CN209203645U - 药物缓释支架 - Google Patents

Abstract

本实用新型提供了一种药物缓释支架，其特征在于，包括支架和聚合物膜，支架和聚合物膜连接在一起，聚合物膜为可降解聚合物膜或不可降解聚合物膜，聚合物膜和/或支架上设有至少一层药物涂层。本实用新型的药物缓释支架，应用于鼻窦炎的治疗，该支架既可以对FESS手术后病变位置起到支撑和持续给药作用，亦可以起到术后止血作用。

Description

药物缓释支架

技术领域

本实用新型涉及一种药物缓释支架。

背景技术

鼻-鼻窦炎是发生于鼻窦黏膜的常见炎症性疾病，由内外致病因素(变态反应，细菌，病毒，真菌等)与遗传、解剖因素共同作用所导致，其免疫机制复杂。根据病程可分为小于12周的急性鼻-鼻窦炎和大于12周的慢性鼻-鼻窦炎。鼻-鼻窦炎常合并过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、哮喘等上下呼吸道疾病，严重影响患者的生活质量。已有研究证实相比慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭，慢性鼻窦炎患者羁患更严重的身体疼痛和更差的社交影响。

慢性鼻窦炎的病因尚不完全清楚，可能与感染、变态反应等有关，有时为免疫缺陷(先天性或获得性)所致，也可见混合因素。鼻息肉)通常初发于窦口鼻道复合体，但是可与哮喘、阿司匹林敏感性、囊性纤维化、变应性真菌性鼻窦炎、Churg-trauss综合征(严重哮喘、鼻息肉病、嗜酸粒细胞增多症、嗜酸粒细胞性血管炎伴肉芽肿)等有关。目前的主要治疗手段包括药物治疗、功能性鼻窦内镜手术(以下简称FESS手术)和鼻窦支架植入术。

目前的主要治疗手段有以下几种：

药物治疗：

常用的药物包括抗生素和减充血剂(经鼻或口服)。抗生素的主要目的是消除鼻腔与鼻窦的慢性炎症，从而促进鼻窦炎的好转；常用的药物有外用抗生素类、收敛类、激素类、抗组胺类；口服抗生素类、促排剂、免疫功能调节剂、制霉菌制剂。慢性鼻炎鼻窦炎虽然存在有细菌感染的情况，但细菌感染并不占主导地位，而且慢性炎症时细菌对抗生素并不敏感，因此，抗生素药虽有一定效果，但很难彻底康复。另外长期服用抗生素类消炎药，不但容易导致肠胃功能紊乱，还会损伤肝脏。减充血剂药目前基本上只用于外用滴鼻或者喷鼻，主要目的是使鼻腔黏膜收缩，以减轻鼻黏膜的充血与肿胀、收缩鼻窦开口处的黏膜，从而有利于保持鼻腔与鼻窦的引流通畅，减轻鼻塞及由于鼻塞引起的各种症状。但是长期使用减充血剂有造成全身血管收缩的危险，而且长时间鼻腔局部应用减充血剂有可能引起药物性鼻炎。

功能性内镜鼻窦手术(Functional endoscopic sinus surgery，简称FESS手术)对于药物治疗无效的慢性鼻窦炎患者，目前有效的治疗方式就是经鼻内镜鼻窦开放手术，目的是通过鼻窦自然开口及窦口鼻道复合体重建鼻窦的通气和引流。最经典的手术方式是由奥地利鼻科学者Messerklinger开创的经鼻内镜鼻窦手术，后经过Stammberger和Kennedy教授等的进一步发展，这项技术逐步成为目前公认的治疗慢性鼻窦炎的经典手术：功能性内镜鼻窦手术。手术理念强调在术中切除不可逆的病变，开放阻塞的窦口，最大限度的保留具有功能的黏膜纤毛组织和鼻腔的正常解剖结构。但目前的手术方式和技术仍然难以达到真正意义的“功能性”鼻窦开放，解剖结构的破坏、窦口引流通道黏膜的损伤、术后术腔粘连和炎症、术中难以控制的出血、以及术后窦口狭窄及闭锁等仍然难以完全避免。据2004年的一项统计，约有14％的FESS手术患者会接受二次手术。因此，FESS手术并非完美的鼻窦外科手术方式，开创新的手术技术、开发新手术器械及开拓新的手术理念，以求达到真正的功能性鼻窦微创手术仍然是鼻科学者们努力的方向。

