CN204995980U - 药物球囊导管 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种药物球囊导管，包括药物球囊和热收缩管，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧密包覆折叠的药物球囊。由于热收缩管在收缩前的内径可以较大，在球囊插入的过程中，就避免了药物的损失。根据不同的收缩比，直径可以极大的降低，将药物球囊紧紧裹住，使得包裹后的球囊部分具有更小的外径。医生手术操作过程中，可以将该热收缩管撕去，这样避免了常规的保护套管在移除过程中对涂层的破坏，同时由于紧密包裹后的球囊部分具有更小的外径，更有利于医生在手术过程中的操作。

Description

药物球囊导管

技术领域

本实用新型涉及医疗器械领域，具体涉及一种药物球囊导管。

背景技术

随着血管内介入或植入术的广泛应用，随之而来的术后血管再狭窄问题越来越受到人们的重视。研究表明，引起血管内再狭窄的因素不尽相同，如血管内膜损伤、血栓形成、炎症、愈合、基因等，但是目前公认的形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外，因损伤所诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)过度增殖并向内膜迁移起到了关键作用。近年来，针对血管内再狭窄的各种发生机制已经研制出了多种含有药物涂层的介入或植入医疗器械。药物涂层球囊和药物洗脱支架，本质上都源于以导管为基础的局部药物输送装置这一概念，通过携带药物抑制内膜增生，只是携带药物的方式以及局部药物作用时间不同而已。这类器械表面被涂以某种多聚物，并在此基础上结合有治疗作用的药物，带有药物涂层的器械进入血管内后，药物能在血管局部缓慢释放，并通过不同的机制发挥作用，从而达到治疗和预防血管内再狭窄的目的。

球囊导管在包装过程中均需要保护套管对球囊进行保护，防止运输过程中发生破坏。目前，主要采用保护套管对球囊进行保护，该方法是球囊折叠卷绕后，将折叠后的球囊部分插入一定规格内径的保护套管中，热定型后包装成型。但是该方法存在缺点：药物涂层在安装保护套管的过程中会因为摩擦的原因，造成药物的损失，这种损失通常是不可控制的，会对工艺的稳定性造成影响；同时这种摩擦对于球囊也是一种损伤，导致球囊被破坏，最终影响产品的使用效果。此外流失的药物会对环境、生产人员以及手术操作人员造成潜在的伤害。

实用新型内容

为了克服现有技术的缺陷，本实用新型采用以下技术方案：

一种药物球囊导管，包括药物球囊和热收缩管，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧密包覆折叠的药物球囊。所述药物球囊为表面覆盖有药物涂层的球囊，球囊表面覆盖药物涂层为本领域技术人员所熟知的现有技术，药物涂层由药物组成，如紫杉醇、雷柏霉素或依维莫司等；还可能包含助剂，如PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、PEG(聚乙二醇)、PVA(聚乙烯醇)或硬脂酸等。药物涂层的制备采用常规方法，如：制备药物溶液，通过喷涂、浸没等方式把溶液涂覆于球囊导管的球囊表面，干燥后即得到表面覆盖有药物涂层的药物球囊。

进一步地，上述热收缩管优选由聚烯烃(如聚乙烯PE、乙烯丙烯共聚物EPM等等)或氟塑料(如全氟乙烯丙烯共聚物FEP等)制成，热收缩管的收缩比优选为1.1～5:1。由于本实用新型是使用热收缩管包覆在药物球囊的表面，热收缩管的收缩以及包覆对药物涂层都有一定影响，其影响根据热收缩管的材质而表现出区别，经过筛选，当选用聚烯烃或氟塑料热收缩管时，对药物涂层的影响最小，涂层上药物的损失最少。

进一步地，上述折叠结构优选为三翼折叠结构、四翼折叠结构、五翼折叠结构或六翼折叠结构。

本实用新型药物球囊导管的整体结构为常规球囊导管的结构，一般包括球囊、推进输送系统等部件。本实用新型药物球囊导管一般主要由导管座、外管(一般包括近端、中部、远端)、内管、药物球囊、标记环、尖端组成。外管的远端、中部、近端依次相连，近端与导管座相连。药物球囊的一端和外管远端相连，另一端和尖端相连。内管设于外管(包括远端、中部、近端)内，并伸入药物球囊连接到尖端，内管上设有标记环，标记环位于药物球囊内。在本实用新型中，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧密包覆折叠的药物球囊。

