CN1946449A - 分离心脏循环 - Google Patents

分离心脏循环 Download PDF

Info

Publication number
CN1946449A
CN1946449A CNA2005800121787A CN200580012178A CN1946449A CN 1946449 A CN1946449 A CN 1946449A CN A2005800121787 A CNA2005800121787 A CN A2005800121787A CN 200580012178 A CN200580012178 A CN 200580012178A CN 1946449 A CN1946449 A CN 1946449A
Authority
CN
China
Prior art keywords
blood
coronary sinus
supporting structure
blood flow
circulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2005800121787A
Other languages
English (en)
Inventor
D·M·凯
C·A·阿尔费尼斯
J·M·鲍尔
A·L·比尔尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cartier V- Holdings Ltd
Original Assignee
Cartier V- Holdings Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cartier V- Holdings Ltd filed Critical Cartier V- Holdings Ltd
Publication of CN1946449A publication Critical patent/CN1946449A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3613—Reperfusion, e.g. of the coronary vessels, e.g. retroperfusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3653—Interfaces between patient blood circulation and extra-corporal blood circuit
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3653—Interfaces between patient blood circulation and extra-corporal blood circuit
    • A61M1/3659—Cannulae pertaining to extracorporeal circulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0067—Catheters; Hollow probes characterised by the distal end, e.g. tips
    • A61M25/0082—Catheter tip comprising a tool
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M25/1002—Balloon catheters characterised by balloon shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M25/1011—Multiple balloon catheters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00234—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
    • A61B2017/00238—Type of minimally invasive operation
    • A61B2017/00243—Type of minimally invasive operation cardiac
    • A61B2017/00247—Making holes in the wall of the heart, e.g. laser Myocardial revascularization
    • A61B2017/00252—Making holes in the wall of the heart, e.g. laser Myocardial revascularization for by-pass connections, i.e. connections from heart chamber to blood vessel or from blood vessel to blood vessel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1047—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having centering means, e.g. balloons having an appropriate shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1052—Balloon catheters with special features or adapted for special applications for temporarily occluding a vessel for isolating a sector
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1059—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having different inflatable sections mainly depending on the response to the inflation pressure, e.g. due to different material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1095—Balloon catheters with special features or adapted for special applications with perfusion means for enabling blood circulation while the balloon is in an inflated state or in a deflated state, e.g. permanent by-pass within catheter shaft
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/12—Blood circulatory system
    • A61M2210/127—Aorta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0067—Catheters; Hollow probes characterised by the distal end, e.g. tips
    • A61M25/0074—Dynamic characteristics of the catheter tip, e.g. openable, closable, expandable or deformable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/025—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a parvovirus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

在从系统循环中基本分离心脏循环的方法(200)中，冠状窦与右心房间的血流被阻塞(202)。将具有收集管腔和支持结构的静脉收集装置置于冠状窦内(204)。支持结构用于在通过收集管腔收集液体期间维持冠状窦开放(206)。在收集管腔与一根或多根冠状动脉间提供人造血流通路，从而分离心脏循环(208)。根据本发明的方法，系统循环的心脏泵送在分离心脏循环期间可得以维持。

