CN1950700A - 检体分析工具 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种结构简单、能够以高分离能力将高血细胞比容血液进行血球分离的检体分析工具。本发明的检体分析工具包括含有水平方向过滤型滤膜的血球分离层。例如，在检体分析工具(1)中，在基板(11)之上形成试剂层(17)，在所述试剂层(17)之上层叠血球分离层，所述血球分离层的上部表面的一部分或全部是血液试样供应部，在所述试剂层(17)的下部表面的一部分或全部是测定部，从所述供应部供给的血液试样通过所述血球分离层分离为血球和血浆，所述血浆被导入至试剂层(17)，在所述测定部中测定血浆中的成分，其中，所述血球分离层的结构为包含水平方向过滤型滤膜层(13a)。导入至所述水平方向过滤型滤膜层(13a)的血液试样在沿水平方向移动时进行血球分离。

Description

检体分析工具

技术领域

本发明涉及一种检体分析工具。

背景技术

现有技术中，在生化检查和临床检查等中，广泛使用检体分析工具(也称为“试纸条(test strip)”)。一般，检体分析工具是在塑料制的基板上配设有由含浸有试剂的滤纸等构成的试剂层而形成的。在检体分析工具上，使尿、血液等样品与上述试剂层接触，与各种试剂反应，通过显色或色调变化等，进行定性分析或定量分析。这种分析既有通过目视进行的，也有通过测定装置进行的。最近，从样品的取样到测定均自动进行的全自动式测定装置也已经被开发出来，并已经实用化。在分析血液的葡萄糖浓度等血浆中的成分时，需要分离血球而仅使血浆与试剂反应。因此，在检查血液用的检体分析工具中，在所述试剂层的上面配置有玻璃滤膜等血球分离层。然后，通常的检体分析工具通过间隔物(spacer)在所述血球分离层的上面设置一覆盖物(cover)，在此覆盖物上设有用于供应血液试样的开口部。从此开口部向所述血球分离层的上部表面点滴血液，血液在沿厚度方向(垂直方向)通过血球分离层时，由于过滤作用，血球被捕捉而只有血浆向试剂层移行，并在这里血浆中的成分与试剂发生反应。通常，在对应于所述基板的试剂层的位置设有测定用的开口部，从这里测定显色或色调变化等情况。此时，如果血球分离不能顺利进行的话，红血球的颜色有可能干扰测定。特别是当血细胞比容值(Ht)高时(例如Ht为60％以上)，血球分离不能顺利进行就有可能对分析造成影响。而且，在血液分析中存在的问题是，为了尽量降低受试者身体上的痛苦，需要减少分析所需的血液量。为了解决这些问题，从以前开始就进行了各种各样的尝试。

例如，已经有将玻璃滤膜进行多片层叠、通过将此层叠体压缩以提高血球分离速度或血球分离能力、并且减少了所需的血液量的技术(例如参考专利文献1～6)。此时，例如将多片层叠了的玻璃滤膜制作成原来厚度的75％以下，或压缩至14～43％的范围。根据这样的技术，5～10μl的微量血液也可以有效地进行血球分离。可是，为了维持玻璃滤膜的压缩状态，就需要将检体分析工具制作为特殊的结构，为此，检体分析工具的制造效率降低，而且颇费成本。

另外，也已经有在玻璃滤膜上含浸血球分离剂(NaCl和山梨醇的混合剂、氨基酸等)、抗凝剂等药剂以提高血球分离效率的技术(例如参考专利文献7～10)。可是，该技术需要药剂含浸工序，因此也造成检体分析工具的制造效率降低，而且颇费成本。

还有将非对称性多孔质膜用于血球分离层的技术(例如参考专利文献11)。可是，非对称性多孔质膜是特殊部件，成本较高。

专利文献1：美国专利第5139685号

专利文献2：国际公开第09/319831号小册子

专利文献3：欧洲专利第0633808号

专利文献4：美国专利第6096269号

专利文献5：欧洲专利第0640392号

专利文献6：日本专利3439836号公报

专利文献7：国际公开第2003/056163号小册子

专利文献8：日本特开平09-196910号公报

专利文献9：日本特开平09-196908号公报

专利文献10：日本特开平10-185909号公报

专利文献11：欧洲专利申请公开第0407800号

发明内容

本发明的目的是提供一种结构简单、成本低廉而且血球分离能力优异的检体分析工具。

为了达成上述目的，本发明的检体分析工具包含血球分离层、试剂、和测定部，所述血球分离层包含水平方向过滤型滤膜层，所述测定部位于所述血球分离层的下部，所供应的血液试样在所述水平方向过滤型滤膜层上沿水平方向移动时进行血球分离，所述被分离了血球的血液试样与所述试剂反应，在所述测定部中测定出所述被分离了血球的血液试样中的成分。