本实用新型药物球囊导管，可通过以下步骤制备：首先，把药物球囊折叠，将折叠好的药物球囊放入一定内径、收缩比的热收缩管中，在热收缩管的收缩温度下，使热收缩管发生收缩，将药物球囊紧密包覆，即可得到所述药物球囊导管。收缩前，热收缩管的内径应比折叠好的药物球囊外径要大，使得药物球囊插入热收缩管时不会因接触而产生摩擦；热收缩管的收缩比根据热收缩管收缩前的内径与折叠结构药物球囊的尺寸选择，以使得热收缩管收缩后的内径，比被热收缩管包覆前的、折叠结构的药物球囊的外径小，优选相差0.1～0.3mm，能够紧密包住药物球囊而又不会破坏支架体的结构。

与现有技术相比，本实用新型药物球囊导管具有以下优点：

(1)采用热收缩管保护带有药物涂层的球囊，由于热收缩管在收缩前的内径可以较大，在球囊插入的过程中，避免了药物涂层在传统保护工艺中的药量因摩擦产生的损失，药物涂层的药物含量稳定，此外本方法避免了操作及使用过程中的药量损失，保护了使用者和操作者的身体健康。

(2)热收缩管进行热收缩后，根据不同的收缩比，直径可以极大的降低，将药物球囊紧紧裹住，使得包裹后的球囊部分具有更小的外径。

(3)医生可以在手术操作过程中将该热收缩管撕去，这样避免了常规的保护套管在移除过程中对涂层的破坏，同时由于紧密包裹后的球囊部分具有更小的外径，更有利于医生在手术过程中的操作。另外，撕去热收缩管的操作简单方便，并不会对药物球囊导管的使用和操作带来额外的不便。

(4)制备工艺简单可控。

附图说明

图1是本实用新型药物球囊导管示意图。

图2是本实用新型药物球囊导管球囊区域示意图。

图3是本实用新型药物球囊导管球囊区域撕去热收缩管、球囊扩张后的示意图。

图4是本实用新型实施例2药物球囊导管球囊区域的截面示意图。

其中，1：热收缩管；2：尖端；3：内管；4：标记环；5：药物球囊；6：外管远端；7：外管中部；8：外管近端；9：导管座。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本实用新型进行说明。

本实用新型药物球囊导管的整体结构为常规球囊导管的结构，一般包括球囊、推进输送系统等部件。图1是本实用新型药物球囊导管示意图，图2是本实用新型药物球囊导管球囊区域示意图(图1相应区域的放大图)，图3是本实用新型药物球囊导管球囊区域撕去热收缩管、球囊扩张后的示意图。本实用新型药物球囊导管一般主要由导管座9、外管(一般包括近端6、中部7、远端8)、内管3、药物球囊5、标记环4、尖端2组成。外管远端6、中部7、近端8依次相连，近端8与导管座9相连。药物球囊5的一端和外管远端6相连，另一端和尖端2相连。内管3设于外管(包括远端6、中部7、近端8)内，并伸入药物球囊5连接到尖端2，内管3上设有标记环4，标记环4位于药物球囊5内。在本实用新型中，药物球囊5为折叠结构，热收缩管1紧密包覆折叠的药物球囊5。图1、2中，药物球囊5为折叠结构(比如，图4中所示的六翼折叠)，热收缩管1紧密包覆折叠的药物球囊5。药物涂层覆盖于球囊表面，但没有在附图中表示。

实施例1：

(1)药物溶液的配制：称量0.1g紫杉醇，加入20ml玻璃瓶；在玻璃瓶中加入10ml的乙醇，超声溶解。

(2)球囊涂药：将球囊导管的球囊(直径2.0mm，长度20mm)置于超声喷涂头下，设置超声频率为30khz、喷涂溶液的流速为0.1ml/min、载气流速为30L/h，往球囊喷涂上述溶液。喷涂结束后，取出球囊，干燥后得到表面覆盖有紫杉醇药物涂层的药物球囊。