Description

分离心脏循环
技术领域
本发明涉及心脏病学领域，更具体地涉及从体循环分离心脏循环。
发明背景
心脏病是一种流行性非常高的主要大众健康问题，尤其是在西方世界。心脏疾病包括冠状动脉疾病、缺血性心脏病、心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心律失常和心脏炎症(心肌炎)等。冠状动脉疾病和心力衰竭可能是最严重最普遍的，二者一起构成西方世界中的首要致死原因。急性心肌梗死和充血性心力衰竭及其后遗症对患者生命质量以及医疗成本的影响促使我们探索新的疗法。
在不断发现治疗心脏病的新型有效化合物的同时，如何将活性药物递送至心脏组织可能成为一个问题。例如，肝脏可改变许多药物的结构，破坏其治疗活性。因此，全身给药(即，口服、静脉、肌注途径等)的效果常常不佳。采用舌下或直肠给药以避免肝脏“首过”降解，可部分地克服上述问题。然而，即使是这些给药途径，后续通过肝脏时药物仍然可能降解。
另一个问题涉及治疗药物的毒性。例如，靶向心脏肿瘤的药物对身体其它部分的健康组织可能具有毒性作用。事实上，抗癌治疗常常由于毒性问题而中断，通常导致癌症进一步恶化。
如果只用于心脏治疗的药物在系统循环中无意义代谢而丢失，或对其它健康组织产生有害作用，这就产生了将治疗药物递送至心脏组织时的另一个问题。在一些情况下，需要加大治疗药物的剂量，因此，由于药物进入大循环后降解丢失以及药物与心脏组织的接触时间减少从而导致治疗效果降低。
在美国专利申请20020062121(Tryggvason等)中，描述了利用闭合的灌注系统将基因治疗药物递送至哺乳动物的肝脏和肺脏的方法。虽然该申请在灌注脉管系统较简单的器官时取得了一定的成功，但该申请没有描述用于将治疗药物递送至较复杂器官的方法。
本发明的目的是通过提供从系统循环分离心脏循环的改进方法，克服或缓解
现有技术的问题。
本说明书中所包括的文献、法案、材料、装置、文章等仅仅用于说明本发明的内容，并不提示或表示这些材料的任何部分或全部因其在本申请权利要求的优先权日之前存在而形成现有技术基础的一部分或者成为本发明相关领域的普通知识。
附图说明
图1是人心脏的简化图，显示了一些构成冠状循环的心脏静脉和动脉。
图2是流程图，显示根据本发明的一个实施方式，分离心脏循环的方法所需的步骤。
图3A描述的是一个具有框架形式支持结构的静脉收集装置，用于本发明一个
实施方式中。
图3B描述的是静脉收集装置的另一个实施方式，其支持结构是图3A所示支持结构的变化形式。
图3C描述的是静脉收集装置的另一个实施方式，该装置包含一个编织的支持结构。
图3D描述的是静脉收集装置的另一个实施方式，该装置包含一个轮缘。
图3E描述的是静脉收集装置的另一个实施方式，其支持结构包括可膨胀的气球。
图3F描述的是图3E所示支持结构的截面图。
图3G描述的是静脉收集装置的另一个实施方式，其支持结构是图3E所示支持结构的变化形式。
图4A描述的是根据本发明一个实施方式所示的递送装置，表明未膨胀的阻塞元件。
图4B描述的是阻塞元件膨胀的图4A所示的递送装置。
发明概述
简言之，本发明的第一方面提供了从系统循环中基本分离出心脏循环的方法。冠状窦与右心房之间的血流是被阻塞的。将具有收集管腔和支持结构的静脉收集装置定位在冠状窦内。在通过收集管腔收集血流期间，采用支持结构维持冠状窦开放。在收集管腔与一根或多根冠状动脉之间形成人造血流通路。采用这种方法在分离心脏循环期间维持系统循环的心脏输出。
本发明的第二方面提供了从系统循环中基本分离出心脏循环的设备。第一阻塞元件阻塞冠状窦与右心房之间的血流。支持结构可定位于冠状窦内，其构型可使冠状窦在从冠状窦收集血流期间维持开放。人造血流通路连接冠状窦内的收集管腔与一根或多根冠状动脉之间的血液流动。递送装置用于将来自人造血流通路的血液递送至一根或多根冠状动脉。在心脏收缩期间，这种分离设备可使冠状窦和一根或多根冠状动脉之间血流从系统循环中分离出来。
本发明的第三方面提供了一种阻塞导管，用于阻断主血管与一根或多根分支血管间的血流。阻塞导管包括供应管腔和可膨胀的主体部分。可膨胀的主体部分通过供应管腔供血，且被构造成可阻断主血管与一根或多根分支血管间血流的构型。可膨胀的主体部分具有开口，当可膨胀的主体部分膨胀时，开口形成供应管腔与一根或多根分支血管之间的一个或多个第一血流通道。可膨胀的主体部分可进一步被构造成膨胀时能形成第二血流通道，以允许主血管中血流穿过可膨胀主体部分流动的构型，所述的第二血流通道独立于所述的第一血流通道。
本发明的第四方面提供了将治疗药物递送至心脏的方法。采用该方法，通过阻断冠状窦与右心房之间的血流，并在冠状窦内安放支持结构，可从系统循环中基本分离出心脏循环。支持结构在从冠状窦收集血液期间维持冠状窦的开放。在冠状窦与一根或多根冠状动脉之间形成了人造血流通路。将治疗药物加入人造血流通路中，递送至心脏。
本发明的第五方面提供了经皮递送的支持结构，用于在从冠状窦收集血液期间维持冠状窦开放。支持结构包括两个可相继膨胀的区域。第一区域被构造成的构型使其在膨胀时定位于邻接冠状窦口周围右心房壁的一部分。第二区域被构造成的构型使其在膨胀时能阻断冠状窦与右心房之间的血流而维持冠状窦开放。
本发明的第六方面提供了可经皮递送的支持结构，用于在从冠状窦收集血液期间维持冠状窦的开放。支持结构具有一个三维框架，可以压缩状态递送至冠状窦。一旦压缩的支持结构从递送管腔释放出来，框架就会膨胀，以支持冠状窦壁。
发明详述
将治疗药物递送至心脏以治疗心脏组织要比治疗其它器官更复杂，这是因为心脏必需产生心输出量并提供其自身血供。因此，从系统循环分离心脏自身血供是我们所期望的，但是会遇到挑战，因为患者的心脏脉管系统存在潜在差异，以及复杂的解剖学结构，这些在过去阻碍了上述分离尝试。
