CN1977601A - 一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂及其制备方法，属于农药领域。本发明的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂以空心多孔SiO₂为控释载体、阿维菌素为活性成分及其他助剂加工而成。具有高效、低毒、药效效力持久、杀控力强、贮运、配置方便等特点。相对传统剂型成本低、杀虫力更为持久同时环境友好。为农药的控制释放开辟了新的途径，增加了新的剂型。

Description

一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂及其制备方法。属于农药领域。

背景技术：

阿维菌素是一种大环内酯抗生素类杀虫杀螨剂，由日本科学家大村智和美国Merck公司合作开发，经发酵提取等先进工艺生产，其主要有效成分为阿维菌素B1(abamectin)。阿维菌素能有效防治双翅目、同翅目、鞘翅目和鳞翅目害虫及多种害螨，特别是对常用农药具抗药性的害螨和害虫，例如：斑潜蝇、小菜娥、棉铃虫、红蜘蛛、锈螨、潜叶蛾、菜青虫、木虱和线虫等具有优异防效。阿维菌素已在世界范围内推广应用，并受到广泛的重视，作为高效、广谱的抗生素类无公害生物农药，阿维菌素展现了广阔的应用前景。

目前，阿维菌素实际应用中占主导地位的剂型为乳油制剂。乳油作为农药的一个传统剂型，防治效果尚可，但是因为含有大量的有机溶剂，如甲苯、二甲苯等，严重浪费资源且污染环境；其次对水分散后有效成分分散性差，有效利用率低，导致用药量增大。同时阿维菌素在环境中能被光解，在土壤中能被微生物代谢分解，不能被植物根系吸收进入植物体内，微乳剂可以较好的解决了高分散的问题，但不是长效剂型，不能控制释放，不能完全去除有机溶剂的影响，且成本高，效果并不理想。

因此，有必要开发一种与使用者和环境相容的长效阿维菌素新剂型。控制释放技术在农药制剂领域的应用，可以很好解决这一问题。控释材料可以通过负载技术将农药活性成分包埋在控释材料中，从而可以使上述问题得到有效的缓解。目前关于阿维菌素控制释放制剂的专利有河北科技大学申请的《阿维菌素水悬纳米微胶囊剂及其制备方法》(专利号CN1437848A)。该制剂采用乳液聚合法，以苯乙烯、异氰酸酯、丙烯酸系及甲基丙烯酸系单体共聚物为囊皮，制得阿维菌素水悬纳米胶囊剂。此制剂可以达到延长药效的效果，但是，此类制剂中囊皮为高分子化合物，多不可生物降解，而且胶囊化过程中需要对温度和pH值进行控制，易参与药物反应，影响药效发挥。

PCT/CN03/01137公开了一种空心多孔SiO₂无机纳米颗粒，空心多孔SiO₂为惰性材料，不与农药活性成分反应，环境友好，施药分布均匀，不容易脱落，而且孔径可调，颗粒大小可调，多孔材料具有可调控的纳米级规则孔道，可望成为一种纳米级的“微型控释载体”。

发明内容：

本发明的目的是提供一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂及其制备方法，以空心多孔SiO₂为控释载体、阿维菌素为活性成分及其他助剂加工而成。具有高效、低毒、药效效力持久、杀控力强、贮运、配置方便等特点。

本发明的产品为一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，以空心多孔SiO₂纳米颗粒为控释载体，以阿维菌素为活性成分的长效缓释可湿性粉剂，各组份质量百分含量为：

阿维菌素0.01～40％；

控释载体为1～75％；

润湿分散剂为1～20％；

填料为20～90％；

(各组分总和为100％)。

优选为：

阿维菌素为2～8％；

控释载体为2～25％；

润湿分散剂为5～15％；

填料为55～85％；

上述阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，控释载体空心多孔SiO₂纳米颗粒的粒径为5～500纳米，优选50～100纳米；壁的厚度为5～100纳米，优选10～15纳米；壁上的孔道的平均孔径为1-50纳米，优选1～10纳米。

所述的润湿分散剂为下列物质组中的任何一种或它们的组合：十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、二丁基萘磺酸钠、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐、茶枯、皂角粉、蚕沙粉、洗衣粉。

所述的填料为下列物质组中的任何一种或它们的组合：白炭黑、硅藻土、膨润土、滑石粉、高岭土、粘土、轻质碳酸钙。

本发明一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂的制备方法，采用浸泡包埋法，依次包括如下步骤：