鼻窦球囊扩张术：

鼻窦球囊扩张术是治疗慢性鼻窦炎的一种新方法，其基本原理是将球囊经导管置于鼻窦窦口，通过球囊膨胀扩张窦口，通畅鼻窦引流。相比传统内镜鼻窦手术，鼻窦球囊扩张术对于黏膜与纤毛系统的破坏更小、更微创，是鼻内镜技术的一种创新和补充。球囊扩张术对正常鼻窦黏膜损伤小、窦口引流通道破坏少、鼻腔正常结构保留好、术中出血少、术后恢复快等优势，而且十分安全。但是球囊扩张术不能处理鼻息肉导致的阻塞，不能处理解剖结构异常导致的窦口堵塞，从而大大局限了其应用范围。

综上可知，药物治疗难以解决鼻窦内的慢性炎症问题，而且副作用较多；FESS手术对患者创伤很大，易发生鼻腔粘连，一旦发生粘连将进行二次手术；球囊扩张术适应症范围窄，且是新打开的窦口会因为组织弹性等原因变的比扩张时口径更小，有进一步闭合的风险。

其中鼻窦支架植入术是今年发展起来的一项技术，包括完全可降解支架和不可降解支架。其中不可降解支架支撑力较大，但是植入约15-30天后需要二次手术取出，给患者造成二次伤害；可降解支架通常由强度和弹性模量较低的聚乳酸类材料制成，和球囊扩张术一样，其不足以单独打开由鼻息肉和囊肿等病变组织堵塞的鼻道，因此通常会辅助FESS手术使用，美国FDA批准了Intersect ENT公司的Propel支架用于慢性鼻窦炎的治疗，该支架具有一定的支撑能力，并涂覆有药物缓释制剂，在植入鼻腔后的前两周内支架上的药物基本释放完毕，与临床上FESS手术后伤口愈合以及黏膜转归的时间不同步匹配。而且我们知道，FESS手术会切除鼻腔内相当部分的组织，造成很大面积的连续性创面，从而引起术后鼻腔出血。临床上通常采用填充止血海绵和棉纱来进行创面止血，但是一方面填充物堵塞了本就狭窄的鼻腔通道，影响患者呼吸，另一方面填充过程中容易造成支架的移位，使支架不能按照预期植入位置发挥其功效。因此需要找到一种新的治疗方法，既能有效的对病变位置起到支撑以及FESS术后与鼻腔愈合过程同步给药的作用，又能达到止血的目的。

发明内容

本实用新型的目的是提供一种药物缓释支架，应用于鼻窦炎的治疗，该支架既可以对FESS手术后病变位置起到支撑和持续给药作用，亦可以起到术后止血作用。

为了达到上述目的，本实用新型提供了一种药物缓释支架，其特征在于，包括支架和聚合物膜，支架和聚合物膜连接在一起，聚合物膜和/或支架上设有至少一层药物涂层。

优选地，所述的支架的上下边缘均包含多个顶点(本文中又称花冠)，所述支架的上边缘所包含的顶点并不位于同一平面上，支架的下边缘所包含的顶点也不位于同一平面上。

更优选地，所述的支架的上边缘所包含的顶点分别位于第一平面和第二平面上，第一平面和第二平面的垂直距离a为1-5mm，更优选为2-5mm；所述的支架的下边缘所包含的顶点分别位于第三平面和第四平面上，第三平面和第四平面的垂直距离a’为1-5mm，更优选为2-5mm；a和a’可以相同也可以不同。