因此，本发明的检体分析工具的特征在于采用了包含有水平方向过滤型滤膜层的血球分离层(血球分离滤膜)。即，为了使血球分离能力提高，需要延长血液试样在血球分离层内的移动距离，但在现有的滤膜中，血液试样的移动方向是垂直方向，其距离由滤膜的厚度决定，因此延长血液移动距离是有限的。与此相对照，本发明使用了所述包含有水平方向过滤型滤膜层的血球分离层，因此所述血液试样在所述水平方向过滤型滤膜层上沿水平方向移动时进行血球分离，其结果就是，在不加厚滤膜的厚度的情况下就可以使血液的移动距离变长。而且，根据本发明，由于所述血液试样在水平方向上容易扩展，所以在测定部的显色更为均匀，测定所花费的时间也可以更加缩短。另外，由于本发明的所述血球分离层的结构简单，因此本发明的检体分析工具的制造并不繁杂，另外成本也不高。通过本发明，例如即使对高血细胞比容的血液试样也能以高分离能力进行血球分离，其结果是使高精度、高可信性的血液检查成为可能。

在本发明中，所谓“垂直方向”，是指所述血球分离层的厚度方向，所谓“水平方向”是指与所述血球分离层的厚度方向垂直的方向。

本发明中，所谓“水平方向过滤型滤膜层”，是指主要过滤方向为水平方向的滤膜层，在“水平方向过滤型滤膜层”中，血液试样有时也沿垂直方向移动。另外，本发明中所谓“垂直方向过滤型滤膜层”，是指主要过滤方向为垂直方向的滤膜层，在“垂直方向过滤型滤膜层”中，血液试样的一部分有时也沿水平方向移动。

本发明中，“检体分析工具”与“试纸条”的含义相同。

本发明中，所谓“被分离了血球的血液试样”例如为血浆或血清。

附图说明

图1为本发明的检体分析工具的一个例子的立体图。

图2为前述检体分析工具的A-A方向剖面图。

图3为前述检体分析工具的B-B方向剖面图。

图4为表示血液试样移动状态的一个例子的剖面图。

图5为本发明的检体分析工具的其它例子的立体图。

图6为前述检体分析工具的A-A方向剖面图。

图7为前述检体分析工具的B-B方向剖面图。

图8为表示血液试样移动状态的其它例子的剖面图。

图9为本发明的检体分析工具的又一个其它例子的剖面图。

图10为本发明的检体分析工具的又一个其它例子的剖面图。

图11为本发明的检体分析工具的又一个其它例子的平面图。

图12为本发明的检体分析工具的又一个其它例子的平面图。

图13为本发明的检体分析工具的又一个其它例子的关于血液分离能力的曲线图。

符号说明

1       检体分析工具

11      基板

12      覆盖层

13      血球分离层

13a     水平方向过滤型滤膜层

13b     垂直方向过滤型滤膜层

14      间隔层

15      血液试样供应用开口部

16      测定用开口部

17      试剂层

18      展开层

19      血液试样供应部

20      防水处理部

121     盖体

具体实施方式

在本发明的检体分析工具中，对所述试剂的配置不作特别限定，可以配置在所述血球分离层的一部分上，也可以如后述那样配置在另行设置的试剂层上。当在所述血球分离层的一部上配置试剂的时候，优选配置在与血液供应侧相反的一侧。例如，当血球分离层的上部为血液试样供应部时，优选在所述血球分离层的下部配置试剂。

在本发明的检体分析工具中，供应的血液试样可以一边进行血球分离一边与所述试剂反应，也可以在血球分离以后与所述试剂反应。

在本发明的检体分析工具中，所述测定部只要位于所述血球分离层的下部即可，不作特别限定。例如，可以将所述血球分离层的下部表面的一部分或全部设定为所述测定部，也可以如后述那样在所述血球分离层的下部另设试剂层，再将所述试剂层的下部表面的一部分或全部设为所述测定部。

在本发明的检体分析工具中，优选具有将所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的下述部分供应的供应手段，所述部分远离对应于所述测定部的中心的部分。通过这样的构成可以进一步延长血液试样的移动距离，从而可以更有效地进行血球分离，分离后的血浆或血清向测定部中心集中，对测定有利。

在本发明的检体分析工具中，优选进一步包括基板和试剂层，所述试剂层包含所述试剂，在所述基板上配置所述试剂层，在所述试剂层之上层叠所述血球分离层，所述血球分离层的上部表面的一部分或全部为血液试样供应部，所述试剂层的下部表面的一部分或全部为所述测定部，从所述供应部供给的血液试样通过所述血球分离层进行血球分离，所述被分离了血球的血液试样被导入所述试剂层，与所述试剂反应，在所述测定部中测定所述被分离了血球的血液试样中的成分。

