CO5021223A1 - Compuestos calciliticos calciliticos - Google Patents

Compuestos calciliticos calciliticos

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CO5021223A1 CO99020600A CO99020600A CO5021223A1 CO 5021223 A1 CO5021223 A1 CO 5021223A1 CO 99020600 A CO99020600 A CO 99020600A CO 99020600 A CO99020600 A CO 99020600A CO 5021223 A1 CO5021223 A1 CO 5021223A1
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Abstract

Un compuesto según la fórmula (I) que figura a continuación:en la que: Y1 es un enlace covalente, alquileno o alquenileno de hasta 4 átomos de carbono, sin sustituir o sustituido con alquilo de C1-4 u O; Y2 es metileno, sin sustituir o sustituido con alquilo o haloalquilo de C1-4 ; Y3 es un enlace covalente u O, S, N-RIV o alquileno de C1-4 -O, alquileno de C1-4 -S, o alquileno de C1-4 -N-RIV ; RIV se selecciona entre el grupo que consta de H, alquilo de C1-4 , o cicloalquilo de C3-6 ; R3 y R4 son, independientemente, metilo o etilo, o, juntos, forman ciclopropilo; R5 es heteroarilo o heteroarilo fusionado; en el que el anillo heterocíclico contiene N, O o S, y es aromático, dihidro o tetrahidro, sin sustituir o sustituido con cualesquiera sustituyentes seleccionados entre el grupo que consta de OH, OCH3 , CH(CH3 )2 , halógeno, alquilo de C1-4 , alcoxi de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 , OSO2 RIV , CN, NO2 , OCF3 , CF3 , CH2 CF3 , (CH2 )n CO2 H, (CH2 )n CO2 RIV , y O-(CH2 )n CO2 RIV ; n es un número entero de 0 a 3; G es un enlace covalente, CHR6 o C-R6 , en cuyas fórmulas R6 es H, OH u O (formando una cetona); R7 es H, OH, u O-alquilo de C1-4 ; - 2 -R8 es H o alquilo de C1-4 ; o R7 y R8 juntos forman una cetona; A y B se seleccionan independientemente entre el grupo que consta de un enlace, CH2 , NH, O, S y C=O, con tal que o bien A o B se seleccione entre CH2 y NH; o A y B juntos forman un enlace; o el resto A-B está representado por CH=CH o CºC; X se selecciona entre las subfórmulas (Ia) a (Ie) que se indican a continuación; en las que: W se selecciona entre el grupo que consta de R1 , SO2 R1 , C(O)R1 , SO2 NR1 R1 ´, C(O)NR1 R1 ´, C(O)OR1 , y SO3 R1 ´, en cuyas fórmulas R1 y R1 ´ se seleccionan independientemente entre el grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 , alquenilo de C2-5 , alquinilo de C2-5 , heterocicloalquilo, arilo y aril-alquilo de C1-4 ; o R1 y R1 ´ juntos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; en el que cualesquiera sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de CN, arilo, CO2 R, CO2 NHR, OH, OR, NH2 , halo, CF3 , OCF3 y NO2 ; en cuyas fórmulas R representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X1 se selecciona entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R´, OR´. CF3 , OCF3 y OSO2 R´, en cuyas fórmulas R´ representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X2 , X3 y X4 se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R", OR", CF3 , OCF3 y OSO2 R", con tal que o bien X1 o X3 sea H, en cuyas fórmulas R" es alquilo o haloalquilo de C1-4 ; o X1 y X2 juntos forman un anillo arílico o heteroarílico, sustituido o sin sustituir, en el que el heteroátomo se selecciona entre N, S y O; y cualesquiera sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de halo, alquilo de C1-4 , OCF3 , CF3 , OMe, CN, OSO2 R ´ y NO2 ; o X3 y X4 , independientemente, representan C(O)R1 ; y R2 se selecciona entre el grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 , alquenilo de C2-5 , alquinilo de C2-5 , heterocicloalquilAND#8209;arilo y arilAND#8209;alquilo de C1-4 ; X1 " se selecciona entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R, OR, CF3 , OCF3 y OSO2 R, en cuyas fórmulas R representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X2 ", X3 " y X4 " se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R´, OR´. CF3 , OCF3 y OSO2 R´. con tal que o bien X"1 o X"3 sea H, en cuyas fórmulas R´ es alquilo o haloalquilo de C1-4 ; o X1 " y X2 " juntos forman un anillo arílico o heteroarílico, sustituido o sin sustituir, en el que el heteroátomo se selecciona entre N, S y O, y cualesquiera sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de halo, alquilo de C1-4 , OCF3 , CF3 , OMe, CN, OSO2 AND#8209;alquilo de C1-4 , OSO2 AND#8209;cicloalquilo de C3-6 y NO2 ; o X3 " y X4 ", independientemente, representan C(O)R1 ; y R1 " y R2 " se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 , alquenilo de C2-5 , alquinilo de C2-5 , heterocicloalquilo y arilo; o R1 " y R2 " juntos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; en el que cualesquiera sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de CN, arilo, CO2 R", CO2 NHR", OH, OR", NH2 , halo, CF3 , OCF3 y NO2 ; en cuyas fórmulas R" representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X1 "´ se selecciona entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R, OR, CF3 , OCF3 y OSO2 R, en cuyas fórmulas R representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X2 "´, X3 "´ y X4 "´ se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R´, OR´. CF3 , OCF3 y OSO2 R´. con tal que o bien X"´1 o X"´3 sea H, en cuyas fórmulas R´ es alquilo o haloalquilo de C1-4 ; o X1 "´ y X2 "´ juntos forman un anillo arílico o heteroarílico, sustituido o sin sustituir, en el que el heteroátomo se selecciona entre N. S y O y los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de halo, alquilo de C1-4 , OCF3 , CF3 , OMe, CN, OSO2 AND#8209;alquilo de C1-4 , OSO2 AND#8209;cicloalquilo de C3AND#8209;6 y NO2 ; o X3 "´ y X4 "´ representan, independientemente, C(O)R1 ; R1 "´ y R2 "´ se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 , alquenilo de C2-5 , alquinilo de C2-5 , heterocicloalquilo y arilo; o R1 "´ y R2 "´ juntos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de CN, arilo, CO2 R", CO2 NHR", OH, OR", NH2 , halo, CF3 , OCF3 y NO2 , en cuyas fórmulas R" representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; D se selecciona entre el grupo que consta de H, CN, NO2 , Cl, F, Br, I, R, OR, SR, CF3 , OCF3 y OSO2 R, en cuyas fórmulas R representa alquilo de C1-4 , cicloalquilo de C3-6 o arilo o heteroarilo de C1-10 , en el que el heteroátomo se selecciona entre N, S y O y los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de halo, alquilo de C1-4 , OCF3 , CF3 , OMe, CN, O SO2 AND#8209;alquilo de C1-4 , OSO2 AND#8209;cicloalquilo de C3-6 y NO2 ; n es el número entero 1 ó 2; cada E es independientemente C o N, con tal que no más de dos restos E sean N; con tal que, además, cuando n es 2. cada E es C; a y b son opcionalmente enlaces presentes; R1 IV se selecciona entre el grupo que consta de (CH2 )n CO2 R´, (CH2 )n CO2 H, (CH2 )n CONR´2 , (CH2 )n CH2 OR´, OR´. SR´. CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, CF3 , OCF3 , OSO2 R´, R´ y H, en cuyas fórmulas R´ representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; o R1 IV es O, formando una cetona tal que YR1 IV representa AND#8209;C=O; R21 IV se selecciona entre el grupo que consta de hidrógeno, CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R" OR", CF3 , OCF3 y OSO2 R", en cuyas fórmulas R" representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 .Y se selecciona entre el grupo que consta de C, CH, O, N y S, con tal que cuando Y es S, R1 IV es O o no está presente; con tal que, además, cuando Y es O, R1 IV no está presente; X´ se selecciona entre el grupo que consta de CH2 , NH, O y S. R9 se selecciona entre el grupo que consta de OAND#8209;alquilo, OAND#8209;CH2 AND#8209;arilo y OAND#8209;arilo; X1 "" se selecciona entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R, OR, CF3 , OCF3 y OSO2 R, en cuyas fórmulas R representa alquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6 ; X2 "", X3 "" y X4 "" se seleccionan, independientemente, entre el grupo que consta de CN, NO2 , Cl, F, Br, I, H, R´, OR´, CF3 , OCF3 y OSO2 R´, con tal que o bien X""1 o X""3 sea H, en cuyas fórmulas R´ es alquilo o haloalquilo de C1-4 ; o X1 "" y X2 "" juntos forman un anillo arílico o heteroarílico, sustituido o sin sustituir, en el que el heteroátomo se selecciona entre N, S y O y los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consta de halo, alquilo de C1-4 , OCF3 , CF3 , OMe, CN, OSO2 AND#8209;alquilo de C1-4 , OSO2 AND#8209;cicloalquilo de C3-6 y NO2 ; o X2 "" y X4 "", independientemente, representan C(O)R1 ; y sus sales y complejos farmacéuticamente aceptables.
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