通常，分布于整个心脏组织的四根主要冠状动脉提供给心脏氧合血液；左前降支(LAD)、左旋支(LC)、左总干(LM)和右(R)冠状动脉。参见图1所示的心脏。向这些动脉开放的冠状动脉口102通常位于主动脉窦中，刚好在主动脉瓣尖104上方，窦管连接下方。然而，在许多患者中，该区域中还存在其它动脉口，通向附属的冠状动脉分支。通常这些附属口的直径较小，位置无规律，因此采用常规技术难以分离或插入导管。
现在参考图2，该流程图显示了从系统循环中基本分离心脏循环的方法所涉及的步骤，通常表示为200。第一步202，阻断冠状窦(在图1中表示为CS)与右心房之间的血流。第二步204，将具有收集管腔和支持结构的静脉收集装置置于冠状窦内。第三步206，在通过收集管腔收集血流期间利用支持结构维持冠状窦开放。下一步208，在冠状窦与一根或多根冠状动脉之间提供人造血流通路。该方法使得在基本分离心脏循环的同时能够保证心脏泵送以维持系统循环。
阻断冠状窦与右心房之间血流的步骤和将静脉收集装置设置在冠状窦中的步骤先后进行或基本上同时进行。当基本上同时进行上述步骤时，静脉收集装置也是阻塞装置。
采用本发明的方法从系统循环分离心脏循环的过程中，在人造血流通路和心脏循环中维持连续血流循环是非常重要的。必须维持血流以确保血液(携带氧和营养物质)递送至心脏组织，当给予治疗药物时，能实现充分递送。
在其它器官中，血液分流(例如，肾透析)期间要使所需的流速维持稳定相对容易，因为其所接触的血管为刚性，能忍受(a)通过血管壁插入收集导管，(b)导管头与血管壁的偶而接触，和(c)收集血液期间导管头处产生的负压。在这些情况下，很少发生由于导管头与血管壁间接触导致的血管破裂，因此，分流操作期间不需要特别注意。
相反，在试图用冠状窦内的收集管腔收集血液时，冠状窦要难处理的多。这部分是因为冠状窦壁柔软，不像刚性动脉壁，因此接触收集导管头时易于破裂。当从冠状窦吸取血流时，由于导管头处产生的负压而使上述问题更加严重。
而且，由于冠状窦的曲率，从右心房插入的导管头自然地倾向于接触窦壁，因而增加了破裂的危险。冠状窦的破裂会导致静脉血涌入冠状静脉，可能致死。根据本发明，利用静脉收集装置的支持结构来维持冠状窦的开放，因而可以使这些并发症的发生危险降到最低。
静脉收集装置包括收集管腔、阻塞主体和支持结构，支持结构被构造成可维持冠状窦开放的构型。更优越的地方在于支持结构还可以使收集管腔头基本保持在中央位置，相对于冠状窦壁而言，因此可以进一步降低收集管腔头接触血管壁的危险。这一点尤其重要，因为如上面所提及的，当通过收集管腔从冠状窦吸取静脉血时，导管头处会产生小的负压。该负压增加了冠状窦壁接触收集管腔头时发生损伤的风险，也增加了阻塞收集管腔的危险(即，被血管壁阻塞)。采用支持结构使收集管腔位于中央显著降低了收集管腔头内陷入冠状窦壁的风险。
静脉收集装置可表现为多种不同的形式。图3A-3G显示了静脉收集装置不同实施方式300、310、320、330、340和350的一些例子。优选地，静脉收集装置的头正好位于冠状窦口内，以确保所收集的静脉血全部或大部分来自于流入冠状窦的冠状静脉。
图3A显示了静脉收集装置300，其阻塞部分为可膨胀气球302的形式，其支持结构为二维框架304的形式。框架304被设计成可压缩或可折叠的构型，使其可经皮递送，并且在冠状窦中适当位置释放时可膨胀。膨胀时，框架与冠状窦的相对壁接触，从而使收集管腔308的头306位于窦中央。然后，通过收集管腔308从冠状窦收集静脉血，通入人造血流通路。
图3B的静脉收集装置310基本上复制了图3A所示支持结构，只是图3B的支持结构为三维框架314，314打开时在宽度和高度上支撑血管壁。框架314也被设计成压缩或折叠的构型，以便于经皮递送。应理解，可以多种方式膨胀折叠框架。在所示的实施方式中，框架314是两个按直角排列的基本上为六角形的框架元件，可压缩或折叠以便于经皮递送，因此当其位于冠状窦内时可打开以“支撑”构型。其它支持结构可以是弹簧，铰链或使用其它合适的压缩、折叠和膨胀机制，以实现所需功能。采用框架排列时，框架部分可具有多种不同的几何构型，包括长方形、椭圆形等。
在图3A和图3B所示的实施方式中，可使用穿过收集管腔308的导线来操纵支持结构304或314。为了安置静脉收集装置300或310，经皮递送收集管腔308，使收集管腔头306正好位于冠状窦内。当头306位于适当位置时(由任何合适的成像技术确定)，气球302膨胀以阻塞冠状窦与右心房之间的血流。压缩或折叠支持结构304或314，使其适于被放入收集管腔308内。收集管腔308内压缩的支持结构通过头306处的开口递送至冠状窦内。当通过头306处的开口将支持结构304或314推出收集管腔时，支持结构就会膨胀成“支撑构型”，从而维持血管开放，并使收集管腔308的头306位于窦壁中央。
应理解，支持结构可以与收集管腔结合或位于收集管腔内(如上所述)，也可以是通过递送导管或套管递送的独立组件，递送导管或套管也可用于递送或定位收集管腔和/或阻塞气球。在这种实施方式中，一旦支持结构位于冠状窦内，就将递送导管/套购相对于支持结构回缩，使支持结构膨胀并支撑窦壁以维持其开放。这样也可实现收集管腔头的中央定位。然后，从患者体内取出递送导管。
图3C所示静脉收集装置320采取了一种不同的形式。在该实施方式中，支持结构324为可膨胀的框架，膨胀时具有针织或编织的篮状构型。在可膨胀的阻塞气球302的位置上，支持结构324在框架的内和/或外表面上还具有薄硅或其它抗液体的涂层326，以阻止冠状窦与右心房间的血流。图3C所示的实施方式以类似于图3A和3B所示实施方式的方式来维持冠状窦的开放，并使收集管腔308的头306位于中央。
支持结构324可被压缩或尽可能减小以便于通过递送导管(未示出)经皮递送至冠状窦，如图3A和3B所示的装置那样。这可通过拉长编织物以降低装置直径而实现。处于适当位置时，回缩递送导管，支持结构324膨胀，接触到冠状窦的内壁，保持窦的开放，并使收集管腔308的头306位于血管壁的中央。
