CN217549778U - 一种适用于地奥司明的生产系统 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开一种适用于地奥司明的生产系统，属于制药技术领域。包括混合器、连续流微反应器、离心过滤器Ⅰ、浸泡池、第一过滤装置、碱洗池、第二过滤装置及烘干箱，混合器连接有橙皮苷储罐、单质碘储罐和吡啶储罐，混合器、连续流微反应器、离心过滤器Ⅰ、浸泡池、第一过滤装置、碱洗池、第二过滤装置及烘干箱之间形成地奥司明合成和纯化的连续通路。保证地奥司明生产效率和质量，为地奥司明合成工艺提供设备布置条件。

Description

一种适用于地奥司明的生产系统

技术领域

本实用新型涉及一种适用于地奥司明的生产系统，属于制药技术领域。

背景技术

地奥司明，又名香叶木甙（分子式：C₂₈H₃₂O₁₅，分子量：608.54），为一种黄酮类药物，以从天然枳实中提取的橙皮苷为原料，经半合成而来。其为一种血管保护剂，主要是增强静脉张力、改善微循环以及促进淋巴回流等作用。

目前，在地奥司明生产中，一般将橙皮苷、单质碘和缚酸剂（比如：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾等）加入至反应釜中后，加入溶剂吡啶，搅拌升温回流，然后进行清洗、纯化、干燥及粉碎等，最终，得到地奥司明成品。其中，由于反应溶剂吡啶易挥发且呈恶臭气味，微量泄漏，现场操作人员感官即无法忍受，且其蒸汽与空气形成爆炸性混合物，遇明火（高热能）引起燃烧爆炸；以及，随着合成反应的进行，碘单质逐渐转化为碘化氢，而碘化氢将会抑制橙皮苷的转化率，因此为减轻合成过程中所产生酸（碘化氢）的影响，即向反应体系中加入缚酸剂，消除酸带来的影响，随着缚酸剂的加入，反应转化率及效率明显提高。反应2h后，约95%的橙皮苷被转化，余下5%的橙皮苷须经4-6h才能逐渐转化，但在余下2%的橙皮苷时，继续延长反应时间，其转化率不再有明显变化，从反应机理来看，合成反应本身属于无水反应类型，但由于原料自身带来的水分和缚酸剂与合成过程形成的氢离子反应，再次生成少量的水，从而抑制反应的正常进行。此外现有涉及的地奥司明的反应时间长，耗时耗能，且无法保证地奥司明生产反应体系的转化率。

现有技术CN113698440A中公开了“一种采用连续流微反应器制备地奥司明的方法”，其中，将橙皮苷和碘溶于碱性溶剂后，通入连续流微反应器反应，即得；在地奥司明连续流微通道反应工艺下，实现了与传统工艺生产条件相当的产品转化率和收率，且将反应时间缩短到2.7min。以及，CN112979603A中公开“黄酮类化合物的连续流微通道合成工艺”，工艺以橙皮苷、碘单质为原料，在反应溶剂的存在下，于连续流微通道反应器中反应合成式A所示黄酮类化合物。与传统釜式制备工艺相比，其工艺明显缩短了制备时间，明显提高了原料的转化率和产物的收率。

上述现有技术虽然在工艺上提高了产率和生产效率，缩短了反应时间，但未有相匹配的地奥司明工业化生产系统为保障，因此，急需一种适用于地奥司明的生产系统。

发明内容

本实用新型旨在克服现有技术的不足，而提出了一种适用于地奥司明的生产系统。在本技术方案中，通过混合器、连续流微反应器、离心过滤器Ⅰ、浸泡池、第一过滤装置、碱洗池、第二过滤装置及烘干箱等设置，保证地奥司明生产效率和质量，为地奥司明合成工艺提供设备布置条件。

为了实现上述技术目的，提出如下的技术方案：

一种适用于地奥司明的生产系统，包括混合器、连续流微反应器、离心过滤器Ⅰ、浸泡池、第一过滤装置、碱洗池、第二过滤装置及烘干箱，混合器连接有橙皮苷储罐、单质碘储罐和吡啶储罐，混合器设置在连续流微反应器的工位前侧，且混合器通过混合液输送管与连续流微反应器连接，连续流微反应器与离心过滤器Ⅰ连接，离心过滤器Ⅰ上滤饼出口设置在浸泡池的工位前侧，浸泡池连接有乙醇进管；