A将阿维菌素溶解于丙酮溶剂中，待用；

B将空心多孔SiO₂纳米颗粒在真空干燥箱中在温度90～600℃、真空度0.01～0.1Mpa的条件下活化3小时以上；

C将步骤B中得到的空心多孔SiO₂纳米颗粒与步骤A的溶液混合后，浸泡24小时以上，干燥产物得到阿维菌素纳米控释剂；

D将步骤C得到的阿维菌素纳米控释剂与润湿分散剂、填料按配比加入混和器中混和、粉碎至细度大于325目，即得到阿维菌素长效缓释可湿性粉剂。

本发明阿维菌素长效缓释可湿性粉剂还可以采用另外一种高压包埋的方法制备，具体依次包括如下步骤：

A将阿维菌素溶解于丙酮溶剂中，待用；

B将阿维菌素丙酮溶液和作为载体的空心多孔二氧化硅纳米颗粒加入到高压反应釜中；

C在超临界条件下，进行包埋处理1小时以上，之后经减压，超临界的二氧化碳流体以二氧化碳气体排出，产物干燥后，得到阿维菌素纳米控释剂；

D将步骤C得到的阿维菌素纳米控释剂与润湿分散剂、填料按配比加入混和器中混和、粉碎至细度大于325目，即得到阿维菌素长效缓释可湿性粉剂。

上述两种制备方法中所用到的空心多孔SiO₂，其制备方法为现有技术，已在PCT/CN03/01137专利申请文件中公开，具体方法为：准确配置质量浓度为5～10％的纳米碳酸钙悬浮液，按表面活性剂/碳酸钙的质量分数为0.1～50％，称取表面活性剂，与碳酸钙悬浮液混合并分散均匀，此处选用的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化胺。准确配制含二氧化硅质量百分浓度为1～10％的硅酸钠溶液，量取硅酸钠溶液，使悬浮液中二氧化硅与碳酸钙的质量比为10～40∶100。将悬浮液升温至80℃，在1～4小时内均匀地将硅酸钠溶液加入到碳酸钙悬浮液中，并用质量百分浓度为10％的盐酸调整并维持pH在8～12之间，加料完毕陈化2小时，将其过滤，在100℃温度下干燥，再经过筛分，焙烧，酸溶，过滤，洗涤，干燥即得到本发明所需的空心介孔SiO₂纳米控释载体。

由于阿维菌素在超临界的二氧化碳流体中具有较高的溶解度，因此与常温常压的方法相比，采用高压包埋的方法可使农药活性成分更快地进入空心多孔二氧化硅纳米颗粒。

阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂中阿维菌素的含量测定方法采用超声波—色谱法进行测定，具体操作为准确称取试样，加入定量的二氯甲烷于超声波清洗器内超声溶解10min，取出离心(3000r/min)15min，过滤；再准确移取规定量有机相滤液于容量瓶中用甲醇定容，混合均匀后按照GB19337-2003规定方法测定制剂中阿维菌素有效含量。

本发明的优点：

1.具有控制释放的功能，延长了相同剂量农药的持效期，提高了农药的利用率，减少了用药量，从而降低了农药成本和农药对环境的污染。

2.抑制了环境因素(如：光、热、雨水、土壤、微生物和其它化学物质)造成的药物分解和流失，提高了药剂本身的稳定性，有利于生态环境。

3.使用的控释载体空心多孔SiO₂为土壤中元素，避免了常规高分子壁材不可降解的缺点，环境友好。

4.经对大鼠和家兔实验，本发明制剂属于中毒，明显低于阿维菌素现有乳油制剂。

本发明效果的检验：

1.经对多种害虫的防治效果进行对比试验，证明本发明所得的新剂型的杀虫活性好于乳油和微乳剂，其中，委托中国农业科学院植物保护研究所对本发明实施例1的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂与现有技术的阿维菌素乳油和阿维菌素微乳剂进行室内生物对比测定试验，将每个剂型分别用水配制成浓度为0.0078μg/mL和0.0625μg/mL两个剂量，在室内条件下放置0、3、5、7天后，按“叶片药膜法毒力测定方法”分别测定对小菜蛾的活性，用清水做空白对照计算校正死亡率，以比较不同剂型的持效期。

校正死亡率(％)＝[(处理死亡率-对照组死亡率)]/(100-对照组死亡率)]×100％

其结果见下表：

阿维菌素不同剂型对小菜蛾的持效期(校正死亡率％)