导线或其它辅助纤维/装置有助于支持结构的定位和膨胀。当支持结构膨胀时，硅套管或其它抗液体的涂层变紧密(taught)，阻塞窦和右心房间的血流。优选地，支持结构324的凸缘具有柔软涂层，以尽可能减少对窦壁的损伤。应理解，图3C的支持结构324仅仅是一个典型的实施方式，也可采用其它形式，例如伸缩的和径向可膨胀的框架。
优选地，图3A、3B和3C的支持结构304、314和324分别由生物相容的构型记忆材料构成。这些材料包括nitinol，一种构型记忆合金。制造Nitinol装置可以如下方式制造：将其压缩以便于经皮递送至安放位置，当从递送管腔释放入血管适合环境时，回到“构型记忆”构型。然而，应理解，其它生物相容材料如塑料(例如亲水塑料)、陶瓷等也是适用的。
为了尽可能降低阻塞通入冠状窦的小静脉的危险，静脉收集装置应正好位于冠状窦口内，或从右心房室抵着冠状窦口。无论何种情况都要建立血液动力学密封。另外我们也要求收集管腔308是柔性的，以使其易于递送和定位在冠状窦内，并防止血管垂合(tenting)。
图3D所示的静脉收集装置330采取了另一种形式。在这里，通过将轮缘334定位在冠状窦口上方，从心房侧闭合冠状窦口，以实现阻塞。在该实施方式中，静脉收集装置所选择的轮缘直径应当在邻接右心房壁周围部分时足以阻断通过冠状窦口的血流。收集管腔308的头306正好位于冠状窦内，在轮缘334中央突出。其优点在于，收集静脉血流期间窦内产生的负压能更有效地封闭轮缘334与冠状窦口，防止血流通过右心房从分离的心脏循环流入系统循环。为提高开放程度，图3D的轮缘构型可与图3A和3B所示支持结构联合使用。
图3E和3G显示了静脉收集装置340，350，分别具有略微不同的支持结构，该支持结构包括两个可相继膨胀的区域。第一区域的轮廓为轮缘样，被构造成的构型使其在膨胀时邻接右心房壁的一部分，周围为冠状窦口。膨胀时，第二区域位于冠状窦内，接触血管壁形成封闭以阻塞窦与右心房间的血流，同时在通过收集管腔收集血流时维持窦开放。收集管腔308延伸通过气球排列，提供了使头306位于窦中央的附加优点，进一步降低了内陷入血管壁和窦破裂的危险。
为了安放该装置，位于冠状窦内的导线(未示出)将可膨胀的支持结构导入适当位置。第一(近端)区域膨胀，延伸通过该区域的收集导管向冠状窦口移动。通过第一(近端)区域的变形确定冠状窦口的位置。当用流体如对比溶液膨胀近端区域时，可使用放射性造影技术。当位于适当位置时，第二(远端)区域膨胀，阻断窦与右心房之间的血流，维持窦开放并使收集血流的导管头位于中央。这可通过膨胀两个独立的气球或两个联接的可膨胀气球区域来实现。前者需要包括3个管腔以(i)从窦收集血流；(ii)膨胀第一(近端)气球；和(iii)膨胀第二(远端)气球，而后者仅需要两个管腔。
在图3E和3G所示的实施方式中，由可促进第一和第二区域相继膨胀的压力敏感型启动器区分第一和第二可膨胀区域。当第一区域膨胀时，就会产生横跨启动器的压力差，压力差达到预定数值时，第二区域发生膨胀。启动器可以是阀、膜或管道系统形式。优选地，在图3E和3G所示实施方式中，第一膨胀区域起锚的作用，精确定位第二膨胀区域的膨胀位点。
现在参考图3E所示的具体实施方式，第一区域以第一可膨胀主体的342形式提供，第二区域以第二可膨胀主体344的形式提供。两个区域由颈状物346连接。在这种排列中，由颈状物的长度预先确定第一和第二可膨胀主体间的距离，这可用于在膨胀之前将第二可膨胀主体精确定位在窦中。适当选择颈状物长度后，可实现冠状窦与右心房间的阻塞，同时保证所收集的血液基本上都来自于流入冠状窦支流冠状静脉，其中包括中等心静脉。
图3F是说明一种排列的截面图，这种排列是为了实现图3E所示支持结构的第一和第二可膨胀主体能够相继膨胀。在这种排列中，连接第一和第二可膨胀主体342，344的颈状物346包括次级膨胀管道348，该管道比主膨胀管道341要窄得多。当第一可膨胀主体膨胀至一定压力时，迫使液体通过次级膨胀管道流出第一主体，使第二膨胀主体膨胀。应当理解的是，也可依赖其它方法来实现可膨胀主体的相继膨胀。这些替代方法包括使用具有不同粘度的流体(例如，对比溶液和盐水)来分别膨胀区域。可单独依赖粘度差来实现，也可与其它装置如阀、毛细管和膜联用来实现。
图3G所示的替代支持结构为钟形，具有第一和第二可膨胀主体352，354，二者由结构内的膜356分开。容纳第一可膨胀主体352的钟的轮缘部分(底座)被构造成的构型使壁350a邻接冠状窦口周围的一部分右心房。第二可膨胀主体354为钟的圆顶。当第一可膨胀主体352产生一定压力时，膜356不能使液体流入第二可膨胀主体354使其膨胀。
或者，可使用阀或其它合适的启动器代替膜356。这些阀可双向控制第一和第二可膨胀主体间的液体流动，有利于操作结束时取出结构。在另一个实施方式中，可将钟的圆顶向自身折叠到轮缘部分上，以便于经皮递送至冠状窦。在这种实施方式中，不需要膜或阀，因为折叠层间的粘结足以保证两部分次第(连续)膨胀。第二膨胀区域还可包括固定肋、磨蚀件、棘等343，以提高支持结构在窦内的稳定性。
在图3E和3G所示实施方式的双气球排列中，除窦内膨胀的气球区域所提供的阻塞以外，第一区域还能够提供第二水平的阻塞。更突出的是，收集血流期间窦内产生的负压使密封性能得以改善。可采用导线和/或任何其它合适的辅助装置来放置可膨胀的支持结构。
在人造血流通路的另一端，邻近主动脉瓣放置递送装置，以将血液(和药物)从人造血流通路递送至循环通过心脏组织的冠状动脉。图4A和4B显示了一个递送装置的实施例，该装置用于将血流从人造血流通路递送至冠状动脉。所示的实施方式可阻断主动脉与冠状动脉间的血流，因而能够从系统循环中完全分离心脏循环。然而，应理解，无论是否阻断来自主动脉的新鲜系统血液，递送装置都可将血流从人造血流通路递送至冠状动脉，在一些实施方式中，来自人造血流通路的血液以相对较低的流速被递送至冠状动脉，这时需要允许额外的血流从主动脉流入冠状动脉，以补充心脏组织的血流。这就导致了通过人造血流通路引入的治疗药物被稀释。然而，通过在人造血流通路中补充药物供应可弥补这种稀释。