浸泡池与第一过滤装置连接，第一过滤装置上滤饼出口与碱洗池连接，碱洗池连接有氢氧化钠进管和盐酸进管，进一步的除去滤饼中的吡啶和碘等；

第二过滤装置设置在碱洗池的工位后侧，第二过滤装置上滤饼出口设置在烘干箱的工位前侧；混合器、连续流微反应器、离心过滤器Ⅰ、浸泡池、第一过滤装置、碱洗池、第二过滤装置及烘干箱之间形成地奥司明合成和纯化的连续通路。

优选的，所述混合器内设置有搅拌机构，保证橙皮苷、单质碘和吡啶之间形成混合均匀的反应液，再将其通入至连续流微反应器中，进而为连续流微反应器内反应提供先决条件，即间接的提高反应效率和质量。

优选的，所述离心过滤器Ⅰ上滤液出口与吡啶回收系统连接，实现对吡啶的回收，节约资源，同时保证本生产系统的稳定性和有序性。

优选的，所述离心过滤器Ⅰ与浸泡池之间设置有纯水洗涤池，将滤饼中的吡啶洗涤除尽，保证地奥司明的纯度。

优选的，所述纯水洗涤池与浸泡池之间设置有离心过滤器Ⅱ，该设置将水洗后固体（滤饼）中的水分除去，而保证后续浸泡池内乙醇对固体的浸泡效果，即提高该工序中碘的去除率，保证地奥司明的纯度。

优选的，所述第二过滤装置上滤液出口与碘回收系统连接，实现对碘的回收，节约资源，同时保证本生产系统的稳定性和有序性。

在本技术方案中，根据各管线上设置压力表和阀门（比如：流量阀、排气阀、取样阀）等，方便控制流体的输送等。

本技术方案中，涉及“上”、“工位后侧”、“工位前侧”、“内”、“之间”等位置关系，是根据实际使用状态下的情况而定义的，为本技术领域内的常规用语，也是本领域术人员在实际使用过程中的常规用语。

在本技术方案的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，属于“设置”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。

采用本技术方案，带来的有益技术效果为：

本实用新型为了配合于地奥司明的生产工艺，进行巧妙的设备布置设计，保证各工序的稳定性和可控性，同时还进行了吡啶废液和碘废液的回收；

本实用新型中涉及的生产系统简单，反应周期短，能极大的降低生产成本，提高地奥司明成品生产效率和质量，其中，地奥司明成品纯度≥99%，收率≥75%，其为地奥司明合成工艺提供了良好的设备布置条件。

附图说明

图1为实施例1中生产系统的工作状态示意图；

图2为实施例3中生产系统的工作状态示意图；

图中：1、混合器，2、连续流微反应器，3、离心过滤器Ⅰ，4、浸泡池，5、第一过滤装置，6、碱洗池，7、第二过滤装置，8、烘干箱，9、橙皮苷储罐，10、单质碘储罐，11、吡啶储罐，12、混合液输送管，13、乙醇进管，14、氢氧化钠进管，15、盐酸进管，16、搅拌机构，17、纯水洗涤池，18、离心过滤器Ⅱ。

具体实施方式

下面通过对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本实用新型的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本实用新型保护的范围。

实施例1

如图1所示：一种适用于地奥司明的生产系统，包括混合器1、连续流微反应器2、离心过滤器Ⅰ3、浸泡池4、第一过滤装置5、碱洗池6、第二过滤装置7及烘干箱8，混合器1连接有橙皮苷储罐9、单质碘储罐10和吡啶储罐11，混合器1设置在连续流微反应器2的工位前侧，且混合器1通过混合液输送管12与连续流微反应器2连接，连续流微反应器2与离心过滤器Ⅰ3连接，离心过滤器Ⅰ3上滤饼出口设置在浸泡池4的工位前侧，浸泡池4连接有乙醇进管13；浸泡池4与第一过滤装置5连接，第一过滤装置5上滤饼出口与碱洗池6连接，碱洗池6连接有氢氧化钠进管14和盐酸进管15，进一步的除去滤饼中的吡啶和碘等；第二过滤装置7设置在碱洗池6的工位后侧，第二过滤装置7上滤饼出口设置在烘干箱8的工位前侧；混合器1、连续流微反应器2、离心过滤器Ⅰ3、浸泡池4、第一过滤装置5、碱洗池6、第二过滤装置7及烘干箱8之间形成地奥司明合成和纯化的连续通路。保证地奥司明生产效率和质量，为地奥司明合成工艺提供设备布置条件。