更优选地，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔1个位于第二平面上的顶点，且相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔1个位于第一平面上的顶点(相邻错位)；或者，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第二平面上的顶点，相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第一平面上的顶点(两两错位)；或者，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔0个或1个位于第二平面上的顶点，相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔2个位于第一平面上的顶点(两个和一个交叉错位)。

更优选地，相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔1个位于第四平面上的顶点，且相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔1个位于第三平面上的顶点(相邻错位)；或者，相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第四平面上的顶点，相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第三平面上的顶点(两两错位)；或者，相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔0个或1个位于第四平面上的顶点，相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔2个位于第三平面上的顶点(两个和一个交叉错位)。

更优选地，所述的支架的上下边缘各包含7-21个顶点。花冠越多，相应的丝线材料也越多，支架输送时压缩到鞘管中的最小尺寸也越大，考虑到输送过程的容易性，进一步优选地，所述的支架的上下边缘各包含9-15个顶点。

优选地，所述聚合物膜设置有牵引线。

优选地，所述的聚合物膜能够被工具直接夹持住而被拉出鼻腔，或者，所述的聚合物膜上设置有牵引线，所述的牵引线能够被工具夹持住而被拉出鼻腔进而将聚合物膜带出鼻腔。优选地，当所述的聚合物膜为不可降解聚合物膜时，当药物缓释支架植入鼻腔后，随着支架的降解，聚合物膜和支架分离开来，可以通过镊子等工具在内窥镜指引下取出。

优选地，所述的聚合物膜的厚度为0.1-0.5mm。

优选地，所述的聚合物膜设于支架的内表面。

优选地，所述的聚合物膜上的药物涂层涂覆于聚合物膜外表面。

优选地，所述的支架为网管状中空结构，支架的组成材料可以是不锈钢、钴铬合金、镍钛合金等不可降解材料，也可以由降解材料加工而成。

优选地，所述的支架既可以是采用经过激光雕刻形成，也可以使用纤维丝经过编织加工形成。所选纤维丝可以是实心的。所选纤维丝也可以是中空管状微管结构，纤维丝微管的横截面可以是单孔结构，也可以是多孔结构，同时纤维丝微管表面分布有微孔，微孔在纤维丝微管表面间距介于0.1-10mm，微孔直径介于0.1-0.3mm。微孔与纤维丝微管的管状结构相连通。

优选地，所述的支架由纤维丝微管构成，所述的纤维丝微管为中空管状结构，纤维丝微管的横截面有1-5个孔。

更优选地，所述的纤维丝微管表面涂覆有快速释放或先期释放药物，纤维丝微管内部的中空管道中装载有慢速释放或后期释放药物。

更优选地，所述的纤维丝微管的表面分布有若干微孔，直径0.1-0.3mm，微孔间距0.1-10mm，纤维丝微管表面的微孔与纤维丝微管内部的中空管道相连通。

优选地，所述的聚合物膜和支架上均设有至少一层药物涂层，聚合物膜上的药物涂层先于支架上的药物涂层释放完毕。优选地，所述的药物涂层中可以含有抗菌药、抗炎药、抗癌药或止血药等药物中的一种或几种。

优选地，所述的聚合物膜既可以使用可降解缝合线和支架缝合在一起，也可以通过医用胶粘结在一起，所述的聚合物膜也可以通过浇注方式成形于置有支架的模具型腔中以实现支架和聚合物膜的连接。当采用浇注成形时，首先把聚合物溶解在丙酮溶剂中形成聚合物溶液，支架放在一个夹板型腔中，把聚合物通过型腔上的注射孔注入，待溶剂挥发后即形成覆膜支架。

优选地，所述的支架在植入鼻腔后，可以在30天内完全降解，或在30-120天内完全降解(如在30-45天内完全降解，在30-60内完全降解，在45-90天内完全降解，或在45-120天内完全降解)。更优选为在30-90天内完全降解。