在其它实施方式中，如果不希望治疗药物被稀释，那么就应防止或至少尽可能减少从主动脉到冠状动脉的流动。因此，我们希望递送装置能阻断主动脉与冠状动脉间的血流。与将静脉收集装置定位在冠状窦内相类似，放置递送装置以及阻断主动脉与一根或多根冠状动脉间的血流可分两个单独的步骤进行或者基本上同时进行。当这些步骤基本同时进行时，递送装置也是阻塞装置。为实现从系统循环分离供应冠状动脉的人造血流通路，可使用阻塞导管。
阻断主血管与一根或多根分支血管之间血流的阻塞导管具有供应管腔和由供应管腔供血的可膨胀主体部分。膨胀时，可膨胀的主体部分阻塞主血管(主动脉)与一根或多根分支血管(冠状动脉)之间的血流。可膨胀的主体部分具有开口，当主体部分膨胀时，开口在供应管腔与一根或多根分支血管(冠状动脉)间形成一个或多个第一血流通道。膨胀时，可膨胀的主体部分还可形成第二血流通道，允许主血管(主动脉)中的液体流过独立于一个或多个第一血流通道的可膨胀主体部分。
图4A和4B显示的是根据本发明的一个实施方式描述的递送和阻塞装置400。图4A显示了未膨胀状态的可膨胀环404，图4B显示了膨胀状态。来自人造血流通路的血液通过递送导管腔408涌入可膨胀环404，使其膨胀。递送导管腔408再由人造血流通路(未示出)充满。可膨胀环404包含开口410，开口被构造成的构型使其在递送装置置于主动脉瓣区域时，基本保持闭合，在位于适当位置和膨胀时打开。
或者，开口可延环404圆周的实体部分延伸，形成递送导管腔408与延伸自主动脉窦的冠状动脉间的血流通路。在这种排列中，开口也可给一些患者中存在的辅助冠状分支供血，确保通过人造血流通路引入的治疗药物较完全地治疗心脏组织。递送装置可具有两个(如图所示)或多个位于环404周围的开口410，各个开口分别用于形成流向左总干(LM)和右(R)冠状动脉的血流通路，以及通过附加开口(未示出)流向辅助分支(如果存在的话)的血流通路。膨胀时，递送装置400还具有通过环404中央的系统血流通道406。系统血流通道406能在分离心脏循环后使心脏产生并维持心脏输出至身体其余部分。
使用时，递送装置400以未膨胀状态(图4A)经皮递送至主动脉，准确安置在主动脉瓣尖内。位于适当位置后，来自人造血流通路的血供通过递送导管腔408使环404缓慢膨胀。在静脉收集和递送装置的递送和放置过程中，监测其位置和取向很重要。尤其重要的是在安置递送装置时要确保开口位于冠状窦口周围，使人造血流通路与冠状动脉之间有血液流动。如果以这种方式放置的环覆盖了一个或多个冠状窦口，环的膨胀可能会阻塞向冠状动脉的血流，导致心脏组织的严重损伤。可使用本领域已知的成像技术，以及导线来帮助装置定位。
我们希望递送装置大小合适，以确保装置在主动脉内良好匹配。这种良好匹配可最大程度地减少从递送导管腔408到主动脉的渗漏，可基本上防止血流从主动脉进入冠状动脉。在一些情况下，这种匹配存在问题，因为其妨碍了主动脉瓣小叶的闭合。为解决这一问题，可膨胀环404的构型最好能够防止阻塞瓣的闭合。在该实施方式中，递送装置还包括裂片402，对应于各个主动脉瓣的叶片。带有裂片使得递送装置能够舒适地安置在主动脉瓣内，同时允许瓣闭合。
图4A和4B所示的递送装置适用于将血液(和治疗药物)从人造血流通路递送至冠状动脉，而不会将该溶液递送至系统循环。然后，如上所述，通过心脏组织后采用静脉收集装置收集血液/治疗药物溶液。接着，将收集的溶液再循环通过心脏，使收集的血液再次氧合。这种灌注法是有益的，因为其通过消除药物在肝脏和胃中的降解而使治疗药物效力最大化，并且降低或消除了与特定治疗药物达到非靶组织有关的毒性问题。再循环还可以通过增加治疗药物与靶组织的接触时间来增加治疗药物的摄取，通过限制治疗药物不受控制地进入系统循环而导致的损失来改善疗效并降低治疗成本。
作为图4A和4B所示递送装置的可选形式，可采用冠状动脉阻塞导管给冠状动脉供应来自人造血流通路的血液，并阻塞血流从主动脉流入冠状动脉。另外也可采用不阻塞血流从主动脉流入冠状动脉的导管，将来自人造血流通路的血流供应到冠状动脉。然而，这将导致循环溶液中治疗药物的稀释。
对心脏组织供应氧之后，循环溶液中静脉血所含的氧将被耗竭。因此，人造血流通路中需要包含氧合系统，其中优选能插入到心肺旁路系统中的类型，或者体外膜式氧合(ECMO)或其等价形式。使用这种系统，收集自冠状窦的静脉血在再循环回心脏之前会在人造血流通路中发生氧合。在再循环之前也可补充血中的治疗药物。
如本领域技术人员所熟知，在人造血流通路中循环血液(并通过心脏组织)的方式可以有多种不同的形式。这些方式包括设备中的脉冲泵或旋转泵，这些泵可以产生循环血液所需的压力。所需的压力为50-80mmHg。为将血液/药物溶液灌入冠状动脉中，应以合适的速度从静脉收集装置抽取血液/药物溶液。现已发现对大多数成人来说，速度约180-200毫升/分钟是合适的，虽然流速需要高达250毫升/分钟。应理解，该速度不是限制性的(也不是建议的压力头)，可根据大小、年龄和患者状况、设备性质和所用组分来调节速度。
人造血流通路中也可具有连接后备储库的辅助血流通道，在不能自然获得所需速度的稳定血流时提供必需的压力头。或者，辅助血流通道可从右心房取血，以补充来自冠状窦的流速。优选地，人造血流通路包括监测和调节流速的装置，以确保向冠状动脉足够供血。例如，当冠状窦处测定的流速表明冠状动脉供血不足时，缓慢释放瓣被激活，导致血流增加。这也可响应泵处检测的负压。辅助血流通道能使更多的血液进入心脏循环，而不影响治疗药物或其它灌流液的分离。收集管腔及其头应足够大，以支持所需的流速。
血流通路中的溶液内可加入的治疗药物和物质选自：病毒、药物、肽、激素、干细胞、细胞因子、酶、基因治疗剂、血液和血清中的一种或多种。优选地，本发明可通过基因疗法等在跳动的心脏中治疗心脏组织。这种治疗迄今为止尚未实现。
应理解，虽然本发明的实施方式是以顺行循环和灌注的方式进行描述的，但是本发明的各方面也适用于逆行灌注心脏组织及其细胞。
最后，应理解，只要不背离本发明的精神，对本文所述内容也可进行各种其它改进和/或改变。