药液放置时间	0.0078μg/mL			0.0625μg/mL
							本发明粉剂	微乳剂	乳油	本发明粉剂	微乳剂	乳油
	0天	/	/	/	87.5	81.8							82.6
3天							70.0	60.0	50.0	90.0	80.0	80.0
	5天	42.1*	31.6	26.3	73.7*	47.4							47.4
7天							27.8*	0	0	61.1*	5.6	5.6

^*：不同剂型比较差异显著(p＝0.05)

注：阿维菌素乳油为市售的钱江生化公司产品。

阿维菌素微乳剂为依据CN1237337A专利公开的方法自制。

从上表结果看出，3种剂型在配制成药液后放置0和3天时测定的校正死亡率基本一致，不存在差异。药液放置5天后测定，与放置0和3天的相同剂型比较，本发明的粉剂的校正死亡率出现了一定的下降，但微乳剂和乳油出现了明显的下降。不同剂型间比较，本发明的粉剂明显好于后两个剂型。配制的药液放置7天后，微乳剂和乳油的两个剂量对小菜蛾基本失去活性，而粉剂0.0625μg/mL的校正死亡率仍可达60％以上，说明该剂型的持效期明显长于微乳剂和乳油剂型。

2.本发明的长效缓释可湿性粉剂缓释性能以及防水解、光解效果

阿维菌素乳油、阿维菌素微乳剂、本发明实施例1的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂对水分散液在自然放置条件下阿维菌素衰减速度测定，结果见下表：

试样		制剂中阿维菌素含量(％)
						0天	5天	10天	15天
		本发明粉剂	①	3.57	2.82					2.45	2.03
②	3.57					2.56	2.07	1.22
			乳油	①	2.19				1.33	0.72	——
②	2.19	0.12				——	——
				微乳剂	①			2.16	1.46	1.11	——
②	2.16	0.83	——			——

(表中，①存储试样容器为棕色玻璃瓶，②存储试样容器为无色透明玻璃瓶)

由上表可见，同种制剂水溶液比较，无色透明玻璃瓶中阿维菌素浓度比棕色玻璃瓶下降快；不同制剂比较，乳油制剂水分散液中阿维菌素下降最快、微乳剂次之、长效缓释可湿性粉剂下降最慢。可见，阿维菌素在水溶液中，不仅光解，还会水解，但以光解强于水解。长效缓释可湿性粉剂水分散液中阿维菌素水解、光解均比较慢，而且制剂水分散液中阿维菌素有效浓度维持时间明显较乳油和微乳制剂加长。

3.本发明长效缓释可湿性粉剂毒力测定实验

委托山东省劳动卫生职业病防治研究所对本发明3.5％阿维菌素纳米可控缓释可湿性粉剂进行大鼠急性经口毒性试验，按霍恩氏法进行试验。选健康大鼠40只，雌雄各分成4组，每组5只。动物禁食12小时称重后一次灌胃给药，灌胃体积按1ml/100克体重计算。染毒剂量分别为100、215、464、1000mg/kg。动物染毒后连续观察并记录动物中毒症状及死亡数量，根据动物死亡数量求出半数致死量(LD₅₀)。给药后2小时，染毒动物出现肌颤、抽搐、眼出血、四肢瘫软及口鼻分泌物增多等中毒症状，8小时后出现死亡；存活动物于72小时后逐渐恢复正常。各剂量组染毒动物试验情况如下表所示。

动物	染毒剂量(mg/kg)	动物数(只)	死亡数(只)	LD50(mg/kg)	95％可信限(mg/kg)
						雌	1002154641000	5555	0145	316	205～488
雄	1002154641000	5555	0145	316	205～488

3.5％阿维菌素纳米可控缓释可湿性粉剂对大鼠急性经口LD₅₀雌雄性动物均为316mg/kg，95％可信限均为205～488mg/kg，低于现有阿维菌素乳油制剂。

附图说明：

图1：空心多孔SiO₂的结构示意图。

图2：阿维菌素纳米控释剂的结构示意图。

图3：高压包埋方法的示意图。

附图中标号为：1-壳层SiO₂壁；2-壁上纳米级的孔道，3-阿维菌素分子，4-压力计，6-CO₂储罐，8-冷却器，10-高压泵，11-分离罐，12-温度传感器，13-反应釜，  14-储液罐，5，9-阀门，7-六通阀，15-背压阀，