在本发明的检体分析工具中，所述血球分离层优选进一步包括垂直方向过滤型滤膜层，所述垂直方向过滤型滤膜层在所述水平方向过滤型滤膜层之上层叠，所述供应的血液试样首先在所述垂直方向过滤型滤膜层中沿垂直方向移动时进行血球分离，然后再在所述水平方向过滤型滤膜层中沿水平方向移动时进行血球分离。根据这种构成，可以进一步延长血液试样的移动距离，从而可以在有效进行血球分离的同时，使检体分析工具的整体尺寸小型化。

在本发明的检体分析工具中，优选构成为进一步在所述血球分离层之上设置覆盖层，所述覆盖层具有用于向所述血球分离层供应所述血液试样的开口部，所述血球分离层的上部表面的对应于所述开口部的部分为血液试样供应部。

在本发明的检体分析工具中，优选构成为进一步在所述基板上配置间隔层，在所述间隔层和所述血球分离层之上配置所述覆盖层。此时，优选所述间隔层与所述基板和所述覆盖层双方均粘接，所述间隔层的厚度设定为比所述血球分离层压缩前的厚度要小，因此，所述血球分离层通过除所述开口部外的所述覆盖层呈被压缩的状态。这是因为通过这样设置，就会产生与将所述血液试样先行供应给所述水平方向过滤型滤膜层的下述部分相同的效果，所述部分远离对应于所述测定部中心的部分，如后述那样，从而可以进一步延长血液试样的移动距离。而且，通过这样设置，血液试样可以呈对应于所述覆盖层的开口的环状而向所述水平方向过滤型滤膜层滴下。对所述环状不作特别限定，例如也可以为圆环状(环状)、多角环状。

当将所述血球分离层的压缩前的厚度设定为100时，所述血球分离层的压缩程度例如是压缩状态的厚度为30以上但低于100的范围的压缩程度，优选是压缩状态的厚度为40～70的范围、更优选是压缩状态的厚度为40～55的范围的压缩程度。另外，如前所述，虽然已有压缩玻璃滤膜以提高血球分离能力的现有技术，但与本发明的压缩目的、因压缩引起的作用效果均是不同的。

在本发明中，所谓“压缩程度”意指被压缩部分的压缩程度，例如，由于对应于所述血球分离层的所述覆盖层开口部的部分并不被压缩，所以不包含此部分。另外，在压缩所述试剂层和所述血球分离层时，对所述试剂层的压缩程度不作特别限定，例如，将所述试剂层在压缩前的厚度设为100时，例如压缩程度是压缩状态的厚度为30以上但低于100的范围，优选的是压缩状态的厚度为40～70的范围，更优选的是压缩状态的厚度为40～55的范围的压缩程度。

在本发明的检体分析工具中，优选构成为进一步在所述血球分离层上层叠展开层。所述展开层例如可以由网状物(mesh)、无纺布、滤纸等构成。

在本发明的检体分析工具中，优选构成为所述基板在对应所述试剂层的测定部的部分具有测定用的开口部。

在本发明的检体分析工具中，优选的是所述覆盖层的所述开口部的口径比所述基板的所述测定用的开口部的口径大。

在本发明的检体分析工具中，优选的是在所述血球分离层的上部表面的血液试样供应部中，除其端部以外进行防水处理。这样，所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的远离对应于所述测定部中心的部分的部分呈环状供给，其结果就是所述血液试样的移动距离可以进一步延长。对所述环状不作特别限定，例如也可以为圆环状(环状)、多角环状。

在本发明的检体分析工具中，优选的是所述覆盖层的所述开口部的形状为近似环状。这样，所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的远离对应于所述测定部中心的部分的部分呈环状供给，其结果就是所述血液试样的移动距离可以进一步延长。所述环状不作特别限定，例如也可以为圆环状(环状)、多角环状。

在本发明的检体分析工具中，检测对象项目例如有葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、氨、尿酸、肌酸酐、尿素氮、钙、无机磷、镁、GGT、GOT、GPT、LDH、淀粉酶、总蛋白量、白蛋白、果糖胺、肌酸磷酸激酶、胆红素、碱性磷酸酶、HDL等。

