CN208552545U - 一种改进型的防滥用阿片类神经麻醉止痛贴片构架 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层、拮抗剂库、阻隔层、镇痛药剂库、离型膜，所述拮抗剂库的面积小于阻隔层的面积，拮抗剂库粘合在阻隔层的中部。本实用新型的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，避免了拮抗剂或拮抗剂库与阿片类神经麻醉镇痛剂活性组分或担载活性组分的药库发生接触，避免拮抗剂或担载拮抗剂的胶体库与人体皮肤表面接触，防止拮抗剂通过向药库的转移或向人体的输送，保障临床使用时镇痛剂所要求的有效剂量。

Description

一种改进型的防滥用阿片类神经麻醉止痛贴片构架

技术领域

本实用新型涉及一种改进型的防滥用阿片类神经麻醉止痛贴片构架。

背景技术

阿片类神经麻醉剂，比如氢吗啡酮，芬太尼，舒芬太尼，瑞芬太尼等，对于镇痛的效果是众所周知的。由阿片类神经麻醉剂经透皮给药剂型而开发的产品，如芬太尼透皮贴，在商业上取得很大的成功。

阿片类神经麻醉剂透皮贴存在一个重要问题就是其中所含载的阿片类神经麻醉剂可以被提取和滥用，构成巨大的社会安全隐患。中国专利CN200480039542.4描述了一种具有降低的滥用可能性的透皮镇痛剂系统。该系统提出对于一个含有至少三天量的阿片类神经麻醉镇痛剂储库，在系统中令含有一个拮抗剂的储库，中间通过隔膜材料阻隔,如图1所示。传统的多层经皮给药系统设计都是对预先复合的多层结构进行统一切割，各层均有相同的平面尺寸，各层的边缘也经同一冲具切割。由于体系在储存和运输中挤压造成的拮抗剂库或药库胶体外溢或高分子胶体本身的低温流动性（cold flow）溢出，造成药库层和拮抗剂库层的外溢胶体接触，拮抗剂层中的拮抗剂通过接触的胶体在浓度差的驱动下不断地向药库转移。

按照图1所示的系统设计，当使用时，阿片类神经麻醉镇痛剂正常释放，拮抗剂也将部分通过外溢胶体的转移从系统中释放。上述专利宣称，拮抗剂的释放量是足够低的，即使在释放的拮抗剂存在条件下，镇痛剂的止痛作用（部分被释放的拮抗剂抵消后）除以当释放的拮抗剂不存在时的镇痛剂的作用（无拮抗剂抵消），仍应大于约85%。也就是说，由于拮抗剂的释放，抵消了部分的镇痛剂的作用，有效的镇痛剂和镇痛效果可能降为应有的85%。

由于拮抗剂对人体的释放而使有效的镇痛剂和镇痛效果降为应有的85%，这是在临床上不可接受的。按通行的药事管理法规，比如当前版中国药典和美国药典USP-NF，对于枸橼酸芬太尼注射液和枸橼酸舒芬太尼注射液均要求实际剂量需在标识剂量的90-110%之内。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本实用新型通过将拮抗剂库和药库分别制作，以不同尺寸分别切割，再经“岛移(island placement)”工艺复合的塔式构架，从而提供一种改进型的防滥用阿片类神经麻醉剂止痛贴结构，避免了拮抗剂或拮抗剂库与阿片类神经麻醉镇痛剂活性组分或担载活性组分的药库发生接触，避免拮抗剂或担载拮抗剂的胶体库与人体皮肤表面接触，防止拮抗剂通过向药库的转移或向人体的输送，保障临床使用时镇痛剂所要求的有效剂量。

为实现上述目的，本实用新型采用的技术方案是：一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层、拮抗剂库、阻隔层、镇痛药剂库、离型膜，所述拮抗剂库的面积小于阻隔层的面积，拮抗剂库粘合在阻隔层的中部。

阻隔层上表面没有被拮抗剂库粘合的部分设为防冷流间隙，防冷流间隙的宽度与拮抗剂库厚度的比值大于0且小于等于10。

拮抗剂库以具有粘合性质的胶体作为载体，载体中含有拮抗剂，胶体粘合在阻隔层上表面的中部。

具有粘合性质的胶体为乙酸乙酯粘合剂。

拮抗剂库以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料作为载体，载体中含有拮抗剂，载体通过粘合剂膜粘合在阻隔层上表面的中部。

不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。

镇痛药剂库以具有粘合性质的聚合物作为载体，载体中含有镇痛剂。

具有粘合性质的聚合物为乙酸乙酯压敏粘合剂、聚异丁烯粘合剂、硅基粘合剂、聚异戊二烯粘合剂、聚丁二烯粘合剂或苯乙烯块聚合物的粘合剂。

镇痛药剂库以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料作为载体，聚合物材料中包含有镇痛剂，载体的上表面通过粘合剂膜与阻隔层粘合，载体的下表面通过粘合剂膜与离型膜粘合。