优选地，当所述的聚合物膜为可降解聚合物膜时，聚合物膜可以随着支架的降解一起降解，可以在7-15天内完全降解，可以在15-30天内完全降解，也可以在30-90天内完全降解(如在30-45天内完全降解或在30-60内完全降解)。更优选地，聚合物膜在7-15天内降解。最优选地，聚合物膜在7-10天内降解。

优选地，所述的支架和聚合物膜可以涂覆有相同药物，也可以涂覆不同药物。

优选地，所述的支架表面可以涂覆有双层或多层药物涂层。更优选地，所述的支架表面不同药物涂层的释放速率不同，上表层药物涂层释放快，下表层药物释放慢。最优选地，所述的双层涂层药物支架在植入初期释放速率较快，比如上层药物在0-14天释放完毕，而植入后期释放速率较慢，下层药物在14-45天释放完毕。

优选地，所述的支架上的药物涂层中的药物在一定周期内释放完毕，通常释放周期为10-30天，30-45天，30-60天，30-90天，30-120天，优选为30-45天。

优选地，所述的聚合物膜上的药物涂层中的药物可以与支架上的药物涂层中的药物相同或不同，如聚合物膜可以载有和支架相同的药物，也可以载有不同的药物。

优选地，所述的药物涂层覆盖于支架表面。药物涂层可以通过超声喷涂、浸涂等方式覆盖于支架表面。优选地，所述药物涂层覆盖于聚合物膜表面。药物涂层可以通过超声喷涂、浸涂等方式覆盖于聚合物膜表面。

优选地，所述的药物涂层可以预装于中空纤维丝微管内部的中空管道内部，通过纤维丝微管表面的微孔向靶病变位置释放药物。

优选地，所述的药物涂层覆盖于聚合物膜表面，可以仅覆盖于聚合物膜的外表面，也可以仅覆盖于聚合物的内表面，也可以内外表面均覆盖有药物涂层，优选的仅覆盖于聚合物膜外表面。覆盖于聚合物膜表面的药物在一定的周期内释放完毕，通常释放周期为5-7天，7-15天，15-30天，30-45天，30-90天，优选的5-7天。

与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：

1、本实用新型的药物缓释支架包括支架和聚合物膜，支架和聚合物膜连接在一起，聚合物膜和/或支架上设有至少一层药物涂层，所述的药物缓释支架可应用于鼻窦炎的治疗，该支架既可以对FESS手术后病变位置起到支撑和持续给药作用，亦可以起到术后止血作用。

2、本实用新型的药物缓释支架聚合物膜起到压迫止血的作用。

3、本实用新型的支架的上下边缘的花冠交错排列，能够避免由于某一花冠插于相邻花冠内部菱形空间内导致的支架不能完全释放问题，提高支架的贴壁性，进而提高止血和药物作用效果。

4、本实用新型的药物涂层可为多层结构，不同药物涂层的释放速率不同，上表层药物涂层释放快，下表层药物释放慢，既能满足手术后初期对大量抗炎药物的需求，又能满足后续长期的持续给药。

附图说明

图1为实施例一中第一种覆膜支架结构示意图；

图2为实施例一中第一种支架结构示意图；

图3为图2中A处结构示意图；

图4为实施例一中第二种覆膜支架结构示意图；

图5为实施例一中第二种覆膜支架侧视图；

图6为实施例二中覆膜支架结构示意图；

图7为聚合物膜药物释放曲线图；

图8为不同聚药比药物释放曲线图；

图9为双层药物涂层支架释放曲线图；

图10为纤维丝微管横截面的几种形状图；

图11为纤维丝微管外表面的微孔分布图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本实用新型。应理解，这些实施例仅用于说明本实用新型而不用于限制本实用新型的范围。此外应理解，在阅读了本实用新型讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本实用新型作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

