CN219835910U - 一种止血海绵和止血海绵系统 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种止血海绵和止血海绵系统，属于医疗器械技术领域。所述止血海绵包括海绵本体和位于海绵本体内的核壳粒子。所述核壳粒子包括中心核和包覆于中心核外侧的外部壳。使用状态下，所述核壳粒子的外部壳被血液溶解，所述止血海绵参与形成空间网状结构。本申请的止血海绵应用到血管破裂处时，海绵本体进行物理吸收血液的同时，外部壳在血液中被溶解，从而暴露出的中心核会和止血海绵及血液共同反应生成空间网状结构实现快速止血且可在皮下自行降解。

Description

一种止血海绵和止血海绵系统

技术领域

本实用新型属于医疗器械技术领域，特别是涉及一种止血海绵和止血海绵系统。

背景技术

完成外科手术后一般需进行血管闭合操作。目前的血管闭合系统有以雅培公司的Starclose SE产品为代表的钉式系统和以泰尔茂公司的Angio Seal产品为代表的固定锚和止血海绵系统。前者使用的镍钛合金制的圆片状钉上含有带刺结构，当该结构刺入血管外壁后将使血管伤口向圆心收缩从而达到止血效果。该方法会对患者造成持久的疼痛，且导致体内长期存有残留物。而后者由于采用了可生物降解材料制的锚点和海绵，解决了残留物留置的问题。但其海绵一般采用动物源性的胶原蛋白提取物制成，具有生物相容性风险，且其止血作用主要靠物理吸附，止血能力有限。

因此，亟需开发一种多机理止血且具有更低生物相容性风险的止血海绵。

实用新型内容

鉴于以上所述目的，本申请提供一种止血海绵和止血海绵系统，海绵本体进行物理吸收血液的同时，外部壳在血液中被溶解(降解)，暴露出的中心核和海绵本体及血液共同反应生成空间网状结构实现快速止血，即本实用新型方案采用双效止血的方式，止血效果优良。

为实现上述目的及其他相关目的，本实用新型第一方面提供一种止血海绵，所述止血海绵包括海绵本体和位于所述海绵本体内的核壳粒子；

所述核壳粒子包括中心核和包覆于所述中心核外侧的外部壳；

使用状态下，所述核壳粒子的外部壳被血液溶解，所述止血海绵参与形成空间网状结构。

在一可行的实施例中，所述海绵本体含有聚多巴胺，所述空间网状结构由海绵本体中的聚多巴胺与所述核壳粒子的中心核参与交联形成。

在一可行的实施例中，所述海绵本体为含有聚多巴胺的聚合骨架，或者所述海绵本体内附着有聚多巴胺。

在一可行的实施例中，所述聚合骨架还含有纤维素及有机硅，简单来说所述海绵本体可以为纤维素、有机硅和聚多巴胺共聚形成。

在一可行的实施例中，所述有机硅为3-氨丙基三乙氧基硅烷。

在一可行的实施例中，所述中心核的材料为亲水多臂聚合物；和/或，所述外部壳的材料选自胰岛素、胰岛素类似物、超稳胰岛素或超稳胰岛素类似物。

在一可行的实施例中，所述亲水多臂聚合物为氨基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯。

在一可行的实施例中，所述海绵本体设有多个孔洞，所述核壳粒子位于所述孔洞内。

在一可行的实施例中，所述孔洞的孔径范围为1～500μm

本实用新型第二方面提供一种止血海绵系统，包括如上任一实施例所述的止血海绵，还包括用于装载所述止血海绵的血管封堵装置。

在一可行的实施例中，所述血管封堵装置包括鞘管、输送管、夯实管、锚头和缝线；所述夯实管可移动的设于所述输送管内，所述输送管可移动的设于所述鞘管内；

所述止血海绵可移动的设于所述输送管内且位于所述夯实管头端；所述锚头可移动的置放于所述鞘管内，且部分所述锚头暴露于所述鞘管的先端外；所述缝线头端连接所述锚头，另一端连接所述止血海绵后再穿设于所述夯实管。

如上所述，本申请所述的止血海绵和止血海绵系统，具有以下有益效果：

1)本申请的止血海绵本体含有外部壳包覆中心核的核壳结构，当止血海绵应用到血管破裂处时，海绵本体进行物理吸收血液的同时，外部壳在血液中被溶解(降解)，暴露出的中心核会和止血海绵及血液共同反应生成空间网状结构实现快速止血，即本实用新型方案采用双效止血的方式，止血效果优良。