在本发明的检体分析工具中，优选的是所述垂直方向过滤型滤膜层和所述水平方向过滤型滤膜层由玻璃滤膜形成。

接下来，对本发明的检体分析工具的实施例进行说明。但是，本发明并不仅限于以下实施例。

实施例1

图1、图2和图3表示本发明的检体分析工具的一个例子。图1为本发明的检体分析工具的立体图，图2为沿图1的A-A方向所见的剖面图，图3为沿图1的B-B方向所见的剖面图。在这些图中，同一部分用相同的标记表示。

如图所示，该检体分析工具1按如下构成：在基板11之上配置2个间隔层14，在它们之间配置试剂层17，在所述试剂层17之上配置由水平方向过滤型滤膜层13a构成的血液分离层，进一步地，在它们的上面配置覆盖层12以覆盖所述间隔层14和所述水平方向过滤型滤膜层13a。在覆盖层12的近中央部形成用于供应血液试样的圆形的开口部15。与此开口部15对应的血球分离层的上部表面为血液试样供应部。另外，在基板11上以与该圆形开口部15位置相合的状态也形成测定用圆形开口部16。与此开口部16对应的试剂层17的下部表面成为测定部。另外，此例中，所述滤膜层13a可以是单层结构，也可以是由多个水平方向过滤型滤膜层层叠而成的结构。

对所述基板11的大小不作特别限定，当为长方形时，例如，长20～100mm×宽3～10mm×厚0.1～0.7mm，优选为长30～80mm×宽4～8mm×厚0.1～0.5mm，更优选为长40～60mm×宽5～7mm×厚0.1～0.3mm。对基板的材质也不作特别限定，例如可以列举出聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯(PC)等。其中，优选聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚碳酸酯(PC)，特别优选的是聚对苯二甲酸乙二酯(PET)。另外，虽然基板11上所形成的测定用开口部16在本图情形下为圆形，但本发明并不仅限于此形状，例如，也可以为矩形。另外，对所述开口部16的大小也不作特别限定，当为圆形时，例如是直径为3～6mm的范围，优选为3.5～5.5mm的范围，更优选为4.3～4.8mm的范围。所述开口部16例如可由激光加工或采用专用工具穿孔处理而形成。

所述试剂层17例如是将试剂含浸于多孔质部件后干燥而得到的。作为所述多孔质部件，例如可以使用非纤维质多孔质部件、纤维质多孔质部件等。其中优选使用非纤维质多孔质部件。作为所述非纤维质多孔质部件，例如可以举出由6-尼龙、6，6-尼龙、纤维素乙酸酯、硝酸纤维素、聚乙烯、聚丙烯等制作成的多孔质部件；作为所述纤维质多孔质部件，例如可以列举出滤纸、无纺布、织物布料等。其中，更优选为由6-尼龙、6，6-尼龙、纤维素乙酸酯、硝酸纤维素等制作成的多孔质部件，特别优选为由6-尼龙、6，6-尼龙制作成的多孔质部件。对试剂层17的大小不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如是长3～10mm×宽3～10mm×厚0.1～0.5mm的范围，优选为长4～8mm×宽4～8mm×厚0.1～0.3mm的范围，更优选为长5～7mm×宽5～7mm×厚0.1～0.2mm的范围。另外，虽然本图所示的试剂层17的平面形状为矩形，但本发明并不限于此，此外，例如也可以是圆形。含浸试剂的种类根据测定项目而适当地确定。当测定葡萄糖时，所使用的试剂例如有葡萄糖氧化酶、过氧化物酶、表面活性剂、粘合剂、显色剂等。当测定胆固醇时，所使用的试剂例如为胆固醇氧化酶、胆固醇酯酶、过氧化物酶、表面活性剂、粘合剂、显色剂等。试剂层17例如可以通过配制各种必要的试剂溶液、并将多孔质部件含浸于此溶液后干燥(例如自然干燥、风干、加热干燥等)而制作得到。

所述水平方向过滤型滤膜层13a只要具有通过毛细现象而使液体在水平方向上移动(或者展开)的功能即可，不作特别限定。例如可以使用玻璃滤膜、聚砜膜、聚醚砜膜、硝酸纤维素膜等，其中，优选为玻璃滤膜、聚醚砜膜，更优选为玻璃滤膜。这种水平方向过滤型的玻璃滤膜也可以使用市售品。对所述水平过滤型滤膜层13a的大小不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如是长3～10mm×宽3～10mm×厚0.1～0.7mm的范围，优选为长4～8mm×宽4～8mm×厚0.1～0.5mm的范围，更优选为长5～7mm×宽5～7mm×厚0.2～0.3mm的范围。虽然本图中所述水平方向过滤型滤膜层13a的平面形状为矩形，但本发明并不限于此，例如也可以是圆形。另外，如前所述，在本发明中，所述水平方向过滤型滤膜层13a在血液试样主要沿水平方向移动时进行血球分离，但并不仅限于此，也包括一部分血液试样沿垂直方向移动的情形。