本实用新型实例配合功能性鼻窦内窥镜手术(FESS手术)使用，临床使用时，把如图1所示覆膜支架100压缩装载到直径较小的输送鞘管中，比如5mm外径的输送鞘管或4mm外径的输送鞘管。然后在内窥镜引导下到达FESS手术旋切后的病变位置，从鞘管中把覆膜支架100推出即可释放于预定位置，此输送技术与镍钛合金血管支架的输送方式类似，在此不再赘述。聚合物膜101由于支架102的回弹扩张作用会紧贴创伤壁面，并释放抗炎症或止血性药物，从而起到局部压迫止血和持续给药的作用。

实施例一

如图2-图3所示，一种覆膜支架100，包括支架102和聚合物膜101，支架102和聚合物膜101连接在一起形成覆膜支架。聚合物膜为可降解聚合物膜。

本实用新型支架102由单根可降解纤维丝线经过在编织模具上回旋缠绕形成网管状中空结构，所述的可降解丝线为0.5mm直径的聚丙交酯乙交酯丝线(比如：丙交酯乙交酯比例为10:90或15:85，特性黏度1.0-1.6dl/g)，该可降解支架丝线构成的支架本体在植入鼻腔后在30-90天内完全降解。

所述的支架的上下边缘均包含15个花冠104(即顶点)，丝线相互交错叠加在一起形成交点103，在圆周方向上相邻交点按照上下交叠方式排列，即丝线同一缠绕方向上，在第一个交点1031是位于反向缠绕丝线的上方，则下一个紧邻的交点1032则位于反向缠绕丝线的下方，如图3所示。相对花冠之间构成封闭的菱形空间105。本实施例的支架102的外径D为40mm-60mm。

如图2所示，为支架102的常规编织构型，但是该构型有一个缺点，即当支架102从40-60mm的初始直径压缩到4-5mm的输送直径时，由于直径变化太大，相邻的的花冠104之间可能形成交叉现象，即某一花冠104可能插于相邻花冠104内部菱形空间105内，当从鞘管中推出后，支架102不能完全释放，会形成一头大一头小的不规则构型，影响支架102的贴壁性。

针对这个缺点，本实用新型提出了一种错位花冠排列的方式，所述的支架102的上边缘所包含的花冠104分别位于第一平面和第二平面上，第一平面和第二平面的垂直距离a为1-5mm，优选的为2-5mm；所述的支架的下边缘所包含的花冠104分别位于第三平面和第四平面上，第三平面和第四平面的垂直距离a’为1-5mm，三维图如图4所示。图5为错位花冠排列支架102的正视图，图中支架102的上边缘中相邻花冠1041和1042交错排列，支架下边缘相邻花冠1043和1044交错排列，相邻两个位于第一平面上的花冠104之间间隔1个位于第二平面上的花冠104，且相邻两个位于第二平面上的花冠104之间间隔1个位于第一平面上的花冠104。两个花冠104的顶部之间的垂直距离为a。相邻两个位于第三平面上的花冠104之间间隔1个位于第四平面上的花冠104，且相邻两个位于第四平面上的花冠104之间间隔1个位于第三平面上的花冠104，两个花冠的顶部之间的垂直距离为a’。通过错位排列，在支架102被压缩到4-5mm的直径后(压缩到输送鞘管)，在支架102的最高点或最低点圆周方向的花冠104数目较图2结构少了一半，花冠104之间出现交错插入的几率大大减小，释放后支架102可以以圆柱体形式展开。

如图1所示，本实施例的聚合物膜101为直筒状，材料为聚丙交酯乙交酯(丙交酯乙交酯比例为5:95，0.8-1.2dl/g)，在7-15天内完全降解。膜的厚度约为0.1-0.5mm，其直径与图2所示支架102内径相当。

如图1所示为覆膜支架示意图。其中聚合物薄膜101和支架102可以通过可降解缝合线(比如湖南然元公司的佳修纯天然胶原蛋白缝合线)在花冠104处缝合在一起形成覆膜支架100，聚合物膜101覆盖在支架102的内表面。

实施例二

一种覆膜支架100，类似于实施例一，不同的是本实施例所采用的聚合物膜101为直筒状不降解聚合物薄膜，材料为聚氯乙烯，也可以为聚氨酯、聚酰胺等材料，膜的厚度约为0.1-0.5mm，其直径与图1所示支架102的内径相当。如图6所示，所述聚合物膜中间有一交叉不可降解缝合线(聚丙烯或尼龙等)构成的牵引线106，牵引线106能够被工具夹持住而被拉出鼻腔进而将聚合物膜带出鼻腔.