不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。

本实用新型的工作原理是：阻隔膜外围要大于滥用拮抗剂库装置的外围，保证拮抗剂库在正常挤压外溢下和胶体低温流动而造成的外溢时，拮抗剂库的外溢物也无法与镇痛剂药库或镇痛剂药库的外溢物接触，拮抗剂库的外溢物无法影响到镇痛剂药库中的有效镇痛剂和镇痛效果。使麻醉镇痛剂药库和拮抗剂药库被挤压外溢和低温流动性外溢时的胶体无法接触，从而防止拮抗剂进入药库和人体，保持麻醉镇痛剂的药效。

本实用新型的有益效果是：本实用新型的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架可以在镇痛剂药库和拮抗剂药库被挤压外溢和低温流动性外溢时防止拮抗剂进入镇痛剂药库和人体，防止拮抗剂库的外溢物影响到镇痛剂药库中的有效镇痛剂和镇痛效果，保持麻醉镇痛剂的药效。

附图说明

图1是传统多层皮给药系统的结构示意图；

图2是本实用新型的结构示意图；

图3是本实用新型的另一种结构示意图；

图4是实施例三中本实用新型的结构示意图；

图5是拮抗剂库粘和在阻隔层上的位置示意图。

具体实施方式

现结合附图对本实用新型作进一步说明。

实施例一：

如图2所示，一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层1、拮抗剂库2、阻隔层3、镇痛药剂库4、离型膜5，所述拮抗剂库2的面积小于阻隔层3的面积，拮抗剂库2粘合在阻隔层3的中部。阻隔层3上表面没有被拮抗剂库2粘合的部分设为防冷流间隙，防冷流间隙的宽度与拮抗剂库2厚度的比值大于0且小于等于10。拮抗剂库2以乙酸乙酯粘合剂作为载体，载体中含有拮抗剂，由于乙酸乙酯粘合剂具有粘合性质，能够直接粘合在阻隔层3上表面的中部。镇痛药剂库4以具有粘合性质的聚合物作为载体，具有粘合性质的聚合物为乙酸乙酯压敏粘合剂、聚异丁烯粘合剂、硅基粘合剂、聚异戊二烯粘合剂、聚丁二烯粘合剂或苯乙烯块聚合物的粘合剂。镇痛药剂库4中至少含有镇痛剂活性组分。镇痛药剂库4中也可能含有其他的辅料成分，包括，但不限于，透皮吸收增强剂、抗氧化剂、抗刺激剂等。整个镇痛药剂库4在含有活性组分和其他辅料时依然保持良好的粘合性。

背衬层1可以由任何适合于经皮给药透皮贴剂的背衬材料，既可以是透气的也可以是不透气的材料，包括但不限于，纺织物、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚氨脂、聚酯、乙烯醋酸乙烯酯（EVA）、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、镀膜的纸制品、铝膜等以及它们结合的产品。

阻隔层3对拮抗剂和镇痛剂均具有不透过性，阻隔了拮抗剂库2和镇痛药剂库4之间的物质转递。同时阻隔层3也是对拮抗剂库2的支衬层和对镇痛药剂库4的背衬层。因此，阻隔层3对于镇痛剂活性组分、组方中的辅料、拮抗剂，以及镇痛药剂库4和拮抗剂库2里的高分子胶体等均没有溶解性和透过性。阻隔层3可以采用包括，但不限于，下列材料或这些材料的组合：聚烯烃复合膜、丙烯腈共聚膜（BAREX）、聚乙基萘（PEN）、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚酰亚胺、聚氨酯、聚乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚对苯二甲酸丁二醇脂、镀膜的纸制品、金属膜等以及它们结合的产品。

离型膜5用于在储存的条件下对系统起保护作用。当将系统应用于人体时，将离型膜5剥离。离型膜5可由包括，但不限于，下列材料制成，并可以经由硅化或氟化处理: 聚氨酯，聚醋酸乙烯酯，聚偏氯乙烯，聚丙烯，聚碳酸脂，聚苯乙烯，聚乙烯，聚对苯二甲酸乙二醇脂，对苯二甲酸丁二醇脂，纸膜等以及他们的复合产品。离型膜5层的外围可以等同于或大于镇痛药剂库4的外围尺寸。

实施例二：

如图3所示，一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层1、拮抗剂库2、阻隔层3、镇痛药剂库4、离型膜5，所述拮抗剂库2的面积小于阻隔层3的面积，拮抗剂库2粘合在阻隔层3的中部。阻隔层3上表面没有被拮抗剂库2粘合的部分设为防冷流间隙，防冷流间隙的宽度与拮抗剂库2厚度的比值大于0且小于等于10。拮抗剂库2以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料作为载体，载体中含有拮抗剂，载体通过粘合剂膜6粘合在阻隔层3上表面的中部。不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜6为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。镇痛药剂库4以具有粘合性质的聚合物作为载体，具有粘合性质的聚合物为乙酸乙酯压敏粘合剂、聚异丁烯粘合剂、硅基粘合剂、聚异戊二烯粘合剂、聚丁二烯粘合剂或苯乙烯块聚合物的粘合剂。镇痛药剂库4中至少含有镇痛剂活性组分。镇痛药剂库中也可能含有其他的辅料成分，包括，但不限于，透皮吸收增强剂、抗氧化剂、抗刺激剂等。通常情况下，整个镇痛药剂库4在含有活性组分和其他辅料时依然保持良好的粘合性。