所述间隔层14的材质例如可以列举出发泡体、橡胶等，作为所述发泡体，例如可以列举出聚乙烯发泡体、聚氨酯发泡体、聚烯烃发泡体等；作为所述橡胶，例如可以列举出氯丁二烯橡胶、丁基橡胶、聚氨酯橡胶、丁二烯橡胶、天然橡胶、硅橡胶、苯乙烯橡胶等，其中优选为聚乙烯发泡体、聚氨酯发泡体、丁基橡胶、聚氨酯橡胶、丁二烯橡胶，更优选为聚氨酯发泡体、丁基橡胶。对所述间隔层14的大小不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如为长3～10mm×宽3～10mm×厚0.5～1.2mm的范围，优选是长4～8mm×宽4～8mm×厚0.6～1.0mm的范围，更优选为长5～7mm×宽5～7mm×厚0.7～0.9mm的范围。虽然本图中所述间隔层14的平面形状为矩形，但本发明并不限于此，例如也可以是圆形。

所述覆盖层12的材质例如是聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚碳酸酯(PC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氯乙烯(PVC)等。其中，优选为聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚碳酸酯(PC)，更优选为聚对苯二甲酸乙二酯(PET)。对所述覆盖层12的大小不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如是长15～35mm×宽3～10mm×厚0.1～0.4mm的范围，优选为长17～30mm×宽4～8mm×厚0.1～0.3mm的范围，更优选为长20～25mm×宽5～7mm×厚0.1～0.2mm的范围。虽然本图中所述覆盖层12的平面形状为矩形，但本发明并不限于此，例如也可以是圆形。另外，虽然在所述覆盖层12上所形成的血液试样供应用开口部15在本图中为圆形，但本发明并不限于此，例如也可以是矩形。另外，对所述开口部的大小也不作特别限定，当为圆形时，例如是直径为4.8～8mm的范围，优选为4.8～7mm的范围，更优选为4.8～6mm的范围。所述开口部15例如可通过激光加工或采用专用工具穿孔处理而形成。

通过将前述的各种部件层叠、粘接可以制造本检体分析工具。作为所述粘接方法，例如可以是采用粘结剂的方法、采用双面胶带的方法、以及通过热融合的层压法等，作为所述粘结剂，例如可以是丙烯酸类粘结剂、人造橡胶类粘结剂等。

接下来，例如可以按如下方式使用此检体分析工具。即，首先，通过专用的刺血针等使指尖出血，将该血液通过覆盖层12的血液试样供给用开口部15向血液试样供应部供应。另外，血液供应方法并不仅限于前述方法，例如也可以将预先准备的血液采用毛细管、自动吸管等工具进行供给。图4为表示血球分离状态的剖面图，同一部分与图1使用同一标记。如图所示，所供应的血液试样首先附着于水平方向过滤型滤膜层13a的上部表面(血液试样供应部)，由此向所述滤膜层内部浸入，然后，如该图的箭头所示，血液试样在所述滤膜层13a内部主要在水平方向上移动，此时进行血球分离。在所述水平方向过滤型滤膜层13a中，由于血液试样一边沿水平方向移动一边也沿垂直方向移动，因此，被分离了血球的血浆被导入试剂层17，在这里与预先配置的试剂反应，产生试剂的显色(呈现颜色)或色调变化等，然后，从检体分析工具的基板11的测定用开口部16测定所述测定部的所述显色或色调变化等。此测定可以是目测，也可以是采用一般的分光光度计、专用测定装置等进行。另外，图4只是示意地表示了血液试样的运动，水平方向的箭头表示血液试样由左向右的移动，当然，血液试样也会同时由左向右移动，而且也会向下方移动。因此，在本发明的水平方向过滤型滤膜层中，由于血液试样一边沿水平方向移动一边慢慢下降，比起现有技术可以使其移动距离变长。

实施例2

接下来，图5、图6和图7表示本发明的检体分析工具的另外一个例子。图5为所述例子的检体分析工具的立体图，图6为沿所述图5的A-A方向所见的剖面图，图7为沿所述图5的B-B方向所见的剖面图。在所述图5、图6和图7中，与所述图1、图2和图3相同的部分使用相同的标记表示。

如图所示，在此检体分析工具中，血球分离层是在水平方向过滤型滤膜层13a之上层叠了垂直方向过滤型分离滤膜层13b的结构，此外，其结构、形成材料、大小、使用方法等与前述实施例1的检体分析工具相同。

