenin, vyznačený tím, že se molekvivalent sloučeniny vzorce I nebo II a (ta) kde Ri, Ř2, Rj, X, Y a Z mají shora uvedený význam a U značí —CH2 nebo CHOH, oxiduje 2 až 8 molekvivalenty oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující důsičnah ceričito-amonný, dusičnan stříbrný, kysličník chromový a dvojchroman sodný v přítomnosti vodného roztoku rozpouštědla vybraného ze skupiny zahrnující kyselinu octovou, acetonitril, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a diethylenglykoldimethylether, přičemž tyto roztoky mohou obsahovat kyselinu dusičnou, kyselinu fosforečnou, kyselinu chloristou nebo kysličník chromový v ácetanhydfidu při teplotě 0 až 100 °C.

2.4- dichloro, _{x ;}

4-nitro a

2.4- dimethoxy,

2.4- dimethyl,

2(3 nebo 4)-methoxy, 4-ethoxy,

4-butoxy,

4-methylthio,

2-propynyl, , —C—CCI3, kde Ri má shora uvedený význam, n je 0, 1, nebo 2 a Q je vybrané ze skupiny uvedené v tabulce II:

188270

,. Tabulka II , když η — Ο když η = 1 když η = 2 vodík,

4-chloro,

3.4- methylenedioxy,

2-butenylcxy, methoxymethyi, fenoxy, —CHz-CHz—OH, —CH2-CHZ-O—CH3, —CH2—CHz—S—GH3, —CH2-CHÍOR1H -CH2-CF3, —CH2- CN, —CH2-CO2R1, —NH-GO2R1,

II —C-Ri,

O vodík, alkyl Ci-Cá, cykloalkyl C3-Ce, allyl,

2-propynyl, hydroxy, alkoxy Ci-Ce, allyloxy, methallyloxy,

2-butenyl,

3. Způsob podle bodu 1 k přípravě sloučeniny obecného vzorce Γ.

kde X Je kyslík nebo síra a R2 a Rí jsou každý nezávisle vybrané ze skupiny zahrnujíc! vodík a alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, vyznačený reakcí sloučeniny obecného vzorce Ia’ kde X, R2 a Rj mají shora uvedený význam, se 2 až 8 molekvivalenty oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující dusičnan ceričito-amonný, kysličník chromový a dvojchroman sodný v přítomnosti vodného roztoku rozpouštědla vybraného ze skupiny zahrnující kyselinu octovou, acetonitril, tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethan a dlethylenglykoldimethylether, přičemž uvedené roztoky mohou obsahovat kyselinu dusičnou kyselinu fosforečnou, kyselinu chloristou nebo kysličník chromový v ačetanhydridu při teplotě 0 až 100 °C.

Severografiá, n. p., závod 7, Most