如图1所示，聚合物膜101和支架102通过可降解缝合线(比如湖南然元公司的佳修纯天然胶原蛋白缝合线)在花冠104处缝合在一起形成覆膜支架100，聚合物膜101缝合于在支架102的内表面，所述可降解缝合线在7-15天内完全降解，当连接支架102和聚合物膜101的缝合线降解后，聚合物膜101和支架102呈现分离状态，此时可在内窥镜引导下，使用手术钳或镊子等工具夹住牵引线106，把聚合物膜101拉出鼻腔。其中牵引线106也可以单点固定于靠近鼻腔开口处一侧的聚合物膜上，方便临床上夹持。

实施例三

本实施例为载有药物涂层的药物缓释支架，可包括实施例一或实施例二所示的覆膜支架100，该覆膜支架100包括支架102和聚合物膜101，支架102和聚合物膜101连接在一起形成覆膜支架。支架102和聚合物膜上均设有一层药物涂层，支架102和聚合物膜101上的药物涂层均由控制释放的聚合物和抗炎药、抗菌药、抗癌药或止血药等药物混合而成。

具体地，本实施例的覆膜支架100为实施例一中第二种覆膜支架100(可降解聚合物膜)，聚合物膜101上的药物涂层比支架102的药物涂层更快释放。聚合物膜101上的药物涂层可以有多个变形，比如和支架102上载有相同的药物，也可以载有和支架102不同的药物，比如止血药等。本实施例中，聚合物膜102上载有和支架102相同的药物，但是载药涂层的控制释放的聚合物以及药聚比与支架102药物涂层不同。通过选择合适的控释聚合物，比如聚DL-丙交酯乙交酯，并辅以其他速率调节剂，比如聚乙二醇，可以使聚合物膜102上药物的释放速率更快。

本实施例中，聚合物膜102上载药涂层采用聚DL-丙交酯乙交酯(0.9-1.5dl/g,丙交酯：乙交酯50:50)和聚乙二醇(PEG6000)作为控释聚合物，糠酸莫米松为治疗药物，其中聚DL-丙交酯乙交酯、聚乙二醇和糠酸莫米松药物三者的质量比例为30:30:40，用丙酮作为溶剂配置成药液。使用Sono-Tek公司的Medi-Coat喷涂机在聚合物膜102的外表面上进行药物涂覆，待干燥溶剂解析后密封包装于铝箔袋中，使用总剂量为25kGy的电子束射线进行灭菌。把灭菌后的聚合物膜101置于装有pH值为7.4±0.2的PBS磷酸缓冲液的30ml试剂瓶中，放入37±2℃的水浴恒温摇床中，在放入后1小时、6小时、24小时、2天、5天分别取出聚合物膜102，通过HPLC方法测试上面的药物含量。如图7所示，可见在初期阶段涂覆于聚合物膜上的药物有一个爆释现象，后期速率相对较缓慢，在第五天90％的药物均已释放完毕。