对所述垂直方向过滤型滤膜层13b不作特别限定，例如，可以使用玻璃滤膜、聚砜膜、聚醚砜膜等，其中，优选为玻璃滤膜、聚醚砜膜，更优选为玻璃滤膜。所述垂直方向过滤型滤膜层13b也可以使用市售品。对所述垂直方向过滤型滤膜层13b的大小不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如是长3～10mm×宽3～10mm×厚0.1～0.8mm的范围，优选为长4～8mm×宽4～8mm×厚0.2～0.6mm的范围，更优选为长5～7mm×宽5～7mm×厚0.3～0.4mm的范围。虽然本图中所述垂直方向过滤型滤膜层13b的平面形状为矩形，但本发明并不限于此，例如也可以是圆形。另外，如前所述，在本发明中，所述垂直方向过滤型滤膜层13b主要在血液试样沿垂直方向移动时进行血球分离，但并不仅限于此，也包括一部分血液试样沿水平方向移动的情形。另外，所述垂直方向过滤型滤膜层13b可以是单层结构，也可以是由多个垂直方向过滤型滤膜层层叠而成的结构。

接下来，例如可以按如下方式实施此检体分析工具的血球分离。即，首先，按与实施例1同样的方式准备血液试样，将其通过覆盖层12的血液试样供给用的开口部15向血液试样供应部供应，图8为表示血球分离状态的剖面图，与图5～图7相同的部分使用同一标记。所供应的血液试样首先附着于垂直方向过滤型滤膜层13b的上部表面(血液试样供应部)，由此向所述滤膜层13b内部浸入，然后，如图8的箭头所示，血液试样在所述滤膜层13b内部沿垂直方向移动，此时进行一定程度的血球分离。接下来，血液试样移入所述水平方向过滤型滤膜层13a，在这里沿水平方向移动时进行血球分离。在所述水平方向过滤型滤膜层13a中，由于血液试样除了沿水平方向移动外也沿垂直方向移动，因此，被分离了血球的血浆被导入试剂层17，在这里与预先配置的试剂反应，产生试剂的显色(呈现颜色)或色调变化，然后，从检体分析工具的基板11的测定用开口部16测定所述测定部的所述显色或色调变化。此测定按与前述实施例1同样的方式进行。另外，图8只是示意地表示了血液试样的运动，水平方向的箭头表示血液试样由左向右的移动，当然，血液试样也会同时由左向右移动，而且也会向下方移动。因此，在本发明的水平方向过滤型滤膜层中，由于血液试样一边沿水平方向移动一边慢慢下降，比起现有技术可以使其移动距离变长。

实施例3

接下来，根据图9来说明本发明的检体分析工具的其它例子。本例子的样本分析工具是将前述实施例2的检体分析工具中的血液分离层进行了压缩而得到的，除此以外，与所述实施例2相同。图9是图5的B-B方向的剖面图，与图5相同的部分使用同一标记。如图所示，本检体分析工具通过覆盖层12对垂直方向过滤型滤膜层13b和水平方向过滤型滤膜层13a进行压缩，但对相应于上述覆盖层12的开口部15的部分不进行压缩，因此垂直方向过滤型滤膜层13b的相应于所述开口部15的表面部分呈弧状突起的状态。这种压缩是通过采用比试剂层17和两个所述的滤膜层13a、13b的合计厚度(压缩前的厚度)厚度更薄的间隔层14、并将该间隔层14与覆盖层12和基板11的双方均粘接而实现的。当血液试样(本图中用中空箭头表示)从前述开口部15供应于这样的检体分析工具时，如该图的黑色箭头所示，在垂直方向过滤型滤膜层13b的弧状突起部分，所述突起部分的周边部很快就浸透(移动)了血液试样，随着向中央部接近，浸透速度(移动速度)变缓，其结果是，所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层13a的下述部分呈圆环状供应，所述部分远离对应于所述测定部中心的部分，然后，在水平方向过滤型滤膜层13a中，除了一部分的血液试样以外，大部分的血液试样向中央部方向移动。因此，在此检体分析工具中，可以使血液试样的移动距离较滤膜的厚度方向进一步延长，而且通过血球分离而获得的血浆可以在水平方向过滤型滤膜层13a的一定位置(本图为中央部)集中，从而可以减低血液试样的必需量。所述压缩的程度如前所述。