2)本申请止血海绵采用非动物源性蛋白制成，没有生物源污染风险，且能在皮下脂肪等弱酸条件下自行降解，不会留下残留物。

3)本申请的止血海绵与血管封堵装置共同使用，应用于血管闭合手术中，在物理吸收血液的同时，以化学反应的方式使血液与海绵起反应，达到双效止血的作用。

附图说明

图1为本申请实施例1所述的止血海绵的结构示意图。

图2为本申请实施例2所述的止血海绵系统的结构示意图。

图3为本申请实施例2所述的止血海绵系统的拆装示意图。

图4为本申请实施例2所述的止血海绵系统的使用状态示意图。

附图标记说明：

1 海绵本体

11 孔洞

2 核壳粒子

21 中心核

22 外部壳

100 止血海绵

200 血管封堵装置

201 鞘管

202 输送管

203 夯实管

204 锚头

205 缝线

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本实用新型的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本实用新型的其他优点及功效。

请参阅附图1～4。须知，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本实用新型可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本实用新型所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本实用新型所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。本说明书中所引用的如“内”、“外”、“连接”等的用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本实用新型可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本实用新型可实施的范畴。

实施例1

本申请实施例的止血海绵，参阅图1，止血海绵包括海绵本体1和位于海绵本体1内的核壳粒子2。所述核壳粒子2包括中心核21和包覆于中心核21外侧的外部壳22。使用状态下，所述核壳粒子2的外部壳被血液溶解，所述止血海绵参与形成空间网状结构。

在一可选实施例中，海绵本体1可采用市售海绵，根据孔洞的数量和类型可进行不同型号的选择。海绵本体1设有多个孔洞11，所述核壳粒子2位于所述孔洞11内。当然，孔洞11还可以为后期人工开孔，或者是海绵本体1在制备的过程中形成的孔洞，孔洞11的孔径范围一般为1～500μm。核壳粒子2设于海绵本体1的方法可选用浸渍。

在一可选实施方式中，海绵本体1含有聚多巴胺，聚多巴胺通过浸渍充填附着到海绵本体1内、或者经化学反应进入到海绵本体1、或形成于海绵本体1的骨架内。而所述空间网状结构由海绵本体1中的聚多巴胺与核壳粒子2的中心核21参与交联形成。

在一可选实施例中，海绵本体1为含有聚多巴胺的聚合骨架，即将聚多巴胺通过化学反应与海绵本体1聚合到一起，具体反应方法可选用一般的亲核-亲电成键反应。具体的，聚合骨架还含有纤维素及有机硅，更具体的，海绵本体1为纤维素、有机硅和聚多巴胺共聚制成，其中有机硅可选用3-氨丙基三乙氧基硅烷。共聚反应为本领域技术人员常规操作，如下提供一可重复实施的制备方法：1)将0.14g 3-氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)加入10g1.4wt％微纤维纤维素(MFC,microfibrillated cellulose)悬浊液中，在室温下磁力搅拌；2)在其中滴入31.1mg(10wt％)多巴胺，室温下搅拌24h；3)使用液氮由下至上将反应产物冷冻；4)使用冷冻干燥器于-55℃下冷冻干燥24h；5)将干燥后的产物于110℃下干燥30min获得海绵本体1。

在一可选实施方式中，中心核21的材料为亲水单臂聚合物或亲水多臂聚合物，外部壳22的材料为胰岛素、胰岛素类似物、超稳胰岛素或超稳胰岛素类似物，其中外部壳22不溶于水但在血液中会溶解或被降解。核壳粒子2的制备方式包括不限于如下实例：将亲水多臂聚合物与胰岛素、胰岛素类似物、超稳胰岛素或超稳胰岛素类似物的C端进行共价连接，从而形成了核壳粒子结构。更具体的，例如下式反应路线一：将含有游离羧基的胰岛素在99％二氯甲烷中于室温下与N-甲基乙炔基甲磺酰胺(MYTsA)加成形成α-酰氧基烯酰胺，随后再与氨基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(NH₂-PEG-SG)进行酰胺化反应。将上述反应液体离心处理，弃去上层溶液后获得所述的核壳粒子2，形成的核壳粒子2具有确定的包覆型核壳结构。

反应路线一

值得说明的是，上述制备方式可重复实施来获得外部壳22包覆中心核21的核壳粒子2结构。具体的，胰岛素、胰岛素类似物、可商购获得，超稳胰岛素或超稳胰岛素类似物是胰岛素经过人朊病毒类似物处理后获得的产物，可根据期刊iScience 24,102573,June25,2021制备。

再具体的，外部壳22不溶于水，但是在血液中可以溶解或降解，从而暴露出中心核21，而中心核21、海绵本体内的聚多巴胺和血液可以反应生成空间网状结构实现快速止血。空间网状结构的机理为，血液中含有蛋白或者多肽，而NH₂-PEG-SG可以与蛋白或多肽上的伯胺基团高效反应形成酰胺。具体的如下反应路线二和反应路线三反应竞争进行，从而形成空间网状结构，该反应可参考文献“Bioconjug Chem.2013September 18；24(9)。

反应路线二

反应路线三

值得说明的是，上述反应路线以亲水单臂聚合物为例，当采用亲水多臂聚合物，团簇上都会有多个SG端和胰岛素端，并且上述反应是本申请止血海绵能够实现双效止血的机理说明，本申请在上述机理的研究条件下开发了具有特定构造的止血海绵。