本发明高压包埋方法的工艺流程为：准确称取阿维菌素和作为载体的空心多孔二氧化硅纳米颗粒加入到反应釜13中，将反应釜旋紧。CO₂从钢瓶中经阀门5以气体状态进入管道，然后经冷却器进行冷却，冷却器外面有冷却夹套(冷却水温度一般为4～8℃，CO₂以液体形态存在于储罐中)，液态CO₂用高压泵10经六通阀7压入反应釜中。反应釜13外面有恒温夹套，夹套中采用循环水控制温度，使CO₂成为超临界流体，包埋处理后反应釜中的CO₂，经减压进入分离罐后，经背压阀15进入储液罐14，然后排空。

具体实施方式：

下面提供的实施例用于进一步阐明本发明，而不构成对本发明范围的限制。

实施例1：3.5％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

配置质量百分浓度为8％的纳米碳酸钙悬浮液(通过容量分析来确定浓度)，待用。量取500mL该悬浮液，并加入10g阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，与碳酸钙悬浮液混合并分散均匀。准确配制含二氧化硅浓度为2％的硅酸钠溶液，量取一定量的硅酸钠溶液，使悬浮液中二氧化硅/碳酸钙的质量百分比为20％。将悬浮液升温至80℃，在2小时内均匀地将硅酸钠溶液加入到碳酸钙悬浮液中，并用质量百分比为10％的盐酸调整并维持pH在12左右，加料完毕陈化2小时，将其抽滤，在温度为100℃下干燥，再经过筛分，焙烧，酸溶，过滤，洗涤，干燥即得到平均粒径为70纳米、壁厚约为10纳米、壁上的孔径为4纳米的空心多孔纳米SiO₂颗粒。

将10.0g阿维菌素溶解于20ml丙酮溶剂中，配成0.5g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；称取5.0g上述空心多孔纳米SiO₂控释载体，在温度90℃，真空度0.05MPa条件下，活化3h；取出活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒，加入到配好的0.5g/ml阿维菌素丙酮溶液，常温下浸泡包埋15天后取出，样品烘干，即得包埋了50.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物10.0g，轻质碳酸钙15.0g，高岭土69.0g，萘磺酸钠甲醛缩合物3.0g，木质素磺酸钠2.0g，十二烷基硫酸钠1.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到3.5％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为5％，润湿分散剂为6％，填料为84％。

实施例2：5％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

将16.0g阿维菌素溶解于30ml丙酮溶剂中，配成0.53g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；称取25.0g与实施例1相同的空心多孔纳米SiO₂控释载体，在温度120℃，真空度0.05MPa条件下，活化5h；取出活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒，加入到配好的0.53g/ml的阿维菌素丙酮溶液，常温下浸泡包埋7天后取出，样品烘干，即得包埋了20.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物25.0g，硅藻土63.0g，脂肪醇聚氧乙烯醚8.0g，二丁基萘磺酸钠3.0g，十二烷基苯磺酸钠1.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到5％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为20％，润湿分散剂为12％，填料为63％。

实施例3：7％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

将16.0g阿维菌素溶解于30ml丙酮溶剂中，配成0.53g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；称取25.0g与实施例1相同的空心多孔纳米SiO₂控释载体，在温度150℃，真空度0.1MPa条件下，活化6h；取出活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒，加入到配好的0.53g/ml的阿维菌素丙酮溶液，常温下浸泡包埋30天后取出，样品烘干，即得包埋了70.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物10g，粘土65.0g，滑石粉12.0g，烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐10.0g，羧甲基纤维素3.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到8％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为3％，润湿分散剂为13％，填料为77％。

实施例4：2％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

将10.0g阿维菌素溶解于20ml丙酮溶剂中，配成0.5g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；；称取10.0g空心多孔纳米SiO₂控释载体，空心多孔SiO₂控释载体的平均粒径为70纳米，壁厚约为10纳米，壁上的孔径为4纳米。在温度100℃，真空度0.01MPa条件下，活化5h；将活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒5.0g和配好的0.5g/ml阿维菌素丙酮溶液，加入到反应釜中，CO₂气体经冷却后通入反应釜，在压力20.0MPa，温度40℃的超临界条件下包埋3h后取出，样品烘干，即得包埋了25.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物8.0g，高岭土85.0g，萘磺酸钠甲醛缩合物6.0g，十二烷基苯磺酸钠1.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到2％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为6％，润湿分散剂为7％，填料为85％。