Claims (58)

1.一种从系统循环中基本分离心脏循环的方法，所述方法包括以下步骤：
阻塞冠状窦与右心房之间的血流；
将静脉收集装置定位在冠状窦内，所述静脉收集装置具有收集管腔和支持结构；
在通过收集管腔收集血流期间，采用支持结构维持冠状窦开放；
在收集管腔与一根或多根冠状动脉之间提供人造血流通路；
其中，在分离心脏循环期间，系统循环的心脏泵送是能够得以维持的。
2.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，还包括将递送装置邻近主动脉瓣定位以将来自人造血流通路的血流递送至冠状动脉的步骤。
3.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，还包括阻塞主动脉与一根或多根冠状动脉间血流的步骤。
4.如权利要求3所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，基本上同时进行放置递送装置的步骤和阻塞主动脉与一根或多根冠状动脉间血流的步骤。
5.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，还包括连接辅助血流通道以补充人造血流通路中血流的步骤。
6.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，还包括在人造血流通路中的液体内加入物质的步骤。
7.如权利要求6所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述物质是选自病毒、药物、肽、激素、干细胞、细胞因子、酶、基因治疗剂、血液和血清中一种或多种的治疗性物质。
8.如权利要求6所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，还包括在基本分离的心脏循环中使物质再循环的步骤。
9.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述支持结构包括三维框架。
10.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述支持结构包括两个可相继膨胀的气球区域，其中，
第一区域被构造成当膨胀时邻接冠状窦口周围右心房壁的一部分；和
第二区域被构造成当膨胀时阻塞冠状窦与右心房间的血流。
11.如权利要求10所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，由压力敏感型启动器区分第一和第二可膨胀区域，所述压力敏感型启动器可促使第一区域的膨胀基本上独立于第二区域，直到横跨启动器的压力差达到预定的数值时，才促使第二区域膨胀。
12.如权利要求10所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，其中的第一区域是以第一可膨胀主体的形式提供的，第二区域是以第二可膨胀主体的形式提供的，第一和第二可膨胀区域由通道连接，第一主体膨胀后，所述通道可促使液体流入第二主体使其膨胀。
13.如权利要求12所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述液体包括对比液和/或盐水溶液。
14.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述支持结构可物理变形从而将静脉收集装置经皮递送至冠状窦，并被构造成当从递送导管释放入冠状窦时膨胀。
15.如权利要求4所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，
递送装置是具有可膨胀主体部分的导管，其被构造成当膨胀时可阻塞主动脉与多根冠状动脉间的血流，同时将血液从人造血流通路递送至多根冠状动脉，并允许左心室与大动脉间的系统血液流动；
所述方法还包括膨胀所述主体部分的步骤。
16.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述方法经皮进行。
17.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述人造血流通路中的液体流动是顺行的。
18.如权利要求1所述的基本分离心脏循环的方法，其特征在于，所述人造血流通路中的液体流动是逆行的。
19.一种用于从系统循环基本分离心脏循环的设备，所述分离设备包括：
适于阻塞冠状窦与右心房间血流的第一阻塞工具；
可定位于冠状窦内并被构造成在从冠状窦取血期间维持冠状窦开放的支持结构：
连接冠状窦内收集管腔与一根或多根冠状动脉之间的血液流动的人造血流通路；和
用于将来自人造血流通路的血液递送至一根或多根冠状动脉的递送装置；
其中，所述分离设备允许在心脏收缩期间，在冠状窦和一根或多根冠状动脉之间从系统循环分离血流。
20.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述第一阻塞工具包括支持结构。
21.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，还包括第二阻塞工具，其被构造成可阻塞主动脉与一根或多根冠状动脉间的血流。
22如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述人造血流通路还包括氧合器，用于再氧合人造血流通路中氧耗竭的血液。
23.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述人造血流通路还包括接受物质并递送至心脏循环的入口，所述物质是选自病毒、药物、肽、激素、干细胞、细胞因子、酶、基因治疗剂、血液和血清中一种或多种的治疗性物质。
24.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述递送装置被构造成定位于邻近主动脉瓣和冠状动脉口，并包括与人造血流通路连通的管腔和可膨胀的主体部分，当膨胀时：
在人造血流通路与一根或多根冠状动脉之间形成一根或多根第一血流通道；和
形成第二通道，全身血流通过第二通道在左心室与主动脉间流动，
其中，所述一根或多根第一血流通道独立于所述第二血流通道。
25.如权利要求24所述的分离设备，其特征在于，所述可膨胀主体部分被构造成允许主动脉瓣小叶在主体部分膨胀时闭合。
26.如权利要求25所述的分离设备，其特征在于，其外形包括对应于主动脉瓣小叶的三裂片。
27.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述支持结构可物理变形以便于将静脉收集装置经皮递送至冠状窦，该结构被构造成当从经皮递送导管释放时膨胀。
28.如权利要求27所述的分离设备，其特征在于，所述支持结构包括具有防流动物的覆盖物的可膨胀框架，所述框架可折叠以便于经皮递送至冠状窦，其被构造成当膨胀时可阻塞冠状窦与右心房间的血流。
29.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述支持结构是三维支持结构。
30.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述支持结构包括两个相继膨胀的区域，其中，
第一区域被构造成当膨胀时邻接冠状窦口周围右心房壁的一部分；和
第二区域被构造成当膨胀时阻塞冠状窦与右心房间的血流。
31.如权利要求30所述的分离设备，其特征在于，由压力敏感型启动器区分所述第一区域和第二区域，所述压力敏感型启动器可促使第一区域的膨胀基本上独立于第二区域，直到横跨启动器的压力差达到预定数值时，促使第二区域膨胀。
32.如权利要求30所述的分离设备，其特征在于，其中的第一区域是以第一可膨胀主体的形式提供的，第二区域是以第二可膨胀主体的形式提供的，所述第一和第二可膨胀主体由通道连接，第一主体膨胀后，所述通道可促使液体流入第二主体使其膨胀。
33.如权利要求32所述的分离设备，其特征在于，所述液体包括对比液和/或盐水溶液。
34.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述人造血流通路中的液体流动是顺行的。
35.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，所述人造血流通路中的液体流动是逆行的。
36.如权利要求19所述的分离设备，其特征在于，还包括辅助血流通道，它被构造成在人造血流通路中补充血流。
37.如权利要求36所述的分离设备，其特征在于，所述辅助血流通道由后备储库供血。
38.如权利要求36所述的分离设备，其特征在于，所述辅助血流通道从右心房取血供应。
39.如权利要求36所述的分离设备，其特征在于，还包括控制阀，用于控制从辅助血流通道进入人造血流通路的血流。
40.用治疗药物灌注心脏的设备，它包括如权利要求19所述分离设备，它还包括循环装置，以使包括治疗药物的血液通过心脏循环和人造血流通路循环流动。
41.一种用于阻断主血管与一根或多根分支血管间血流的阻塞导管，所述阻塞导管可经皮递送，包括：
供应管腔；和
可膨胀的主体部分，所述可膨胀的主体部分通过供应管腔供血，并被构造成当膨胀时可阻断主血管与一根或多根分支血管间的血流，所述可膨胀的主体部分具有开口，当所述主体部分膨胀时，开口在供应管腔与一根或多根分支血管之间形成一个或多个第一血流通道；
其中，所述可膨胀主体部分的构型可进一步被构造成在其膨胀时形成第二血流通道，以允许主血管中血流穿过可膨胀主体部分流动，所述一根或多根第一血流通道独立于所述第二血流通道。
42.如权利要求41所述的阻塞导管，其特征在于，所述阻塞导管被构造成可就近使用主血管中的尖瓣环面，其中，所述可膨胀主体部分的构型允许在所述主体部分膨胀时尖闭合。
43.如权利要求42所述的阻塞导管，其特征在于，其外形包括对应于两个或多个尖瓣的两个或多个裂片。
44.一种将治疗药物递送至心脏的方法，所述方法包括以下步骤：
通过以下步骤基本分离心脏循环：
阻断冠状窦与右心房间的血流；
将支持结构定位于冠状窦内以维持冠状窦在从冠状窦取血期间的开放；和
提供冠状窦与一根或多根冠状动脉之间的人造血流通路；以及
将治疗剂加入到人造血流通路中，递送至心脏。
45.如权利要求44所述的将治疗药物递送至心脏的方法，其特征在于，所述方法还包括阻塞主动脉与一根或多根冠状动脉间血流的步骤。
46.如权利要求44所述的将治疗药物递送至心脏的方法，其特征在于，所述治疗药物选自病毒、药物、肽、激素、干细胞、细胞因子、酶、基因治疗剂、血液和血清中的一种或多种。
47.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述治疗药物通过顺行灌注递送。
48.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述治疗药物通过逆行灌注递送。
49.一种从系统循环基本分离心脏循环的方法，该方法包括使用如权利要求19所述分离设备。
50.一种从系统循环基本分离心脏循环的方法，该方法包括使用如权利要求41所述阻塞导管。
51.一种的将治疗药物递送至心脏的方法，该方法包括使用如权利要求19所述分离设备。
52.一种将治疗药物递送至心脏的方法，该方法包括使用如权利要求41所述阻塞导管。
53.一种用于在从冠状窦取血期间维持冠状窦开放的经皮递送支持结构，所述支持结构包括两个可相继膨胀的区域，其中，
第一区域被构造成当膨胀时邻接冠状窦口周围右心房壁的一部分；和
第二区域被构造成当膨胀时可阻断冠状窦与右心房之间血流，同时维持冠状窦开放。
54.如权利要求53所述的经皮递送支持结构，其特征在于，由压力敏感型启动器区分第一和第二可膨胀区域，所述压力敏感型启动器可促使第一区域的膨胀基本上独立于第二区域，直到横跨启动器的压力差达到预定数值时，才促使第二区域膨胀。
55.如权利要求54所述的经皮递送支持结构，其特征在于，其中的第一区域是以第一可膨胀主体的形式提供的，第二区域是以第二可膨胀主体的形式提供的，所述第一和第二可膨胀区域由通道连接，第一主体膨胀后，所述通道可促使液体流入第二主体使其膨胀。
56.如权利要求55所述的经皮递送支持结构，其特征在于，所述通道具有预定的长度，以便于第二可膨胀主体精确定位在冠状窦内。
57.一种用于在从冠状窦取血期间维持冠状窦开放的经皮递送支持结构，其特征在于，所述支持结构包括三维框架，所述三维框架可以压缩状态递送至冠状窦，一旦从递送管腔释放压缩结构，所述框架膨胀以支持冠状窦壁。
58.如权利要求57所述的经皮递送支持结构，其特征在于，所述支持结构具有编织的三维支持框架，所述框架被构造成可以压缩状态递送并且可膨胀以维持冠状窦开放，所述支持结构还包括防流动物的覆盖物，以在所述支持结构膨胀时阻塞冠状窦与右心房间的血流。
CNA2005800121787A 2004-02-26 2005-02-23 分离心脏循环 Pending CN1946449A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54803804P 2004-02-26 2004-02-26
US60/548,038 2004-02-26
US61284604P 2004-09-24 2004-09-24
US60/612,846 2004-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1946449A true CN1946449A (zh) 2007-04-11