实施例4

接下来，根据图10来说明本发明的检体分析工具的又一个其它例子。本例子的样本分析工具是在前述实施例3的检体分析工具中的血液分离层上配设展开层18、而且对所述展开层18、血球分离层以及试剂层进行压缩而得到的，除此以外，与前述实施例2和前述实施例3相同。图10是图5的B-B方向的剖面图，与图5相同的部分使用同一标记。如图所示，本检体分析工具通过覆盖层12将展开层18、垂直方向过滤型滤膜层13b和水平方向过滤型滤膜层13a进行压缩，但对相应于所述覆盖层12的开口部15的部分不进行压缩，因此，所述展开层18和垂直方向过滤型滤膜层13b的相应于所述开口部15的表面部分呈弧状突起的状态。通过这样设置展开层18，供应的血液试样大多向所述垂直方向过滤型滤膜层13b的弧状突起部分的周边以及通过覆盖层12而压缩的部分的正下方呈圆环状供应，其结果是可以使长距离移动的血液试样的比例增加，进一步提高血球分离效率，同时还可以减低血液试样的必需量。对所述展开层18的形状不作特别限定，例如可以与所述垂直方向过滤型滤膜层13b的形状相同。另外，对所述展开层18的大小也不作特别限定，当其平面形状为矩形时，例如可以是长3～10mm×宽3～10mm×厚0.03～0.35mm的范围，优选为长4～8mm×宽4～8mm×厚0.03～0.3mm的范围，更优选为长5～7mm×宽5～7mm×厚0.05～0.25mm的范围。如前所述，所述展开层18例如可以由网状物、无纺布、滤纸等构成。对所述展开层18的材质不作特别限定，例如可以列举出聚酯、聚乙烯、聚丙烯、尼龙、丝绸、人造丝、纤维素、棉布等，其中优选为聚酯、人造丝、尼龙，更优选为聚酯、人造丝。

实施例5

本例子的检体分析工具中，所述覆盖层的开口部形状为环状，其它结构可以与实施例1或实施例2相同。而且，本例子的样本分析工具也可以是不压缩构成血球分离层的滤膜层的状态。图11的平面图表示所述覆盖层的血液试样供给用的开口部形状的一个例子。如图所示，此覆盖层12的开口部由2个圆弧状的狭缝部15形成，因而呈近似圆环状，由所述2个狭缝部15所包围的部分形成盖体121。当向这个开口部供给血液试样时，血液试样呈圆环状向血球分离层浸透，其结果是所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的远离对应于所述测定部中心的部分的部分呈圆环状供应。

实施例6

本例子的检体分析工具是在所述血球分离层的上部表面的血液试样供应部中仅对所述血球分离层的表面进行了防水处理而得到的，除此以外，可以与前述的全部实施例相同。而且，在本例子的检体分析工具中，可以有覆盖层，也可以无覆盖层。防水处理的位置是除所述血液供应部的端部以外的部分的表面。例如，如图12所示，当血球分离层的上部表面的血液试样供应部19的形状为圆形时，可以将比此圆形小的圆形区域设为防水处理部20，通过这样的设置，当向所述血液试样供应部供应血液试样时，所述血液试样呈圆环状向血球分离层浸透，其结果是所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的远离对应于所述测定部中心的部分的部分呈圆环状供应。另外，除了所述防水处理部20以外，优选还在所述血球分离层的上部表面将所述血液试样供应部19的周围也进行防水处理。本发明中，所述防水处理可以通过采用防水处理剂来进行，作为所述防水处理剂，例如可以列举出聚四氟乙烯、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯等，其中优选为聚四氟乙烯、聚乙烯，更优选为聚四氟乙烯。

实施例7

本例子为采用所述实施例4的检体分析工具进行血球分离的例子。

首先，制作如图10所示结构的检体分析工具。使用的部件以及压缩率如下述。

展开层：无纺布(商品名R7024，东洋纺织社制造，材质为人造丝+PET)。

垂直方向过滤型滤膜层：商品名MF1，whatman公司制造，材质为玻璃纤维。

水平方向过滤型滤膜层：商品名LF1，whatman公司制造，材质为玻璃纤维。

试剂层：(其中不含浸试剂)：编织物(材质为尼龙+聚苯乙烯)，商品名为Biodyne B，Pall Corporation公司制造，孔径为3.0μm。

覆盖层：白色PET膜(商品名为“Lumirror”，Toray公司制造)，厚度为188μm。

基板：白色PET膜(商品名为“Lumirror”，Toray公司制造)，厚度为250μm。

间隔层：双面胶带，商品编号No.541，日东电工公司制造，厚度为750μm。

压缩率：压缩至前述2个滤膜层的原始(压缩前)合计厚度的40％。

向这样制得的检体分析工具分别滴加30μl的调制成血细胞比容(Ht)分别为30％、43％、60％的各血液(全血)试样以及血浆，经过120秒以后，从测定用开口部测定反射率(测定装置：商品名为“Σ90”，日本电色工业社制造，测定波长为400～700nm)。另外，作为对照，也表示了血球成分泄漏至测定面上的情况。这些结果如图13的曲线图所示。在该图中，曲线a为血浆的谱图，曲线b为Ht为43％血液的谱图，曲线c为Ht为30％血液的谱图，曲线d为Ht为60％血液的谱图，曲线e为对照的谱图，如该图所示，即便是对Ht为60％的血液这样的高血细胞比容血液，用本发明的检体分析工具也可以以高分离能力进行血球分离。