在一具体的实施例中，提供一种核壳粒子2浸渍设于海绵本体1的方法：1)取适量甘油，用注射用水溶解，配置成甘油溶液；2)将甘油溶液按照体积比(3～4):(5～6):(2～1)分为三份，分别加入核壳粒子2、间甲酚和苯酚，混合均匀，得到核壳粒子2混合物、间甲酚-甘油溶液和苯酚-甘油溶液；3)将三种溶液(混合物)混合，得到混合溶液I；4)在搅拌条件下，向混合溶液I中加入0.1mol/L氢氧化钠溶液至pH＝9.1～9.2且溶液澄清；5)分别配置体积为混合溶液I约0.3～0.5％的醋酸锌、氯化钠、磷酸氢二钠溶液，依次加入混合溶液I，搅拌均匀；6)搅拌下，向5)所得到的溶液中加入0.1mol/L盐酸溶液至pH＝7.4；7)将海绵本体1浸入8)所得悬浊液进行浸渍的操作；9)室温干燥72h，得到止血海绵产品。

上述止血海绵的材质均是采用非动物源性蛋白制成，没有生物源污染风险，且能在皮下脂肪等弱酸条件下自行降解，不会留下残留物。值得说明的是，本实用新型所述的止血海绵可以进行工业化制作，采用现有技术公开的方法、材料进行制备，或者采用本申请上述提供的方法进行制备。

实施例2

一种止血海绵系统，包括如实施例1所述的止血海绵100和用于装载止血海绵的血管封堵装置200。血管封堵装置200可选现有技术中的任意，本实施例给出一具体的实施方案，参阅图2、图3和图4，血管封堵装置200包括鞘管201、输送管202、夯实管203、锚头204和缝线205，夯实管203可移动的设于输送管202内，输送管202可移动的设于鞘管201内，止血海绵100可移动的设于输送管202内且位于夯实管203先端，锚头204可移动的置放于鞘管201内，且部分锚头204暴露于鞘管201的头端外，缝线205头端连接锚头204，另一端连接止血海绵100后再穿设于夯实管203。

具体的，参阅图3和图4，止血海绵100的形状与输送管202适配，锚头204设有圆孔以供缝线205固定，待使用状态下，锚头204位于鞘管201内，部分与输送管202抵持且另一部分锚头204暴露于鞘管201的头端外，当推动输送管202可推动锚头204从鞘管201中推出。具体的，使用时，需先将输送管202插入鞘管201，引出固定于鞘管201先端的锚点，随后移出鞘管201，使用鞘管201内的夯实管203夯实止血海绵100于血管外壁，保持5～10秒快速止血，随后剪断皮肤表面的缝线205，完成手术。

上述实施例仅例示性说明本实用新型的原理及其功效，而非用于限制本实用新型。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本实用新型的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本实用新型所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本实用新型的权利要求所涵盖。

Claims (7)

1.一种止血海绵，其特征在于，所述止血海绵(100)包括海绵本体(1)和位于所述海绵本体(1)内的核壳粒子(2)；

所述核壳粒子(2)包括中心核(21)和包覆于所述中心核(21)外侧的外部壳(22)；

使用状态下，所述核壳粒子(2)的外部壳(22)被血液溶解，所述止血海绵参与形成空间网状结构。

2.根据权利要求1所述的止血海绵，其特征在于，所述中心核(21)的材料为亲水单臂聚合物或亲水多臂聚合物；

和/或，所述外部壳(22)的材料选自胰岛素、胰岛素类似物、超稳胰岛素或超稳胰岛素类似物。

3.根据权利要求2所述的止血海绵，其特征在于，所述亲水多臂聚合物为氨基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯。

4.根据权利要求1所述的止血海绵，其特征在于，所述海绵本体(1)设有多个孔洞(11)，所述核壳粒子(2)位于所述孔洞(11)内。

5.根据权利要求4所述的止血海绵，其特征在于，所述孔洞(11)的孔径范围为1～500μm。

6.一种止血海绵系统，其特征在于，包括如上1～5任一项所述的止血海绵(100)和用于装载所述止血海绵的血管封堵装置(200)。

7.根据权利要求6所述的止血海绵系统，其特征在于，所述血管封堵装置(200)包括鞘管(201)、输送管(202)、夯实管(203)、锚头(204)和缝线(205)；

所述夯实管(203)可移动的设于所述输送管(202)内，所述输送管(202)可移动的设于所述鞘管(201)内；

所述止血海绵(100)可移动的设于所述输送管(202)内且位于所述夯实管(203)头端；

所述锚头(204)可移动的置放于所述鞘管(201)内，且部分所述锚头(204)暴露于所述鞘管(201)的先端外；

所述缝线(205)头端连接所述锚头(204)，另一端连接所述止血海绵(100)后再穿设于所述夯实管(203)。