Family

ID=34915615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2005800121787A Pending CN1946449A (zh) 2004-02-26 2005-02-23 分离心脏循环

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP1735037B1 (zh)
JP (1) JP4819788B2 (zh)
CN (1) CN1946449A (zh)
AU (1) AU2005216564A1 (zh)
BR (1) BRPI0508073A (zh)
CA (1) CA2557480A1 (zh)
IL (1) IL177719A0 (zh)
WO (1) WO2005082440A1 (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103263243A (zh) * 2013-05-17 2013-08-28 苏新军 一种阴囊内窥治疗镜
CN104185492A (zh) * 2011-12-22 2014-12-03 米拉科尔医疗系统有限责任公司 用于治疗心脏组织的系统和方法
CN109939287A (zh) * 2019-03-18 2019-06-28 北京大学深圳医院 一种心肌保护液灌注装置
CN112512623A (zh) * 2018-07-27 2021-03-16 天主教大学基金会 具有定向流动辅助的心脏支持装置
CN112791304A (zh) * 2016-07-12 2021-05-14 怡忠科技股份有限公司 体外生命支持系统

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7722596B2 (en) 2004-02-26 2010-05-25 Osprey Medical, Inc. Regional cardiac tissue treatment
US20070203445A1 (en) * 2004-02-26 2007-08-30 V-Kardia Pty Ltd Isolating cardiac circulation
US20090018526A1 (en) 2005-08-25 2009-01-15 John Melmouth Power Devices and Methods for Perfusing an Organ
JP2009517343A (ja) 2005-11-14 2009-04-30 エンタープライズ パートナーズ ベンチャー キャピタル 組織損傷のための幹細胞因子療法
US8152786B2 (en) 2006-11-07 2012-04-10 Osprey Medical, Inc. Collection catheter and kit
US8486134B2 (en) * 2007-08-01 2013-07-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Bifurcation treatment system and methods
US9050400B2 (en) 2008-08-12 2015-06-09 Osprey Medical, Inc. Remote sensing catheter system and methods
EP2153862A1 (en) 2008-08-14 2010-02-17 V-Kardia Pty Ltd. Reverse Catheter
CA2761106C (en) 2009-05-05 2019-01-15 Miragen Therapeutics Lipophilic polynucleotide conjugates
US9295816B2 (en) 2009-12-09 2016-03-29 Osprey Medical, Inc. Catheter with distal and proximal ports
US8267887B2 (en) * 2010-05-26 2012-09-18 Miracor Medical Systems Gmbh Treating heart tissue
EP2635681B8 (en) 2010-11-05 2017-10-04 Miragen Therapeutics, Inc. Base modified oligonucleotides
US8642751B2 (en) 2010-12-15 2014-02-04 Miragen Therapeutics MicroRNA inhibitors comprising locked nucleotides
JP6049700B2 (ja) 2011-05-09 2016-12-21 ザ ユニバーシティー コート オブ ザ ユニバーシティー オブ グラスゴー 肺動脈高血圧の治療におけるｍｉｃｒｏＲＮＡの調節方法
EP2741804B1 (en) 2011-08-11 2017-04-26 Osprey Medical Inc. Systems and methods for limb treatment
MX355408B (es) 2012-06-21 2018-04-18 Miragen Therapeutics Inc Inhibidores a base de oligonucleotidos que comprenden un motivo de acido nucleico bloqueado.
KR20150131365A (ko) 2013-03-15 2015-11-24 미라젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 브리지드 바이사이클릭 뉴클레오시드
JP6410791B2 (ja) 2013-03-15 2018-10-24 ミラゲン セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｍｉｒ−１４５のロックト核酸阻害剤およびその使用
EP4162972A1 (en) * 2013-06-20 2023-04-12 Anagnostopoulos, Constantinos Intra-aortic balloon apparatus, assist devices, and methods for improving flow, counterpulsation, and haemodynamics
WO2015074010A2 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Compositions and methods for cardiac regeneration
AU2015301221B2 (en) 2014-08-04 2020-07-02 MiRagen Therapeutics, Inc. Inhibitors of MYH7B and uses thereof
AU2015315298B2 (en) 2014-09-08 2020-05-14 MiRagen Therapeutics, Inc. miR-29 mimics and uses thereof
CN107636003A (zh) 2015-01-20 2018-01-26 米拉根医疗股份有限公司 miR‑92抑制剂及其用途
EP3586900A1 (en) * 2018-06-28 2020-01-01 Medinice S.A. Cannula for minimally invasive surgical tricuspid valve repair
CA3214688A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Andrzej KROLEWSKI Methods of diagnosing and predicting renal decline
EP4269586A1 (en) 2022-04-29 2023-11-01 Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt am Main Targeting micro rna for treatment of heart failure with preserved ejection fraction (hfpef)