本实施例中，支架102上载有糠酸莫米松药物涂层，药物涂层由聚DL-丙交酯乙交酯和糠酸莫米松按照一定的比例配制而成，其中聚DL-丙交酯乙交酯(0.9-1.5dl/g,丙交酯：乙交酯50:50)和糠酸莫米松的质量比例分别选取50:50和60：40，使用丙酮作为溶剂进行溶解形成药物涂层溶液,其中，糠酸莫米松浓度为5g/L，然后使用Sono-Tek公司的Medical-Coat喷涂机对支架102进行药物涂覆，待干燥溶剂解析后密封包装于铝箔袋中，使用总剂量为25kGy的电子束射线进行灭菌。把灭菌后的支架102置于装有pH值为7.4±0.2的PBS磷酸缓冲液的30ml试剂瓶中，放入37±2℃的水浴恒温摇床中，在放入后1天、3天、7天和14天、28天和45天分别取出载药支架102，通过HPLC方法测试上面的药物含量。如图8所示，对于聚合物和药物比例为60:40的药物涂层支架，可见在前7天内涂覆于载药支架上的药物释放较快，约有40％左右的药物释放出来，从第7天到第28天药物释放速率明显降缓，期间约有30％的药物释放，在第45天时间点药物基本释放完毕。而对于聚合物和药物比例为50:50的药物涂层支架，可见其释放速度较聚合物药物比例为60:40的药物涂层支架更快，在前7天内约有60％左右的药物释放，而7-28天期间约有35％左右的药物释放，也就是说涂覆于支架表面的药物在前28天内已经基本完全释放。

可见聚DL-丙交酯乙交酯和糠酸莫米松药物的比例为60：40时，即控释聚合物在药物涂层中的质量比例增加，药物释放周期更长，并且后期释放更平缓。

实施例四

本实施例旨在设计一种植入初期药物释放块，后续长期缓慢持续释放的一种药物涂层覆膜支架。其中聚合物膜101所采用药物涂层方案与实施例三相同，在此不再赘述。而本实施例中支架102表面涂覆有双层或多层药物涂层。

本实施例中支架102表面的药物涂层中的药物为糠酸莫米松，糠酸莫米松和控释聚合物按照一定比例混合，以丙酮作为溶液制成聚合物药物溶液。本实施例优选的使用两种配比设计(糠酸莫米松药：聚DL-丙交酯乙交酯)进行药物喷涂溶液配制，然后使用Sono-Tek公司的Medicoat喷涂机在支架表面进行药层涂覆，下面将就结合具体参数阐述本实施例的实现方法。

通过使用双层药物涂层来实现，即分为上下两层药物涂层，其中上层药物涂层释放快，下层药物涂层释放慢，上层药物涂层的释放速率是下层药物涂层的1.5-3倍。上层药物涂层选取糠酸莫米松、控释聚合物聚DL-丙交酯乙交酯(0.9-1.5dl/g,丙交酯：乙交酯50:50)，并辅以聚乙二醇(PEG6000)作为速率调节剂，三者按照40:35:25的重量比例混合，溶解于丙酮获得上层药物溶液，其中，糠酸莫米松浓度为5g/L。下层药物涂层选取糠酸莫米松、控释聚合物聚DL-丙交酯乙交酯(0.9-1.5dl/g,丙交酯：乙交酯50:50)，两者按照60:40比例混合，溶解于丙酮获得上层药物溶液，其中，糠酸莫米松浓度为5g/L。然后使用Sono-Tek公司的Medicoat喷涂机先进行下层药物喷涂，喷涂完毕待干燥后再次重复喷涂过程，喷涂上层药物涂层。

为了鉴定上层药物涂层、下层药物涂层的单独释放速率，以及上层药物涂层和下层药物涂层同时涂覆于支架表面的释放速率特别制作了两组样品，只有上层药物涂层的支架和同时涂覆上、下层药物涂层的支架。因为下层药物涂层和实例四相同，所以其释放曲线如图8所示。两组样品待干燥溶剂解析后密封包装于铝箔袋中，使用总剂量为25kGy的电子束射线进行灭菌。把灭菌后的载药支架置于装有pH值为7.4±0.2的PBS磷酸缓冲液的30ml容量瓶中，放入37±2℃的水浴恒温摇床中，在放入后1天、3天、7天和14天、28天和45天分别取出载药支架，通过HPLC方法测试上面的药物含量，其随着时间的累积释放率如图9所示。可见只有上层涂层时，支架上药物在14天基本释放完毕；而双层涂层支架则在0-14天释放较快，而后期释放相对较慢，且最长释放周期达到了45天。