本发明的检体分析工具结构简单、而且可以成本低廉地进行血球分离，例如对高血细胞比容血液也可以以高分离能力进行血球分离，其结果是使高精度、高可信性的分析成为可能。因此，本发明的检体分析工具例如一般可以优选使用于生化检测、临床检测等血液检查，其用途广泛。

Claims (16)

1.一种检体分析工具，其包括血球分离层、试剂和测定部，所述血球分离层包含水平方向过滤型滤膜层，所述测定部位于所述血球分离层的下部，供应的血液试样在所述水平方向过滤型滤膜层中沿水平方向移动时进行血球分离，所述被分离了血球的血液试样与所述试剂反应，在所述测定部中测定所述被分离了血球的血液试样中的成分。

2.如权利要求1所述的检体分析工具，其具有将所述血液试样向所述水平方向过滤型滤膜层的下述部分供应的供应手段，所述部分远离对应于所述测定部的中心的部分。

3.如权利要求1所述的检体分析工具，其进一步包括基板和试剂层，所述试剂层包含所述试剂，在所述基板上配置所述试剂层，在所述试剂层之上层叠所述血球分离层，所述血球分离层的上部表面的一部分或全部为血液试样供应部，所述试剂层的下部表面的一部分或全部为所述测定部，从所述供应部供给的血液试样通过所述血球分离层进行血球分离，所述被分离了血球的血液试样被导入至所述试剂层并与所述试剂反应，在所述测定部中测定所述被分离了血球的血液试样中的成分。

4.如权利要求1所述的检体分析工具，其中，所述血球分离层进一步包括垂直方向过滤型滤膜层，所述垂直方向过滤型滤膜层在所述水平方向过滤型滤膜层之上层叠，所述供应的血液试样首先在所述垂直方向过滤型滤膜层中沿垂直方向移动时进行血球分离，接下来在所述水平方向过滤型滤膜层中沿水平方向移动时进行血球分离。

5.如权利要求1所述的检体分析工具，其进一步在所述血球分离层之上设置覆盖层，所述覆盖层具有用于向所述血球分离层供应所述血液试样的开口部，所述血球分离层的上部表面的对应于所述开口部的部分为所述血液试样供应部。

6.如权利要求5所述的检体分析工具，其进一步在所述基板上配置间隔层，并在所述间隔层和所述血球分离层之上配置所述覆盖层。

7.如权利要求6所述的检体分析工具，其中，所述间隔层与所述基板和所述覆盖层的双方均粘接，所述间隔层的厚度设定为比所述血球分离层压缩前的厚度小，因此，所述血球分离层为被除所述开口部外的所述覆盖层压缩了的状态。

8.如权利要求7所述的检体分析工具，其中，当将所述血球分离层的压缩前的厚度设定为100时，所述血球分离层的压缩程度是压缩状态的厚度为30以上但低于100的范围的压缩程度。

9.如权利要求7所述的检体分析工具，其进一步在所述血球分离层之上层叠展开层。

10.如权利要求3所述的检体分析工具，其中，所述基板在对应于所述试剂层的测定部的部分具有测定用的开口部。

11.如权利要求10所述的检体分析工具，其中，所述覆盖层的所述开口部的口径比所述基板的所述测定用开口部的口径大。

12.如权利要求3所述的检体分析工具，其中，在所述血球分离层的上部表面的所述血液试样供应部中，除其端部以外进行防水处理。

13.如权利要求5所述的检体分析工具，其中，所述覆盖层的所述开口部的形状为近似环状。

14.如权利要求4所述的检体分析工具，其中，所述垂直方向过滤型滤膜层和所述水平方向过滤型滤膜层由玻璃滤膜形成。

15.如权利要求9所述的检体分析工具，其中，所述展开层由网状物、无纺布、以及滤纸中的至少一种形成。

16.如权利要求1所述的检体分析工具，其中，检测对象项目为选自葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、氨、尿酸、肌酸酐、尿素氮、钙、无机磷、镁、GGT、GOT、GPT、LDH、淀粉酶、总蛋白量、白蛋白、果糖胺、肌酸磷酸激酶、胆红素、碱性磷酸酶以及HDL中的至少一种。

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