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA85332B (en) * 1984-01-20 1985-09-25 Cedars Sinai Medical Center Method of treatment of the myocardium and catheter for retroinfusion of pharmacologic agents
DE3535641A1 (de) * 1985-10-05 1987-04-09 Manfred Wolfgang Dr Helzel Zweikompartiment-katheter
US4808163A (en) 1987-07-29 1989-02-28 Laub Glenn W Percutaneous venous cannula for cardiopulmonary bypass
US5176638A (en) * 1990-01-12 1993-01-05 Don Michael T Anthony Regional perfusion catheter with improved drug delivery control
CA2074304C (en) * 1991-08-02 1996-11-26 Cyril J. Schweich, Jr. Drug delivery catheter
US5928181A (en) * 1997-11-21 1999-07-27 Advanced International Technologies, Inc. Cardiac bypass catheter system and method of use
US6139517A (en) * 1997-12-15 2000-10-31 Cardeon Corporation Perfusion shunt apparatus and method
US6673039B1 (en) 1997-12-19 2004-01-06 Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions, kits, methods, and apparatus for transvascular delivery of a composition to an extravascular tissue of a mammal
EP1041882A4 (en) * 1997-12-19 2002-04-17 Univ Pennsylvania TRANSVASCULAR ADMINISTRATION OF A COMPOSITION TO AN EXTRAVASCULAR TISSUE OF A MAMMAL
US6508777B1 (en) * 1998-05-08 2003-01-21 Cardeon Corporation Circulatory support system and method of use for isolated segmental perfusion
US6142987A (en) * 1999-08-03 2000-11-07 Scimed Life Systems, Inc. Guided filter with support wire and methods of use
US6595963B1 (en) * 2000-09-07 2003-07-22 Coaxia, Inc. Aortic shunt for selective cerebral perfusion in stroke and cardiac arrest
US6554819B2 (en) * 2001-01-09 2003-04-29 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method and device for preventing contrast associated nephropathy
DE10102045B4 (de) * 2001-01-17 2004-02-26 Bionethos Holding Gmbh Medizinische Vorrichtung zur Behandlung von Gefäßen oder sonstigen Körperröhren

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104185492A (zh) * 2011-12-22 2014-12-03 米拉科尔医疗系统有限责任公司 用于治疗心脏组织的系统和方法
CN103263243A (zh) * 2013-05-17 2013-08-28 苏新军 一种阴囊内窥治疗镜
CN103263243B (zh) * 2013-05-17 2016-02-24 苏新军 一种阴囊内窥治疗镜
CN112791304A (zh) * 2016-07-12 2021-05-14 怡忠科技股份有限公司 体外生命支持系统
CN112512623A (zh) * 2018-07-27 2021-03-16 天主教大学基金会 具有定向流动辅助的心脏支持装置
CN109939287A (zh) * 2019-03-18 2019-06-28 北京大学深圳医院 一种心肌保护液灌注装置

Also Published As

Publication number Publication date
JP4819788B2 (ja) 2011-11-24
CA2557480A1 (en) 2005-09-09
WO2005082440A1 (en) 2005-09-09
JP2007523701A (ja) 2007-08-23
EP1735037A4 (en) 2008-03-12
BRPI0508073A (pt) 2007-07-17
EP1735037B1 (en) 2015-05-20
AU2005216564A1 (en) 2005-09-09
EP1735037A1 (en) 2006-12-27
IL177719A0 (en) 2006-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1946449A (zh) 分离心脏循环
US20070203445A1 (en) Isolating cardiac circulation
CA2680101C (en) Device for supporting the heart and circulatory system
JPS5985666A (ja) 血液貯蔵体
JPS60212159A (ja) 右心室補助装置
JPS63168174A (ja) 蠕動ポンプの母管
WO2001013983A2 (en) Method and apparatus for differentially perfusing a patient during cardiopulmonary bypass
JP2001523529A (ja) カニューレポンプを備えた心臓補助システム
JP4299967B2 (ja) 哺乳動物の管外組織への組成物の経管投与
US20060030809A1 (en) Apparatus and method for multiple organ assist
WO2020259358A1 (zh) 心脏冠状静脉血流阻断装置
US8172783B1 (en) Conduit system for isolation of fluids in biological tissues
EP3656414A1 (en) A venous cannula for use in a cardiopulmonary bypass or extra-corporeal membrane oxygenation system
TWI656890B (zh) 體外生命支持系統
AU2011265501B2 (en) Isolating cardiac circulation
US20220305250A1 (en) Cannula System Comprising Two Cannulas and Corresponding Method
US20220387691A1 (en) Cannula for apical cannulation
CN208864914U (zh) 一种体外容量调节系统
US20220273853A1 (en) Arrangement for Transporting a Liquid Through a Cannula System, Corresponding Kit and Method
WO2022146366A1 (en) A double lumen, multiple-outflow, multiple-inflow veno venous ecmo (extracorporeal membrane oxygenation) cannula
ZA200607880B (en) Isolating cardiac circulation
Sandoval et al. Heart Transplant after Mechanical Circulatory Support
JPH03198864A (ja) 補助循環装置
Winterscheid et al. A coronary sinus system for use during cardiopulmonary bypass
JPS6241666A (ja) 体外循環肺補助用装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20070411