实施例五

如图10和图11所示，本实施例支架结构与实施例一相同，只是支架编织成形的纤维丝为中空的管状结构，即纤维丝为薄壁微管。纤维丝微管的横截面可以是单孔结构，也可以是多孔结构，孔1的数量介于1-5之间，如图10所示。纤维丝微管的表面分布有若干微孔2，如图11所示，微孔的直径介于0.1-0.3mm之间，微孔在纤维丝微管表面可以均匀等间距分布，也可以不等距分布，微孔之间的距离为可以为0.1mm，0.5mm，1mm，2mm，3mm，4mm，5mm，10mm，纤维丝表面的微孔与纤维丝微管内部的中空管道相连通。

药物涂层可以注入纤维丝微管的中空管道内部，通过微管表面的微孔与靶病变接触，进行药物释放；药物涂层也可以涂覆于支架表面。如实施例四所示的双层药物涂层，可以将上层释放较快的涂层涂覆于支架表面，而将下层释放较慢的涂层注入纤维丝微管内部，从而实现药物涂层的分阶段分时释放。当位于支架表面的药物释放完毕后，通过支架表面的微孔才能释放微管内部的药物。这样就可以在支架表面和微管内部分别负载不同的药物，或者不同释放速率的药物，两者几乎不会有干扰，从而实现了不同药物或同种药物的递次释放。

Claims (10)

1.一种药物缓释支架，其特征在于，包括支架和聚合物膜，支架和聚合物膜连接在一起，聚合物膜和/或支架上设有至少一层药物涂层。

2.如权利要求1所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的聚合物膜的厚度为0.1-0.5mm。

3.如权利要求1所述的药物缓释支架，其特征在于，所述聚合物膜设置有牵引线。

4.如权利要求1所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的支架的上下边缘均包含多个顶点，所述支架的上边缘所包含的顶点并不位于同一平面上，支架的下边缘所包含的顶点也不位于同一平面上。

5.如权利要求4所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的支架的上边缘所包含的顶点分别位于第一平面和第二平面上，第一平面和第二平面的垂直距离a为1-5mm；所述的支架的下边缘所包含的顶点分别位于第三平面和第四平面上，第三平面和第四平面的垂直距离a’为1-5mm。

6.如权利要求5所述的药物缓释支架，其特征在于，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔1个位于第二平面上的顶点，且相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔1个位于第一平面上的顶点；或者，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第二平面上的顶点，相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第一平面上的顶点；或者，相邻两个位于第一平面上的顶点之间间隔0个或1个位于第二平面上的顶点，相邻两个位于第二平面上的顶点之间间隔2个位于第一平面上的顶点；相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔1个位于第四平面上的顶点，且相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔1个位于第三平面上的顶点；或者，相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第四平面上的顶点，相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔0个或2个位于第三平面上的顶点；或者，相邻两个位于第三平面上的顶点之间间隔0个或1个位于第四平面上的顶点，相邻两个位于第四平面上的顶点之间间隔2个位于第三平面上的顶点。

7.如权利要求1所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的支架表面涂覆有双层或多层药物涂层。

8.如权利要求1所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的支架由纤维丝微管构成，所述的纤维丝微管为中空管状结构，纤维丝微管的横截面有1-5个孔。

9.如权利要求8所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的纤维丝微管表面涂覆有快速释放或先期释放药物，纤维丝微管内部的中空管道中装载有慢速释放或后期释放药物。

10.如权利要求8所述的药物缓释支架，其特征在于，所述的纤维丝微管的表面分布有微孔，微孔直径0.1-0.3mm，微孔间距0.1-10mm，纤维丝微管表面的微孔与纤维丝微管内部的中空管道相连通。