在本技术方案中，基于生产系统，涉及的工作流程包括：

a.将橙皮苷、单质碘和吡啶分别加料至混合器1中，搅拌，混合均匀，得混合液；然后，经混合液输送管12将混合液通入至连续流微反应器2内；

b.在连续流微反应器2中，控制加料流量、反应温度和压力等，进行反应，得含碘、吡啶的地奥司明粗品；将地奥司明粗品通入至离心过滤器Ⅰ3中，离心过滤，得滤液和滤饼，将滤液进行回收吡啶，将滤饼投入至装有乙醇的浸泡池4内；

c.在浸泡池4内，乙醇浸泡以除去滤饼中的碘，然后将浸泡液通入至第一过滤装置5中；

d.在第一过滤装置5中，经过滤，得到含少量杂质（主要是碘和吡啶）的地奥司明成品，得对应的滤液和滤饼，将该滤液进行回收碘，将该滤饼投入至装有氢氧化钠的碱洗池6内；

e.在碱洗池6内，含少量杂质的地奥司明成品中的碘和吡啶与氢氧化钠反应，此处，进一步的除去杂质，然后，通入至第二过滤装置7中，经过滤，得到纯净的地奥司明成品。

实施例2

基于实施例1，本实施例就混合器1做进一步的限定，以对本技术方案做进一步的说明。

混合器1内设置有搅拌机构16，保证橙皮苷、单质碘和吡啶之间形成混合均匀的反应液，再将其通入至连续流微反应器2中，进而为连续流微反应器2内反应提供先决条件，即间接的提高反应效率和质量。

此外，混合器1上设置有调温夹套，为提高混合效率和质量，而进行相应的温度调整。

实施例3

基于实施例1-2，本实施例就地奥司明合成工艺中形成的吡啶废液、碘废液进行回收，以对本技术方案做进一步的说明。

离心过滤器Ⅰ3上滤液出口与吡啶回收系统连接，实现对吡啶的回收，节约资源，同时保证本生产系统的稳定性和有序性。

此外，离心过滤器Ⅰ3与浸泡池4之间设置有纯水洗涤池17，将滤饼中的吡啶洗涤除尽，保证地奥司明的纯度。以及，纯水洗涤池17与浸泡池4之间设置有离心过滤器Ⅱ18，该设置将水洗后固体（滤饼）中的水分除去，而保证后续浸泡池4内乙醇对固体的浸泡效果，即提高该工序中碘的去除率，保证地奥司明的纯度。

第二过滤装置7上滤液出口与碘回收系统连接，实现对碘的回收，节约资源，同时保证本生产系统的稳定性和有序性。

Claims (6)

1.一种适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：包括混合器（1）、连续流微反应器（2）、离心过滤器Ⅰ（3）、浸泡池（4）、第一过滤装置（5）、碱洗池（6）、第二过滤装置（7）及烘干箱（8），混合器（1）连接有橙皮苷储罐（9）、单质碘储罐（10）和吡啶储罐（11），混合器（1）设置在连续流微反应器（2）的工位前侧，且混合器（1）通过混合液输送管（12）与连续流微反应器（2）连接，连续流微反应器（2）与离心过滤器Ⅰ（3）连接，离心过滤器Ⅰ（3）上滤饼出口设置在浸泡池（4）的工位前侧，浸泡池（4）连接有乙醇进管（13）；

浸泡池（4）与第一过滤装置（5）连接，第一过滤装置（5）上滤饼出口与碱洗池（6）连接，碱洗池（6）连接有氢氧化钠进管（14）和盐酸进管（15）；

第二过滤装置（7）设置在碱洗池（6）的工位后侧，第二过滤装置（7）上滤饼出口设置在烘干箱（8）的工位前侧；混合器（1）、连续流微反应器（2）、离心过滤器Ⅰ（3）、浸泡池（4）、第一过滤装置（5）、碱洗池（6）、第二过滤装置（7）及烘干箱（8）之间形成地奥司明合成和纯化的连续通路。

2.根据权利要求1所述的适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：所述混合器（1）内设置有搅拌机构（16）。

3.根据权利要求1所述的适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：所述离心过滤器Ⅰ（3）上滤液出口与吡啶回收系统连接。

4.根据权利要求1或3所述的适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：所述离心过滤器Ⅰ（3）与浸泡池（4）之间设置有纯水洗涤池（17）。

5.根据权利要求4所述的适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：所述纯水洗涤池（17）与浸泡池（4）之间设置有离心过滤器Ⅱ（18）。

6.根据权利要求5所述的适用于地奥司明的生产系统，其特征在于：所述第二过滤装置（7）上滤液出口与碘回收系统连接。

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