(3)将药物球囊进行三翼折叠。

(4)将折叠好的球囊放入内径为2mm、收缩温度为100℃、收缩比为2:1的热收缩管中，100℃热定型1min。

(5)将收缩好的球囊放入盘管中，包装，灭菌。

实施例2：

(1)药物溶液的配制：称量0.1g紫杉醇，加入20ml玻璃瓶；在玻璃瓶中加入10ml的乙醇，2g的PVP，超声溶解。

(2)球囊涂药：将球囊导管的球囊(直径4.0mm，长度60mm)浸没在上述溶液中1分钟后取出，干燥10分钟，得到表面覆盖有紫杉醇药物涂层的药物球囊。

(3)将药物球囊进行六翼折叠。

(4)将折叠好的药物球囊放入内径为2.5mm、收缩温度为130℃、收缩比为1.1:1的热收缩管中，130℃热定型30秒。

(5)将收缩好的球囊放入盘管中，包装，灭菌。

图4是本实施例药物球囊导管球囊区域的截面示意图。药物球囊5呈六翼折叠，热收缩管1紧密包覆折叠的药物球囊5。

实施例3：

(1)药物溶液的配制：称量0.1g紫杉醇，加入20ml玻璃瓶；在玻璃瓶中加入10ml的甲醇，超声溶解。

(2)球囊涂药：定量吸取30μl的药液，小心涂布在球囊导管的球囊(直径6.0mm、长度40mm)表面，干燥后得到表面覆盖有紫杉醇药物涂层的药物球囊。

(3)将药物球囊进行五翼折叠。

(4)将折叠好的药物球囊放入内径为3mm、收缩温度为90℃、收缩比为3:1的热收缩管中，90℃热定型1min。

(5)将收缩好的球囊放入盘管中，包装，灭菌。

实施例4：

(1)药物溶液的配制：称量0.3g雷帕霉素和0.2g的PEG，加入20ml玻璃瓶；在玻璃瓶中加入10ml的四氢呋喃，超声溶解。

(2)球囊涂药：将球囊导管的球囊(直径4.0mm、长度60mm)置于超声喷涂头下，设置超声频率为15khz、喷涂溶液的流速为0.15ml/min，载气流速为30L/h，往球囊喷涂上述溶液。喷涂结束后，取出球囊，干燥后得到表面覆盖有雷帕霉素药物涂层的药物球囊。

(3)将药物球囊进行四翼折叠。

(4)将折叠好的球囊放入内径为2.5mm、收缩温度为120℃、收缩比为5:1的热收缩管中，100℃热定型1min。

(5)将收缩好的球囊放入盘管中，包装，灭菌。

球囊直径测定

将实施例1获得的药物球囊导管，与采用常规工艺套入保护套管的药物球囊导管进行对比，包装灭菌后，将两个球囊导管的球囊分别从热缩管和常规保护套管中取出，用影像仪测试两种方法的球囊直径。对比结果见表一。

表一球囊直径对比

从表中可以看出，采用热收缩管保护的球囊直径相对常规保护套管的球囊直径更小，同时可以看出，采用热收缩管保护的球囊直径标准偏差相对于常规保护套管方法得到的更小，工艺更稳定，更加有利于医生的操作。

药量测试：

将实施例1获得的药物球囊导管，与采用常规工艺套入保护套管的药物球囊导管进行对比，采用以下方法测试两者的药物含量：

(1)将球囊部分剪碎，浸没在10ml的甲醇溶液中，超声萃取15min。

(2)提取上述浸提液，参照中国药典2010紫杉醇含量检测法进行检测。

对比结果见表二。

表二药量对比

从表中可以看出，采用热收缩管保护的药物球囊的药物含量相对常规保护套管的药物含量更高，同时可以看出，采用热收缩管保护的药量的标准偏差相对于常规保护套管方法得到的更小，说明热收缩管保护更有利于药量的稳定。

球囊表面损伤情况

采用热缩管保护的球囊表面非常平滑，而采用常规方法保护的球囊表面有折痕。

采用热缩管保护的球囊内管平滑，而采用常规方法保护的球囊内管已经损坏。

不同材质热缩管对涂层的影响

选用不同材质的热收缩管制备药物不同、规格相同的药物球囊导管，测试热收缩管材料对药物涂层的影响，测试步骤如下：

取规格相同的药物球囊导管10个，其中5个使用热收缩管保护，5个没有保护。使用前文提到的方法测定每一个球囊导管的球囊上的药物含量，有保护的球囊的药物含量的平均值为A1，没有保护的球囊的药物含量的平均值为A2(即没有热收缩管影响的药物涂层的药物含量)，则药物保留率＝A1/A2。结果见表三。

表三不同热收缩管材料的药物保留率

PE

EPM

FEP

EVA

PET

ABS

硅橡胶

常规保护套管

紫杉醇

94.2％

93.1％

96.4％

83.4％

74.2％

78.2％

72.8％

80.2％

雷柏霉素

96.7％

92.2％

90.5％

86.2％

76.8％

76.4％

71.5％

81.6％

依维莫司

94.8％

91.5％

93.2％

90.2％

71.9％

79.5％

78.6％

82.4％

对比上述数据，可以看出，使用热收缩管保护药物球囊，若使用如PET、ABS等材料，对药物涂层的影响与常规保护套管相当。而聚烯烃类材料(如PE、EPM)和氟塑料(如FEP)的热收缩管对药物涂层的影响较小，保留率最高，在制备本实用新型药物球囊导管时优选这类材料。

Claims (3)

1.一种药物球囊导管，其特征在于，包括药物球囊和热收缩管，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧密包覆折叠的药物球囊。

2.如权利要求1所述的药物球囊导管，其特征在于，所述热收缩管由聚烯烃或氟塑料制成。

3.如权利要求1所述的药物球囊导管，其特征在于，所述折叠结构为三翼折叠结构、四翼折叠结构、五翼折叠结构或六翼折叠结构。