实施例三：

如图4所示，一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层1、拮抗剂库2、阻隔层3、镇痛药剂库4、离型膜5，所述拮抗剂库2的面积小于阻隔层3的面积，拮抗剂库2粘合在阻隔层3的中部。阻隔层3上表面没有被拮抗剂库4粘合的部分设为防冷流间隙，防冷流间隙的宽度与拮抗剂库2厚度的比值大于0且小于等于10。拮抗剂库2以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料作为载体，载体中含有拮抗剂，载体通过粘合剂膜粘合在阻隔层3上表面的中部。不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。所述镇痛药剂库4以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料作为载体，聚合物材料中包含有镇痛剂，载体的上表面通过粘合剂膜6与阻隔层粘合，载体的下表面通过粘合剂膜6与离型膜粘合。不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，粘合剂膜6为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。镇痛药剂库4中至少含有镇痛剂活性组分。镇痛药剂库4中也可能含有其他的辅料成分，包括，但不限于，透皮吸收增强剂、抗氧化剂、抗刺激剂等。通常情况下，整个镇痛药剂库4在含有活性组分和其他辅料时依然保持良好的粘合性。背衬层1、阻隔层3、离型膜5分别以实施例一中所述的材料制成。

如图5所示，阻隔膜3外围要大于滥用拮抗剂库2装置的外围，保证拮抗剂库2在正常挤压外溢下和胶体低温流动而造成的外溢时，拮抗剂库2的外溢物也无法与镇痛剂药库4或镇痛剂药库4的外溢物接触，拮抗剂库2的外溢物无法影响到镇痛剂药库4中的有效镇痛剂和镇痛效果。使麻醉镇痛剂药库4和拮抗剂药库2被挤压外溢和低温流动性外溢时的胶体无法接触，从而防止拮抗剂进入药库和人体，保持麻醉镇痛剂的药效。根据麻醉止痛片的使用部位不同，以及镇痛剂药库中药剂量的不同，设计不同的将防冷流间隙的宽度，在保证防滥用效果的同时，节约材料。

本实用新型的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架在制作过程中，当拮抗剂库2和镇痛剂药库4分别制成后，再进行复合。拮抗剂库2的下端面设计临时保护膜，由于拮抗剂库2和镇痛剂药库4的尺寸不同，所以在复合时要进行岛位配置，即尺寸小的装置像一个岛状物配置复合在尺寸大的装置上。实验室制备时可以通过手工或测量，剥离临时保护膜后，将拮抗剂库2配置在镇痛剂药库4上方的阻隔层3上的适当位置。在工艺化生产中，通过复合机圈速的差异，使拮抗剂库2在切割和临时保护层剥离后，精准的配置到镇痛剂药库4上阻隔层3的适当位置。

以上详细描述了本实用新型的较佳具体实施例，应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本实用新型的构思做出诸多修改和变化，因此，凡本技术领域中技术人员依本实用新型的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述构架包括从上往下依次粘合的背衬层、拮抗剂库、阻隔层、镇痛药剂库、离型膜，所述拮抗剂库的面积小于阻隔层的面积，拮抗剂库粘合在阻隔层的中部。

2.如权利要求1所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述阻隔层上表面没有被拮抗剂库粘合的部分设为防冷流间隙，防冷流间隙的宽度与拮抗剂库厚度的比值大于0且小于等于10。

3.如权利要求1或2所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述拮抗剂库以具有粘合性质的胶体作为载体，载体中含有拮抗剂，胶体粘合在阻隔层上表面的中部。

4.如权利要求3所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述具有粘合性质的胶体为乙酸乙酯粘合剂。

5.如权利要求1或2所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述拮抗剂库以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料作为载体，载体中含有拮抗剂，载体通过粘合剂膜粘合在阻隔层上表面的中部。

6.如权利要求5所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的高分子材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。

7.如权利要求1或2所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述镇痛药剂库以具有粘合性质的聚合物作为载体，载体中含有镇痛剂。

8.如权利要求7所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述具有粘合性质的聚合物为乙酸乙酯压敏粘合剂、聚异丁烯粘合剂、硅基粘合剂、聚异戊二烯粘合剂、聚丁二烯粘合剂或苯乙烯块聚合物的粘合剂。

9.如权利要求1或2所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述镇痛药剂库以不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料作为载体，聚合物材料中包含有镇痛剂，载体的上表面通过粘合剂膜与阻隔层粘合，载体的下表面通过粘合剂膜与离型膜粘合。

10.如权利要求9所述的改进型防滥用阿片类神经麻醉止痛片的构架，其特征在于，所述不具有粘合性质的可热熔或可试剂溶的聚合物材料为乙烯醋酸乙烯酯或乙烯-辛稀聚合物，所述粘合剂膜为乙酸乙酯粘合剂、聚异丁烯粘合剂或硅基粘合剂。