实施例5：6％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

将15.0g阿维菌素溶解于20ml丙酮溶剂中，配成0.75g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；称取15.0g与实施例1相同的空心多孔纳米SiO₂控释载体，在温度120℃，真空度0.1MPa条件下，活化6h；将活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒和配好的0.75g/ml阿维菌素丙酮溶液，加入到反应釜中，CO₂气体经冷却后通入反应釜，在压力40.0MPa，温度40℃的超临界条件下包埋6h后取出，样品烘干，即得包埋了40.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物15.0g，膨润土60.0g，硅藻土13.0g，木质素磺酸钠10.0g，脂肪醇聚氧乙烯醚2.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到6％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为9％，润湿分散剂为12％，填料为73％。

实施例6：10％阿维菌素长效缓释可湿性粉剂

将15.0g阿维菌素溶解于20ml丙酮溶剂中，配成0.75g/ml阿维菌素丙酮溶液，待用；称取15.0g与实施例1相同的空心多孔纳米SiO₂控释载体，在温度150℃，真空度0.1MPa条件下，活化6h；将活化后的空心多孔SiO₂纳米颗粒和配好的0.75g/ml阿维菌素丙酮溶液，加入到反应釜中，CO₂气体经冷却后通入反应釜，在压力50.0MPa，温度40℃的超临界条件下包埋6h后取出，样品烘干，即得包埋了80.0％阿维菌素的空心多孔纳米SiO₂载体的混合体，待用；在配料混和器中加入上述混合物12.5g，膨润土53.5g，白炭黑19.0g，烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐13.0g，十二烷基苯磺酸钠2.0g，混和均匀后加入到气流粉碎机中粉碎，当细度大于325目时停止，即得到10％阿维菌素长效缓释型可湿性粉剂，其中控释载体为2.5％，润湿分散剂为15％，填料为72.5％。

Claims (8)

1.一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，由空心多孔SiO₂纳米颗粒控释载体、活性成分阿维菌素、润湿分散剂及填料组成，各组份质量百分含量为：

阿维菌素0.01～40％；

控释载体为1～75％；

润湿分散剂为1～20％；

填料为20～90％。

2.根据权利要求1所述的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，其特征是：控释载体空心多孔SiO₂纳米颗粒的粒径为5～500纳米；壁的厚度为5～100纳米；壁上的孔道的平均孔径为1～50纳米。

3.根据权利要求1所述的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，其特征是：控释载体空心多孔SiO₂纳米颗粒的粒径为50～100纳米；壁的厚度为10～15纳米；壁上的孔道的平均孔径为1～10纳米。

4.根据权利要求1所述的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，其特征是：润湿分散剂为下列物质组中的任何一种或它们的组合：十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、二丁基萘磺酸钠、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐、茶枯、皂角粉、蚕沙粉、洗衣粉。

5.权利要求1所述的阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，其特征是：填料为下列物质组中的任何一种或它们的组合：白炭黑、硅藻土、膨润土、滑石粉、高岭土、粘土、轻质碳酸钙。

6.权利要求1至5所述的任何一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂，其特征是：阿维菌素长效缓释可湿性粉剂制剂各组份质量百分含量为：

阿维菌素为2～10％；

控释载体为2～25％；

润湿分散剂为5～15％；

填料为55～85％。

7.一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂的制备方法，依次包括如下步骤：

A将阿维菌素溶解于丙酮溶剂中，待用；

B将空心多孔SiO₂纳米颗粒在真空干燥箱中在温度90～200℃、真空度0.01～0.1Mpa的条件下活化3小时以上；

C将步骤B中得到的空心多孔SiO₂纳米颗粒与步骤A的溶液混合后，浸泡24小时以上，干燥产物得到阿维菌素纳米控释剂；

D将步骤C得到的阿维菌素纳米控释剂与润湿分散剂、填料按配比混和、粉碎至细度大于325目，即得到阿维菌素长效缓释可湿性粉剂。

8.一种阿维菌素长效缓释可湿性粉剂的制备方法，依次包括如下步骤：

A将阿维菌素溶解于丙酮溶剂中，待用；

B将空心多孔SiO₂纳米颗粒在真空干燥箱中在温度90～200℃、真空度0.01～0.1Mpa的条件下活化3小时以上；

C将步骤A的溶液和步骤B中得到的空心多孔SiO₂纳米颗粒加入到高压反应釜中；将超临界的二氧化碳流体经过泵输送到高压反应釜，在超临界条件下，进行包埋处理1小时以上，之后，经减压，超临界的二氧化碳流体以二氧化碳气体排出，产物干燥后，得到阿维菌素纳米控释剂；

D将步骤C得到的阿维菌素纳米控释剂与润湿分散剂、填料按配比混和、粉碎至细度大于325目，即得到阿维菌素长效缓释可湿性粉剂。

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